專利名稱：一種款冬花浸膏的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療咳喘疾病藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體地說，是涉及一種款冬花浸膏的制備方法，還涉及用于治療咳喘疾病的制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
款冬花為菊科植物款冬Tussilago farfara L.的干燥花蕾。其藥用部位為花蕾，含有款冬二醇(faradiol，C3tlH5tlO2)、山金車二醇(arnidiol，C3tlH5tlO2)、蒲公英黃色素 (taraxanthin, C40H56O4)等多種化學(xué)成分，此外，尚含有揮發(fā)油、三萜皂甙、氨基酸以及無機(jī)元素鋅、銅、鐵、錳、鈷等成分，其中揮發(fā)油，內(nèi)有1-壬烯(l-n0nene)、l-癸烯(1-octene)、 1-十一碳烯(Ι-undecene)、1_ 十二碳烯(Ι-dodecene)、1_ 十三碳烯(Ι-tridecene)、 1-十五碳烯(Ι-pentadecene)、β-甜沒藥烯(β-bisabolene)、香荊芥酚(carvacrol)、 棕櫚酸甲酯(methyl palmitate)、亞油酸甲酯(methyllinoleate)、苯甲醇(benzyl
alcohol)、苯乙醇(phenylethyl alcohol)、1_ 壬烯 _3_ 醇(l-nonen-3-ol)、1_ ^--碳
烯-3-醇(l-undecen-3-ol)、當(dāng)歸酸(angelic acid)、2_ 甲基丁酸(2-methylbutyric acid)等化學(xué)成分(李一平，等.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1987，22 (7) :486)。具《臨床用藥須知》介紹， 款冬花主入肺經(jīng)，藥性雖溫，但溫而不燥，有邪可散，散爾不泄，無邪可潤，潤而不寒，潤肺下氣，止咳化痰足其所長。大凡咳喘之證，無論寒熱虛實(shí)，病程長短，皆可隨癥配合，尤宜于肺寒咳嗽者。主要功能潤肺下氣、止咳化痰，常用于新久咳嗽，喘咳痰多，勞嗽咳血(《中華人民共和國藥典臨床用藥須知》，2010，889)?？疃ū会t(yī)家論為喘嗽要藥，倪朱謨對此闡述精深“款冬花溫肺、潤肺、清肺、斂肺、調(diào)肺、補(bǔ)肺之藥也。故本主咳逆上氣，喘嗽喉痹，寒熱邪氣諸證。以其辛溫而潤，散而能降，補(bǔ)而能收，為治嗽要藥，于肺無忤，無分寒熱虛實(shí)，皆可施用”。(《本草匯言》)。而學(xué)者陳士鐸也將款冬花為喘嗽首選之物“款冬花，止嗽最善，能止肺嗽肝咳，近人喜用紫菀，而不用款冬花者，殊不可解。紫菀，雖亦止嗽，而味苦傷胃，不若款冬之味甘，清中有補(bǔ)也?！?《本草新編》)。而然，款冬花的藥用價(jià)值還遠(yuǎn)遠(yuǎn)沒有被充分掘加以利用。目前臨床多以配伍其他藥物組合的復(fù)方制劑，亦有款冬花與地龍制成注射液使用， 探究目前臨床應(yīng)用的含有款冬花的成藥制劑，其提取方法都是水煎提取，乙醇提取，而作為揮發(fā)油的有效成分均被忽略，沒有充分或全部提取，使藥用效果很難得到保證。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明意在提供一種將款冬花花蕾中的揮發(fā)油和其它有效成分得到充分提取，使其應(yīng)用范圍廣泛、用量減小、提高功效的效果。本發(fā)明的目的還在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，公開一種生產(chǎn)可行、工藝優(yōu)化及提取質(zhì)量能得到保證的款冬花浸膏的制備方法；同時(shí)提供應(yīng)用公知的藥劑學(xué)方法，加入不同可供藥劑學(xué)能夠接受的輔料，制備成各種含有此提取浸膏成分的單方制劑和/或含有此浸膏的藥物組合制劑，劑型包括但不限于片劑、膠囊、軟膠囊、口服液、糖漿劑、丸劑、滴丸、微囊劑、顆粒劑、水針劑、粉針劑等。
本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案予以實(shí)現(xiàn)。—種款冬花浸膏的制備方法，是通過下述方法步驟制成(1)將凈款冬花原料粉碎成粗粉，過20-30目篩；(2)將粉碎后的款冬花粗粉投入多功能提取罐內(nèi)，加入蒸餾水或反參透水，加入量按款冬花粗粉重量的1 2-3倍，常溫浸泡3-5小時(shí)后，攪拌加熱20°C-35°C萃取10-36小時(shí)后，再加熱到60-80°C，進(jìn)行蒸餾2-3小時(shí)，蒸汽經(jīng)冷卻收集的流出液，經(jīng)油水分離，分別收集款冬花揮發(fā)油和蒸餾液備用，待款冬花揮發(fā)油蒸餾完全后，停止蒸餾，待罐內(nèi)溫度降至 35°C以下，放出經(jīng)過蒸餾的款冬花；(3)將蒸餾過的款冬花藥渣用壓濾機(jī)壓濾，得款冬花汁液；(4)將步驟(2)經(jīng)油水分離后的蒸餾液與步驟(3)款冬花汁液合并放入反應(yīng)罐內(nèi)， 加入濃度為95%的乙醇調(diào)整使上述合并液的含乙醇濃度為70%，攪拌30分鐘，于4°C環(huán)境， 靜置48小時(shí)，進(jìn)行醇化沉淀處理；(5)將醇化沉淀液，用工業(yè)濾布粗濾，棄去沉淀后，再用300目工業(yè)濾布過濾后，用 0. 60 μ m微孔濾膜精濾；(6)將上述濾液放入真空濃縮器內(nèi)，加熱至60°C，回收乙醇完全，再加熱65-75°C 進(jìn)行濃縮至相對密度為1. 10-1. 20 (400C )，放出濃縮液；(7)將濃縮液輸入噴霧干燥機(jī)進(jìn)行噴霧干燥，使浸膏含水量控制在小于3%，收集浸膏備用；(8)將款冬花浸膏與步驟( 所得款冬花揮發(fā)油混勻，粉碎成1200目細(xì)粉；(9)用塑料薄膜袋，真空包裝，即得款冬花浸膏產(chǎn)品。本發(fā)明還提供了款冬花浸膏與藥用輔料的制劑，其特征在于，所述的款冬花浸膏通過上述制備方法制得，藥用輔料包括葡萄糖、乳糖、可溶性淀粉、PGE400、PGE4000、氯化鈉、乙醇(95%)、甘露醇、右旋糖酐、聚山梨酯80、淀粉等。所述的制劑可以是片劑、分散片、 膠囊劑、軟膠囊、口服液、糖漿劑、丸劑、滴丸、微囊劑、顆粒劑、注射液、粉針劑等。本發(fā)明的有益效果1、本發(fā)明采用水蒸汽蒸餾和醇化沉淀處理，其有效的揮發(fā)油能得到充分蒸餾提取，花蕾中的其它有效成分同時(shí)也得到充分提取，使其有效藥物成分得到完全提取和充分利用。2、本發(fā)明工藝得到的款冬花浸膏水溶性好，經(jīng)試驗(yàn)5%質(zhì)量比的款冬花浸膏水溶液，分別在4°C和32°C環(huán)境中存放30天，其溶液仍澄明，無沉淀發(fā)生。3、本發(fā)明制備的款冬花浸膏，能夠擴(kuò)大應(yīng)用范圍，用量易于控制，可根據(jù)制劑劑型的需要，制備成不同劑型的藥物品種，給制藥業(yè)提供了更大范圍的可選擇原料產(chǎn)品。4、本發(fā)明制備工藝簡單，易于操作，質(zhì)量可靠，造價(jià)成本低，生產(chǎn)過程中的乙醇可回收利用，不易造成環(huán)境污染，適宜工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，但不是對本發(fā)明的限制，本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的精神所作的各種改動或修改，同樣落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1
稱取凈款冬花100公斤，粉碎成粗粉過20目篩，將款冬花粗粉投入多功能提取罐內(nèi)，加入蒸餾水200公斤，常溫浸泡5小時(shí)后，攪拌加熱35°C，萃取10小時(shí)，加熱80°C，進(jìn)行蒸餾2小時(shí)，蒸汽經(jīng)冷卻收集流出液，經(jīng)油水分離，蒸餾提取款冬花揮發(fā)油32克，收集備用，經(jīng)油水分離后的蒸餾液貯備待用；停止蒸餾，待多功能提取罐內(nèi)料液降溫至35°C以下， 放出經(jīng)過蒸餾的款冬花，將蒸餾過的款冬花藥渣用壓濾機(jī)壓濾，得款冬花汁液；將款冬花汁液與上述油水分離后的蒸餾液合并放入反應(yīng)罐內(nèi)，加入濃度為95%的乙醇，計(jì)算調(diào)整至使合并液含乙醇濃度為70%，攪拌30分鐘，于4°C環(huán)境靜置48小時(shí)，進(jìn)行醇化沉淀；將醇化沉淀液用工業(yè)濾布粗濾，棄去沉淀，再將濾液用300目工業(yè)濾布過濾，而后用0. 6 μ m微孔濾膜精濾；將上述濾液放入真空濃縮器內(nèi)，加熱至60°C，回收乙醇完全后，再加熱65°C進(jìn)行濃縮至相對密度為1. 10-1. 20 (400C )，放出濃縮液；將濃縮液輸入噴霧干燥機(jī)內(nèi)進(jìn)行噴霧干燥， 浸膏含水量2.6%，收集880-1000克浸膏備用；將款冬花浸膏與款冬花揮發(fā)油混勻，粉碎成 1200目細(xì)粉；用塑料薄膜袋真空包裝，即得款冬花浸膏產(chǎn)品。實(shí)施例2稱取凈款冬花100公斤，粉碎成粗粉過30目篩，將款冬花粗粉投入多功能提取罐內(nèi)，加入反滲透水300公斤，常溫浸泡3小時(shí)后，攪拌加熱25°C，萃取36小時(shí)，加熱60°C，進(jìn)行蒸餾3小時(shí)，蒸汽經(jīng)冷卻收集流出液，經(jīng)油水分離，蒸餾提取款冬花揮發(fā)油32. 8克，收集備用，經(jīng)油水分離后的蒸餾液貯備待用；停止蒸餾，待多功能提取罐內(nèi)料液降溫至35°C以下，放出經(jīng)過蒸餾的款冬花，將蒸餾過的款冬花藥渣用壓濾機(jī)壓濾，得款冬花汁液；將款冬花汁液與上述油水分離后的蒸餾液合并放入反應(yīng)罐內(nèi)，加入濃度為95%的乙醇，計(jì)算調(diào)整至使合并液含乙醇濃度為70%，攪拌30分鐘，于4°C環(huán)境靜置48小時(shí)，進(jìn)行醇化沉淀；將醇化沉淀液用工業(yè)濾布粗濾，棄去沉淀，再將濾液用300目工業(yè)濾布過濾，而后用0. 6 μ m微孔濾膜精濾；將上述濾液放入真空濃縮器內(nèi)，加熱至60°C，回收乙醇完全后，再加熱75°C進(jìn)行濃縮至相對密度為1. 10-1. 20(40°C )，放出濃縮液；將濃縮液輸入噴霧干燥機(jī)內(nèi)進(jìn)行噴霧干燥，浸膏含水量2. 8%，收集900-1100克浸膏備用；將款冬花浸膏與款冬花揮發(fā)油混勻， 粉碎成1200目細(xì)粉；用塑料薄膜袋真空包裝，即得款冬花浸膏產(chǎn)品。實(shí)施例3取實(shí)施例1所制備的款冬花浸膏1200目粉10克，用適量注射用水溶解，用 0. 45 μ m微孔濾膜過濾，加注射用水稀釋，用NaOH溶液調(diào)整PH5. 5，加入0. 5%針用炭，攪拌均勻，90°C加熱15分鐘，粗濾脫炭調(diào)節(jié)PH6.0，按配液重量比加聚山梨酯80，拌勻，添加注射用水至1000毫升，用0. 22 μ m微孔濾膜精濾后，灌封，105°C 30分鐘高壓滅菌，得規(guī)格為anl/支的款冬花注射液。實(shí)施例4取實(shí)施例1所制備的款冬花浸膏1200目粉50克，加入可溶性淀粉150克，糖粉 300克，用95%乙醇作濕潤劑，經(jīng)制粒、干燥后分裝為500包，得款冬花顆粒。實(shí)施例5取實(shí)施例2所制備的款冬花浸膏1200目粉50克，加入淀粉150-200克作為賦形齊U，用95%乙醇作濕潤劑，經(jīng)制粒、干燥、整粒，加入顆粒重量比的滑石粉，壓片，經(jīng)包糖衣或薄膜衣制成款冬花片1000片。實(shí)施例6
取實(shí)施例1所制備的款冬花浸膏1200目細(xì)粉50克，用重量比70%濃度的單糖漿稀釋配制成1000毫升，過濾，罐裝，得款冬花糖漿。實(shí)施例7取實(shí)施例2所制備的款冬花浸膏1200目細(xì)粉50克，加入可溶性淀粉150-250克， 用95%乙醇作濕潤劑，經(jīng)制粒、干燥、整粒填膠囊后，制得1000?？疃z囊。實(shí)施例8取實(shí)施例1所制備的款冬花浸膏1200目細(xì)粉50克，加入淀粉100-200克作粘合齊 ，加適量水作潤濕劑，置攪拌機(jī)混合均勻，制成軟材，上軋丸機(jī)，軋制款冬花丸2000粒，干 jIyKf包裝O實(shí)施例9取實(shí)施例2所制備的款冬花浸膏1200目細(xì)粉50克，加入100-200克分散介質(zhì) PGE400及重量比10%的丙二醇，采用壓制法，上自動旋轉(zhuǎn)軋囊機(jī)制得款冬花軟膠囊1000 粒。實(shí)施例10取實(shí)施例2所制備的款冬花浸膏1200目細(xì)粉50克，將其加入到加熱融化的 PGE4000中混合均勻，于80°C 士2°C溫度條件下保溫脫氣，脫氣完成后將該混合藥物置于滴丸機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)滴入冷卻的液體石蠟中成型，滴制成0. 03克/粒，除去表面的液體石蠟后制成款冬花滴丸4000粒。實(shí)施例11取實(shí)施例1所制備的款冬花浸膏1200目細(xì)粉50克，加入蒸餾水溶解，靜置，過濾， 在濾液中加入矯味劑拌勻，用蒸餾水定容為10000毫升，罐裝10毫升瓶內(nèi)，100°C流通蒸氣滅菌30分鐘，即得10毫升裝1000瓶款冬花口服液。
權(quán)利要求
1.一種款冬花浸膏的制備方法，其特征是通過下述方法步驟制成(1)將凈款冬花原料粉碎成粗粉，過20-30目篩；( 將粉碎后的款冬花粗粉投入多功能提取罐內(nèi)，加入蒸餾水或反參透水，加入量按款冬花粗粉重量的1 2-3倍，常溫浸泡3-5小時(shí)后，攪拌加熱 200C -35°C萃取10-36小時(shí)后，再加熱到60-80°C，進(jìn)行蒸餾2_3小時(shí)，蒸汽經(jīng)冷卻收集的流出液，經(jīng)油水分離，分別收集款冬花揮發(fā)油和蒸餾液備用，待款冬花揮發(fā)油蒸餾完全后， 停止蒸餾，待罐內(nèi)溫度降至35°C以下，放出經(jīng)過蒸餾的款冬花；C3)將蒸餾過的款冬花藥渣用壓濾機(jī)壓濾，得款冬花汁液；(4)將步驟( 經(jīng)油水分離后的蒸餾液與步驟C3)款冬花汁液合并放入反應(yīng)罐內(nèi)，加入濃度為95%的乙醇調(diào)整使上述合并液的含乙醇濃度為70%， 攪拌30分鐘，于4°C環(huán)境，靜置48小時(shí)，進(jìn)行醇化沉淀處理；(5)將醇化沉淀液，用工業(yè)濾布粗濾，棄去沉淀后，再用300目工業(yè)濾布過濾后，用0. 60 μ m微孔濾膜精濾；(6)將上述濾液放入真空濃縮器內(nèi)，加熱至60°C，回收乙醇完全，再加熱65-75°C進(jìn)行濃縮至相對密度為 1. 10-1. 20(40°C )，放出濃縮液；(7)將濃縮液輸入噴霧干燥機(jī)進(jìn)行噴霧干燥，使浸膏含水量控制在小于3%，收集浸膏備用；(8)將款冬花浸膏與步驟(2)所得款冬花揮發(fā)油混勻，粉碎成1200目細(xì)粉；(9)用塑料薄膜袋，真空包裝，即得款冬花浸膏產(chǎn)品。
2.一種款冬花浸膏制劑，其特征在于，所述的款冬花浸膏通過權(quán)利要求1制備方法制得，藥用輔料包括葡萄糖、乳糖，可溶性淀粉、PGE400、PGE4000、氯化鈉、95%乙醇、甘露醇、 右旋糖酐、聚山梨酯80、淀粉。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制劑，其特征在于，該制劑為片劑、膠囊劑、軟膠囊、口服液、 糖漿劑、丸劑、滴丸、微囊、顆粒劑、注射液或粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種款冬花浸膏的制備方法，還涉及用于治療咳喘疾病的制劑的制備方法。本發(fā)明采用水蒸汽蒸餾和醇化沉淀處理，其有效的揮發(fā)油能得到充分蒸餾提取，花蕾中的其它有效成分同時(shí)也得到充分提取，使其有效藥物成分得到完全提取和充分利用，使其應(yīng)用范圍廣泛、用量減小、提高功效的效果。本發(fā)明制備的款冬花浸膏，能夠擴(kuò)大應(yīng)用范圍，用量易于控制，可根據(jù)制劑劑型的需要，制備成不同劑型的藥物品種。
文檔編號A61K9/06GK102526152SQ20121003838
公開日2012年7月4日 申請日期2012年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年2月17日
發(fā)明者張奎昌, 張婷婷 申請人:張奎昌, 張婷婷