專利名稱：一種獸用退熱解毒藥物組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種獸用退熱解毒藥物組合物及制備方法。
背景技術(shù)：
隨著我國(guó)家禽飼養(yǎng)生產(chǎn)集約化、規(guī)?；潭鹊奶岣?，常引起各種傳染病的流行，臨床上尤其是細(xì)菌和病毒引起的感冒、發(fā)熱、非典型性新城疫以及上呼吸道感染等疾病，給養(yǎng)殖戶帶來了很大的困擾。家禽流行性感冒，是由禽流感病毒引起的一種急性、高度致死性的禽類傳染病。該病的癥狀為體溫升高至43 44°C以上，沉郁，雞冠和肉髯呈黑色，頭部出現(xiàn)水腫，眼瞼、肉髯腫脹，眼結(jié)膜發(fā)炎，分泌物增多，呼吸困難。口腔粘膜有出血點(diǎn)，腳上鱗片有出血斑點(diǎn)，有的雞出現(xiàn)癱瘓、驚厥和盲眼，該病的病死率高達(dá)50% 100%。 新城疫又叫亞洲雞瘟，是由新城疫病毒引起的一種急性、熱性、敗血性和高接觸性禽類傳染病，加強(qiáng)疫苗的接種后，目前發(fā)病的多為非典型新城疫。該病以高熱、呼吸困難、下痢、神經(jīng)紊亂、黏膜和漿膜出血為特征，病初體溫升高達(dá)43 44°C，食欲廢絕，具有很高的發(fā)病率和致死率。該病一年四季均可發(fā)生，但以春秋季較多，雞場(chǎng)內(nèi)的雞一旦發(fā)生本病，可于4 5天內(nèi)波及全群，是危害養(yǎng)禽業(yè)的一種主要傳染病。除此之外，病毒引起的禽類呼吸道疾病還有傳染性支氣管炎、傳染性喉氣管炎、雞痘等多種疾病。此類疾病給養(yǎng)殖業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失，嚴(yán)重時(shí)可威脅人類的健康。對(duì)于上述疾病，臨床上缺少療效明顯的治療藥物，所用抗菌藥抗病毒藥易引起藥物殘留和耐藥性，并且存在濫用抗生素的現(xiàn)象。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種獸用退熱解毒藥物組合物，治療細(xì)菌和病毒引起的感冒、發(fā)熱、非典型性新城疫以及上呼吸道感染效果顯著，無藥物殘留，無毒副作用。本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種獸用退熱解毒藥物組合物的制備方法。為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是一種獸用退熱解毒藥物組合物，所述組合物的復(fù)方組成及質(zhì)量份數(shù)為黃芩提取物I. 5份、金銀花6 15份、青蒿9 21份、連翅12 36份、野菊花9 21份、白花蛇舌草9 36份、熊去氧膽酸0. I 0. 5份。所述藥物組合物的復(fù)方組成及質(zhì)量份數(shù)的最佳方案為黃芩提取物I. 5份、金銀花11份、青蒿18份、連翹21份、野菊花12份、白花蛇舌草21份、熊去氧膽酸0. 2份。所述的藥物組合物為口服液。一種獸用退熱解毒藥物組合物的制備方法，包括下列步驟I)按比例稱取金銀花、青蒿、連翹、野菊花、白花蛇舌草，加水煎煮1.5h，收集蒸餾液，再煎煮lh，取水煎液過濾，合并濾液濃縮至適量；2)將步驟I)所得液體冷卻后加入乙醇，冷藏靜置48h，取上清液抽濾，濾液減壓除去乙醇，至藥液無醇味；
3)加入蒸餾液和適量的注射用水，加入熊去氧膽酸、黃芩提取物，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)PH后，補(bǔ)充注射用水至100份；4)冷藏48h后，精濾，分裝，滅菌，燈檢，即得。步驟I)中所加水量與煎煮藥物質(zhì)量比為10:1。步驟2)中加入こ醇的量是使液體含醇量達(dá)到65%。步驟3)中pH值為5. O 6. 5。本發(fā)明的藥物組合物的復(fù)方組分藥物特性如下黃芩提取物由黃芩提取所得。黃芩苦，寒，歸肺、心、肝、膽、大腸經(jīng)。具有抗微生 物作用，降低血壓、降血脂和利尿作用，抗血小板聚集和抗凝作用，抗氧化和抗癌作用等。清熱瀉火，燥濕解毒，主治肺熱咳嗽，熱病，高熱神昏，肝火頭痛，目赤腫痛等。連翹味苦，性微寒。入心經(jīng)，肺經(jīng)，小腸經(jīng)。具有清熱解毒，抗菌，抗內(nèi)毒素，保肝利尿，鎮(zhèn)吐鎮(zhèn)痛，散結(jié)消腫，疏散風(fēng)熱等功效。主治風(fēng)熱感冒，咽喉腫痛，癰瘡腫毒等。青蒿苦、微辛，寒，歸肺、膽經(jīng)。具有抗菌抗病毒、杭寄生蟲、解熱等作用。清熱，解暑，除蒸，截瘧，主治暑熱、暑濕、濕溫，陰虛發(fā)熱，瘧疾，黃疸。金銀花性甘寒氣芳香，具有抗菌、抗炎、解熱、增強(qiáng)免疫力和抗內(nèi)毒素等功效，清熱解毒，主治外感風(fēng)熱或溫病發(fā)熱，中暑，熱毒血痢，癰腫疔瘡，喉痹，多種感染性疾病。野菊花苦、辛，涼，歸肺、肝經(jīng)。具有抗菌、解熱、降壓、增強(qiáng)免疫力和抗氧化作用。清熱解毒，疏風(fēng)平肝。主治疔瘡，癰疽，丹毒，濕疹，皮炎，風(fēng)熱感冒，咽喉腫痛，頭痛，眩暈等。白花蛇舌草苦。甘，寒，歸心、肺、肝、大腸經(jīng)。具有增強(qiáng)免疫力、抗腫瘤、抗氧化等作用。清熱解毒，活血消腫，利濕退黃，主治肺熱喘嗽，肺癰，咽喉腫痛，腸癰，熱淋澀痛，水腫，濕熱黃痕等。熊去氧膽酸主要成分是3 α，7 β - ニ羥基_5 β -膽甾烷_24_酸，為有機(jī)化合物，無臭，味苦。具有免疫調(diào)節(jié)作用，長(zhǎng)期服用本藥可增加膽汁酸分泌，并使膽汁成分改變，降低膽汁中膽固醇及膽固醇脂，有利于膽結(jié)石中的膽固醇逐漸分解，對(duì)膽囊炎、膽道炎及消化不良亦有一定療效。本發(fā)明的藥物組合物，對(duì)于細(xì)菌和病毒引起的感冒、發(fā)熱、非典型性新城疫以及上呼吸道感染有顯著的防治作用，無藥物殘留，無毒副作用，養(yǎng)殖戶可放心使用。本發(fā)明的藥物組合物的ロ服液，制備簡(jiǎn)単，易于操作，生物利用度高，可在臨床上廣泛應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)ー步描述實(shí)施例I本實(shí)施例的獸用退熱解毒藥物組合物，復(fù)方組成為黃芩提取物I. 5g、金銀花6g、青蒿9g、連翅12g、野菊花9g、白花蛇舌草9g、熊去氧膽酸O. lg。該藥物組合物的制備方法，包括下列步驟1)稱取金銀花[email protected]、青蒿9g、連翅12g、野菊花9g、白花蛇舌草9g,加水煎煮I. 5h,所加水量與煎煮藥物質(zhì)量比為10:1，收集蒸餾液，再煎煮lh，取水煎液過濾，合并濾液濃縮至
適量；2)將步驟I)所得液體冷卻后加入こ醇使液體含醇量達(dá)到65%，冷藏靜置48h，取上清液抽濾，濾液減壓除去こ醇，至藥液無醇味；3)加入蒸餾液和適量的注射用水，加入熊去氧膽酸O. lg、黃芩提取物I. 5g，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為5. O后，補(bǔ)充注射用水至IOOml ；4)冷藏48h后，精濾，分裝，滅菌，燈檢，即得所述藥物組合物的ロ服液。實(shí)施例2本實(shí)施例的獸用退熱解毒藥物組合物，復(fù)方組成為黃芩提取物I. 5g、金銀花10g、青蒿15g、連翅24g、野菊花15g、白花蛇舌草23g、熊去氧膽酸O. 3g。該藥物組合物的制備方法，包括下列步驟
I)稱取金銀花10g、青蒿15g、連翅24g、野菊花15g、白花蛇舌草23g,加水煎煮I. 5h，所加水量與煎煮藥物質(zhì)量比為10:1，收集蒸餾液，再煎煮lh，取水煎液過濾，合并濾液濃縮至適量；2)將步驟I)所得液體冷卻后加入こ醇使液體含醇量達(dá)到65%，冷藏靜置48h，取上清液抽濾，濾液減壓除去こ醇，至藥液無醇味；3)加入蒸餾液和適量的注射用水，加入熊去氧膽酸O. 3g、黃芩提取物I. 5g，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6. O后，補(bǔ)充注射用水至IOOml ；4)冷藏48h后，精濾，分裝，滅菌，燈檢，即得所述藥物組合物的ロ服液。實(shí)施例3本實(shí)施例的獸用退熱解毒藥物組合物，復(fù)方組成為黃芩提取物I. 5g、金銀花15g、青蒿21g、連翅36g、野菊花21g、白花蛇舌草36g、熊去氧膽酸O. 5g。該藥物組合物的制備方法，包括下列步驟I)稱取金銀花15g、青蒿21g、連翅36g、野菊花21g、白花蛇舌草36g,加水煎煮I. 5h，所加水量與煎煮藥物質(zhì)量比為10:1，收集蒸餾液，再煎煮lh，取水煎液過濾，合并濾液濃縮至適量；2)將步驟I)所得液體冷卻后加入こ醇使液體含醇量達(dá)到65%，冷藏靜置48h，取上清液抽濾，濾液減壓除去こ醇，至藥液無醇味；3)加入蒸餾液和適量的注射用水，加入熊去氧膽酸O. 5g、黃芩提取物I. 5g，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6. 5后，補(bǔ)充注射用水至IOOml ；4)冷藏48h后，精濾，分裝，滅菌，燈檢，即得所述藥物組合物的ロ服液。實(shí)施例4作為本發(fā)明的優(yōu)選方案，藥物組合物的復(fù)方組成為黃芩提取物1.5g、金銀花Hg、青蒿18g、連翅21g、野菊花12g、白花蛇舌草21g、熊去氧膽酸O. 2g。該藥物組合物的制備方法，包括下列步驟I)稱取金銀花llg、青蒿18g、連翅21g、野菊花12g、白花蛇舌草21g,加水煎煮I. 5h，所加水量與煎煮藥物質(zhì)量比為10:1，收集蒸餾液，再煎煮lh，取水煎液過濾，合并濾液濃縮至適量；2)將步驟I)所得液體冷卻后加入こ醇使液體含醇量達(dá)到65%，冷藏靜置48h，取上清液抽濾，濾液減壓除去こ醇，至藥液無醇味；3)加入蒸餾液和適量的注射用水，加入熊去氧膽酸O. 2g、黃芩提取物I. 5g，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6. 5后，補(bǔ)充注射用水至IOOml ；
4)冷藏48h后，精濾，分裝，滅菌，燈檢，即得所述藥物組合物的ロ服液。安全性試驗(yàn)試驗(yàn)動(dòng)物同批健康7日齡雛雞20只，由內(nèi)蒙古農(nóng)牧業(yè)科學(xué)院種雞場(chǎng)提供。將上述雛雞隨機(jī)分成2組，每組10只。第I組以20ml/l的劑量使試驗(yàn)雛雞混飲實(shí)施例3所制藥物組合物的ロ服液，連用3d ;第2組作為對(duì)照組，以同等飼養(yǎng)條件飼養(yǎng)，但不給藥。觀察I周，I周后將試驗(yàn)用雞全部剖殺，觀察內(nèi)臟有無異常變化，并互相比較，確定藥物組合物毒性的大小。試驗(yàn)結(jié)果表明每天以20ml/l的劑量混飲藥物組合物的ロ服液后，雛雞未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，經(jīng)剖檢未發(fā)現(xiàn)內(nèi)臟有異常變化。病毒抑殺試驗(yàn)
試驗(yàn)雞胚SPF雞胚，由內(nèi)蒙古農(nóng)牧業(yè)科學(xué)院種雞場(chǎng)提供；NDV (新城疫病毒)強(qiáng)毒與標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性血清由中國(guó)獸藥監(jiān)察所提供。將實(shí)施例I所制的藥物組合物的ロ服液藥液分別按1:100、1:150、1:200的稀釋比例用生理鹽水稀釋，備用。將孵化至10日齡的60枚SPF雞胚分成6組，每組10枚。同時(shí)將NDV強(qiáng)毒用磷酸鹽緩沖液(PBS)進(jìn)行100倍稀釋，并加青霉素、鏈霉素各1000n/ml，4°C作用lh，簡(jiǎn)稱病毒液，待用。第I組為NDV強(qiáng)毒組，將稀釋好的病毒液與磷酸鹽緩沖液等體積混合，經(jīng)絨毛尿囊膜(CAM)接種雞胚，每胚O. 2ml ;第2組為NDV標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性血清中和組，每O. 5ml病毒液加入O. 005mlNDV標(biāo)準(zhǔn)陽(yáng)性血清和O. 495ml磷酸鹽緩沖液，4°C作用lh，后經(jīng)絨毛尿囊膜接種雞胚，每胚O. 2ml ;第3組、第4組、第5組分別為不同稀釋度的退熱解毒藥物組合物的ロ服液藥液試驗(yàn)組，將稀釋后的ロ服液藥液分別與病毒液等體積混合，37°C作用Ih后，經(jīng)絨毛尿囊膜分別各接種雞胚10枚，每枚O. 2ml ;第6組為磷酸鹽緩沖液對(duì)照組，經(jīng)絨毛尿囊膜接種磷酸鹽緩沖液，每胚O. 2ml。將所有接種雞胚在37. 5°C條件下孵化，每12h照蛋一次，并記錄雞胚死亡情況，直至108h試驗(yàn)結(jié)束。各試驗(yàn)組病毒液及ロ服液藥液配比用量見下表I :表I各試驗(yàn)組病毒液與ロ服液藥液配比用量(単位ml)
NDVNDV標(biāo)準(zhǔn)1:100稀釋比例I = 150稀釋比例1:200稀釋比例磷酸鹽
組別
病毒液陽(yáng)性血清的ロ服液藥液的ロ服液藥液的ロ服液藥液緩沖液
10.5OOOO0.500
20.5O UUiOOO0.495
30.500.5OOO
40.5OO0.5OO
5O. 5OOOO. 5O
60OOOO0.5病理變化觀察將死亡的雞胚立即剖檢，觀察并記錄其病理變化。試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，將未死亡的雞胚ー并剖檢，觀察并記錄其病理變化。試驗(yàn)結(jié)果表明1 6組的雞胚死亡率分別為90%、0、0、0、10%、0，接種本發(fā)明的ロ服液藥液的雞胚死亡率明顯低于攻毒對(duì)照組，尤其是高濃度ロ服液藥液組，雞胚的死亡率為O。抑殺試驗(yàn)雞胚死亡情況及病理變化見下表2 :表2抑殺試驗(yàn)雞胚死亡情況(単位只)及病理變化
權(quán)利要求
1.一種獸用退熱解毒藥物組合物，其特征在于所述組合物的復(fù)方組成及質(zhì)量份數(shù)為黃芩提取物I. 5份、金銀花6 15份、青蒿9 21份、連翹12 36份、野菊花9 21份、白花蛇舌草9 36份、熊去氧膽酸0. I 0. 5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的獸用退熱解毒藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物的復(fù)方組成及質(zhì)量份數(shù)的最佳方案為黃芩提取物I. 5份、金銀花11份、青蒿18份、連翹21份、野菊花12份、白花蛇舌草21份、熊去氧膽酸0. 2份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的獸用退熱解毒藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為口服液。
4.一種如權(quán)利要求3所述的獸用退熱解毒藥物組合物的制備方法，其特征在于包括 下列步驟 1)按比例稱取金銀花、青蒿、連翹、野菊花、白花蛇舌草，加水煎煮I.5h，收集蒸餾液，再煎煮lh，取水煎液過濾，合并濾液濃縮至適量； 2)將步驟I)所得液體冷卻后加入乙醇，冷藏靜置48h，取上清液抽濾，濾液減壓除去乙醇，至藥液無醇味； 3)加入蒸餾液和適量的注射用水，加入熊去氧膽酸、黃芩提取物，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH后，補(bǔ)充注射用水至100份； 4)冷藏48h后，精濾，分裝，滅菌，燈檢，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的獸用退熱解毒藥物組合物的制備方法，其特征在于步驟I) 中所加水量與煎煮藥物質(zhì)量比為10:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的獸用退熱解毒藥物組合物的制備方法，其特征在于步驟2)中加入乙醇的量是使液體含醇量達(dá)到65%。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的獸用退熱解毒藥物組合物的制備方法，其特征在于步驟3)中pH值為5. 0 6. 5。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種獸用退熱解毒藥物組合物及制備方法，該組合物的復(fù)方組成為黃芩提取物、連翹、青蒿、金銀花、野菊花、白花蛇舌草、熊去氧膽酸。該組合物制成口服液，包括下列步驟1)取所需藥材加水煎煮1.5h，收集蒸餾液，再煎煮1h，取水煎液過濾，合并濾液濃縮至適量；2)冷卻后加入乙醇，取上清液抽濾，濾液減壓除去乙醇；3)加入蒸餾液、熊去氧膽酸和黃芩提取物，用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH，補(bǔ)充注射用水至全量；4)冷藏48h后，精濾，分裝，滅菌，燈檢，即得。本發(fā)明的藥物組合物，對(duì)于細(xì)菌和病毒引起的禽類感冒、發(fā)熱、非典型性新城疫以及上呼吸道感染有很好的防治作用，無藥物殘留，無毒副作用，養(yǎng)殖戶可放心使用。
文檔編號(hào)A61P29/00GK102813721SQ20121031248
公開日2012年12月12日 申請(qǐng)日期2012年8月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月29日
發(fā)明者吳紅云, 李小廣, 卜昌超 申請(qǐng)人:鄭州后羿制藥有限公司