專利名稱：一種珊瑚姜精油/羥丙基-β-環(huán)糊精包合物及其注射劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種珊瑚姜精油/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物和其注射劑的制備方法。
背景技術(shù)：
珊瑚姜為姜科姜屬植物的根莖，其植物形態(tài)、藥材性狀、顯微特征、理化鑒別、薄層色譜及紫外吸收光譜有其特有的鑒別特征，為珊瑚姜藥材的鑒別、開發(fā)利用及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂提供了依據(jù)。珊瑚姜為傣醫(yī)常用藥材之一，也是云南、貴州等地區(qū)的民間習(xí)用品。其味苦，性寒，入土塔。具有健胃、消積之功。用于治療食積脹滿、脘腹疼痛、惡心嘔吐、肝脾腫大和熱風(fēng)濕痛等癥。珊瑚姜含有揮發(fā)性成分松油烯-4-醇、β -甜沒藥烯、香松烯、3-甲氧基羥基肉桂酸甲酯、3，4_ 二甲氧苯甲醛、檸檬烯及蒽醌苷。具有消腫、解毒、抗菌的功能，用于治療感冒、咳嗽、腰痛、腹瀉。其揮發(fā)油的藥理研究表明有抑制離體腸肌引起的痙攣性收縮的自發(fā)運動、拮抗組織胺引起的胃腸收縮反應(yīng)和解除毛果蕓香堿、乙酰膽堿、氯化鈉等引起的腸痙攣性收縮。研究表明其5 O %酒精浸液對金黃色葡萄球菌等常見細(xì)菌無抑制作用，而對幾種常見真菌有不同程度的抑菌效果。珊瑚姜精油的廣譜抗菌和獨特的殺菌抑菌功能，使其在動物疾病防治中有著重要的作用。但由于珊瑚姜精油同大多數(shù)精油一樣具有很強的揮發(fā)性，而含有揮發(fā)油的制劑，由于揮發(fā)油穩(wěn)定性差，易揮發(fā)，往往導(dǎo)致有效期內(nèi)的藥物中的揮發(fā)油含量下降，影響產(chǎn)品質(zhì)量，同時也使臨床療效得不到保證。目前在中藥生產(chǎn)中針對揮發(fā)油的制劑方法，主要有以含揮發(fā)油的藥材粉碎后直接入藥、揮發(fā)油提取后直接噴入和環(huán)糊精包合技術(shù)處理后入藥3種方式，前2種方式入藥的揮發(fā)油穩(wěn)定性較差，特別是揮發(fā)油提取后噴入方式的揮發(fā)油穩(wěn)定性最差，采用環(huán)糊精包合技術(shù)處理后揮發(fā)油的穩(wěn)定性有所提高。包合技術(shù)系指一種分子被包藏于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。這種包合物是由主分子和客分子兩種組分組成，主分子即是包合材料，具有較大的空穴結(jié)構(gòu)，足以將客分子(藥物)容納在內(nèi)，形成分子囊。常用的包合材料有環(huán)糊精、膽酸、淀粉、纖維素、蛋白質(zhì)、核酸等。輕丙基-β-環(huán)糊精(Hydroxypropyl-beta-cyclodextrin ;ΗΡ_ β -CD)是 β -環(huán)狀糊精的一種羥烷基化衍生物。它是近幾年有關(guān)制備方法，毒理試驗，應(yīng)用范圍研究的比較透徹的β -⑶衍生物之一。HP-β-⑶不但可以與β_⑶一樣對許多化合物具有優(yōu)良的包絡(luò)作用，提高被包絡(luò)物質(zhì)的穩(wěn)定性，而且它還具有水溶性高和在生物體內(nèi)提高被包絡(luò)藥物的釋放速度和生物利用度。因此，ΗΡ-β -⑶具有一些特殊的優(yōu)良特性，應(yīng)用范圍更廣，在醫(yī)藥上最具有應(yīng)用前途
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題就是提供一種避免珊瑚姜精油揮發(fā)、能保持珊瑚姜精油含量穩(wěn)定的珊瑚姜精油/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物制備方法，并提供一種珊瑚姜精油/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物注射劑制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案如下
本發(fā)明的珊瑚姜精油/羥丙基_β -環(huán)糊精包合物制備方法取4-7倍珊瑚姜精油重量的羥丙基-β -環(huán)糊精溶于10-15倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于無水甲醇或無水乙醇或無水二甲基甲酰胺(DMF)或無水1，4-二氧六環(huán)制成的溶液中，將羥丙基-β -環(huán)糊精溶液和珊瑚姜精油溶液攪拌混合后，于40°C 80°C水浴中，攪拌包合2 20小時，冷卻至室溫，濾膜過濾，得珊瑚姜精油/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物水溶液。本發(fā)明的珊瑚姜精油/羥丙基-環(huán)糊精包合物注射劑制備方法將上述方法制得的珊瑚姜精油/羥丙基_β -環(huán)糊精包合物水溶液用注射水稀釋至注射劑所需濃度，即得
珊瑚姜精油羥丙基-β -環(huán)糊精包合物水溶性注射劑。本發(fā)明的技術(shù)效果制得的珊瑚姜精油/羥丙基-β-環(huán)糊精包合物和注射劑避免了珊瑚姜精油揮發(fā)、氧化變質(zhì)，能保持珊瑚姜精油含量穩(wěn)定。本發(fā)明采用飽和水溶液包合技術(shù)，以珊瑚姜精油與羥丙基-β-環(huán)糊精配比、包合溫度、攪拌時間為影響因子，以珊瑚姜精油的包合率(權(quán)重系數(shù)O. 8)和包合物的收得率(權(quán)重系數(shù)O. 2)為評價指標(biāo),進行正交試驗,篩選獲得。其中包合率=〔包合物中精油含量(g)/精油投入量(g)〕X 100%
收得率={〔包合后液體重量一水的重量(g)〕/〔羥丙基環(huán)糊精(g)+精油投入量(g)〕} X100%
本發(fā)明提供的珊瑚姜精油/羥丙基-β-環(huán)糊精包合物中珊瑚姜精油的含量測定照《中國獸藥典》2005年版二部揮發(fā)油測定法測定。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明
實施例I :取4倍珊瑚姜精油重量的羥丙基-β -環(huán)糊精溶于15倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于無水甲醇制成溶液，將羥丙基-β -環(huán)糊精溶液和珊瑚姜精油溶液攪拌混合后，于80°C水浴中，攪拌包合2小時，冷卻至室溫，濾膜過濾，得珊瑚姜精油/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物水溶液。實施例2 :取7倍珊瑚姜精油重量的羥丙基-環(huán)糊精溶于10倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于無水乙醇中制成溶液，將羥丙基-β -環(huán)糊精溶液和珊瑚姜精油溶液攪拌混合后，于60°C水浴中，攪拌包合15小時，冷卻至室溫，濾膜過濾，得珊瑚姜精油/羥丙基-環(huán)糊精包合物水溶液。實施例3 :取5倍珊瑚姜精油重量的羥丙基-環(huán)糊精溶于12倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于無水甲醇和無水乙醇混合溶劑中制成溶液，將羥丙基-β -環(huán)糊精溶液和珊瑚姜精油溶液攪拌混合后，于70°C水浴中，攪拌包合15小時，冷卻至室溫，濾膜過濾，得珊瑚姜精油/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物水溶液。實施例4 :取6倍珊瑚姜精油重量的羥丙基-環(huán)糊精溶于14倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于無水DMF和無水1，4- 二氧六環(huán)混合溶劑中制成溶液，將羥丙基-β -環(huán)糊精溶液和珊瑚姜精油溶液攪拌混合后，于50°C水浴中，攪拌包合20小時，冷卻至室溫，濾膜過濾，得珊瑚姜精油/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物水溶液。實施例5 :取7倍珊瑚姜精油重量的羥丙基-β -環(huán)糊精溶于15倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于無水1，4-二氧六環(huán)中制成溶液，將羥丙基-β -環(huán)糊精溶液和珊瑚姜精油溶液攪拌混合后，于40°C水浴中，攪拌包合20小時，冷卻至室溫，濾膜過濾，得珊瑚姜精油/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物水溶液。實施例6 :取4倍珊瑚姜精油重量的羥丙基-環(huán)糊精溶于10倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于無水甲醇和無水1，4-二氧六環(huán)混合溶劑中制成溶液，將羥丙基-β -環(huán)糊精溶液和珊瑚姜精油溶液攪拌混合后，于60°C水浴中，攪拌包合18小時，冷卻至室溫，濾膜過濾，得珊瑚姜精油/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物水溶液。實施例7 :取5倍珊瑚姜精油重量的羥丙基-環(huán)糊精溶于12倍珊瑚姜精油
重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于無水乙醇和無水DMF混合溶劑中制成溶液，將羥丙基-β -環(huán)糊精溶液和珊瑚姜精油溶液攪拌混合后，于60°C水浴中，攪拌包合20小時，冷卻至室溫，濾膜過濾，得珊瑚姜精油/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物水溶液。實施例8 :取4倍珊瑚姜精油重量的羥丙基-環(huán)糊精溶于11倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于無水DMF中制成溶液，將羥丙基-β -環(huán)糊精溶液和珊瑚姜精油溶液攪拌混合后，于50°C水浴中，攪拌包合15小時，冷卻至室溫，濾膜過濾，得珊瑚姜精油/羥丙基-環(huán)糊精包合物水溶液。實驗I :按2005年版《中國獸藥典》二部附錄項，測定高溫、高濕和強光照射下方法測定包合物及混合物中珊瑚姜精油含量，結(jié)果見下表。0-10天的測試結(jié)果表明，高溫、高濕、光照對包合前后珊瑚姜精油含量的影響有較大差異。包合前，即混合物中珊瑚姜精油的含量在考察期間，含量降低很快，其中以高溫為最，可能與揮發(fā)油的易揮發(fā)性質(zhì)有關(guān)；包合后，珊瑚姜精油含量在考察期間降低較少，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差RSD均小于5%?？梢姡捎昧u丙基-β -環(huán)糊精對珊瑚姜精油進行包合后，其穩(wěn)定性有較大的提高。
珊_姜精油含S mgteL
測試條件樣晶 —---
Od5dIOd RSD %
笆舍物 S2AM 6L005 58.678 3.13
高湛§0*0
S-Btl .329 87.981 14 103 68.93S*C25*C/ 包合物 62 434 61..279 61591 0J6
4度901) S 舍物 99329 87 982 7S.529 11.75 靈光包含勸 62434 57 648 60.433 3.39￠45001 ) 合物 99.329 7$SB9 61576 23,94
實驗2 :體外抗菌活性評價
分別配制含珊瑚姜精油I. 0%的珊瑚姜精油/包合物水溶液和含珊瑚姜精油I. 0%的吐溫-80乳化溶液進行體外細(xì)菌抑菌圈實驗，結(jié)果見下表。結(jié)果表明珊瑚姜精油包合物水溶液對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌的抑菌效果均好于未包合的珊瑚姜精油乳化溶液組。
權(quán)利要求
1.一種珊瑚姜精油/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征是取4-7倍珊瑚姜精油重量的羥丙基-β -環(huán)糊精溶于10-15倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于無水甲醇或無水乙醇或無水二甲基甲酰胺或無水1，4-二氧六環(huán)制成的溶液中，將羥丙基-β -環(huán)糊精溶液和珊瑚姜精油溶液攪拌混合后，于40°C 80°C水浴中，攪拌包合2 20小時，冷卻至室溫，濾膜過濾，得珊瑚姜精油/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物水溶液。
2.一種珊瑚姜精油/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物注射劑的制備方法，其特征是將權(quán)利要求I所述方法制得的珊瑚姜精油/羥丙基-β -環(huán)糊精包合物水溶液用注射水稀釋至注射劑所需濃度，即得珊瑚姜精油羥丙基_β -環(huán)糊精包合物水溶性注射劑。
全文摘要
本發(fā)明涉涉及一種珊瑚姜精油/羥丙基-β-環(huán)糊精包合物和其注射劑的制備方法。取4-7倍珊瑚姜精油重量的羥丙基-β-環(huán)糊精溶于10-15倍珊瑚姜精油重量的注射水中，取珊瑚姜精油溶于無水甲醇或無水乙醇或無水DMF或無水1,4-二氧六環(huán)中制成溶液，將羥丙基-β-環(huán)糊精溶液和珊瑚姜精油溶液攪拌混合后，于40℃～80℃水浴中，攪拌包合2～20小時，冷卻至室溫，濾膜過濾，得珊瑚姜精油/羥丙基-β-環(huán)糊精包合物水溶液。將制得的包合物水溶液用注射水稀釋至注射劑所需濃度，即得珊瑚姜精油/羥丙基-β-環(huán)糊精包合物水溶性注射劑。本發(fā)明的技術(shù)效果是制得的珊瑚姜精油/羥丙基-β-環(huán)糊精包合物和注射劑避免了珊瑚姜精油揮發(fā)、氧化變質(zhì)，能保持珊瑚姜精油含量穩(wěn)定。
文檔編號A61K47/40GK102847102SQ20121029093
公開日2013年1月2日 申請日期2012年8月16日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月16日
發(fā)明者陳春林, 王建華, 唐京生, 胡仕林 申請人:重慶靈方生物科技有限公司