專利名稱：一種以青黛、雄黃為主治療骨髓增生異常綜合征的中藥藥物及中藥制劑制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以青黛、雄黃為主治療骨髓增生異常綜合征的中藥藥物及中藥制劑制備方法。
背景技術(shù)：
在現(xiàn)有技術(shù)中，骨髓增生異常綜合征(簡(jiǎn)稱MDS)是一組起源于造血干/祖細(xì)胞的獲得性克隆性疾患，是長(zhǎng)期積累的多重突變作用于造血干/祖細(xì)胞，形成的異常造血(克隆性造血)逐步替代正常造血(多克隆性造血)的結(jié)果。MDS以骨髓無(wú)效造血、長(zhǎng)期的進(jìn)行性難治性血細(xì)胞減少、高風(fēng)險(xiǎn)向急性白血病轉(zhuǎn)化為特征。MDS各年齡組均有發(fā)病，老年人較多見(jiàn)，在歐美資料中，發(fā)病率為6. 5/10萬(wàn)，大于70歲者發(fā)病率高達(dá)20 35/10萬(wàn)，已超過(guò)白血病發(fā)病率，成為嚴(yán)重威脅人類健康的疾病。我國(guó)尚無(wú)MDS確切發(fā)病率統(tǒng)計(jì)，但隨著我國(guó)人口老齡化，發(fā)病率有漸增趨勢(shì)。骨髓增生異常綜合征是一種難治性惡性血液病，西醫(yī)藥尚無(wú)有效治療方法。MDS國(guó)際工作組認(rèn)為，治療MDS的兩大主要目標(biāo)是減少因貧血、白細(xì)胞少、血小板低引起的并發(fā)癥和提高患者的生存質(zhì)量；MDS療效標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該反映血液學(xué)指標(biāo)的改善及能否保持疾病處于穩(wěn)定狀態(tài)而不惡化。中醫(yī)認(rèn)為正虛毒瘀是骨髓增生異常綜合征的病機(jī)。申請(qǐng)人:針對(duì)骨髓增生異常綜合征(簡(jiǎn)稱MDS)的中藥藥物治療開(kāi)展了大量研究，發(fā)現(xiàn)青黃散加補(bǔ)腎健脾中藥對(duì)骨髓增生異常綜合征(簡(jiǎn)稱MDS)具有較好的臨床療效，具體參見(jiàn)《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志》2008年3月第28卷第3期216-218頁(yè)青黃散加補(bǔ)腎健脾中藥治療骨髓增生異常綜合征的臨床觀察；但是，上述青黃散加補(bǔ)腎健脾中藥的中藥藥物臨床應(yīng)用于55例MDS患者，總計(jì)有效患者的比例較低，為74. 5% ；特別是染色體正?；颊叩闹委?，有效患者的比例僅為72.7%，無(wú)效患者的比例高達(dá)27.3%。因此，青黃散加補(bǔ)腎健脾中藥的中藥藥物臨床應(yīng)用于骨髓增生異常綜合征，迫切需要提高有效MDS患者的比例，特別是需要大幅度提高染色體正常MDS患者的有效比例。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種在臨床應(yīng)用中能夠提高有效MDS患者的比例，特別是能夠大幅度提高染色體正常MDS患者的有效比例的，以青黛、 雄黃為主用于治療骨髓增生異常綜合征的中藥藥物及中藥制劑制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的以青黛、雄黃為主治療骨髓增生異常綜合征的中藥藥物，是由下述重量份數(shù)的原料組成青黛1份 130份，雄黃1份 130份，生地1 份 130份，熟地1份 130份，山藥1份 130份，山萸肉1份 130份，茯苓1份 130 份，澤瀉1份 130份，丹皮1份 130份，女貞子1份 130份，補(bǔ)骨脂1份 130份，菟絲子1份 130份，制首烏1份 130份，太子參1份 130份，炒白術(shù)1份 130份，川萆蘚1份 130份和桂枝1份 130份。上述以青黛、雄黃為主治療骨髓增生異常綜合征的中藥藥物，是由下述重量份數(shù)的原料組成青黛1份 10份，雄黃1份 10份，生地80份 120份，熟地80份 120 份，山藥40份 90份，山萸肉40份 90份，茯苓40份 90份，澤瀉40份 90份，丹皮 40份 90份，女貞子60份 100份，補(bǔ)骨脂80份 120份，菟絲子80份 120份，制首烏 130份，太子參130份，炒白術(shù)40份 90份，川萆蘚80份 120份和桂枝40份 90份。上述以青黛、雄黃為主治療骨髓增生異常綜合征的中藥藥物，是由下述重量份數(shù)的原料組成青黛1. 6份，雄黃1份，生地100份，熟地100份，山藥66份，山萸肉66份，茯苓66份，澤瀉66份，丹皮66份，女貞子80份，補(bǔ)骨脂100份，菟絲子100份，制首烏130份， 太子參130份，炒白術(shù)66份，川萆蘚100份和桂枝66份。利用上述中藥藥物的中藥制劑制備方法，包括如下步驟(1)按所述中藥藥物的組成稱取青黛和雄黃，作散劑口服；(2)按所述中藥藥物的組成稱取生地，熟地，山藥，山萸肉，茯苓，澤瀉，丹皮，女貞子，補(bǔ)骨脂，菟絲子，制首烏，太子參，炒白術(shù)，川萆蘚和桂枝投入蒸煮提取鍋中，加水浸過(guò)藥材，開(kāi)啟蒸汽蒸煮兩次，過(guò)濾，合并濾液作湯劑口服。上述中藥制劑制備方法，還包括如下步驟(3)將步驟(2)中的濾液濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 09 1. 12，冷卻至常溫，加入乙醇，攪拌均勻，靜置12小時(shí)以上使沉淀完全， 取上清液，回收乙醇，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 30 1. 33的浸膏；(4)加入輔料按所需劑型的制備工藝制成相應(yīng)的劑型。上述中藥制劑制備方法，在步驟⑷中制成膠囊、沖劑、顆粒劑或煎膏劑。上述中藥制劑制備方法，所述輔料為粘合劑、填充劑、矯味劑或濕潤(rùn)劑中的一種或多種。另外，根據(jù)不同的劑型，還可采用上述方法以外的傳統(tǒng)的提取方法進(jìn)行提取和制備。服用方法為散劑一天1次，每次攝入的藥劑相當(dāng)于原生藥材0. 4g，兒童減半。湯劑及其他劑型一天2次，每次攝入的湯劑藥劑相當(dāng)于原生藥材220. 0g，兒童減半。本發(fā)明的有益效果是青黛咸寒，清熱、涼血解毒；雄黃辛溫，可解百毒、消積聚化瘀血；兩藥合用有解毒化瘀、消積聚作用，針對(duì)MDS邪毒內(nèi)踞之病機(jī)，散劑具有解毒化瘀功效，抑制其異?？寺?，以“去其所害”；用培補(bǔ)脾腎湯藥基本方_主要由六味地黃湯和四君子湯加補(bǔ)腎藥物補(bǔ)骨脂、菟絲子、制首烏等組成，補(bǔ)脾腎而益生化之源，促進(jìn)造血，使其“氣血復(fù)生”，最終達(dá)到治療目的?？芍瞥赡z囊、軟膠囊、沖劑、顆粒劑、及煎膏劑，其制作工藝簡(jiǎn)單，成本低，完全由天然植物制成，不含激素，也不添加色素等其它化學(xué)合成品，連續(xù)使用后，對(duì)人體無(wú)毒副作用； 能夠用于治療骨髓增生異常綜合征(MDS)。
具體實(shí)施例方式為進(jìn)一步客觀評(píng)價(jià)本發(fā)明中藥藥物及中藥制劑制劑方法的效果，進(jìn)行了前瞻性臨床研究。臨床研究在中國(guó)中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院血液科(衛(wèi)生部全國(guó)中醫(yī)血液病重點(diǎn)?？啤?國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)血液病重點(diǎn)學(xué)科、國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥科技三級(jí)實(shí)驗(yàn)室)進(jìn)行，由于病人來(lái)西苑醫(yī)院就是求治于中醫(yī)，所以不宜設(shè)置平行西藥對(duì)照組；統(tǒng)計(jì)學(xué)處理將聘請(qǐng)統(tǒng)計(jì)學(xué)專家指定專人負(fù)責(zé)。臨床試驗(yàn)研究一本發(fā)明以青黛、雄黃為主治療骨髓增生異常綜合征的中藥藥物及中藥制劑制備方法用于治療MDS臨床療效研究試驗(yàn)條件如下2008年1月-2010年10月接受本發(fā)明中藥制劑制備方法制備的中藥制劑治療并完成兩療程治療的MDS患者共計(jì)124例，其中男性57例，女性67例；年齡 18-78歲；病程1-162個(gè)月，平均(38. 5 士 45. 2)個(gè)月；難治性貧血(簡(jiǎn)稱RA) 93例，難治性貧血伴有原始細(xì)胞增多(簡(jiǎn)稱RAEB) 31例。IPSS評(píng)估低危組21例，中危I組77例，中危II組 20例，高危組6例。染色體異常者46例(37. 10%)，其中+8(三體8)患者26例(20. 97%), 其他異常有+i (Iq)，2q_，3q+，4q_，_5/5q-，6q_，7q_，9q_，12p+ ；+19，~20/20q~, 22q+，t (1 ； 3)和t (3 ;21)，染色體核型正常者78例。MDS患者背景治療大部分患者院外曾經(jīng)接受化療或用CsA、維甲酸、反應(yīng)停、羅鈣全、EPO等治療后外周血象未見(jiàn)改善，甚至惡化。接受本發(fā)明中藥制劑制備方法制備的中藥制劑治療前，患者所用西藥均停用1個(gè)月以上，接受本發(fā)明中藥制劑制備方法制備的中藥制劑治療后，除雄激素外西藥全部停用。中藥制劑制備方法，包括如下步驟(1)按重量份數(shù)分別稱取青黛1. 6份和雄黃1 份，混合均勻，作散劑口服；(2)按重量份數(shù)分別稱取生地100份，熟地100份，山藥66份，山萸肉66份，茯苓66份，澤瀉66份，丹皮66份，女貞子80份，補(bǔ)骨脂100份，菟絲子100份， 制首烏I30份，太子參I30份，炒白術(shù)66份，川萆蘚100份和桂枝66份，一起投入蒸煮提取鍋中，加水浸過(guò)藥材，開(kāi)啟蒸汽蒸煮兩次，過(guò)濾，合并濾液作湯劑口服。給藥方法散劑，一日一次，口服，每次攝入量為0. 4g ；湯劑一日一劑，0. 5劑/次， 一日2次，每次攝入的湯劑藥劑相當(dāng)于按照上述步驟(2)中各原料藥材的重量份數(shù)配比后取220. Og制備得到的湯劑。療效判定標(biāo)準(zhǔn)采用2000年MDS國(guó)際工作組關(guān)于MDS治療療效標(biāo)準(zhǔn)完全緩解、部分緩解和血液學(xué)改善、穩(wěn)定均為有效，穩(wěn)定、失敗、復(fù)發(fā)、惡化和轉(zhuǎn)化均為無(wú)效。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。124例MDS患者應(yīng)用本發(fā)明治療結(jié)果如表1_表3所示表1. 124例MDS患者療效
權(quán)利要求
1.一種以青黛、雄黃為主治療骨髓增生異常綜合征的中藥藥物，其特征在于，是由下述重量份數(shù)的原料組成青黛1份 130份，雄黃1份 130份，生地1份 130份，熟地1 份 130份，山藥1份 130份，山萸肉1份 130份，茯苓1份 130份，澤瀉1份 130 份，丹皮1份 130份，女貞子1份 130份，補(bǔ)骨脂1份 130份，菟絲子1份 130份， 制首烏1份 130份，太子參1份 130份，炒白術(shù)1份 130份，川萆蘚1份 130份和桂枝1份 130份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的以青黛、雄黃為主治療骨髓增生異常綜合征的中藥藥物，其特征在于，是由下述重量份數(shù)的原料組成青黛1份 10份，雄黃1份 10份，生地80份 120份，熟地80份 120份，山藥40份 90份，山萸肉40份 90份，茯苓40份 90份， 澤瀉40份 90份，丹皮40份 90份，女貞子60份 100份，補(bǔ)骨脂80份 120份，菟絲子80份 120份，制首烏130份，太子參130份，炒白術(shù)40份 90份，川萆蘚80份 120 份和桂枝40份 90份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的以青黛、雄黃為主治療骨髓增生異常綜合征的中藥藥物，其特征在于，是由下述重量份數(shù)的原料組成青黛1. 6份，雄黃1份，生地100份，熟地100份， 山藥66份，山萸肉66份，茯苓66份，澤瀉66份，丹皮66份，女貞子80份，補(bǔ)骨脂100份， 菟絲子100份，制首烏130份，太子參130份，炒白術(shù)66份，川萆蘚100份和桂枝66份。
4.利用權(quán)利要求1-3任一所述中藥藥物的中藥制劑制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)按所述中藥藥物的組成稱取青黛和雄黃，作散劑口服；(2)按所述中藥藥物的組成稱取生地，熟地，山藥，山萸肉，茯苓，澤瀉，丹皮，女貞子，補(bǔ)骨脂，菟絲子，制首烏，太子參，炒白術(shù)，川萆蘚和桂枝投入蒸煮提取鍋中，加水浸過(guò)藥材，開(kāi)啟蒸汽蒸煮兩次，過(guò)濾，合并濾液作湯劑口服。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥制劑制備方法，其特征在于，還包括如下步驟(3)將步驟(2)中的濾液濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1.09 1. 12，冷卻至常溫，加入乙醇，攪拌均勻， 靜置12小時(shí)以上使沉淀完全，取上清液，回收乙醇，濃縮至60°C時(shí)相對(duì)密度為1. 30 1. 33 的浸膏；(4)加入輔料按所需劑型的制備工藝制成相應(yīng)的劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥制劑制備方法，其特征在于，在步驟(4)中制成膠囊、沖劑、顆粒劑或煎膏劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥制劑制備方法，其特征在于，所述輔料為粘合劑、填充劑、矯味劑或濕潤(rùn)劑中的一種或多種。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種以青黛、雄黃為主治療骨髓增生異常綜合征的中藥藥物及中藥制劑制備方法，中藥藥物是由下述重量份數(shù)原料組成青黛1～130份，雄黃1～130份，生地1～130份，熟地1～130份，山藥1～130份，山萸肉1～130份，茯苓1～130份，澤瀉1～130份，丹皮1～130份，女貞子1～130份，補(bǔ)骨脂1～130份，菟絲子1～130份，制首烏1～130份，太子參1～130份，炒白術(shù)1～130份，川萆蘚1～130份和桂枝1～130份。中藥制劑制備方法如下(1)稱取青黛和雄黃，作散劑口服；(2)稱取其它原料，投入蒸煮提取鍋中，加水浸過(guò)藥材，開(kāi)啟蒸汽蒸煮兩次，過(guò)濾，合并濾液作湯劑口服。在臨床應(yīng)用中能夠提高M(jìn)DS患者及染色體正常MDS患者的有效比例。
文檔編號(hào)A61K36/8945GK102319338SQ201110289328
公開(kāi)日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2011年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月27日
發(fā)明者徐述, 楊曉紅, 王洪志, 胡曉梅, 許勇鋼, 麻柔 申請(qǐng)人:中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院