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  (vi)差別gp60水平、(vii)差別胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差別S期激酶相關(guān)蛋白(Skp2)水平、(ix)單核苷酸多態(tài)性(SNP)的差別雜合性丟失(LOH)、(x)差別Kras突變、
  (xi)瘤相關(guān)基因的啟動(dòng)子區(qū)域的差別甲基化和(xii)差別白蛋白攝取。在任何方法的一些實(shí)施方式中，一種或多種NSCLC特性包括1、2、3、4、5、6、7、8、9、IOUl或12種NSCLC特性。在一些實(shí)施方式中，一種或多種特性包括，例如，至少兩個(gè)或更多個(gè)特性、至少三種或更多種特性、至少四種或更多種特性或至少五個(gè)或更多個(gè)特性。例如，在一些實(shí)施方式中，NSCLC特征為差別CAV-1水平和鱗狀細(xì)胞癌。在一些實(shí)施方式中，NSCLC特征為差別CAV-1水平、鱗狀細(xì)胞癌和差別SPARC水平。在一些實(shí)施方式中，NSCLC特征為差別CAV-1水平、鱗狀細(xì)胞癌、差別SPARC水平和差別低氧標(biāo)記水平。在一些實(shí)施方式中，NSCLC特征為⑴鱗狀細(xì)胞癌、(ii)差別窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別低氧標(biāo)記水平、(v)差別瘤酸性水平、(vi)差別gp60水平、(vii)差別胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差別S期激酶相關(guān)蛋白(Skp2)水平、(ix)單核苷酸多態(tài)性(SNP)的差別雜合性丟失(LOH)、(x)差別Kras突變、(xi)瘤相關(guān)基因的啟動(dòng)子區(qū)域的差別甲基化和(xii)差別白蛋白攝取。
  差別瘤酸性水平可由例如差別碳酸酐酶-9(CA_9)水平和/或差別LDH(例如，LDH-5)水平證明。
  差別低氧標(biāo)記水平可通過例如差別HIF-1 α水平、差別HIF-2 α水平和/或差別水平的分化胚胎軟骨細(xì)胞表達(dá)的基因I(DEC-1)證明。在一些實(shí)施方式中，一種或多種NSCLC特性包括差別SPARC水平。SPARC(富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(Secreted Protein, Acidic and Rich in Cysteine))是在幾種攻擊性癌癥中正向調(diào)節(jié)的基質(zhì)細(xì)胞蛋白。參見Porter等人，J.Histochem.Cytochem.1995; 43:791。人SPARC基因編碼303氨基酸SPARC蛋白質(zhì)，同時(shí)成熟SPARC是285氨基酸糖蛋白。在信號(hào)序列切割后，產(chǎn)生32-kD分泌形式，其在SDA-PAGE上由于糖基化向43kD遷移。在一些實(shí)施方式中，差別的水平在瘤組織、鄰近所述瘤的正常組織、在所述瘤或周圍血淋巴細(xì)胞遠(yuǎn)端的正常組織中確定。在一些實(shí)施方式中，藥物吸收能力基于瘤基質(zhì)上SPARC的水平。在任何方法的一些實(shí)施方式中，差別水平在瘤組織、鄰近所述瘤的正常組織、在所述瘤或周圍血淋巴細(xì)胞遠(yuǎn)端的正常組織。當(dāng)應(yīng)用于基因時(shí)的“差別水平”或“差別”可指在核酸序列、甲基化狀態(tài)或甲基化程度或產(chǎn)生由基因轉(zhuǎn)錄的核酸或基因編碼的蛋白質(zhì)產(chǎn)物方面的變化。在一些實(shí)施方式中，與正?；?qū)φ占?xì)胞的、給定患者群體的或具有內(nèi)部控制的表達(dá)水平相比，差別表達(dá)的基因可被過表達(dá)(高表達(dá))或欠表達(dá)(低表達(dá))。在一些實(shí)施方式中，所述差別是比在對(duì)照樣品中檢測(cè)到的表達(dá)水平高大約1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、5.0倍、10倍、50倍或100倍中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，所述差別是比在對(duì)照樣品中檢測(cè)到的表達(dá)水平低大約1.5倍、2.0倍、2.5倍、3.0倍、5.0倍、10倍、50倍或100倍中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，細(xì)胞或組織中的核苷酸序列在對(duì)照細(xì)胞中沉默時(shí)被表達(dá)或在對(duì)照細(xì)胞中表達(dá)時(shí)未被表達(dá)。在一些實(shí)施方式中，表達(dá)水平通過測(cè)量給定患者群體的關(guān)注基因的表達(dá)水平、確定該群體的那種基因的中數(shù)表達(dá)水平和將單個(gè)患者的相同基因的表達(dá)水平與給定患者群體的中數(shù)表達(dá)水平比較而確定。例如，如果單個(gè)患者的關(guān)注基因的表達(dá)水平被確定為在患者群體的中數(shù)表達(dá)水平之上，則該患者被確定為具有關(guān)注基因的高表達(dá)?？蛇x地，如果單個(gè)患者的關(guān)注基因的表達(dá)水平被確定為在患者群體的中數(shù)表達(dá)水平之下，則患者被確定為具有關(guān)注基因的低表達(dá)。在一些實(shí)施方式中，單個(gè)患者具有NSCLC，而患者群體不具有癌癥(即，正常)。在一些實(shí)施方式中，單個(gè)患者具有一種組織類型的NSCLC (例如，鱗狀細(xì)胞癌)，并且患者群體具有第二種組織類型的NSCLC(例如，腺癌)。在一些實(shí)施方式中，單個(gè)患者和患者群體具有相同組織類型的NSCLC(例如，鱗狀細(xì)胞癌)。為了實(shí)踐該方法，樣品是包含瘤組織、鄰近所述瘤的正常組織、在所述瘤或周圍血淋巴細(xì)胞遠(yuǎn)端的正常組織的患者樣品。用于上述方法中的樣品核酸可從對(duì)象的任何細(xì)胞類型或組織中獲得。例如，可通過已知技術(shù)(例如，靜脈穿刺)獲得對(duì)象的體液(例如血液)?？蛇x地，測(cè)試可在干樣品(例如，頭發(fā)或皮膚)上進(jìn)行。在一些實(shí)施方式中，該方法包括分離包含待測(cè)試遺傳物質(zhì)的樣品。在一些實(shí)施方式中，方法包括原位確定差別水平。因此，該申請(qǐng)的方法不限于在分析前需要分離遺傳物質(zhì)。確定表達(dá)水平的這些方法不被用于確定關(guān)注基因的表達(dá)水平的技術(shù)限制?？蓽y(cè)定關(guān)注基因的核酸(例如，RNA或DN A)或蛋白質(zhì)水平。用于測(cè)量基因表達(dá)和/或確定用于檢測(cè)多態(tài)現(xiàn)象的序列的方法在本領(lǐng)域內(nèi)是眾所周知的，并且包括但不限于免疫測(cè)定、核酸酶保護(hù)分析、RNA印跡、原位雜交、ELISA、逆轉(zhuǎn)錄酶聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)、實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)、已表達(dá)序列標(biāo)志(EST)測(cè)序、cDNA微點(diǎn)陣雜交(cDNAmicroarray hybridization)或基因芯片分析、消減克隆(subtractive cloning)、基因表達(dá)系列分析(SAGE)、大規(guī)模平行簽名測(cè)序(Massively Parallel Signature Sequencing(MPSS))和合成測(cè)序(Sequencing-By-Synthesis) (SBS)。直接在由活組織檢查或切除術(shù)獲得的患者組織的組織部分(固定和/或冷凍)上也可原位進(jìn)行診斷程序。多核苷酸的擴(kuò)增包括方法如PCR、連接擴(kuò)增(或連接酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，LCR)和擴(kuò)增方法。這些方法在本領(lǐng)域內(nèi)是已知的并且被廣泛實(shí)踐。通常，PCR程序描述基因擴(kuò)增方法，其由下列步驟組成:(i)DNA樣品(或文庫)內(nèi)引物與特異性基因的序列特異性雜交，(ii)涉及使用DNA聚合酶的多回合退火、延長(zhǎng)和變性的持續(xù)擴(kuò)增，和(iii)篩選一系列恰當(dāng)大小的PCR產(chǎn)物。使用的引物是足夠長(zhǎng)并且適當(dāng)序列的寡核苷酸，以提供聚合的開始，即特別地設(shè)計(jì)每個(gè)引物以與待擴(kuò)增基因組座的每個(gè)鏈互補(bǔ)。用于進(jìn)行PCR的反應(yīng)試劑和硬件是商業(yè)上可得的。優(yōu)選地，用于從特定基因區(qū)域擴(kuò)增序列的引物與在目標(biāo)區(qū)域或在它的側(cè)翼區(qū)域中的序列互補(bǔ)，和與在目標(biāo)區(qū)域或在它的側(cè)翼區(qū)域中的序列特異雜交。通過擴(kuò)增產(chǎn)生的核酸序列可直接測(cè)序?？蛇x地，可在序列分析前克隆擴(kuò)增的序列(一個(gè)或多個(gè))。直接克隆和序列分析酶擴(kuò)增的基因組片段的方法是本領(lǐng)域內(nèi)已知的。在任何一個(gè)本文方法的一些實(shí)施方式中，方法產(chǎn)生瘤大小或疾病或疾病進(jìn)展的跡象的可測(cè)定降低、完全應(yīng)答、部分應(yīng)答、穩(wěn)定疾病、無進(jìn)展存活的增加或延長(zhǎng)、或總存活的增加或延長(zhǎng)的結(jié)果。在任何一個(gè)上述方法的一些實(shí)施方式中，患者可能應(yīng)答，如通過瘤大小或疾病或疾病進(jìn)展的跡象的可測(cè)定降低、完全應(yīng)答、部分應(yīng)答、穩(wěn)定疾病、無進(jìn)展存活的增加或延長(zhǎng)、總存活的增加或延長(zhǎng)可顯見的。在一些實(shí)施方式中，抑制至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個(gè))的細(xì)胞增殖。在一些實(shí)施方式中，抑制至少大約10%(包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個(gè))的轉(zhuǎn)移。在一些實(shí)施方式中，提供抑制轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)的方法。在一些實(shí)施方式中，瘤大小被降低至少大約 10% (包括例如至少大約20%、30%、40%、60%、70%、80%、90%或100%中的任一個(gè))。在一些實(shí)施方式中，方法延長(zhǎng)無進(jìn)展存活至少I周、2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周或12周中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，方法延長(zhǎng)個(gè)體的無進(jìn)展存活至少I個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月、6個(gè)月、7個(gè)月、8個(gè)月、9個(gè)月、10個(gè)月、11個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月或24個(gè)月中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，方法延長(zhǎng)個(gè)體的存活至少I個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月、6個(gè)月、7個(gè)月、8個(gè)月、9個(gè)月、10個(gè)月、11個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月或24個(gè)月中的任一個(gè)。在任何一個(gè)本文方法的一些實(shí)施方式中，方法引起改善生活質(zhì)量。本文的方法適用于NSCLC的多個(gè)組織類型。NSCLC可以是鱗狀細(xì)胞癌(S卩，表皮樣癌)、大細(xì)胞癌、腺癌、腺鱗癌、具有多形肉瘤樣或肉瘤成分的癌、類癌瘤或唾液腺癌。在一些實(shí)施方式中，NSCLC是鱗狀細(xì)胞癌。在一些實(shí)施方式中，鱗狀細(xì)胞癌是乳頭狀的、透明細(xì)胞、小細(xì)胞或基底細(xì)胞瘤樣的。在一些實(shí)施方式中，NSCLC是腺癌。在一些實(shí)施方式中，腺癌是腺泡的、乳頭狀的、細(xì)支氣管肺泡癌(例如，非黏蛋白的、黏蛋白的、混合黏蛋白和非黏蛋白的或未定的細(xì)胞類型)、具有黏蛋白的實(shí)體腺癌、具有混合亞型的腺癌、分化良好的胎兒型腺癌、黏蛋白性(膠性)腺癌、黏蛋白性囊腺癌、印戒腺癌或透明細(xì)胞腺癌。在一些實(shí)施方式中，大細(xì)胞癌是大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌、混合大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌、類基底細(xì)胞癌、淋巴上皮癌狀癌癥、透明細(xì)胞癌或具有桿狀表型的大細(xì)胞癌。在一些實(shí)施方式中，具有多形肉瘤樣或肉瘤成分的癌是具有梭形細(xì)胞和/或巨細(xì)胞的癌、梭形細(xì)胞癌、巨細(xì)胞癌、癌肉瘤或肺母細(xì)胞瘤。在一些實(shí)施方式中，唾液腺型癌癥是粘液表皮樣癌或囊性腺樣癌。任何本文方法的NSCLC可以是隱性瘤、O期瘤、I期瘤(IA期(Tl、NO、MO)或IB期(T2、N0、M0))、II 期瘤(IIA 期(TUNUMO)和 IIB 期(T2、N1、M0))、IIIA 期瘤(T1、N2、M0、T2、N2、M0、T3、N1、M0*T3、N2、M0)、IIIB 期瘤(任何 T、N3、MO 或 T4、任何 N、MO)或 IV 期瘤(任何T、任何N、M1)。在任何本文所述方法的一些實(shí)施方式中，NSCLC是早期NSCLC、非轉(zhuǎn)移性NSCLC、原發(fā)性NSCLC、晚期NSCLC、局部晚期NSCLC、轉(zhuǎn)移性NSCLC、緩解NSCLC或復(fù)發(fā)NSCLC。在一些實(shí)施方式中，NSCLC是局部可切除的、局部不可切除的或不可切除的。本文提供的方法可以以輔助情況實(shí)踐。在一些實(shí)施方式中，方法以新輔助情況實(shí)踐，即，方法可在主要/確定性治療之前執(zhí)行。在一些實(shí)施方式中，方法用于治療先前已經(jīng)治療過的個(gè)體。本文提供的任何治療方法可用于治療先前未治療過的個(gè)體。在一些實(shí)施方式中，該方法被用作一線療法。在一些實(shí)施方式中，該方法被用作二線療法。在任何本文所述方法的一些實(shí)施方式中，組合物包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒，其中納米顆粒中的太平洋紫杉醇用白蛋白涂覆。在一些實(shí)施方式中，組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm)。在一些實(shí)施方式中，組合物包括Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )。在一些實(shí)施方式中，組合物是Nab-太平洋紫杉醇(Abraxane )。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物和鉬基藥劑在治療NSCLC上具有協(xié)同效應(yīng)。鉬基藥劑共價(jià)結(jié)合至DNA并交聯(lián)DNA鏈、抑制DNA合成和/或抑制轉(zhuǎn)錄。在一些實(shí)施方式中，鉬基藥劑是卡鉬、順鉬或奧沙利鉬。在一些實(shí)施方式中，鉬基藥劑是卡鉬。在一些實(shí)施方式中，鉬基藥劑是順鉬。在一些實(shí)施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物的有效量在大約40至大約125mg/m2之間或在大約50至大約125mg/m2之間(例如,40mg/m2、50mg/m2、60mg/m2、75mg/m2或100mg/m2)，并且鉬基藥劑的有效量在大約AUC=2至大約AUC=6之間(例如，AUC=2、AUC=3、AUC=4.5或AUC=6)。在一些實(shí)施方式中，每周給予有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物，并且每三周給予有效量的鉬基藥劑。在一些實(shí)施方式中，每周給予有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物，并且每周給予有效量的鉬基藥劑。在一些實(shí)施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物的有效量在每周給予大約50至大約125mg/m2之間，并且鉬基藥劑的有效量在每三周一次給予大約AUC=2至大約AUC=6之間。在一些實(shí)施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物的有效量在每周給予大約40至大約125mg/m2之間，并且鉬基藥劑的有效量在每周給予大約AUC=2至大約AUC=6之間。在一些實(shí)施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物的有效量是每周給予大約100mg/m2，并且鉬基藥劑的有效量是每三周一次 給予大約AUC=6。在一些實(shí)施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物的有效量是每周給予大約75mg/m2，并且鉬基藥劑的有效量是每三周一次給予大約AUC=4.5。在一些實(shí)施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物的有效量是每周給予大約50mg/m2，并且鉬基藥劑的有效量是每三周一次給予大約AUC=3。在一些實(shí)施方式中，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物的有效量是每周給予大約40mg/m2，并且鉬基藥劑的有效量是每周給予大約AUC=2。在一些實(shí)施方式中，靜脈內(nèi)給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和/或鉬基藥劑。在一些實(shí)施方式中，靜脈內(nèi)給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和鉬基藥劑。在任何方法的一些實(shí)施方式中，在沒有任何類固醇術(shù)前用藥的情況下和/或在沒有G-CSF預(yù)防的情況下給予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物。在任何方法的一些實(shí)施方式中，方法進(jìn)一步包括給予有效量的抗血管生成劑(例如，血管發(fā)生抑制劑)。在一些實(shí)施方式中，抗血管生成劑是貝伐單抗、舒尼替尼或甲苯磺酸索拉非尼。在一些實(shí)施方式中，抗血管生成劑是貝伐單抗。在一些實(shí)施方式中，貝伐單抗的有效量在大約5mg/kg和大約15mg/kg之間。在一些實(shí)施方式中，貝伐單抗的有效量是大約5mg/kg、7.5mg/kg、10mg/kg 或 15mg/kg 中的任一個(gè)。前列腺癌本發(fā)明提供在個(gè)體(例如，人)中治療前列腺癌的方法，包括給予個(gè)體a)有效量的包括含有多西紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物；和b)有效量的類固醇(例如，潑尼松)。本發(fā)明提供在個(gè)體(例如，人)中治療前列腺癌的方法，其包括給予個(gè)體a)有效量的包括含有多西紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物；和《有效量的類固醇(例如，潑尼松)。在一些實(shí)施方式中，提供在個(gè)體(例如，人)中治療前列腺癌的方法，其包括給予個(gè)體a)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的多西紫杉醇的納米顆粒的組合物；和《有效量的類固醇(例如，潑尼松)。在一些實(shí)施方式中，提供在個(gè)體(例如，人)中治療前列腺癌的方法，包括給予個(gè)體a)有效量的包括含有多西紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物，其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均大小不大于大約200nm ;和b)有效量的類固醇(例如，潑尼松)。在一些實(shí)施方式中，提供在個(gè)體(例如，人)中治療前列腺癌的方法，包括給予個(gè)體a)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的多西紫杉醇的納米顆粒的組合物，其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的 平均大小不大于大約200nm;和b)有效量的類固醇(例如，潑尼松)。在一些實(shí)施方式中，提供在個(gè)體(例如，人)中治療前列腺癌的方法，包括給予個(gè)體
  a)有效量的Nab-多西紫杉醇，其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均大小不大于大約200nm ;和b)有效量的類固醇(例如，潑尼松)。還提供在個(gè)體中治療前列腺癌的方法，其包括給予個(gè)體a)有效量的包括含有多西紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物和b)有效量的類固醇(例如，潑尼松)，其中治療基于具有選自下列的一種或多種特性的前列腺癌:(i)腺癌、(ii)差別窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別gp60水平和(V)差別白蛋白攝取。在一些實(shí)施方式中，提供在個(gè)體中治療前列腺癌的方法，其包括給予個(gè)體a)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的多西紫杉醇的納米顆粒的組合物和b)有效量的類固醇(例如，潑尼松)，其中治療基于具有選自下列的一種或多種特性的前列腺癌:(i)腺癌、(ii)差別窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別gp60水平和(V)差別白蛋白攝取。在一些實(shí)施方式中，提供在個(gè)體中治療前列腺癌的方法，包括給予個(gè)體a)有效量的包括含有多西紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物，其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均大小不大于大約200nm，和b)有效量的類固醇(例如，潑尼松)，其中治療基于具有選自下列的一種或多種特性的前列腺癌:⑴腺癌、(ii)差別窖蛋白-1 (CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別gp60水平和(V)差別白蛋白攝取。在一些實(shí)施方式中，提供在個(gè)體中治療前列腺癌的方法，包括給予個(gè)體a)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的多西紫杉醇的納米顆粒的組合物，其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均大小不大于大約200nm，和b)有效量的類固醇(例如，潑尼松)，其中治療基于具有選自下列的一種或多種特性的前列腺癌(i)腺癌、(ii)差別窖蛋白-1 (CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別gp60水平和(V)差別白蛋白攝取。在一些實(shí)施方式中，提供在個(gè)體中治療前列腺癌的方法，包括給予個(gè)體a)有效量的Nab-多西紫杉醇，和b)有效量的類固醇(例如，潑尼松)，其中治療基于具有選自下列的一種或多種特性的前列腺癌:(i)腺癌、(ii)差別窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別gp60水平和(V)差別白蛋白攝取。本文還提供治療前列腺癌的方法，包括:(a)選擇具有前列腺癌的個(gè)體，其中前列腺癌具有一種或多種選自下列的特性:(i)腺癌、(ii)差別窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別gp60水平和(V)差別白蛋白攝取；和(b)給予這樣選擇的個(gè)體i)有效量的包括含有多西紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物和ii)有效量的類固醇。在一些實(shí)施方式中，提供治療前列腺癌的方法，包括:(a)選擇具有前列腺癌的個(gè)體，其中前列腺癌具有一種或多種選自下列的特性:(i)腺癌、( )差別窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別gp60水平和(V)差別白蛋白攝??；和(b)給予這樣選擇的個(gè)體i)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的多西紫杉醇的納米顆粒的組合物和ii)有效量的類固醇。在一些實(shí)施方式中，提供治療前列腺癌的方法，包括:(a)選擇具有前列腺癌的個(gè)體，其中前列腺癌具有一種或多種選自下列的特性:(i)腺癌、(ii)差別窖蛋白-1 (CAVl)水平、
  (iii)差別SPARC水平、(iv)差別gp60水平和(V)差別白蛋白攝取；和(b)給予這樣選擇的個(gè)體i)有效量的包括含有多西紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物，其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均大小不大于大約200nm，和ii)有效量的類固醇。在一些實(shí)施方式中，提供治療前列腺癌的方法，包括:(a)選擇具有前列腺癌的個(gè)體，其中前列腺癌具有一種或多種選自下列的特性: (i)腺癌、(ii)差別窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別gp60水平和(V)差別白蛋白攝?。缓?b)給予這樣選擇的個(gè)體i)有效量的包括含有用白蛋白涂覆的多西紫杉醇的納米顆粒的組合物，其中納米顆粒組合物中的納米顆粒的平均大小不大于大約200nm，和ii)有效量的類固醇。在一些實(shí)施方式中，提供治療前列腺癌的方法，包括:(a)選擇具有前列腺癌的個(gè)體，其中前列腺癌具有一種或多種選自下列的特性:⑴腺癌、(ii)差別窖蛋白-1 (CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別gp60水平和(V)差別白蛋白攝取；和(b)給予這樣選擇的個(gè)體i)有效量的Nab-多西紫杉醇，和ii)有效量的類固醇。在任何方法的一些實(shí)施方式中，前列腺癌的一種或多種特性包括前列腺癌的I種、2種、3種、4種或5種特性。在一些實(shí)施方式中，一種或多種特性包括例如至少兩種或更多種特性、至少三種或更多種特性或至少四種或更多種特性。例如，在一些實(shí)施方式中，前列腺癌特征為差別CAV-1水平。在一些實(shí)施方式中，前列腺癌特征為差別CAV-1和gp60水平。在一些實(shí)施方式中，前列腺癌特征為差別窖蛋白-1(CAVl)水平、差別SPARC水平、差別gp60水平和差別白蛋白攝取。在任何方法的一些實(shí)施方式中，前列腺癌是腺癌。在一些實(shí)施方式中，前列腺癌是肉瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、小細(xì)胞癌、導(dǎo)管癌(ductal cancer)或淋巴瘤。提供治療處于根據(jù)Jewett分期系統(tǒng)的四期A、B、C或D中的任一個(gè)的前列腺癌的方法。在一些實(shí)施方式中，前列腺癌是A期前列腺癌(在直腸檢查中癌癥不能被察覺)。在一些實(shí)施方式中，前列腺癌是B期前列腺癌(瘤在前列腺內(nèi)涉及更多組織，在直腸檢查中它可被察覺，或由于高PSA水平用進(jìn)行的活組織檢查發(fā)現(xiàn)它)。在一些實(shí)施方式中，前列腺癌是C期前列腺癌(癌已經(jīng)擴(kuò)散到前列腺外附近組織)。在一些實(shí)施方式中，前列腺癌是D期前列腺癌。在任何方法的一些實(shí)施方式中，前列腺癌可以是雄激素非依賴性前列腺癌(AIPC)。在一些實(shí)施方式中，前列腺癌可以是雄激素依賴性前列腺癌。在一些實(shí)施方式中，前列腺癌可對(duì)激素療法不顯療效。在一些實(shí)施方式中，前列腺癌可對(duì)于激素療法基本上不顯療效。在一些實(shí)施方式中，個(gè)體可以是具有與前列腺癌相關(guān)的基因、基因突變或多態(tài)現(xiàn)象(例如，RNASEL/HPC1、ELAC2/HPC2、SR-A/MSR1、CHEK2、BRCA2、PONl、OGGl、MIC-1、TLR4 和 /或PTEN)或具有一種或多種與前列腺癌相關(guān)的基因的額外拷貝的人。在任何本文所述方法的一些實(shí)施方式中，前列腺癌是早期前列腺癌、非轉(zhuǎn)移性前列腺癌、原發(fā)性前列腺癌、晚期前列腺癌、局部晚期前列腺癌、轉(zhuǎn)移性前列腺癌、緩解前列腺癌或復(fù)發(fā)前列腺癌。在一些實(shí)施方式中，前列腺癌是局部可切除的、局部不可切除的或不可切除的。本文提供的方 法可以以輔助情況實(shí)踐。在一些實(shí)施方式中，方法以新輔助情況實(shí)踐，即，可在主要/確定性治療之前執(zhí)行該方法。在一些實(shí)施方式中，方法被用于治療先前已經(jīng)治療過的個(gè)體。本文提供的任何治療方法可用于治療先前未被治療過的個(gè)體。在一些實(shí)施方式中，該方法被用作一線療法。在一些實(shí)施方式中，該方法被用作二線療法。在任何本文所述方法的一些實(shí)施方式中，組合物包括含有多西紫杉醇和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒，其中納米顆粒中的多西紫杉醇用白蛋白涂覆。在一些實(shí)施方式中，組合物中的納米顆粒的平均粒徑不大于大約200nm(如小于大約200nm)。在一些實(shí)施方式中，組合物包括Nab-多西紫杉醇。在一些實(shí)施方式中，組合物是Nab-多西紫杉醇。在一些實(shí)施方式中，多西紫杉醇納米顆粒組合物和類固醇在治療前列腺癌上具有協(xié)同效應(yīng)。在一些實(shí)施方式中，類固醇是潑尼松。在任何本文所述方法的一些實(shí)施方式中，包括含有多西紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物的有效量在大約30mg/m2至大約200mg/m2之間(例如,60mg/m2、75mg/m2或100mg/m2),并且類固醇的有效量在大約2.5mg至大約20mg之間(例如，2.5mg、5mg或IOmg)。在任何本文所述方法的一些實(shí)施方式中，每三周一次給予有效量的包括含有多西紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物，并且每天兩次給予有效量的類固醇。在一些實(shí)施方式中，包括含有多西紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物的有效量在每三周一次給予大約30至大約200mg/m2之間，并且類固醇的有效量在每天兩次給予大約2.5mg至大約20mg之間。在一些實(shí)施方式中，包括含有多西紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物的有效量是每三周一次給予大約75mg/m2，并且類固醇的有效量是每天兩次給予大約5mg。在一些實(shí)施方式中，靜脈內(nèi)給予多西紫杉醇納米顆粒組合物。在一些實(shí)施方式中，口服給予類固醇。在一些實(shí)施方式中，包括含有多西紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物和類固醇被順序給予；同時(shí)給予或同步給予。因此，例如，在一些實(shí)施方式中，提供在個(gè)體中治療前列腺癌的方法，包括給予個(gè)體:a)大約30mg/m2至大約200mg/m2之間(例如，60mg/m2、75mg/m2或100mg/m2)的包括多西紫杉醇和白蛋白的納米顆粒(如包括用白蛋白涂覆的多西紫杉醇的納米顆粒，例如Nab-多西紫杉醇)和b)大約2.5mg至大約20mg之間(例如，2.5mg、5mg或IOmg)的類固醇(如潑尼松)。在一些實(shí)施方式中，提供在個(gè)體中治療前列腺癌的方法，包括給予個(gè)體:a)每三周一次大約30mg/m2至大約200mg/m2之間(例如，60mg/m2、75mg/m2或100mg/m2)的包括多西紫杉醇和白蛋白的納米顆粒(如包括用白蛋白涂覆的多西紫杉醇的納米顆粒，例如Nab-多西紫杉醇)，和b)每天兩次大約2.5mg至大約20mg之間(例如，2.5mg、5mg或IOmg)的類固醇(如潑尼松)。在一些實(shí)施方式中，提供在個(gè)體中治療前列腺癌的方法，包括:a)每三周一次靜脈內(nèi)給予個(gè)體大約30mg/m2至大約200mg/m2之間(例如，60mg/m2、75mg/m2或IOOmg/m2)的包括多西紫杉醇和白蛋白的納米顆粒(如包括用白蛋白涂覆的多西紫杉醇的納米顆粒，例如Nab-多西紫杉醇)，和b)每天兩次口服給予個(gè)體大約2.5mg至大約20mg之間(例如，2.5mg、5mg或IOmg)的類固醇(如潑尼松)。在任何本文所述方法的一些實(shí)施方式中，可治療已被診斷具有或懷疑具有前列腺癌的個(gè)體(例如，人)。在一些實(shí)施方式中，個(gè)體是人。在一些實(shí)施方式中，個(gè)體是至少大約35歲、40歲、45歲、50歲、55歲、60歲、65歲、70歲、75歲、80歲或85歲中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，個(gè)體是男性。在一些實(shí)施方式中，個(gè)體具有本文所述的任何類型的前列腺癌。在一些實(shí)施方式中，個(gè)體在外觀上具有單一損傷。在一些實(shí)施方式中，個(gè)體在外觀上具有多個(gè)損傷。在一些實(shí)施方式中，個(gè)體耐受用其它藥劑(如紫杉烷的非納米顆粒制劑，例如Taxol *Taxotere )治療前列腺癌。在一些實(shí)施方式中，個(gè)體最初對(duì)用其它藥劑(如紫杉燒的非納米顆粒制劑，例如Taxol 或I axotere )治療 υ列腺癌有應(yīng)答，但是在治療后已經(jīng)發(fā)展。在一些實(shí)施方式中，與通常用于單藥治療的量相比，更低量的每種藥理學(xué)活性化合物被用作聯(lián)合治療的一部分。在一些實(shí)施方式中，使用聯(lián)合治療比僅通過使用任何單個(gè)化合物達(dá)到一樣或更大的治療效果。在一些實(shí)施方式中，與通常用于單藥治療的量相比，在聯(lián)合治療中使用更少量(例如，更低劑量或更少頻率的給藥計(jì)劃)的藥理學(xué)活性化合物達(dá)到一樣或更大治療效果。例如，少量的藥理學(xué)活性化合物的使用可導(dǎo)致與化合物有關(guān)的一種或多種副作用的數(shù)量、 嚴(yán)重性、頻率或持續(xù)時(shí)間的降低。本文所述方法可用于下列目的的任何一種或多種:減輕一種或多種前列腺癌的癥狀、延緩前列腺癌的進(jìn)展、收縮前列腺癌患者內(nèi)的瘤大小、抑制前列腺癌瘤生長(zhǎng)、延長(zhǎng)總存活、延長(zhǎng)無進(jìn)展存活、防止或延緩前列腺癌瘤轉(zhuǎn)移、減少(如根除)先前存在的前列腺癌瘤轉(zhuǎn)移、降低先前存在的前列腺癌瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)病率或負(fù)擔(dān)、或防止前列腺癌的復(fù)發(fā)。給予納米顆粒組合物的劑量和方法雖然該部分關(guān)注使用包括太平洋紫杉醇的納米顆粒組合物治療NSCLC的方法，但是應(yīng)當(dāng)理解，該描述也適用于本文所述的其它癌癥的治療，例如使用包括多西紫杉醇的納米顆粒治療前列腺癌。給予個(gè)體(如人)的太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的劑量可隨著具體組合物、給藥方式和待治療的NSCLC的類型變化。在一些實(shí)施方式中，太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的量和/或鉬基藥劑(例如卡鉬)的量有效產(chǎn)生客觀應(yīng)答(如部分應(yīng)答或完全應(yīng)答)。在一些實(shí)施方式中，太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的量和/或鉬基藥劑(例如卡鉬)的量足以在個(gè)體中產(chǎn)生完全應(yīng)答。在一些實(shí)施方式中，太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的量和/或鉬基藥劑(例如卡鉬)的量足以在個(gè)體中產(chǎn)生部分應(yīng)答。在一些實(shí)施方式中，與僅太平洋紫杉醇納米顆粒組合物、僅Taxol 、僅鉬基藥劑(例如卡鉬)和/或Taxol 和鉬基藥劑(例如卡鉬)的組合相比，太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的量和鉬基藥劑(例如卡鉬)的量足以在個(gè)體中產(chǎn)生更高的客觀應(yīng)答(如完全應(yīng)答或部分應(yīng)答)。個(gè)體對(duì)本文所述方法的治療的應(yīng)答可例如基于RECIST水平確定。在一些實(shí)施方式中，太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的量和/或鉬基藥劑(例如卡鉬)的量足以增加個(gè)體的無進(jìn)展存活。在一些實(shí)施方式中，太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的量和/或鉬基藥劑(例如，卡鉬)的量足以延長(zhǎng)個(gè)體的總存活。在一些實(shí)施方式中，與僅太平洋紫杉醇納米顆粒組合物、僅Taxol 、僅鉬基藥劑(例如卡鉬)和/或Taxol 和鉬基藥劑(例如卡鉬)的組合相比，太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的量和鉬基藥劑(例如卡鉬)的量足以增加個(gè)體的無進(jìn)展存活。在一些實(shí)施方式中，與在開始治療時(shí)同一對(duì)象內(nèi)的相應(yīng)的瘤大小、NSCLC細(xì)胞的數(shù)量或瘤生長(zhǎng)速率比較或與其它未接受治療的對(duì)象中的相應(yīng)活性比較，太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的量和/或鉬基藥劑(例如，卡鉬)的量是足以減小瘤的大小、減少癌細(xì)胞的數(shù)量或減少瘤的生長(zhǎng)速率至少大約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或100%中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，與僅太平洋紫杉醇納米顆粒組合物、僅TaxoKR1、僅鉬基藥劑(例如卡鉬)和/或Taxol 和鉬基藥劑(例如卡鉬)的組合比較，太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的量和鉬基藥劑(例如卡鉬)的量足以在開始治療時(shí)減小瘤的大小、減少癌細(xì)胞的數(shù)量或降低瘤的生長(zhǎng)速率多于至少大約10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或100%中的任一個(gè)。標(biāo)準(zhǔn)方法可用于測(cè)量該效果的大小。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇的量在引起毒物作用(即，在臨床上可接受水平毒性以上的作用)的水平以下或在當(dāng)將納米顆粒組合物給予個(gè)體時(shí)可控制或耐受潛在副作用的水平。在一些實(shí)施方式中，太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的量和/或鉬基藥劑(例如卡鉬)的量接近依照同樣給藥方案的組合物最大耐受量(MTD)。在一些實(shí)施方式中，組合物的量多于MTD的大約80%、90%、95%或98%中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇的量包括在下列范圍中的任一個(gè)之內(nèi):大約0.1mg至大約500mg、大約0.1mg至大約2.5mg、大約0.5至大約5mg、大約5至大約10mg、大約10至大約15mg、大約15至大約20mg、大約20至大約25mg、大約20至大約50mg、大約25至大約50mg、大約50至大約75mg、大約50至大約100mg、大約75至大約100mg、大約100至大約125mg、大約125至大約150mg、大約150至大約175mg、大約175至大約200mg、大約200至大約225mg、大約225至大約250mg、大約250至大約300mg、大約300至大約350mg、大約350至大約400mg、大約400至大約450mg或大約450至大約500mg。在一些實(shí)施方式中，有效量的納米顆粒組合物(例如，單位劑量形式)中的太平洋紫杉醇的量在大約5mg至大約500mg的范圍內(nèi)，如大約30mg至大約300mg或大約50mg至大約200mg。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇的濃度是稀釋的(大約0.lmg/ml)或濃縮的(大約100m g/ml),包括例如大約0.1至大約50mg/ml、大約0.1至大約20mg/ml、大約I至大約10mg/ml、大約2mg/ml至大約8mg/ml、大約4至大約6mg/ml或大約5mg/ml中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，太平洋紫杉醇的濃度為至少大約0.5mg/ml、L 3mg/ml、1.5mg/ml、2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml、5mg/ml、6mg/ml、7mg/ml、8mg/ml、9mg/ml、10mg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg/ml、30mg/ml、40mg/ml 或 50mg/ml 中的任一個(gè)。納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇的例證性的有效量包括但不限于至少大約25mg/m2、3Omg/m2、5Omg/m2、60mg/m2、75mg/m2、80mg/m2、90mg/m2、IOOmg/m2、120mg/m2、125mg/m2、150mg/m2、160mg/m2、17 5mg/m2、180mg/m2、200mg/m2、21Omg/m2、22Omg/m2、250mg/m2、260mg/m2、300mg/m2、350mg/m2、400mg/m2、500mg/m2、540mg/m2、750mg/m2、1000mg/m2 或 1080mg/m2 的太平洋紫杉醇的任一個(gè)。在各種實(shí)施方式中，組合物包括小于大約350mg/m2、300mg/m2、250mg/m2、200mg/m2、150mg/m2、120mg/m2、100mg/m2、90mg/m2、50mg/m2 或 30mg/m2 的太平洋紫杉醇的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，每次給予太平洋紫杉醇的量小于大約25mg/m2、22mg/m2、20mg/m2、18mg/m2、15mg/m2、14mg/m2、13mg/m2、12mg/m2、llmg/m2、10mg/m2、9mg/m2、8mg/m2、7mg/m2、6mg/m2、5mg/m2、4mg/m2、3mg/m2、2mg/m2 或 lmg/m2 中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇的有效量包括在下列范圍中的任一個(gè)之內(nèi):大約I至大約5mg/m2、大約5至大約10mg/m2、大約10至大約25mg/m2、大約25至大約50mg/m2、大約50至大約75mg/m2、大約75至大約100mg/m2、大約100至大約125mg/m2、大約125至大約150mg/m2、大約150至大約175mg/m2、大約175至大約200mg/m2、大約200至大約225mg/m2、大約225至大約250mg/m2、大約250至大約300mg/m2、大約300至大約350mg/m2或大約350至大約400mg/m2。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇的有效量為大約5至大約300mg/m2,如大約 20 至大約 60mg/m2、大約 100 至大約 150mg/m2、大約 120mg/m2、大約 130mg/m2 或大約 140mg/m2。在任何以上方面的一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇的有效量包括至少大約 lmg/kg、2.5mg/kg、3.5mg/kg、5mg/kg、6.5mg/kg、7.5mg/kg、10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg、30mg/kg、35mg/kg、40mg/kg、45mg/kg、50mg/kg、55mg/kg 或 60mg/kg中的任一個(gè)。在各種實(shí)施方式中，納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇的有效量包括小于大約 350mg/kg、3 00mg/kg、250mg/kg、200mg/kg、150mg/kg、100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg、20mg/kg、10mg/kg、7.5mg/kg、6.5mg/kg、5mg/kg、3.5mg/kg、2.5mg/kg 或 lmg/kg 的太平洋紫杉醇中的任一個(gè)。給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的例證性的給藥頻率包括但不限于每天、每?jī)商臁⒚咳?、每四天、每五天、每六天、每周不間斷、四周中取三周、每三周一次、每?jī)芍芤淮位蛉苤腥芍?。在一些?shí)施方式中，大約每?jī)芍芤淮?、每三周一次、每四周一次、每六周一次或每八周一次給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物。在一些實(shí)施方式中，至少大約一周I次、2次、3次、4次、5次、6次或7次(即，每天)中的任一方式給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物。在一些實(shí)施方式中，每周給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物。在一些實(shí)施方式中，每次給藥之間的間隔小于大約6個(gè)月、3個(gè)月、I個(gè)月、20天、15、天、14天、13天、12天、11天、10天、9天、8天、7天、6天、5天、4天、3天、2天或I天中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，每次給藥之間的間隔多于大約I個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月、6個(gè)月、8個(gè)月或12個(gè)月中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，在給藥計(jì)劃中沒有間斷。在一些實(shí)施方式中，每次給藥之間的間隔不多于大約一周。在一些實(shí)施方式中，給藥頻率是每?jī)商煲淮芜M(jìn)行一次、兩次、三次、四次、五次、六次、七次、八次、九次、十次和十一次。在一些實(shí)施方式中，給藥頻率是每?jī)商煲淮芜M(jìn)行五次。在一些實(shí)施方式中，在至少十天的時(shí)期內(nèi)給予納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇，其中每次給藥之間的間隔不多于大約兩天，并且其中在每次給藥時(shí)太平洋紫杉醇的劑量是大約0.25mg/m2 至大約 250mg/m2、大約 0.25mg/m2 至大約 150mg/m2、大約 0.25mg/m2 至大約 75mg/m2,如大約0.25mg/m2至大約25mg/m2、大約20mg/m2至大約60mg/m2或大約25mg/m2至大約50mg/m2o可在一段延長(zhǎng)的時(shí)段內(nèi)延長(zhǎng)太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的給予，如大約一個(gè)月至大約七年。在一些實(shí)施方式中，在至少大約2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月、6個(gè)月、7個(gè)月、8個(gè)月、9個(gè)月、10個(gè)月、11個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月、30個(gè)月、36個(gè)月、48個(gè)月、60個(gè)月、72個(gè)月或84個(gè)月中的任一個(gè)的時(shí)段內(nèi)給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物。在一些實(shí)施方式中，當(dāng)在三周計(jì)劃給予時(shí)納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇的劑量可以在5-400mg/m2范圍內(nèi)，或當(dāng)在每周計(jì)劃給予時(shí)是5_250mg/m2(如40-100mg/m2、50-125mg/m2,例如50-100mg/m2)。例如,在每周計(jì)劃時(shí),例如,每周不間斷,太平洋紫杉醇的量是大約50至大約125mg/m2(例如，大約100mg/m2)。用于給予納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇的其它例證性的給藥計(jì)劃包括但不限于每周不間斷100mg/m2 ;每周不間斷75mg/m2 ;每周不間斷50mg/m2 ;四周中取三周，每周100mg/m2 ;四周中取三周，每周75mg/m2 ;或四周中取三周，每周50mg/m2?？稍谥委煹倪^程中基于給藥醫(yī)師的判斷調(diào)整組合 物的給藥頻率。在任何以上方面的一些實(shí)施方式中，給予的納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇的累積劑量包括至少大約 1000mg/m2、1100mg/m2、1200mg/m2、1300mg/m2、1400mg/m2、1450mg/m2、1500mg/m2、1600mg/m2或1700mg/m2中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇的累積劑量在大約1000mg/m2至1700mg/m2之間、1100mg/m2至1600mg/m2之間、1200mg/m2 至 1600mg/m2 之間、1300mg/m2 至 1600mg/m2 之間或 1400mg/m2 至 1500mg/m2之間中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，治療個(gè)體至少大約一個(gè)、兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)、五個(gè)、六個(gè)、七個(gè)、八個(gè)、九個(gè)或十個(gè)治療周期中的任一個(gè)。本文所述的太平洋紫杉醇納米顆粒組合物允許在短于大約24小時(shí)的輸注時(shí)間內(nèi)將太平洋紫杉醇納米顆粒組合物輸注至個(gè)體。例如，在一些實(shí)施方式中，在小于大約24小時(shí)、12小時(shí)、8小時(shí)、5小時(shí)、3小時(shí)、2小時(shí)、I小時(shí)、30分鐘、20分鐘或10分鐘中的任一個(gè)的輸注期內(nèi)給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物。在一些實(shí)施方式中，在大約30分鐘的輸注期間內(nèi)給予組合物。在一些實(shí)施方式中，鉬基藥劑(例如卡鉬)的量大約在AUC=I至AUC=IO之間、AUC=2至AUC=8之間或AUC=3至AUC=6之間中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，鉬基藥劑(例如卡鉬)的量是大約 AUC=2、AUC=2.5、AUC=3、AUC=3.5、AUC=4、AUC=4.5、AUC=5、AUC=5.5、AUC=6、AUC=6.5或AUC=7中的任一個(gè)。給予鉬基藥劑(例如卡鉬)的例證性的給藥頻率包括但不限于每天、每?jī)商?、每三天、每四天、每五天、每六天、每周不間斷、四周中取三周、每三周一次、每?jī)芍芤淮位蛉苤腥芍?。在一些?shí)施方式中，大約每?jī)芍芤淮巍⒚咳芤淮?、每四周一次、每六周一次或每八周一次給予鉬基藥劑(例如卡鉬)。在一些實(shí)施方式中，每次給藥之間的間隔小于大約6個(gè)月、3個(gè)月、I個(gè)月、20天、15天、14天、13天、12天、11天、10天、9天、8天、7天、6天、5天、4天、3天、2天或I天中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，每次給藥之間的間隔多于大約I個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月、6個(gè)月、8個(gè)月或12個(gè)月中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，在給藥計(jì)劃中沒有間斷。在一些實(shí)施方式中，每次給藥之間的間隔不多于大約一周。在一些實(shí)施方式中，鉬基藥劑(例如卡鉬)的劑量當(dāng)在三周計(jì)劃給予時(shí)可以在大約AUC=2至大約AUC=6之間(如大約AUC=2、AUC=3、AUC=4.5或AUC=6中的任一個(gè))，或當(dāng)四周計(jì)劃中取三周給予時(shí)在AUC=2至大約AUC=6之間(如大約AUC=2、AUC=3、AUC=4.5或AUC=6中的任一個(gè))。例如，太平洋紫杉醇的量在每周計(jì)劃時(shí)例如每周不間斷是大約50至大約125mg/m2之間(例如,大約100mg/m2)。在一些實(shí)施方式中，鉬基藥劑(例如卡鉬)的劑量在每周計(jì)劃時(shí)可以在大約AUC=2至大約AUC=6之間(如大約AUC=2、AUC=3、AUC=4.5或AUC=6中的任一個(gè))?？墒褂孟嗤慕o藥途徑或不同的給藥途徑給予納米顆粒組合物和鉬基藥劑(例如卡鉬)。可通過各種途徑將太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和/或鉬基藥劑(例如卡鉬)給予個(gè)體(如人)，包括例如靜脈內(nèi)、動(dòng)脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、肺內(nèi)、口服、吸入、囊內(nèi)、肌肉、氣管內(nèi)、皮下、眼內(nèi)、鞘內(nèi)、經(jīng)粘膜和經(jīng)皮。在一些實(shí)施方式中，可使用太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和/或鉬基藥劑的持續(xù)連續(xù)釋放制劑。在一些實(shí)施方式中，靜脈內(nèi)給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和/或鉬基藥劑(例如卡鉬)。在一些實(shí)施方式中，靜脈內(nèi)給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和鉬基藥劑(例如卡鉬)。在一些實(shí)施方式中，門靜脈給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和/或鉬基藥劑(例如卡鉬)。在一些實(shí)施方式中，動(dòng)脈內(nèi)給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和/或鉬基藥劑(例如卡鉬)。在一些實(shí)施方式中，腹膜內(nèi)給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和/或鉬基藥劑(例如卡鉬)。在一些實(shí)施方式中，通過吸入給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和/或鉬基藥劑(例如卡鉬)。在一些實(shí)施方式中，同步給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和鉬基藥劑(例如卡鉬)。當(dāng)同布給予藥物時(shí)，納米顆粒內(nèi)的太平洋紫杉醇和鉬基藥劑包含于同樣組合物(例如,包括納米顆粒和鉬基藥劑的組合物)中或獨(dú)立組合物中(例如,納米顆粒包含于一種組合物中而鉬基藥劑(例如卡鉬)包含于另一組合物中)。在一些實(shí)施方式中，順序給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和鉬基藥劑(例如卡鉬)?？墒紫冉o予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物或鉬基藥劑(例如卡鉬)。太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和鉬基藥劑(例如卡鉬)包含于獨(dú)立的組合物中，組合物可包含于相同或不同的包裝中。在一些實(shí)施方式中，太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和鉬基藥劑(例如卡鉬)的給予是同時(shí)發(fā)生的，即，納米顆粒組合物的給藥時(shí)段和鉬基藥劑(例如卡鉬)的給藥時(shí)段彼此重疊。在一些實(shí)施方式中，在給予鉬基藥劑之前給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物至少一個(gè)周期(例如，至少2個(gè)周期、3個(gè)周期或4個(gè)周期中的任一個(gè))。在一些實(shí)施方式中，給予鉬基藥劑(例如卡鉬)至少一周、兩周、三周或四周中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，在大約同時(shí)(例如，在I天、2天、3天、4天、5天、6天或7天中的任一個(gè)內(nèi))開始太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和鉬基藥劑(例如卡鉬)的給予。在一些實(shí)施方式中，在大約同時(shí)(例如，在I天、2天、3天、4天、5天、6天或7天中的任一個(gè)內(nèi))終止太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和鉬基藥劑(例如卡鉬)的給予。 在一些實(shí)施方式中，在終止太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的給予后，鉬基藥劑(例如卡鉬)的給予繼續(xù)(例如大約I個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月、6個(gè)月、7個(gè)月、8個(gè)月、9個(gè)月、10個(gè)月、11個(gè)月或12個(gè)月中的任一個(gè))。在一些實(shí)施方式中，在開始太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的給予之后(例如在大約I個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月、6個(gè)月、7個(gè)月、8個(gè)月、9個(gè)月、10個(gè)月、11個(gè)月或12個(gè)月中的任一個(gè)之后)，開始鉬基藥劑(例如卡鉬)的給予。在一些實(shí)施方式中，在大約同時(shí)終止太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和鉬基藥劑(例如卡鉬)的給予。在一些實(shí)施方式中，在大約同時(shí)開始太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和鉬基藥劑(例如卡鉬)的給予，并且在終止太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的給予之后鉬基藥劑(例如卡鉬)的給予繼續(xù)(例如大約I個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月、6個(gè)月、7個(gè)月、8個(gè)月、9個(gè)月、10個(gè)月、11個(gè)月或12個(gè)月中的任一個(gè))。在一些實(shí)施方式中，太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和鉬基藥劑(例如卡鉬)的給予大約同時(shí)停止，并且在開始太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的給予之后(例如在大約I個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月、6個(gè)月、7個(gè)月、8個(gè)月、9個(gè)月、10個(gè)月、11個(gè)月或12個(gè)月中的任一個(gè))開始鉬基藥劑(例如卡鉬)的給予。在一些實(shí)施方式中，太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和鉬基藥劑(例如卡鉬)的給予不是同時(shí)發(fā)生的。例如，在一些實(shí)施方式中，在給予鉬基藥劑(例如卡鉬)之前，終止太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的給予。在一些實(shí)施方式中，在給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物之前，終止鉬基藥劑(例如卡鉬)的給予。這兩個(gè)非同時(shí)給藥之間的時(shí)間期間可在大約二至八周，如大約四周。鉬基藥劑(例如卡鉬)的給藥頻率可以與太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的給藥頻率相同或不同。可根據(jù)給藥醫(yī)師的判斷在治療的過程中調(diào)整含太平洋紫杉醇的納米顆粒組合物和鉬基藥劑(例如卡鉬)的給藥頻率。當(dāng)分別給藥時(shí)，可在不同給藥頻率或間隔下給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和鉬基藥劑(例如卡鉬)。例如，可每周給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物，而可更頻繁地或較不頻繁地給予鉬基藥劑(例如卡鉬)。在一些實(shí)施方式中，可使用含納米顆粒的藥物和/或鉬基藥劑的持續(xù)連續(xù)釋放制劑。用于實(shí)現(xiàn)持續(xù)釋放的各種制劑和裝置是本領(lǐng)域內(nèi)已知的。也可使用本文所述的給藥配置的結(jié)合。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇的劑量在大約50至大約125mg/m2之間，并且鉬基藥劑(例如卡鉬)的劑量在大約AUC=2至大約AUC=6之間。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇的劑量在每周大約50至大約125mg/m2之間，并且鉬基藥劑(例如卡鉬)的劑量在每三周一次大約AUC=2至大約AUC=6之間。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇的劑量是每周大約100mg/m2，并且鉬基藥劑(例如卡鉬)的劑量是每三周一次大約AUC=6。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇的劑量是每周大約75mg/m2，并且鉬基藥劑(例如卡鉬)的劑量是每三周一次大約AUC=4.5。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇的劑量是每周大約50mg/m2，并且鉬基藥劑(例如卡鉬)的劑量是每三周一次大約AUC=3。在一些實(shí)施方式中，靜脈內(nèi)給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和/或鉬基藥劑(例如卡鉬)。在一些實(shí)施方式中，靜脈內(nèi)給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和鉬基藥劑(例如卡鉬)。在一些實(shí)施方式中，鉬基藥劑是卡鉬。
  
  太平洋紫杉醇和/或鉬基藥劑(例如卡鉬)需要的劑量可以(但是不是必需地)比當(dāng)單獨(dú)給予每種藥劑時(shí)正常所需的更低。因此，在一些實(shí)施方式中，給予亞治療量的納米顆粒組合物中的藥物和/或鉬基藥劑?！皝喼委熈俊被颉皝喼委熕健敝感∮谥委熈康牧?，即，小于當(dāng)單獨(dú)給予納米顆粒組合物中的藥物和/或鉬基藥劑(例如卡鉬)時(shí)正常使用的量。該減少可根據(jù)在特定的給藥下給予的量和/或在特定的時(shí)段內(nèi)給予的量(頻率降低)反映。在一些實(shí)施方式中，給予足夠的鉬基藥劑(例如卡鉬)，以便允許納米顆粒組合物中藥物的正常劑量降低至少大約5%、10%、20%、30%、50%、60%、70%、80%、90%或更多中的任一個(gè)，所述正常劑量為實(shí)現(xiàn)同樣程度的治療所需。在一些實(shí)施方式中，給予足夠的納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇，以便允許鉬基藥劑(例如卡鉬)的正常劑量降低至少大約5%、10%、20%、30%、50%、60%、70%、80%、90%或更多中的任一個(gè)，所述正常劑量為實(shí)現(xiàn)同樣程度的治療所需。在一些實(shí)施方式中，與當(dāng)單獨(dú)給予時(shí)每種相應(yīng)的正常劑量比較，減少了納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇和鉬基藥劑的劑量。在一些實(shí)施方式中，在亞治療水平即降低的水平下給予納米顆粒組合物中的太平洋紫杉醇和鉬基藥劑。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物和/或鉬基藥劑的劑量基本上小于確定的最大中毒劑量(MTD)。例如，納米顆粒組合物和/或鉬基藥劑的劑量小于MTD的大約50%、40%、30%、20%或10%。在任何方法的一些實(shí)施方式中，方法進(jìn)一步包括給予有效量的抗血管生成劑。在一些實(shí)施方式中，抗血管生成劑是貝伐單抗、舒尼替尼或甲苯磺酸索拉非尼。在一些實(shí)施方式中，抗血管生成劑是貝伐單抗。在一些實(shí)施方式中，貝伐單抗的有效量在大約5mg/kg和大約15mg/kg之間。在一些實(shí)施方式中，貝伐單抗的有效量是大約5mg/kg、7.5mg/kg、10mg/kg或15mg/kg中的任一個(gè)?？墒褂帽疚乃龅慕o藥配置的組合。本文所述聯(lián)合治療方法可單獨(dú)執(zhí)行或連同另一療法如化學(xué)療法、放射治療、外科手術(shù)、激素療法、基因療法、免疫療法、化學(xué)免疫療法、基于肝動(dòng)脈的治療、冷凍療法、超聲波療法、局部消融治療、射頻消融治療、光動(dòng)力療法(photodynamic therapy)等執(zhí)行。此外，具有發(fā)展NSCLC更大風(fēng)險(xiǎn)的人可接受治療以抑制和/或延緩疾病的發(fā)展。
  
  在一些實(shí)施方式中，太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和鉬基藥劑(例如卡鉬)的給予與放射治療(例如胸放射)是同時(shí)發(fā)生的。在一些實(shí)施方式中，與放射治療(例如胸放射)同時(shí)執(zhí)行太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的給予。本文考慮的放射包括例如Y-射線、X-射線(外部束(external beam))和放射性同位素定向遞送至瘤細(xì)胞。還考慮DNA損傷因素的其它形式如微波和UV照射。可以以單次劑量或以劑量分次計(jì)劃中的一系列小劑量給予照射。本文考慮的放射的量在大約I至大約IOOGy之間的范圍內(nèi)，包括例如大約5至大約80Gy、大約10至大約50Gy或大約10Gy。可以以分次方案施加總劑量。例如，方案可包括2Gy的分次的各個(gè)劑量。放射性同位素的劑量范圍可廣泛地變化，并且取決于同位素的半衰期和發(fā)出的射線的強(qiáng)度和類型。在一些實(shí)施方式中，可通過3D適形或強(qiáng)度調(diào)節(jié)技術(shù)以25-40次(例如，大約33次)進(jìn)行放射。在一些實(shí)施方式中，太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的劑量在每周大約20mg/m2至大約60mg/m2之間(例如，40mg/m2),鉬基藥劑(例如卡鉬)的劑量在每周大約AUC=2至AUC=6之間(例如，AUC=2)，并且同時(shí)地，通過3D適形技術(shù)或強(qiáng)度調(diào)節(jié)技術(shù)，胸放射的劑量在大約25至大約40(例如，大約33)次之間。當(dāng)放射包括放射性同位素的使用時(shí)，同位素可結(jié)合目標(biāo)藥劑，如治療性抗體，其攜帶放射性核苷酸至目標(biāo)組織。適合的放射性同位素包括但不限于砹21V4碳、51鉻、36氯、57鐵、58鈷、銅6V52銪、鎵6V氫、碘123、碘131、銦m、59鐵、32磷、錸18V5硒、35硫、锝99m和/或釔90。納米顆粒組合物本文所述的納米顆粒組合物包括含有太平洋紫杉醇(或多西紫杉醇)和白蛋白(如人血清白蛋白)(在各種實(shí)施方式中，主要由太平洋紫杉醇(或多西紫杉醇)和白蛋白(如人血清白蛋白)組成)的納米顆粒。差的水溶性藥物(如太平洋紫杉醇)的納米顆粒已經(jīng)公開在例如美國專利號(hào) 5,916, 596 ;6，506,405 ;6，749,868,6, 537，579 和 7,820, 788中，并且也已經(jīng)公開在美國專利公開號(hào)2006/0263434和2007/0082838 ；PCT專利申請(qǐng)W008/137148中，其中每一篇通過引用以其整體并入。雖然以下描述關(guān)注包括太平洋紫杉醇的納米顆粒組合物，但是同樣的關(guān)注也適用于包括多西紫杉醇的納米顆粒組合物。在一些實(shí)施方式中，組合物包括不大于大約1000納米(nm)的平均直徑或均直徑的納米顆粒，如不大于大約900、800、700、600、500、400、300、200和IOOnm中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒的平均直徑或均直徑不大于大約200nm。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒的平均直徑或均直徑不大于大約150nm。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒的平均直徑或均直徑不大于大約lOOnm。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒的平均直徑或均直徑為大約20nm至大約400nm。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒的平均直徑或均直徑為大約40至大約200nm。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒是無菌過濾的。在一些實(shí)施方式中，本文所述的組合物中的納米顆粒具有不大于大約200nm的平均直徑，包括例如不大于大約 190nm、180nm> 170nm> 160nm> 150nm> 140nm> 130nm> 120nm、llOnm、100nm、90nm、80nm、70nm或60nm中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，組合物中的納米顆粒的至少大約50%(例如至少大約60%、70%、80%、90%、95%或99%中的任一個(gè))具有不大于大約 200nm 的直徑，包括例如不大于大約 190nm、180nm、170nm、160nm、150nm、140nm、130nm、120nm、110nm、lOOnm、90nm、80nm、7Onm或60nm中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，組合物中的納米顆粒的至少大約50%(例如至少60%、70%、80%、90%、95%或99%中的任一個(gè))落入大約20nm至大約400nm的范圍內(nèi)，包括例如大約20nm至大約200nm、大約40nm至大約200nm、大約30nm至大約180nm以及大約40nm至大約150nm、大約50nm至大約120nm和大約60nm至大約IOOnm中的任一個(gè)。
  在一些實(shí)施方式中，白蛋白具有可形成二硫鍵的硫氫基(sulfhydral group)。在一些實(shí)施方式中，組合物的納米顆粒部分中的白蛋白的至少大約5 % (包括例如至少大約10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80% 或 90% 中的任一個(gè))被交聯(lián)(例如通過一個(gè)或多個(gè)二硫鍵交聯(lián))。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒包括用白蛋白(例如，人血清白蛋白)涂覆的太平洋紫杉醇。在一些實(shí)施方式中，組合物包括納米顆粒和非納米顆粒形式的太平洋紫杉醇，其中組合物中至少大約50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%中任一個(gè)的太平洋紫杉醇是納米顆粒形式。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒中的太平洋紫杉醇按重量計(jì)占納米顆粒的大約50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%中任一個(gè)以上。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒具有非聚合物基體。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒包括基本上沒有聚合材料(如聚合物基體)的太平洋紫杉醇的核心。
  在一些實(shí)施方式中，組合物包括在組合物的納米顆粒和非納米顆粒部分中的白蛋白，其中組合物中至少大約50%、60%、70%、80%、90%、95%或99%中的任一個(gè)的白蛋白在組合物的非納米顆粒部分中。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物中的白蛋白(如人血清白蛋白)和太平洋紫杉醇的重量比是大約18:1或更少，如大約15:1或更少、例如大約10:1或更少。在一些實(shí)施方式中，組合物中的白蛋白(如人血清白蛋白)和太平洋紫杉醇的重量比落入大約1:1至大約18: 1、大約2:1至大約15: 1、大約3:1至大約13: 1、大約4:1至大約12:1或大約5:1至大約10:1中的任一個(gè)的范圍內(nèi)。在一些實(shí)施方式中，組合物的納米顆粒部分中的白蛋白和太平洋紫杉醇的重量比是大約 1: 2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:11、1:12、1:13、1:14、1:15或更少中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，組合物中的白蛋白(如人血清白蛋白)和太平洋紫杉醇的重量比是下列中的任一個(gè):大約1:1至大約18: 1、大約1:1至大約15: 1、大約1:1至大約12: 1、大約1:1至大約10: 1、大約1:1至大約9: 1、大約1:1至大約8:1、大約1:1至大約7:1、大約1:1至大約6:1、大約1:1至大約5:1、大約1:1至大約4:1、大約1:1至大約3: 1、大約1:1至大約2:1或大約1:1至大約1:1。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物包括以上特性中的一種或多種。本文所述的納米顆?？稍诟稍镏苿?如凍干組合物)中存在或懸浮于生物相容性介質(zhì)中。適合的生物相容性介質(zhì)包括但不限于水、緩沖水性介質(zhì)、鹽水、緩沖鹽水、任選地氨基酸的緩沖液、任選地蛋白質(zhì)的緩沖液、任選地糖的緩沖液、任選地維生素的緩沖液、任選地合成聚合物的緩沖液、含脂質(zhì)的乳狀液等。在一些實(shí)施方式中，藥學(xué)上可接受的載體包括人血清白蛋白。人血清白蛋白(HSA)是高度可溶的Mr65K的球狀蛋白并且由585個(gè)氨基酸組成。HSA是血漿中最豐富的蛋白質(zhì)并且占人類血漿的膠體滲透壓的70-80%。HSA的氨基酸序列包含總計(jì)17個(gè)二硫橋、一個(gè)游離硫羥(Cys 34)和單一色氨酸(Trp 214)。已經(jīng)表明靜脈內(nèi)使用HSA溶液用于預(yù)防和治療低血容量休克(參見,例如，Tullis, JAMA, 237，355-360, 460-463, (1977))和 Houser 等人，Surgery, Gynecology and Obstetrics, 150, 811-816 (1980))并且連同交換輸液治療新生兒膽紅素過多癥(參見，例 如，F(xiàn)inlayson, Seminars in Thrombosis and Hemostasis,6,85-120，(1980))?？紤]其它白蛋白，如牛血清白蛋白。這種非人白蛋白的使用可能是適當(dāng)?shù)?，例如，在非人哺乳?dòng)物如獸醫(yī)學(xué)類(包括家庭寵物和農(nóng)業(yè)背景)中使用這些組合物的情況中。人血清白蛋白(HSA)具有多個(gè)疏水結(jié)合位點(diǎn)(總計(jì)八個(gè)用于脂肪酸——HSA的內(nèi)源性配體)并且結(jié)合不同組的紫杉烷，特別是中性和帶負(fù)電荷的疏水化合物(Goodman 等人，The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th ed, McGraw-HillNew York(1996))。兩個(gè)高親合結(jié)合位點(diǎn)已經(jīng)提出在HSA的子域IIA和IIIA中，它們是高度延展的疏水口袋，在起極性配位特征的連接點(diǎn)作用的表面附近具有帶電荷的賴氨酸和精氨酸殘基(參見，例如，F(xiàn)ehske等人，Biochem.Pharmcol., 30, 687-92 (198a), Vorum, Dan.Med.Bul1., 46, 379-99 (1999) ；Kragh-Hansen, Dan.Med.Bull., 1441, 131-40(1990) ；Curry 等人,Nat.Struct.Biol., 5, 827-35(1998) ；Sugio 等人，Protein.Eng.，12，439-46 (1999) ;He 等人，Nature, 358，209-15 (199b)和 Carter 等人，Adv.Protein.Chem.，45，153-203 (1994))。已經(jīng)顯示太平洋紫杉醇結(jié)合至HSA (參見，例如，Paal 等人，Eur.J.Biochem.，268 (7)，2187-91 (200a))。組合物中的白蛋白(如人血清白蛋白)通常用作太平洋紫杉醇的載體，即，與不包含白蛋白的組合物比較，組合物中的白蛋白使得太平洋紫杉醇更容易懸浮于水性介質(zhì)中或有助于維持懸浮。這可避免使用溶解太平洋紫杉醇的有毒溶劑(或表面活性劑)，并且因此可減少將太平洋紫杉醇給予至個(gè)體(如人)的一種或多種副作用。因此，在一些實(shí)施方式中，本文所述的組合物基本上沒有(如沒有)表面活性劑如克列莫佛(Cremophor)(包括Creniophor Ξ .../iBASF)).,在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物基本上沒有(如沒有)表面活性劑。當(dāng)將納米顆粒組合物給予至個(gè)體時(shí)，如果組合物中的克列莫佛或表面活性劑的量不足以在個(gè)體中引起一種或多種副作用，則組合物“基本上沒有克列莫佛”或“基本上沒有表面活性劑”。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物包含小于大約20%、15%、10%、7.5%、5%、2.5%或1%中的任一個(gè)的有機(jī)溶劑或表面活性劑。本文所述的組合物中的白蛋白的量將取決于組合物中的其它組分變化。在一些實(shí)施方式中，組合物以足以在水混懸液中溶解太平洋紫杉醇的量包括白蛋白，例如，以穩(wěn)定的膠懸液(如穩(wěn)定的納米顆粒的懸浮液)的形式。在一些實(shí)施方式中，白蛋白是以減少水性介質(zhì)中的太平洋紫杉醇的沉降速率的量。對(duì)于包含顆粒的組合物，白蛋白的量還取決于太平洋紫杉醇的納米顆粒的大小和密度。如果太平洋紫杉醇保持懸浮于水性介質(zhì)中(如沒有可見的沉淀或沉積)一段長(zhǎng)的時(shí)段如至少大約0.1小時(shí)、0.2小時(shí)、0.25小時(shí)、0.5小時(shí)、I小時(shí)、2小時(shí)、3小時(shí)、4小時(shí)、5小時(shí)、6小時(shí)、7小時(shí)、8小時(shí)、9小時(shí)、10小時(shí)、11小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)、36小時(shí)、48小時(shí)、60
  小時(shí)或72小時(shí)中的任一個(gè)，則太平洋紫杉醇被“穩(wěn)定”于水混懸液中。懸浮液通常但是未必適合于給予個(gè)體(如人)。懸浮液的穩(wěn)定性通常(但是未必)在貯存溫度(如室溫(如20-25° C)或冷凍條件(如4° C))下評(píng)估。例如，如果在制備懸浮液后的大約十五分鐘時(shí)，懸浮液不具有對(duì)于肉眼可見或當(dāng)在1000倍的光學(xué)顯微鏡下可見的絮凝或顆粒結(jié)塊，則懸浮液在貯存溫度下是穩(wěn)定的。還可在加速測(cè)試條件下如高于大約40° C的溫度下評(píng)估穩(wěn)定性。
  
  在一些實(shí)施方式中，白蛋白以足以在一定濃度下在水混懸液中穩(wěn)定太平洋紫杉醇的量存在。例如，組合物中的太平洋紫杉醇的濃度是大約0.1至大約100mg/ml，包括例如大約0.1至大約50mg/ml、大約0.1至大約20mg/ml、大約I至大約10mg/ml、大約2mg/ml至大約8mg/ml,大約4至大約6mg/ml,大約5mg/ml中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，太平洋紫杉醇的濃度是至少大約 1.3mg/ml>1.5mg/ml、2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml、5mg/ml、6mg/ml、7mg/ml、8mg/ml、9mg/ml、10mg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg/ml、30mg/ml、40mg/ml 和 50mg/ml 中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，白蛋白以避免使用表面活性劑(如克列莫佛)的量存在，以使組合物沒有或基本上沒有表面活性劑(如克列莫佛)。在一些實(shí)施方式中，液體形式的組合物包括大約0.1%至大約50%(w/v)(例如大約0.5% (w/V)、大約 5% (w/V)、大約 10% (w/V)、大約 15% (w/v)、大約 20% (w/v)、大約 30% (w/v)、大約40%(w/v)或大約50%(w/v))的白蛋白。在一些實(shí)施方式中，液體形式的組合物包括大約0.5%至大約5% (w/V)的白蛋白。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物中的白蛋白例如白蛋白與太平洋紫杉醇的重量比是使得足量的太平洋紫杉醇結(jié)合至細(xì)胞或通過細(xì)胞運(yùn)輸。盡管對(duì)于不同的白蛋白和太平洋紫杉醇的結(jié)合將必須優(yōu)化白蛋白與太平洋紫杉醇的重量比，但通常白蛋白例如白蛋白與太平洋紫杉醇的重量比(w/w)是大約0.01:1至大約100: 1、大約0.02:1至大約50: 1、大約0.05:1至大約20: 1、大約0.1:1至大約20: 1、大約1:1至大約18: 1、大約2:1至大約15: 1、大約3:1至大約12: 1、大約4:1至大約10: 1、大約5:1至大約9:1或大約9:1。在一些實(shí)施方式中，白蛋白與太平洋紫杉醇的重量比是大約18:1或更少、15:1或更少、14:1或更少、13:1或更少、12:1或更少、11:1或更少、10:1或更少、9:1或更少、8:1或更少、7:1或更少、6:1或更少、5:1或更少、4:1或更少和3:1或更少中的任一個(gè)。在一些實(shí)施方式中，組合物中的白蛋白(如人血清白蛋白)和太平洋紫杉醇的重量比是下列中的任一個(gè):大約1:1至大約18: 1、大約1:1至大約15: 1、大約1:1至大約12: 1、大約1:1至大約10: 1、大約1:1至大約9: 1、大約1:1至大約8: 1、大約1:1至大約7: 1、大約1:1至大約6: 1、大約1:1至大約5: 1、大約1:1至大約4: 1、大約1:1至大約3: 1、大約1:1至大約2:1或大約1:1至大約1:1。在一些實(shí)施方式中，白蛋白允許組合物給予至個(gè)體(如人)，而沒有顯著的副作用。在一些實(shí)施方式中，白蛋白(如人血清白蛋白)是有效減少將太平洋紫杉醇給予至人類的一種或多種副作用的量。術(shù)語“減少給予太平洋紫杉醇的一種或多種副作用”指減少、減輕、消除或避免一種或多種不期望的由太平洋紫杉醇引起的作用，以及由用于遞送太平洋紫杉醇的遞送媒介物(如使太平洋紫杉醇適于輸注的溶劑)引起的副作用。在一些實(shí)施方式中，一種或多種副作用是不利的副作用(AEs)。在一些實(shí)施方式中，一種或多種副作用是嚴(yán)重的不利副作用(SAEs)。這種副作用包括例如骨髓抑制、神經(jīng)毒性、高敏性、發(fā)炎、靜脈刺激、靜脈炎、疼痛、皮膚刺激、周圍神經(jīng)病、嗜中性白血球低下發(fā)燒、過敏反應(yīng)、靜脈血栓形成、外滲及其組合。但是，這些副作用僅僅是例證性的，并且可減少與太平洋紫杉醇有關(guān)的其它副作用或副作用的組合。在一些實(shí)施 方式中，納米顆粒組合物包括Abraxane (Nab-太平洋紫杉醇)。在一些實(shí)施方式中，納米顆粒組合物是Abraxane# (Nab-太平洋紫杉醇)。Abraxane*是通過人白蛋白USP穩(wěn)定的太平洋紫杉醇的制劑，可分散于直接可注入的生理溶液中。當(dāng)分散于合適的水性介質(zhì)如0.9%的氯化鈉注射液或5%的匍萄糖注射液中時(shí)，Atjraxane1*形成穩(wěn)定的太平洋紫杉醇的膠懸體。膠懸體中的納米顆粒的平均顆粒大小是大約130納米。因?yàn)閔as自由地溶于水中，Abraxane 可在寬范圍的從稀釋(0.lmg/ml太平洋紫杉醇)至濃縮(20mg/ml太平洋紫杉醇)范圍的濃度內(nèi)重構(gòu)，包括例如大約2mg/ml至大約8mg/ml、大約5mg/ml。制造納米顆粒組合物的方法是本領(lǐng)域內(nèi)眾所周知的。例如，包含太平洋紫杉醇和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆?？稍诟呒羟辛?例如聲波振蕩、高壓均化等)的條件下制備。這些方法被公開在例如美國專利號(hào)5，916，596 ;6，506，405 ;6，749，868，6，537，579和7，820, 788中，并且還公開在美國專利公開號(hào)2007/0082838、2006/0263434和PCT申請(qǐng)W008/137148 中。簡(jiǎn)而言之，將太平洋紫杉醇溶解于有機(jī)溶劑中，并且溶液可被添加至白蛋白溶液中。該混合物經(jīng)歷高壓均化。然后，有機(jī)溶劑可通過蒸發(fā)去除。獲得的分散體可進(jìn)一步被凍干。合適的有機(jī)溶劑包括例如酮酯、醚、氯化了的溶劑和本領(lǐng)域內(nèi)已知的其它溶劑。例如，有機(jī)溶劑可以是二氯甲烷或三氯甲烷/乙醇(例如以1:9、1:8、1:7、1:6、1:5、1:4、1:3、1:2、1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1 或 9:1 的比)。納米顆粒組合物中的其它組分本文所述的納米顆?？纱嬖谟诎ㄆ渌巹①x形劑或穩(wěn)定劑的組合物中。例如，為了通過增加納米顆粒的負(fù)的ζ電勢(shì)增加穩(wěn)定性，可添加某些帶負(fù)電荷的組分。這種帶負(fù)電荷的組分包括但不限于膽汁酸的膽汁鹽，所述膽汁酸包括甘氨膽酸、膽酸、鵝膽酸、?；悄懰?、甘氨鵝脫氧膽酸、?；蛆Z脫氧膽酸、石膽酸(litocholic acid)、熊脫氧膽酸、脫氫膽酸等；磷脂，包括基于卵磷脂(蛋黃)的磷脂，其包括下列卵磷脂:棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿、棕櫚酰亞油酰磷脂酰膽堿、硬脂酰亞油酰磷脂酰膽堿、硬脂酰油酰磷脂酰膽堿、硬脂?；ㄉＡ字Ｄ憠A(stearoylarachidoylphosphatidylcholine)和二棕櫚酰磷脂酰膽堿。其它磷脂包括L-α-二肉豆蘧酰磷脂酰膽堿(DMPC)、二油酰基磷脂?；憠A(DOPC)、二硬脂酰磷脂酰膽堿(DSPC)、氫化大豆卵磷脂(HSPC)以及其它相關(guān)的化合物。帶負(fù)電荷的表面活性劑或乳化劑也適合作為添加劑，例如膽固醇硫酸鈉(sodium cholesteryl sulfate)等。在一些實(shí)施方式中，該組合物適于給予人類。在一些實(shí)施方式中，組合物適于給予哺乳動(dòng)物，如在獸醫(yī)學(xué)情況中的家庭寵物和農(nóng)用動(dòng)物。存在各種各樣的適合的納米顆粒組合物的制劑(參見，例如，美國專利號(hào)5，916，596和6，096，331)。下列制劑和方法僅僅是例證性的并且絕不是限制性的。適于口服給藥的制劑可包括(a)液體溶液，如有效量的溶解于稀釋劑如水、鹽水或橘子汁中的化合物，(b)膠囊、囊劑或片劑，每種包含預(yù)定量的為固體或顆粒的有效成分，(c)在適當(dāng)?shù)囊后w中的懸浮液和(d)合適的乳狀液。片劑形式可包括以下的一種或多種:乳糖、甘露糖醇、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、微晶纖維素、阿拉伯膠、明膠、膠狀二氧化硅、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、滑石、硬脂酸鎂、硬脂酸和其它賦形劑、著色劑、稀釋劑、緩沖劑、濕潤(rùn)劑、防腐劑、調(diào)味劑和藥學(xué)上相容的賦形劑。錠劑形式可包括在香料中的有效成分，香料通常是蔗糖和阿拉伯膠或西黃蓍膠，以及在惰性基質(zhì)(base)中包括有效成分的軟錠劑，惰性基質(zhì)如明膠和甘油或蔗糖和阿拉伯膠、乳狀液、凝膠等，除了有效成分以外，它們包含本領(lǐng)域內(nèi)已知的賦形劑。合適的載體、賦形劑和稀釋劑的實(shí)例包括但不限于乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、淀粉、阿拉伯樹膠、磷酸鈣、藻酸鹽、西黃蓍膠、明膠、硅酸鈣、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、纖維素、水、鹽水溶液、糖漿、甲基纖維素、羥基苯甲酸甲酯和羥基苯甲酸丙酯、滑石、硬脂酸鎂和礦物油。此外，制劑可包括潤(rùn)滑劑、濕潤(rùn)劑、乳化劑和懸浮劑、防腐劑、增甜劑或調(diào)味劑。適于腸胃外給藥的制劑包括水性和非水性的等滲無菌注射液，其可包含抗氧化齊U、緩沖液、抑菌劑和使制劑與預(yù)期接受者的血液相容的溶質(zhì)以及可包括懸浮劑、增溶劑、增稠劑、穩(wěn)定劑和防腐劑的水性和非水性的無菌懸浮液。制劑可在單位劑量或多劑量密閉式容器如安瓿和管形瓶中存在，并且可儲(chǔ)存于冷凍干燥的(凍干的)條件中，僅需要在緊接使用前加入無菌液體賦形劑例如水以進(jìn)行注射。臨時(shí)的注射液和懸浮液可由先前所述種類的無菌粉末、顆粒和片劑制備?？勺⑸涞闹苿┦莾?yōu)選的。在一些實(shí)施方式中，組合物被制成具有大約4.5至大約9.0的pH范圍，包括例如大約5.0至大約8.0、大約6.5至大 約7.5和大約6.5至大約7.0中的任一個(gè)的pH范圍。在一些實(shí)施方式中，組合物的pH被配制成不小于大約6，包括例如不小于大約6.5、7或8中的任一個(gè)(如大約8)。還可通過加入合適的張度調(diào)節(jié)劑如丙三醇將組合物制備為與血液是等滲的。試劑盒、藥物和組合物本發(fā)明還提供用于本文所述任何方法中的試劑盒、藥物、組合物和單位劑量形式。本發(fā)明的試劑盒包括一個(gè)或多個(gè)容器，其包括含太平洋紫杉醇的納米顆粒組合物(或單位劑量形式和/或制品)和/或鉬基藥劑，并且在一些實(shí)施方式中，進(jìn)一步包括根據(jù)本文所述的任何方法的使用說明書。試劑盒可進(jìn)一步包括選擇適于治療的個(gè)體的說明。提供于本發(fā)明的試劑盒中的說明書一般是標(biāo)簽或包裝插頁(例如，包括于試劑盒內(nèi)的紙張)上的書面說明，但是機(jī)器可讀的說明書(例如，負(fù)載于磁存儲(chǔ)盤或光存儲(chǔ)盤上的說明書)也是可接受的。例如，在一些實(shí)施方式中，試劑盒具有a)包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒的組合物、b)有效量的鉬基藥劑和c)用于給予納米顆粒組合物和鉬基藥劑以治療NSCLC的說明書。納米顆粒和鉬基藥劑可存在于分開的容器中或單個(gè)的容器中。例如，試劑盒可包括一種獨(dú)特的組合物，或兩種或更多種組合物，其中一種組合物包括納米顆粒，并且一種組合物包括鉬基藥劑。本發(fā)明的試劑盒在合適的包裝內(nèi)。合適的包裝包括但不限于管形瓶、瓶子、罐、柔軟包裝(例如，聚酯薄膜(Mylar)或塑料袋)等。任選地，試劑盒可提供其它組分如緩沖液和解釋性信息。因此，本申請(qǐng)還提供制品，其包括管形瓶(如密封的管形瓶)、瓶子、罐、柔軟包裝等。涉及使用太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和鉬基藥劑(例如卡鉬)的說明書一般包括關(guān)于用于預(yù)期治療的劑量、給藥計(jì)劃和給藥途徑的信息。在一些實(shí)施方式中，說明書指出應(yīng)當(dāng)給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的大約50至大約125mg/m2之間的劑量和鉬基藥劑(例如卡鉬)的大約AUC=2至大約AUC=6之間的劑量。在一些實(shí)施方式中，說明書指出每周給予的太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的大約50至大約125mg/m2之間的劑量和每三周一次給予的大約AUC=2至大約AU C=6之間的劑量的鉬基藥劑(例如卡鉬)應(yīng)當(dāng)用于預(yù)期治療。在一些實(shí)施方式中，說明書指出每周給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的大約lOOmg/m2的劑量和每三周一次給予的鉬基藥劑(例如卡鉬)的大約AUC=6的劑量應(yīng)當(dāng)用于預(yù)期治療。在一些實(shí)施方式中，說明書指出每周給予的太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的大約75mg/m2的劑量和每三周一次給予的鉬基藥劑(例如卡鉬)的AUC=4.5的劑量應(yīng)當(dāng)用于預(yù)期治療。在一些實(shí)施方式中，說明書指出太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的每周大約50mg/m2的劑量和每三周一次給予的鉬基藥劑(例如卡鉬)的大約AUC=3的劑量應(yīng)當(dāng)用于預(yù)期治療。在一些實(shí)施方式中，說明書指出每周給予的太平洋紫杉醇納米顆粒組合物的大約20mg/m2至大約60mg/m2之間(例如，40mg/m2)的劑量、每周給予的鉬基藥劑(例如卡鉬)的大約AUC=2至AUC=6 (例如，AUC=2)之間的劑量、和同時(shí)地，通過3D適形技術(shù)或強(qiáng)度調(diào)節(jié)技術(shù)的胸放射的大約25至大約40次之間(例如，大約33次)的劑量。在一些實(shí)施方式中，說明書指出靜脈內(nèi)給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和/或鉬基藥劑(例如卡鉬)。在一些實(shí)施方式中，說明書指出靜脈內(nèi)給予太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和鉬基藥劑(例如卡鉬)。在一些實(shí)施方式中，說明書指出鉬基藥劑是卡鉬。在一些實(shí)施方式中，試劑盒提供標(biāo)簽，其指示(即，指出)太平洋紫杉醇納米顆粒組合物和鉬基藥劑被表明用于治療具有一種或多種選自下列的NSCLC特性的個(gè)體:(i)鱗狀細(xì)胞癌、(ii)差別窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別低氧標(biāo)記水平、(V)差別瘤酸性水平、(vi)差別gp60水平、(vii)差別胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差別S期激酶相關(guān)蛋白(Skp2)水平、(ix)單核苷酸多態(tài)性(SNP)的差別雜合性丟失(LOH)、(X)差別Kras突變、(xi)瘤相關(guān)基因的啟動(dòng)子區(qū)域的差別甲基化和(xii)差別白蛋白攝取。容器可以是單位劑量、大包裝(例如，多劑量包裝)或亞單位劑量。例如，可提供試劑盒，其包含本文公開的足夠劑量的太平洋紫杉醇以提供有效治療個(gè)體一段長(zhǎng)時(shí)期，如I周、8天、9天、10天、11天、12天、13天、2周、3周、4周、6周、8周、3個(gè)月、4個(gè)月、5個(gè)月、7個(gè)月、8個(gè)月、9個(gè)月或更多中的任一個(gè)。試劑盒還可包括多單位劑量的太平洋紫杉醇和藥物組合物以及使用說明書并且以足以貯存和用于制藥例如醫(yī)院藥房和混合制藥中的量包裝。還提供可用于本文所述方法的藥物、組合物和單位劑量形式。在一些實(shí)施方式中，提供了包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白(如人血清白蛋白)的納米顆粒的藥物(或組合物或單位劑量形式)，其連同鉬基藥劑用于治療NSCLC。在一些實(shí)施方式中，提供了用于治療NSCLC的藥物(或組合物或單位劑量形式)，其包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒(如人血清白蛋白)和鉬基藥劑。示例性實(shí)施方式1.在有需要的個(gè)體中治療非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)的方法，包括給予個(gè)體a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物和b)有效量的鉬基藥劑，其中NSCLC是鱗狀細(xì)胞癌。2.在個(gè)體中治療NSCLCA的方法，包括給予個(gè)體a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物和b)有效量的鉬基藥劑，其中治療基于具有選自下列的一種或多種特性的NSCLC:(i)鱗狀細(xì)胞癌、(ii)差別窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別低氧標(biāo)記水平、(V)差別瘤酸性水平、(vi)差別gp60水平、(vii)差別胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差別S期激酶相關(guān)蛋白(Skp2)水平、(ix)單核苷酸多態(tài)性(SNP)的差別雜合性丟失(LOH)、(X)差別Kras突變、(xi)瘤相關(guān)基因的啟動(dòng)子區(qū)域的差別甲基化和(xii)差別白蛋白攝取。3.在個(gè)體中治療NSCLC的方法，條件是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)NSCLC具有一種或多種選自下列的特性:(a)鱗狀細(xì)胞癌、(b)差別窖蛋白-1(CAVl)水平、(c)差別SPARC水平、⑷差別低氧標(biāo)記水平、(e)差別瘤酸性水平、(f)差別gp60水平、(g)差別胸苷酸合成酶(TS)水平、(h)差別S期激酶相關(guān)蛋白(Skp2)水平、(i)單核苷酸多態(tài)性(SNP)的差別雜合性丟失(LOH)、(j)差別Kras突變、(k)瘤相關(guān)基因的啟動(dòng)子區(qū)域的差別甲基化和(I)差別白蛋白攝取，該治療包括給予個(gè) 體i)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物和ii)有效量的鉬基藥劑。4.治療NSCLC的方法，包括:(a)選擇具有NSCLC的個(gè)體，其中NSCLC具有一種或多種選自下列的特性:(i)鱗狀細(xì)胞癌、( )差別窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別低氧標(biāo)記水平、(V)差別瘤酸性水平、(vi)差別gp60水平、(vii)差別胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差別S期激酶相關(guān)蛋白(Skp2)水平、(ix)單核苷酸多態(tài)性(SNP)的差別雜合性丟失(LOH)、(x)差別Kras突變、(xi)瘤相關(guān)基因的啟動(dòng)子區(qū)域的差別甲基化和(Xii)差別白蛋白攝?。缓?b)給予這樣選擇的個(gè)體i)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物和ii)有效量的鉬基藥劑。5.評(píng)估具有NSCLC的個(gè)體是否將應(yīng)答治療的方法包括評(píng)估NSCLC的選自下列的一種或多種特性:(a)鱗狀細(xì)胞癌、(b)差別窖蛋白-1 (CAVl)水平、(c)差別SPARC水平、(d)差別低氧標(biāo)記水平、(e)差別瘤酸性水平、(f)差別gp60水平、(g)差別胸苷酸合成酶(TS)水平、(h)差別S期激酶相關(guān)蛋白(Skp2)水平、(i)單核苷酸多態(tài)性(SNP)的差別雜合性丟失(LOH)、(j)差別Kras突變、(k)瘤相關(guān)基因的啟動(dòng)子區(qū)域的差別甲基化和⑴差別白蛋白攝取，其中一種或多種NSCLC特性表示個(gè)體將對(duì)治療應(yīng)答，并且該治療包括i)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物和ii)有效量的鉬基藥劑。6.鑒定可能應(yīng)答治療的具有NSCLC的個(gè)體的方法，所述治療包括a)包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物和b)鉬基藥劑，所述方法包括:(A)評(píng)估一種或多種選自下列的NSCLC特性:(i)鱗狀細(xì)胞癌、(ii)差別窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別低氧標(biāo)記水平、(V)差別瘤酸性水平、(vi)差別gp60水平、(vii)差別胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差別S期激酶相關(guān)蛋白(Skp2)水平、(ix)單核苷酸多態(tài)性(SNP)的差別雜合性丟失(LOH)、(X)差別Kras突變、(xi)瘤相關(guān)基因的啟動(dòng)子區(qū)域的差別甲基化和(xii)差別白蛋白攝??；和(B)鑒定具有一種或多種選自下列的NSCLC特性的個(gè)體:(i)鱗狀細(xì)胞癌、(ii)差別窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別低氧標(biāo)記水平、(V)差別瘤酸性水平、(vi)差別gp60水平、(vii)差別胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差別S期激酶相關(guān)蛋白(Skp2)水平、(ix)單核苷酸多態(tài)性(SNP)的差別雜合性丟失(LOH)、(x)差別Kras突變、(xi)瘤相關(guān)基因的啟動(dòng)子區(qū)域的差別甲基化和
  (xii)差別白蛋白攝取。7.銷售聯(lián)合療法用于NSCLC個(gè)體亞群中的方法，該聯(lián)合療法包括a)包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物和b)鉬基藥劑，所述方法包括告知目標(biāo)受眾使用該聯(lián)合療法治療所述個(gè)體亞群，所述個(gè)體亞群的特征為這種亞群的個(gè)體具有一種或多種選自下列的NSCLC特性:(i) 鱗狀細(xì)胞癌、(ii)差別窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別低氧標(biāo)記水平、(V)差別瘤酸性水平、(vi)差別gp60水平、(vii)差別胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差別S期激酶相關(guān)蛋白(Skp2)水平、(ix)單核苷酸多態(tài)性(SNP)的差別雜合性丟失(LOH)、(x)差別Kras突變、(xi)瘤相關(guān)基因的啟動(dòng)子區(qū)域的差別甲基化和d(xii)差別白蛋白攝取。8.實(shí)施方式2-7中任一個(gè)的方法，其中差別低氧水平是差別碳酸酐酶-9 (CA-9)水平或差別LDH (例如，LDH-5)水平。9.實(shí)施方式2-7中任一個(gè)的方法，其中差別瘤酸性水平是差別HIF-1a水平、差別HIF-2 α水平或差別水平的分化胚胎軟骨細(xì)胞表達(dá)的基因I (DEC-1)。10.實(shí)施方式1-9中任一個(gè)的方法，其中有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物在大約50mg/m2和大約125mg/m2之間。11.實(shí)施方式10的方法，包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物的有效量是大約50mg/m2、大約75mg/m2或大約100mg/m2。12.實(shí)施方式1-11中任一個(gè)的方法，其中每周給予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物。
  13.實(shí)施方式1-11中任一個(gè)的方法，其中鉬基藥劑的有效量在大約AUC=2和大約AUC=6之間。14.實(shí)施方式13的方法，其中鉬基藥劑的有效量是AUC=3、AUC=4.5或AUC=6。15.實(shí)施方式1-14中任一個(gè)的方法，其中每三周一次給予鉬基藥劑。16.在有需要的個(gè)體中治療NSCLC的方法，包括給予個(gè)體(a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物；和(b)有效量的鉬基藥劑，其中包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物的有效量是每周給予100mg/m2，并且鉬基藥劑的有效量是每三周一次給予AUC=6。17.在有需要的個(gè)體中治療NSCLCA的方法，包括給予個(gè)體a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物山)有效量的鉬基藥劑和c)胸放射，其中包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物的有效量是每周給予40mg/m2或60mg/m2，鉬基藥劑的有效量是每周給予AUC=2，并且同時(shí)地通過3D適形技術(shù)或強(qiáng)度調(diào)節(jié)技術(shù)的胸放射是33次。18.實(shí)施方式1-17中任一個(gè)的方法，其中納米顆粒中的太平洋紫杉醇用白蛋白涂覆。19.實(shí)施方式1-18中任一個(gè)的方法，其中組合物中的納米顆粒具有不大于大約200nm的平均直徑。20.實(shí)施方式19的方法， 其中組合物中的納米顆粒具有小于大約200nm的平均直徑。21.實(shí)施方式1-20中任一個(gè)的方法，其中NSCLC是早期NSCLC、非轉(zhuǎn)移性NSCLC、原發(fā)性NSCLC、晚期NSCLC、局部晚期NSCLC、轉(zhuǎn)移性NSCLC、緩解NSCLC、復(fù)發(fā)NSCLC、輔助情況中的NSCLC或新輔助情況中的NSCLC。22.實(shí)施方式1-21中任一個(gè)的方法，其中NSCLC是隱性NSCLC、0期NSCLC、I期NSCLC, II 期 NSCLC, IIIA 期 NSCLC, IIIB 期 NSCLC 或 IV 期 NSCLCo23.實(shí)施方式22的方法，其中NSCLC是IIIB期NSCLC或IV期NSCLC。24.實(shí)施方式1-23中任一個(gè)的方法，其中方法是一線療法。25.實(shí)施方式1-24中任一個(gè)的方法，其中腸胃外給予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物和鉬基藥劑。26.實(shí)施方式25的方法，其中靜脈內(nèi)給予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物和鉬基藥劑。27.實(shí)施方式1-26中任一個(gè)的方法，其中在沒有類固醇術(shù)前用藥的情況下和/或在沒有G-CSF預(yù)防的情況下給予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物。28.實(shí)施方式1-27中任一個(gè)的方法，其中在30分鐘內(nèi)給予包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物。29.實(shí)施方式1-28中任一個(gè)的方法，其中鉬基藥劑是卡鉬。30.實(shí)施方式1-29中任一個(gè)的方法，其中個(gè)體是人。本領(lǐng)域技術(shù)人員將認(rèn)識(shí)到數(shù)個(gè)實(shí)施方式在本發(fā)明的范圍和精神內(nèi)是可能的。本發(fā)明現(xiàn)在將參照下列非限制性的實(shí)施例更詳細(xì)地描述。下列實(shí)施例進(jìn)一步闡明本發(fā)明，但是，當(dāng)然不應(yīng)當(dāng)解釋為以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
  實(shí)施例實(shí)施例1.在具有晚期非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)的患者中作為一線療法的Nab-太平洋紫杉醇和卡鉬 的隨機(jī)In期試驗(yàn),與Taxol 和卡鉬⑧比較該臨床研究比較在具有晚期NSCLC的患者中作為一線療法的Nab-太平洋紫杉醇加卡鉬(AUC=6)與Taxol 和卡鉬(AUC=6)的疾病應(yīng)答(使用RECIST指南)。該臨床研究還使用CTCAE比較毒性等級(jí)的頻率；無進(jìn)展存活(PFS);患者存活率；在應(yīng)答患者中應(yīng)答的持續(xù)時(shí)間；評(píng)估藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)；和評(píng)估瘤組織和周圍血液中富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)和其它分子生物標(biāo)記(molecular biomarker)并確定它們與功效結(jié)果的可能關(guān)系O治療設(shè)計(jì)這是控制的、隨機(jī)的、多中心的III期研究，其設(shè)計(jì)來評(píng)估在具有NSCLC的患者中作為一線療法的靜脈內(nèi)給予的Nab-太平洋紫杉醇/卡鉬聯(lián)合治療的安全性/耐受性和抗癌作用，與Taxol/卡鉬聯(lián)合治療比較?；颊弑浑S機(jī)分在兩個(gè)治療分組(arm)的一個(gè)中。對(duì)于所有患者進(jìn)行基態(tài)評(píng)估(baseline evaluation)以確定研究適格性。這些評(píng)估在28天的隨機(jī)選擇內(nèi)完成。在基態(tài)(at baseline)執(zhí)行下列臨床評(píng)估，包括:a)病歷(包括關(guān)于任何先前治療和心臟異常的具體信息)；b)進(jìn)行血清β-hCG妊娠試驗(yàn)(僅對(duì)分娩可能的女人)以在研究藥物的第一次給予的72小時(shí)內(nèi)確定患者適格性；c) 12導(dǎo)聯(lián)ECG ；d)收集血液樣品用于評(píng)估分子生物標(biāo)記；e)胸、肝臟和腹部的CT掃描以及腫瘤成像(tumor imaging)所需的任何其它研究；f)在基態(tài)對(duì)于任何具有可能的骨轉(zhuǎn)移的臨床癥狀的患者執(zhí)行核醫(yī)學(xué)骨掃描；g)頭部的CT掃描或腦部MRI (如果腦轉(zhuǎn)移的癥狀存在)；h) BSA的高度、重量和計(jì)算；i)身體檢查和ECOG (Zubi Od)體力狀態(tài)等級(jí)；j)伴隨的醫(yī)療評(píng)估(僅為在記錄基本初診之前的30天內(nèi)采取的醫(yī)療)；k )周圍神經(jīng)病評(píng)估(醫(yī)師和患者評(píng)估)；1)生命體征；m)CBC、分化和血小板計(jì)數(shù)；和11)臨床化學(xué)性質(zhì)組(最低程度地包括血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶、葡萄糖、BUN和肌酸酐)。在基態(tài)使用同樣的成像模型并且貫穿整個(gè)研究。CT圖像制備遵循RECIST指南中提供的說明。治療期評(píng)估一在7天的隨機(jī)選擇內(nèi)返回的患者開始研究藥物給予的第I周期。在計(jì)劃的初診日期的±2天內(nèi)，進(jìn)行未執(zhí)行應(yīng)答評(píng)定(response assessment)的初診。每6周、在第6周的任何時(shí)間執(zhí)行應(yīng)答評(píng)定。如果在周期中由于毒性而錯(cuò)過一劑量，則該劑不必彌補(bǔ)并記錄為錯(cuò)過劑量。在給藥之前或在每個(gè)周期的第I天進(jìn)行下列評(píng)估，包括:a)身體檢查(在每個(gè)周期的第I天時(shí)或在每個(gè)周期的第I天之前的I周內(nèi))和ECOG體力狀態(tài)等級(jí)；b)收集血液樣品用于評(píng)估分子生物標(biāo)記(第3周期、第5周期、第7周期等的第I天)；c)體重；d)伴隨的藥物評(píng)估；e)周圍神經(jīng)病評(píng)估(在每個(gè)周期的第I天或在每個(gè)周期的第I天之前的I周內(nèi))；f)生命體征；g)不良事件評(píng)估(每劑)；h)CBC、分化和血小板計(jì)數(shù)；和i)臨床化學(xué)性質(zhì)組(最低程度地包括血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶、葡萄糖、BUN和肌酸酐)。在每個(gè)周期中，每周執(zhí)行下列評(píng)估(第8天和第15天)，包括:a)伴隨的藥物評(píng)估；
  b)不良事件評(píng)估；和c)CBC、分化和血小板計(jì)數(shù)。在治療的同時(shí)每6周進(jìn)行胸、肝臟和腹部的CT掃描和腫瘤成像所需的任何其它研究。
  研究結(jié)束評(píng)估——當(dāng)由于無論什么原因完成治療時(shí)，執(zhí)行研究結(jié)束評(píng)估。執(zhí)行實(shí)驗(yàn)室和臨床評(píng)估以評(píng)估治療結(jié)束時(shí)的不良事件。在離開治療前還未發(fā)展進(jìn)行性疾病的患者每6周進(jìn)行腫瘤成像研究，直至記錄到腫瘤進(jìn)展。治療結(jié)束的評(píng)估包括下列:a)身體檢查和ECOG體力狀態(tài)等級(jí)；b)胸、肝臟和腹部的CT掃描以及用于腫瘤成像需要的任何其它研究(按照限定的研究顯影計(jì)劃，只要需要)；
  c)體重；d)伴隨的藥物評(píng)估；e)周圍神經(jīng)病評(píng)估；f)生命體征；g)不良事件評(píng)估；h)CBC、分化和血小板計(jì)數(shù)；和1)臨床化學(xué)實(shí)驗(yàn)對(duì)象(最低程度地包括血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶、葡萄糖、BUN、肌酸酐)。不良事件(AE)隨訪評(píng)估一收集在研究藥物的第一次給予至最后研究藥物或EOS(無論如何較晚者)后的30天之間發(fā)生發(fā)病的任何AE或嚴(yán)重的不良事件(SAE)。如下進(jìn)行AE隨訪:a)在患者的研究藥物的最后劑量之后30天隨訪非嚴(yán)重的AE，除了神經(jīng)??；b)直至改善至I級(jí)發(fā)生、至少3個(gè)月過去而沒有改善或惡化、或在隨訪中患者開始任何其它的抗癌治療之前，隨訪神經(jīng)??；并且c)隨訪所有SAE (無論與研究藥物的關(guān)系如何)，直至消散。隨訪評(píng)估包括對(duì)于記載任何未解決的AE的消散或持續(xù)所需的研究,并且包括例如:a)身體檢查和ECOG體力狀態(tài)等級(jí)；b)胸、肝臟和腹部的CT掃描以及需要用于腫瘤成像的任何研究；c)重量；d)伴隨的藥物評(píng)估；e)周圍神經(jīng)病評(píng)估；f)生命體征；g)AE事件評(píng)估；和h)CBC、分化、血小板計(jì)數(shù)和臨床化學(xué)性質(zhì)組。對(duì)于患者存活率的研究后隨訪——每個(gè)月通過電話進(jìn)行持續(xù)研究后評(píng)估患者狀態(tài)，進(jìn)行6個(gè)月，并且然后其后每3個(gè)月進(jìn)行12個(gè)月(總計(jì)18個(gè)月隨訪)，以獲得研究后存活率數(shù)據(jù)。停藥——如果發(fā)生下列中的任一個(gè)，患者由該研究中撤出:a)進(jìn)行性疾?。籦)以研究人員的意見不可接受的毒性發(fā)展；c)患者拒絕繼續(xù)治療；d)如果在第二次的劑量減少之后存在4級(jí)嗜中性白細(xì)胞減少癥或任何3級(jí)或4級(jí)的其它血液毒性或任何3級(jí)或4級(jí)的非骨髓抑制AE的復(fù)發(fā)，除非，根據(jù)研究人員的意見，存在對(duì)患者繼續(xù)的益處超過復(fù)發(fā)毒性的風(fēng)險(xiǎn)的證據(jù)；d)其它抗癌治療的開始；或6)以研究人員的判斷，停止研究對(duì)患者最有利。在表1中提供研究方案的概括。表1.時(shí)間和事件計(jì)劃
  權(quán)利要求
  1.治療個(gè)體中NSCLC的方法，包括給予個(gè)體a)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物和b)有效量的鉬基藥劑，其中所述治療基于具有選自下列的一種或多種特性的NSCLC:(i)鱗狀細(xì)胞癌、(ii)差別窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別低氧標(biāo)記水平、(V)差別瘤酸性水平、(vi)差別gp60水平、(vii)差別胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差別S期激酶相關(guān)蛋白(Skp2)水平、(ix)單核苷酸多態(tài)性(SNP)的差別雜合性丟失(LOH)、(x)差別Kras突變、(xi)瘤相關(guān)基因的啟動(dòng)子區(qū)域的差別甲基化和(xii)差別白蛋白攝取。
  2.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述方法包括基于選自下列的特性選擇用于治療的所述個(gè)體:⑴鱗狀細(xì)胞癌、(ii)差別窖蛋白-1 (CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別低氧標(biāo)記水平、(v)差別瘤酸性水平、(vi)差別gp60水平、(vii)差別胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差別S期 激酶相關(guān)蛋白(Skp2)水平、(ix)單核苷酸多態(tài)性(SNP)的差別雜合性丟失(LOH)、(x)差別Kras突變、(xi)瘤相關(guān)基因的啟動(dòng)子區(qū)域的差別甲基化和(xii)差別白蛋白攝取。
  3.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述治療基于所述NSCLC是鱗狀細(xì)胞癌。
  4.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述治療基于具有差別低氧水平的所述NSCLC。
  5.權(quán)利要求4所述的方法，其中所述差別低氧水平是差別碳酸酐酶-9(CA-9)水平或差別LDH (例如LDH-5)水平。
  6.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述治療基于所述差別瘤酸性水平。
  7.權(quán)利要求6所述的方法，其中所述差別瘤酸性水平基于差別HIF-1a水平、差別HIF-2 a水平或差別水平的分化胚胎軟骨細(xì)胞表達(dá)的基因I (DEC-1)。
  8.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物在大約50mg/m2和大約125mg/m2之間。
  9.權(quán)利要求1所述的方法，其中每周給予所述包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物。
  10.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述有效量的鉬基藥劑在大約AUC=2和大約AUC=6之間。
  11.權(quán)利要求1所述的方法，其中每三周一次給予所述鉬基藥劑。
  12.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物是每周給予100mg/m2，并且所述有效量的鉬基藥劑是每三周一次給予AUC=6。
  13.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述納米顆粒中的太平洋紫杉醇用白蛋白涂覆。
  14.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物中的所述納米顆粒具有不大于大約200nm的平均直徑。
  15.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述NSCLC是IIIB期NSCLC或IV期NSCLC。
  16.權(quán)利要求1所述的方法，其中腸胃外給予所述包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物和所述鉬基藥劑。
  17.權(quán)利要求16所述的方法，其中靜脈內(nèi)給予所述包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物和所述鉬基藥劑。
  18.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述鉬基藥劑是卡鉬。
  19.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述個(gè)體是人。
  20.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述方法進(jìn)一步包括給予胸放射。
  21.權(quán)利要求20所述的方法，其中所述有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物是每周給予大約20mg/m2至大約60mg/m2之間，所述有效量的鉬基藥劑是每周給予大約AUC=2至大約AUC=6之間，并且同時(shí)地，通過3D適形技術(shù)或強(qiáng)度調(diào)節(jié)技術(shù)，所述胸放射在大約25至大約40次之間。
  22.—種評(píng)估具有NSCLC的個(gè)體是否將應(yīng)答治療的方法，包括評(píng)估所述NSCLC的選自下列的一種或多種特性:(a)鱗狀細(xì)胞癌、(b)差別窖蛋白-1(CAVl)水平、(c)差別SPARC水平、(d)差別低氧標(biāo)記水平、(e)差別瘤酸性水平、(f)差別gp60水平、(g)差別胸苷酸合成酶(TS)水平、(h)差別S期激酶相關(guān)蛋白(Skp2)水平、⑴單核苷酸多態(tài)性(SNP)的差別雜合性丟失(LOH)、(j)差別Kras突變、(k)瘤相關(guān)基因的啟動(dòng)子區(qū)域的差別甲基化和(I)差別白蛋白攝取，其中所述NSCLC的一種或多種所述特性表明所述個(gè)體將應(yīng)答治療，并且所述治療包括i)有效量的包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物和ii)有效量的鉬基藥劑。
  23.一種鑒定可能應(yīng)答治療的具有NSCLC的個(gè)體的方法，所述治療包括a)包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物和b)鉬基藥劑，所述方法包括:(A)評(píng)估NSCLC的選自下列的一種或多種特性:(i)鱗狀細(xì)胞癌、(ii)差別窖蛋白-1(CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別低氧標(biāo)記水平、(v)差別瘤酸性水平、(vi)差別gp60水平、(vii)差別胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差別S期激酶相關(guān)蛋白(Skp2)水平、(ix)單核苷酸多態(tài)性(SNP)的差別雜合性丟失(LOH)、(X)差別Kras突變、(xi)瘤相關(guān)基因的啟動(dòng)子區(qū)域的差別甲基化和(xii)差別白蛋白攝取；和(B)鑒定具有選自下列的NSCLC的一種或多種特性的所述個(gè)體:⑴鱗狀細(xì)胞癌、(ii)差別窖蛋白-1 (CAVl)水平、(iii)差別SPARC水平、(iv)差別低氧標(biāo)記水平、(v)差別瘤酸性水平、(vi)差別gp60水平、(vii)差別胸苷酸合成酶(TS)水平、(viii)差別S期激酶相關(guān)蛋白(Skp2)水平、(ix)單核苷酸多態(tài)性(SNP)的差別雜合性丟失(LOH)、(x)差`別Kras突變、(xi)瘤相關(guān)基因的啟動(dòng)子區(qū)域的差別甲基化和(xii)差別白蛋白攝取。
  全文摘要
  本發(fā)明提供通過給予a)包括含有太平洋紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物和b)鉑基藥劑(例如卡鉑)治療非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)的方法和組合物。本申請(qǐng)還提供通過給予個(gè)體a)有效量的包括含有多西紫杉醇和白蛋白的納米顆粒的組合物；和b)有效量的類固醇治療前列腺癌的方法。
  文檔編號(hào)A61K31/337GK103118665SQ201180026704
  公開日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2011年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月29日
  發(fā)明者N·P·德塞, P·孫雄 申請(qǐng)人:阿布拉科斯生物科學(xué)有限公司
  

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    專利名稱：一種吸附無細(xì)胞百白破聯(lián)合疫苗的制備方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明涉及利用百日咳、白喉、破傷風(fēng)菌種培養(yǎng)類毒素制備成百白破疫苗，用于預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng)三種疾病。背景技術(shù)：百日咳是一種常見的、傳染性極強(qiáng)的呼吸道感
  • 注射用磷酸川芎嗪粉針的制備方法

    專利名稱：：注射用磷酸川芎嗪粉針的制備方法技術(shù)領(lǐng)域：：本發(fā)明涉及注射用粉針制劑的制備領(lǐng)域，具體涉及一種注射用磷酸川芍溱粉針的制備方法。背景技術(shù)：：川芎嗪為川芎的有效成分，是我國研制開發(fā)的心腦血管藥物。磷酸川芍嗪，英文名tetramethyl
  • 新型智能化的陰道窺器的制造方法

    新型智能化的陰道窺器的制造方法【專利摘要】本實(shí)用新型涉及一種新型智能化的陰道窺器，其手柄部包括兩端開口的殼體、收容在殼體中的傳動(dòng)桿及固定在傳動(dòng)桿一端的多個(gè)彈性葉片，傳動(dòng)桿具有透光性，彈性葉片為鴨嘴形；自動(dòng)調(diào)控裝置用于調(diào)控所述傳動(dòng)桿的轉(zhuǎn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)
  • 氣管手術(shù)撐開器的制造方法

    氣管手術(shù)撐開器的制造方法【專利摘要】本實(shí)用新型公開了一種氣管手術(shù)撐開器，包括左撐開臂、右撐開臂、左鉗頭和右鉗頭，其特征在于所述左撐開臂和右撐開臂后端自動(dòng)撐開裝置，其包括手柄、電機(jī)座、旋轉(zhuǎn)螺母、旋轉(zhuǎn)絲桿、外支架、內(nèi)支架、內(nèi)手臂、外手臂、步進(jìn)電
  • 攝像設(shè)備和攝像方法

    專利名稱：攝像設(shè)備和攝像方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種攝像設(shè)備和攝像方法，并且更具體地，涉及一種利用多個(gè)測(cè)量光束拍攝被檢查物的圖像的攝像設(shè)備和攝像方法。背景技術(shù)：近年來，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，尤其是眼科領(lǐng)域中，已經(jīng)采用了拍攝被檢查物的斷層圖像(在下文中
  • 一種血漿采集置換裝置制造方法

    一種血漿采集置換裝置制造方法【專利摘要】本實(shí)用新型公開了一種血漿采集置換裝置，目的在于解決現(xiàn)有與血液分離機(jī)配套的血漿置換耗材中，對(duì)血液分離機(jī)控制系統(tǒng)的穩(wěn)定性要求較高，泵管系統(tǒng)的一致性要好，設(shè)備成本和血漿置換成本升高，實(shí)際補(bǔ)充置換液量與理論設(shè)
  • 用于治療子宮內(nèi)膜異位癥的乳狀敷料的制作方法

    專利名稱：用于治療子宮內(nèi)膜異位癥的乳狀敷料的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種用于治療子宮內(nèi)膜異位癥的乳狀敷料。背景技術(shù)：目前，用于治療功能性子宮內(nèi)膜異位癥的藥物療效不夠顯著。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的發(fā)明目的在于提供一種乳狀敷料，能夠有效治療功能性子
  • 頸內(nèi)靜脈置管保護(hù)帶的制作方法

    頸內(nèi)靜脈置管保護(hù)帶的制作方法【專利摘要】本實(shí)用新型公開一種頸內(nèi)靜脈置管保護(hù)帶，包括軟帶和圓環(huán)，軟帶靠近其兩端部附近設(shè)置有相互適配的按扣，軟帶的中部位置設(shè)置有扣環(huán)，圓環(huán)穿過扣環(huán)。本實(shí)用新型能為血透患者的頸內(nèi)靜脈置管起到有效的固定及保護(hù)作用，避
  • 一種心電圖檢查用電極水瓶裝置制造方法

    一種心電圖檢查用電極水瓶裝置制造方法【專利摘要】本實(shí)用新型涉及一種心電圖檢查用電極水瓶裝置，包括瓶體，瓶體上連接有瓶蓋，瓶蓋底面設(shè)有電加熱器，瓶體底端連通一導(dǎo)向管，導(dǎo)向管底端連通有一帶有微孔的球狀噴頭，球狀噴頭上設(shè)有海綿體；導(dǎo)向管上設(shè)有一流
  • 一種輸液固定模具的制作方法

    專利名稱：一種輸液固定模具的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本實(shí)用新型涉及一種輸液用護(hù)理裝置，尤其是一種輸液固定模具。 背景技術(shù)：靜脈注射是一種常用的疾病治療手段，靜脈注射時(shí)，需要將針頭扎入血管中，以保證注射藥劑的作用，但在實(shí)際注射過程中，有的病人或小孩
  • 一種治療高脂血癥的中藥配方的制作方法

    專利名稱：一種治療高脂血癥的中藥配方的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種中藥，更具體地說，涉及一種治療高脂血癥的中藥配方。 背景技術(shù)：高脂血癥是中老年人常見的疾病之一，也是倍受關(guān)注和嚴(yán)重影響中老年人正常生活的疾病。高脂血癥是人體脂質(zhì)代謝失常，
  • 腹部按摩器的制作方法

    專利名稱：腹部按摩器的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本實(shí)用新型是關(guān)于按摩鍵身器材，特別是關(guān)于腹部按摩器材。本實(shí)用新型的背景技術(shù)現(xiàn)有的腹部按摩器大都采用電動(dòng)控制的按摩器，其結(jié)構(gòu)復(fù)雜、成本高、作用效果不明顯，由于人身體受到高頻振動(dòng)機(jī)械不變的按摩，易造成不適
  • 一種乙酰谷酰胺注射液的制備方法

    專利名稱：一種乙酰谷酰胺注射液的制備方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種腦功能改善藥物乙酰谷酰胺注射液的制備方法，具體地說，涉及一種以乙酰谷酰胺為主成份的小容量注射劑，乙酰谷酰胺與磷酸鹽緩沖液共同配制，經(jīng)超聲、冷藏、超濾等技術(shù)處理，得到乙酰谷酰胺超
  • 一種新的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法

    專利名稱：一種新的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種新的中藥組合物及其制劑和應(yīng)用，該新的中藥組合物由中藥材組成，通過一定的制備工藝，可以制成能承載這個(gè)新的組合物的適合劑型，該新的中藥組合物具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力、改善
  • 肺部穿刺活檢定位裝置制造方法

    肺部穿刺活檢定位裝置制造方法【專利摘要】肺部穿刺活檢定位裝置，屬于醫(yī)療用具【技術(shù)領(lǐng)域】。本實(shí)用新型的技術(shù)方案是：包括背部托板，其特征是在于所述背部托板的側(cè)面設(shè)置有固定裝置，背部托板的中段設(shè)置有棉墊，棉墊上設(shè)置有條紋槽，所述背部托板的側(cè)面設(shè)置
  • 蝎毒腫瘤丸及其制備方法

    專利名稱：蝎毒腫瘤丸及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種治療腫瘤的中藥及其制備方法。腫瘤是一種嚴(yán)重危害人民健康的疾病，它包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所述的良性腫瘤和惡性腫腫瘤，其中胃瘤有表淺型、巨塊型、潰瘍型等；腸瘤有腫塊型、潰瘍型狹窄型；肝瘤有巨塊型、結(jié)
  • 某些異喹啉磺?；衔镏委熐喙庋奂把劬植咳毖挠猛镜闹谱鞣椒?/a>

    專利名稱：某些異喹啉磺酰基化合物治療青光眼及眼局部缺血的用途的制作方法背景技術(shù)：本發(fā)明總體上涉及眼科領(lǐng)域。具體地講，本發(fā)明涉及使用異喹啉磺?；衔镏委煱ㄒ曇白冃〖扒喙庋鄣难畚蓙y，該化合物降低眼內(nèi)壓(IOP)并產(chǎn)生眼血管擴(kuò)張作用。雖然有關(guān)
  • 抗血小板聚集的藥物組合物的制作方法

    專利名稱：抗血小板聚集的藥物組合物的制作方法技術(shù)領(lǐng)域：本發(fā)明涉及一種抗血小板聚集的藥物組合物，該組合物含有鹽酸噻氯匹定(ticlopidine)和尼群地平。具體而言，作為一種抗血小板聚集的藥物制劑，含有的鹽酸噻氯匹定和尼群地平具有協(xié)同作用，