專利名稱：：一種防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及含有來源于植物、動物或礦物組份的醫(yī)用配制品，特別涉及一種防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
：冠心病中醫(yī)屬"胸痹"范疇，從舌脈上觀察以氣虛為主，痰癡征象較輕，屬中醫(yī)的"心脈痹阻"。冠心病的病因歸納為勞逸不當(dāng)，恣食膏梁厚味，或七情內(nèi)傷，但這些因素并非使人人患冠心病，而是決定于正氣之盛衰，正氣存內(nèi)，邪不可干。且發(fā)病以老年人為主，老年之病多為虛，故此病機(jī)為本虛標(biāo)實。虛包括五臟之虛，但以心虛為主要矛盾，心虛必累及陰陽氣血，輕則為氣虛血虛，重則陰陽氣血倶虛，甚則厥脫。冠脈造影顯示這類患者冠狀動脈存在不同程度的狹窄，部分病例有豐富的側(cè)支循環(huán)形成。目前，經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動脈成形術(shù)(PTCA)及冠狀動脈內(nèi)支架置入術(shù)，以其無須開胸而獲得良好冠脈血運重建之效，已經(jīng)成為冠心病的重要治療方法之一。但術(shù)后冠狀動脈的再狹窄(RS)仍影響其臨床遠(yuǎn)期療效。盡管冠脈內(nèi)支架多方改進(jìn)，引入斑塊旋切術(shù)以及射線照射等多種方法以及多種藥物應(yīng)用于臨床加以術(shù)后干預(yù)，但結(jié)果尚不令人滿意。如何預(yù)防RS已經(jīng)成為當(dāng)前心臟病學(xué)領(lǐng)域研究的主要課題之一。RS的發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚，中醫(yī)認(rèn)為再狹窄的發(fā)生屬于血癡癥的范疇。動脈粥樣硬化引起管腔狹窄或阻塞是造成缺血性心臟病的主要原因，每年導(dǎo)致50~60萬人死亡。PTCA及支架置入目前已^皮廣泛地接受并應(yīng)用于治療冠心病。雖然PTCA治療冠心病臨床效果令人滿意，但其急性血管閉塞、亞急性血栓形成及術(shù)后血管再狹窄卻在一定程度上限制了PTCA的發(fā)展。據(jù)報道5%-10%患者在PTCA時，可發(fā)生急性或亞急性冠狀動脈阻塞；而PTCA后冠狀動脈再狹窄高達(dá)30%-50%。急性或亞急性冠狀動脈阻塞主要是由于血管的彈性回縮和/或血小^反在病變處沉積進(jìn)而形成血栓導(dǎo)致的。IVUS已經(jīng)證實，成功PTCA之后再狹窄的主要機(jī)制有血管彈性回縮所致血管重構(gòu)和內(nèi)膜增生。冠脈支架可防止血管重構(gòu)，且術(shù)后獲得較大的管腔直徑，降低了再狹窄的發(fā)生，但由于球嚢擴(kuò)張、支架置入過程造成局部血管內(nèi)膜損傷，從而刺激血管內(nèi)膜組織增生仍可導(dǎo)致的再狹窄發(fā)生。如何解決支架內(nèi)再狹窄成為冠心病介入治療的熱點和難題。如前所述，血栓形成和新生內(nèi)膜組織的過度增生是引起支架內(nèi)再狹窄的主要原因，因此，抑制血栓形成和/或組織增生可以更加有效地防治血管再狹窄。雷帕霉素、紫杉醇、血管內(nèi)皮生長因子、雌二醇等藥物洗脫支架及吸引內(nèi)皮細(xì)胞支架，應(yīng)運而生，可以降低再狹窄，但仍存在支架內(nèi)血栓，尤其是晚期和遲發(fā)晚期血栓形成，以及需要2-3聯(lián)抗血小板藥物1年以上應(yīng)用，成為醫(yī)患雙方均極為頭痛的問題。西醫(yī)治療曾調(diào)整或改進(jìn)抗凝劑、血小板抑制劑、前列腺素拮抗劑、調(diào)脂、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和生長抑素類似物等藥物預(yù)防再狹窄，但均末得到滿意的結(jié)果。上述臨床治療現(xiàn)狀所存在的主要缺點是針對性不強、療效不理想、持續(xù)用藥時間長，患者依從性差，而成為制約臨床應(yīng)用的瓶頸。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑及制備方法，針對目前防治冠心病等心血管支架內(nèi)再狹窄藥物存在的不足，提供了減少平滑肌細(xì)胞增生的技術(shù)方案。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑，各種組份的重量份數(shù)比為黨參10~30份，丹參1030份，紅花10~30份，香附10-30份，柴胡10~30份，當(dāng)歸1030份，赤芍10-30份，五味子1030份，三七10~30份，細(xì)辛1030份，獨活1030份，麥冬10-30份，黃芪10~30份，遠(yuǎn)志1030份，晃活1030份，雞血藤10~30份，蒼術(shù)10—30份，杉W二1030份，《艮杏葉510份，川芎10~30份。所述防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑，各種組份的重量份數(shù)比可以優(yōu)選為黨參1015份，丹參1015份，紅花10~15份，香附10~15份，柴胡1015份，當(dāng)歸10-15份，赤芍1015份，五味子1015份，三七10~20份，細(xì)辛10-20份，獨活1020份，麥冬10-20份，黃芪10~20份，遠(yuǎn)志1020份，晃活1020份，雞血藤10-20份，蒼術(shù)10~20份，杉M二1020份，4艮杏葉510份，川芎1020份。所述防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑，各種組份的重量份數(shù)比還可優(yōu)選為黨參1020份，丹參1020份，紅花1020份，香附10~20份，柴胡1020份，當(dāng)歸1020份，赤芍10-20份，五味子1020份，三七10~15份，細(xì)辛10~15份，獨活1015份，麥冬10-15份，黃芪10~15份，遠(yuǎn)志1015份，兌活1015《分，雞血藤1015份，蒼術(shù)10~15份，杉M二1015份，#1杏葉5~10份，川芎1015份。所述防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑，各種組份的重量份數(shù)比也可優(yōu)選為黨參15~25份，丹參1525份，紅花1525份，香附15~25份，柴胡1525份，當(dāng)歸1525份，赤芍1525份，五"未子15~25份，三七15~25份，細(xì)辛1525份，獨活1525份，麥冬15-25份，黃芙15-25份，遠(yuǎn)志1525份，晃活1525份，雞血藤1525份，蒼術(shù)15~25份，桃仁1525份，銀杏葉510份，川芎1525份。所述防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑，藥物在使用時煎湯劑服用時，可每日l劑，水煎分兩次服，30天為一療程。所述防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑，其劑型可以為蜜煉丸劑、水合丸劑、膠嚢、口服液、片劑、滴丸劑或糖漿劑。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明又提供了一種防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑的制備方法，所述中藥制劑的劑型為蜜煉丸劑，其制備方法包括以下步驟將所述組份加水浸泡30分鐘至1小時，加熱煮沸30分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加水，第二次加熱，煮沸30分鐘，再過濾，濾液備用；濾渣再加水，第三次加熱煮沸40分鐘，過濾；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在80°C,烘干后冷卻，與蜂蜜混在一起搓成細(xì)條；以每5g為一丸臘封包裝。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明還提供了一種防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑的制備方法，所述中藥制劑的劑型為膠嚢劑，其制備方法包括以下步驟將所述組份加重量IO倍量乙醇，加熱回流提取3次，每次2小時，將3次提取液合并，減壓回收乙醇，并濃縮至藥液濃度為0.5g生藥/mL,抽濾后，濾液的相對密度為20。C時1.08;所述濾液流經(jīng)體積為10L的吸附樹脂柱，之后用IO倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除乙醇溶劑，得到組份藥粉，裝入膠嚢制為膠嚢劑，每粒膠嚢裝0.3g。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明也提供了一種防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑的制備方法，所述中藥制劑的劑型為片劑，其制備方法包括以下步驟將所述藥物切碎加入到多功能提取罐內(nèi)，加入重量份數(shù)比為3000份的水浸泡3040分鐘，煎煮1.5小時后，取出第一次煎煮液備用；藥渣加入重量份數(shù)比為3000份的水煎煮1小時后，取出第二次煎煮液，將兩次煎煮液合并過濾，濾液減壓濃縮至重量份數(shù)比為1000份的溶液，靜置沉淀24~36小時，吸取上清液，加熱至405(TC后加入淀粉，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在80'C，烘干后冷卻，制片、干燥、成型、分裝。為解決上述技術(shù)問題，一種防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑的制備方法，所述中藥制劑的劑型為滴丸劑，其制備方法包括以下步驟將香附，細(xì)辛，川芎和三七加其重量之和5-7倍量的水，方文入多功能提取罐中，保持氣壓在0.04-0.06mPa，煎煮2小時，提取其水溶性成分，保持其辛辣刺激氣味；重復(fù)上述步驟再次提取1.5小時，提取液過濾100目篩；用吸附樹脂精制濾液，用乙醇洗脫；洗脫液減壓濃縮至密度為1.33-1.35,其中輸入空氣壓力為0.04-0.06mPa，真空度為-0.076-0.088mPa,靜置備用；其余組份加入其重量之和5-7倍量的水；放入多功能提取罐，保持氣壓為0.04-0.06mPa,煎煮2小時，提取其水溶性成分；重復(fù)上述步驟再次提取1小時；濾提取液過100目篩；真空濃縮濾液，至生藥量l:1W/V;濃縮液加乙醇沉淀；乙醇沉淀液用IOO目篩濾過；真空濃縮濾液，進(jìn)氣壓力為0.04-0.06mPa，真空度為0.076-0.088mPa;使用葡聚糖凝膠色謙精制，用乙醇洗脫；洗脫液濃縮至密度為1.33-1.35，靜置；取上述兩種靜置液加入聚乙二醇-6000,混合；混合物加熱熔融；用滴丸才幾將混合物制成復(fù)方滴丸。滴丸機(jī)技術(shù)參數(shù)如下滴灌溫度保持85-95。C，冷凝液液體石蠟溫度低于8。C,滴頭內(nèi)徑為1.6mm，滴頭外徑為2.5mm,滴頭距離液體石蠟表面距離為15cm;離心，轉(zhuǎn)速800-1100rpm,15分鐘后，除去石蠟即可。為快速起效，本發(fā)明滴丸被制成可在舌下迅速溶解吸收的小丸，它能快速入血，直達(dá)心肌，迅速緩解心絞痛。與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具有明顯優(yōu)勢抑制平滑肌細(xì)胞的增生；防止血小板聚集，抑制血栓的形成，減少了對平滑肌細(xì)胞的刺激，進(jìn)一步防止支架再狹窄；減少組織排異反應(yīng)，抑制炎癥反應(yīng)；可以顯著降低手術(shù)并發(fā)癥。本發(fā)明具有給藥方便，藥劑易于制造，成本低廉等優(yōu)點。本發(fā)明采用不同藥性的中藥材，進(jìn)行了科學(xué)配伍，能達(dá)到理想的治療效果，且安全，毒副作用小，使用方便，治療周期短，能獲得較好的社會效益及經(jīng)濟(jì)效益。具體實施例方式冠心病中醫(yī)屬"胸痹"范疇，從舌脈上觀察到以氣虛為主，痰癡征象4交輕，屬中醫(yī)的"心脈痹阻"。其冠脈造影顯示這部分患者冠狀動脈存在不同程度狹窄。冠心病的病因歸納為勞逸不當(dāng)，恣食膏梁厚味，或七情內(nèi)傷，特別是老年之病多為虛，故此病才幾為本虛標(biāo)實。虛包括五臟之虛，但以心虛為主要矛盾，心虛必累及陰陽氣血，輕則為氣虛血虛，重則陰陽氣血俱虛，甚則厥脫。實則為"痰"和"瘓"。至于虛與實孰先孰后的問題，一般理論認(rèn)為先有虛，后才有實。心虛引起氣血失暢，氣與血，陰陽互根，氣為血帥，血為氣母，血隨氣行，迄行則血行，氣是主動，血是^皮動。氣虛則生痰，痰濕內(nèi)停則氣機(jī)不利，氣滯致血痹，氣虛血行乏力，又致血癡，血癡可反作用于氣，致氣滯或氣虛進(jìn)一步加重。PTCA及支架置入術(shù)后再狹窄的高發(fā)生率一直困擾著人們，PTCA術(shù)后血管已通，瘀阻已除，為什么還會再狹窄呢？從內(nèi)因看，這是因為正氣虛及五臟相關(guān)的問題還未解決。如高血壓病患者常因肝陽亢盛，累及心陰受損；又或PTCA術(shù)后命門火衰，心陽虛衰致血行乏力而痱停心脈。另外，肺為相傳之官，脾為生痰之源，肺脾氣虛影響到心，而致痰癡痹阻心絡(luò)(心痹)。國內(nèi)資料顯示，支架術(shù)后吸煙、高齡等是支架置入后再狹窄的獨立危險因素。國外的資料顯示，高血壓(肝與心相關(guān)論)，高齡(正氣虛)，高脂血癥、吸煙(痰)，心理因素(肝郁氣滯)等能加速或?qū)е翿S。中醫(yī)認(rèn)為吸煙者、高脂血癥者多為痰瘀內(nèi)阻，高齡者多為正氣虛，可以推測以益氣化痰活血為主的中藥治療可能是防治RS的有效途徑。冠心病心絞痛屬中醫(yī)胸痹范疇，心脈痹阻，血液瘀滯是其主要病因。也是冠心病介入治療后再狹窄發(fā)生的基本中醫(yī)病機(jī)。故而活血化瘓應(yīng)是防治再狹窄的根本大法?；谝陨险J(rèn)識，開始組方當(dāng)歸、川芍、赤芍、桃仁、紅花、丹參，三七均為活血祛痰之品，溫中理氣、柴胡疏肝理氣，諸藥相伍配用，以達(dá)活血化癡、理氣通絡(luò)，共同起到防止再狹窄的作用。但胸痹患者一般病史較長常虛實夾雜為患，所謂虛，不外氣、血、陰、陽之虧虛；實常為氣滯、痰濁、寒凝，故臨床需在基本藥物上，隨證加減，靈活施治。臨床實踐證明，采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方法，可以降4氐冠心病介入治療后的再狹窄率，減少血管重建，提高患者生活質(zhì)量。中藥方劑的創(chuàng)制建立在冠心病中醫(yī)證候特點和治療有效性的基礎(chǔ)上。研究顯示，冠心病患者多表現(xiàn)為氣虛、血瘀、痰濁、寒凝或陰虛、氣滯等，但以氣虛血瘀為主證。同時，許多研究證實，冠心病患者服用益氣活血中藥后，癥狀得到改善，心功能顯著提高。根據(jù)中醫(yī)辨證"久病入絡(luò)、久病兼淤、久病必傷氣，，等特點，結(jié)合多年的臨床實踐，人們提出"活血通絡(luò)、益氣通陽"論治冠心病的觀點。雞血藤、晃活，當(dāng)歸，獨活和蒼術(shù)活血化癡通絡(luò)；五味子、細(xì)辛和麥冬益氣行血、溫通陽氣，遠(yuǎn)志安神；4艮杏葉有4艮強的抗氧化作用；以加強活血通絡(luò)之功。諸藥合用共奏活血通絡(luò)、益氣通陽之功效，標(biāo)本兼顧。諸藥配伍能抑制血小板聚集和血栓形成，改善微循環(huán)，增加冠脈血流；黃芪，黨參的提取物具有強心作用，能提高心排量和心臟指數(shù)，同時具有擴(kuò)張血管、香附降壓、改善微循環(huán)等功效；興奮心臟、增強冠脈血流和心肌收縮力的作用。當(dāng)歸其味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥。大約佐之以補則補，故能養(yǎng)營養(yǎng)血，補氣生精，安五臟，強形體，益神志，凡有形虛損之病，無所不宜。佐之以攻則通，故能祛痛通^f更，利筋骨，治拘攣、癱瘓、燥、澀等證。營虛而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等劑，大能散表衛(wèi)熱，而表不斂者，佐以大黃之類，又能固表。惟其氣辛而動，故欲其靜者當(dāng)避之，性滑善行，大便不固者當(dāng)避之。凡陰中火盛者，當(dāng)歸能動血，亦非所宜，陰中陽虛者，當(dāng)歸能養(yǎng)血，乃不可少。黃芪以補虛為主，能補氣固表，利尿托毒，排膿，斂掩生肌。用于氣血不足、瘡瘍內(nèi)陷、膿成不潰或久潰不斂者。黃芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的膿腫化膿生肌?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，黃芪內(nèi)含而多種抗菌有效成分，而且能增強機(jī)體的免疫功能，因此還能用于預(yù)防某些傳染病的發(fā)生?！侗静莘暝份d"黃芪能補五臟諸虛，治脈弦自汗，瀉陰火，去肺熱，無汗則發(fā)，有汗則止。"是增進(jìn)抵抗力和防御疾病的良藥。黨參性平，味甘、微酸。歸脾、肺經(jīng)。補中益氣，健脾益肺。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴?！侗静菡x》載黨參力能補脾養(yǎng)胃，潤肺生津，腱運中氣，本與人參不甚相遠(yuǎn)。其尤可貴者，則健脾運而不燥，滋胃陰而不濕，潤肺而不犯寒涼，養(yǎng)血而不偏滋膩，鼓舞清陽，振動中氣，而無剛燥之弊。黃芪補氣、既能升補脾氣，又能益肺固表。黨參補氣，只能健脾補氣，無固表之力，但黨參還能益氣生津，黃芪則無生津之效，黃芪兼能利水，黨參無利水作用。這兩味藥合用最能補中益氣，提高4氐抗力。桃仁苦，甘，平為血痹血閉之專藥?？嘁孕箿?，甘以生新血?！端幤坊x》桃仁，味苦能瀉血熱，體潤能滋腸燥。若連皮研碎多用，走肝經(jīng)，主破蓄血，逐月水，及遍身疼痛，四肢木痹，左半身不遂，左足痛甚者，以其舒經(jīng)活血行血，有去瘀生新之功，若去皮搗爛少用，入大腸，治血枯便閉，血燥便難，以其濡潤涼血和血，有開結(jié)通滯之力。丹參苦，微寒。歸心、肝經(jīng)。祛瘀止痛，活血通經(jīng)，清心除煩。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕積聚，胸腹刺痛，熱痹疼痛，齊癡肺痛，心煩不眠。用于胸肋脅痛，風(fēng)濕痹痛，癥瘕結(jié)塊，瘡瘍腫痛，跌仆傷痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀痛等。治療胸肋疼痛、癥瘕結(jié)塊，以及月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)閉經(jīng)痛具有良效。蓋丹參能破宿血，補新血，安生胎，落死胎，止崩中滯下，調(diào)經(jīng)脈。雞血藤性苦、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)，補血，活血，通絡(luò)。用于月經(jīng)不調(diào)，血虛萎黃，麻木癱瘓，風(fēng)濕痹痛活血舒筋；養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，《本草綱目拾遺》載其能醫(yī)手足麻木；肢體癱瘓；風(fēng)濕痹痛；凌霄花，雞血藤內(nèi)服是治療血淤不散，養(yǎng)血化淤活血的良藥。紅花性溫，味辛。主治活血通徑、散癡止痛。用于經(jīng)閉、痛經(jīng)、惡露不行、癥瘕痞塊、跌打損傷。《本草匯言》紅花，破血、行血、和血、調(diào)血之藥也。主胎產(chǎn)百病因血為患，或血煩血暈，神昏不語；或惡露搶心，臍腹絞痛；或瀝漿難生，；或胞衣不落，子死腹中，是皆臨產(chǎn)諸證，非紅花不能治。若產(chǎn)后血暈、口噤指搦；或邪入血室，譜語發(fā)狂；或血悶內(nèi)脹，僵仆如死，是皆產(chǎn)后諸證，非紅花不能定。凡如經(jīng)閉不通而寒熱交作，或過期腹痛而紫黑淋漓，或跌樸損傷而氣血瘀積，或瘡瘍痛癢而腫潰不安，是皆氣血不和之證，非紅花不能調(diào)?！端幤坊x》紅花，善通利經(jīng)脈，為血中氣藥，能瀉而又能補，各有妙義。若多用三、四錢，則過于辛溫，使血走散。同蘇木逐癡血，合肉桂通經(jīng)閉，佐歸、芍治遍身或胸腹血氣刺痛，此其行導(dǎo)而活血也。若少用七、八分，以疏肝氣，以助血海，大補血虛，此其調(diào)暢而和血也；若止用二、三分，入心以配心血，解散心經(jīng)邪火，令血調(diào)和，此其滋養(yǎng)而生血也；分量多寡之義，豈淺鮮哉。實驗證明紅花對心血管系統(tǒng)有以下作用1)抑制心臟作用紅花煎劑小劑量能使蟾蜍離體心臟及兔在體心臟輕度興奮，使心跳有力，振幅加大；大劑量則對心臟有抑制作用，使心率減慢，心肌收縮力減弱，心搏出量減少。2)對冠脈血流量的實驗研究表明紅花水提取物及紅花水溶性混合物-紅花黃色素有增加冠脈血流量及心肌營養(yǎng)性血流量的作用；而紅花乙醇提取物的擴(kuò)張冠脈及增加冠脈血流量的作用則不明顯或無影響。3)對實驗性心肌缺血及心肌梗死的實驗研究表明在兔、大鼠、犬等造成實驗性心肌缺血或心肌梗死的動物模型上，紅花及其制劑均有不同程度的對抗作用。紅花可使因垂體后葉素引起的大鼠或家兔急性心肌缺血有明顯保護(hù)作用；可使反復(fù)短暫阻斷冠狀動脈血流造成麻醉犬急性心肌缺血的程度明顯減輕，范圍縮小，心率減慢，并保護(hù)急性心肌梗死區(qū)的邊緣，區(qū)而縮小梗死范圍及降低邊緣區(qū)心電圖ST段抬高的幅度，從而改善缺血心肌氧的供求關(guān)系。香附氣平，味辛微苦微甘。理氣解郁，調(diào)經(jīng)止痛。用于肝郁氣滯，胸、脅、脘腹脹痛，消化不良，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，寒病腹痛，乳房脹痛?！毒V目》載散時氣寒疫，利三焦，解六郁，消飲食積聚，痰飲痞滿，跗腫，腹脹，腳氣，止心腹、肢體、頭、目、齒、耳諸痛，癰疽疳瘍，吐血，下血，尿血，婦人崩漏帶下，月候不調(diào)，胎前產(chǎn)后百病。香附具有良好的理氣解郁作用，用于肝氣郁結(jié)之胸脅及胃腹脹痛。三七性甘味微苦，性溫，歸肝、胃經(jīng)以根、根狀莖入藥。是名貴中藥材，生用可止血化瘀、消腫止痛，具有良好的止血功效、顯著的造血功能；能加強和改善冠脈微循環(huán)，三七入藥歷史悠久，作用奇特被歷代醫(yī)家視為藥中之寶，故有"金不換"之說法。三七"味微甘而苦，頗似人參之味。，，"凡杖樸傷損，瘀血淋漓者，隨即嚼爛罨之即止，青腫者即消散。若受杖時，先服一、二錢，則血不沖心，杖后尤宜服之，產(chǎn)后服亦良。大抵此藥氣溫，味甘微苦，及陽明、厥陰血分之藥，故能治一切血病，，?！侗静萸笳妗酚涊d"三七，世人僅知功能止血止痛。殊不知痛因血瘀而疼作，血因敷散而血止。三七氣味苦溫，能于血分化其血瘀。"遠(yuǎn)志苦、辛，微溫。歸心、腎、肺經(jīng)。功能主治安神益智，祛痰，消腫。用于心腎不交引起的失眠多夢，健忘驚悸，神志恍惚，咳痰不爽，瘡瘍腫毒，乳房腫痛。應(yīng)用于失眠多夢，心悸怔忡，健忘。本品苦辛性溫，性善宣泄通達(dá)，既能開心氣而寧心安神、又能通腎氣而強志不忘，為交通心腎、安定神志、益智強識之佳品。主治心腎不交之心神不寧、失眠、驚悸等癥，常與茯神、龍齒、朱砂等鎮(zhèn)靜安神藥同用，如遠(yuǎn)志丸(《張氏醫(yī)通》)；治健忘證，常與人參、茯茶、菖蒲同用，如開心散(《千金方》)，若方中再加茯神，即不忘散(《證治準(zhǔn)繩》)?！侗静菡愤h(yuǎn)志，功專心腎，故可鎮(zhèn)心止驚，辟邪安夢，壯陽益精，強志助力。以其氣升，故同人參、甘草、棗仁，極能舉陷攝精，交接水火赤芍苦，微寒。歸肝經(jīng)。功能主治清熱涼血，散癡止痛。用于溫毒發(fā)斑，吐血衄血，目赤胂痛，肝郁脅痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，跌樸損傷，癰腫癡瘍。赤芍能清血分實熱，散瘀血留滯。本品功能與丹皮相近，故常與丹皮相須為用。但丹皮清熱涼血的作用較佳，既能清血分實熱，又能治陰虛發(fā)熱；而赤芍只能用于血分實熱，以活血散癡見長。柴胡苦，微寒。歸肝、膽經(jīng)。功能與主治疏散退熱，舒肝，升陽。用于感冒發(fā)熱，寒熱往來，疾疾，胸脅脹痛，月經(jīng)不調(diào)，子官脫垂，脫肛。是疏肝養(yǎng)氣的良藥。細(xì)辛味辛，溫祛風(fēng)，散寒，行水，開轉(zhuǎn)。治風(fēng)冷頭痛，鼻淵，齒痛，痰飲咳逆，風(fēng)濕痹痛?！端幮哉摗份d治咳逆上氣，惡風(fēng)，風(fēng)頭，手足拘急，安五臟六腑，添膽氣，去皮風(fēng)濕庠，能止眼風(fēng)淚下，明目，開胸中滯，除齒痛，主血閉，婦人血瀝腰痛。細(xì)辛具有強心、抗心肌缺血、升高血壓作用。離體實驗表明，細(xì)辛揮發(fā)油對兔、脈鼠心臟有明顯的興奮作用，表現(xiàn)為正性肌力，正性頻率作用，并能增加冠脈流量。對犬實驗性心源性休克，細(xì)辛能提高其平均動脈壓、左室壓峰值和冠狀血竇流量等作用，其作用強度與多巴胺相似，但其不加快心率。獨活疏風(fēng)解毒，活血祛癡，止痛。用于痘疳，跌打損傷，頭痛、腰痛等癥。性辛、味苦，溫。入肺、脾、腎三經(jīng)。對心、血管系統(tǒng)有一定的抑制作用。獨活粗制劑予麻醉犬或貓靜脈注射，有降壓作用，但不持久。酊劑作用大于煎劑。切斷迷走神經(jīng)不影響其降壓，注射阿托品后，降壓作用受到部分或全部的抑制。對離體蛙心有抑制作用。煎劑在蛙腿灌注時，有收縮血管的作用。五味子溫；酸、甘；歸肺、心、腎經(jīng)。收斂固澀，益氣生津，補腎寧心。用于久嗽虛喘，夢遺滑精，遺尿尿頻，久渴不止，自汗，盜汗，津傷口渴，短氣脈虛，內(nèi)熱消渴，心悸失眠。果實作中藥功能益氣生津、斂肺滋腎、止瀉、澀精、安神，可治久咳虛喘、津少口干、遺精久瀉、健忘失眠等癥。藥理試驗證明能調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮和抑制過程，促進(jìn)肌體代謝，調(diào)節(jié)胃液和膽液分泌，對肝炎恢復(fù)期轉(zhuǎn)氨酶升高者有降低作用。麥冬性甘、味微苦，微寒。歸心、肺、胃經(jīng)。功能與主治養(yǎng)陰生津，潤肺清心。用于肺燥干咳，虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘，咽白喉。治肺燥干咳，吐血，咯血，肺瘺，肺癰，虛勞煩熱，消渴，熱病津傷，咽干口燥，便秘。本品甘寒清潤，善清心肺之熱而養(yǎng)陰除煩，兼可清潤胃腸而止渴潤燥。具有抗實驗性心律失常、增加冠脈流量的作用。羌活性辛、味苦，溫。歸膀胱、腎經(jīng)。功能主治散寒，祛風(fēng)，除濕，止痛。用于風(fēng)寒感冒頭痛，風(fēng)濕痹痛，肩背酸痛。用于風(fēng)寒感冒，頭痛身疼。本品辛溫，氣雄而散，發(fā)表力強，主散太陽經(jīng)風(fēng)邪及寒濕之邪，有散寒祛風(fēng)、勝濕止痛之功，故善治風(fēng)寒濕邪襲表，惡寒發(fā)熱、肌表無汗、頭痛項強、肢體酸痛者，常與桃仁、細(xì)辛、蒼術(shù)、川芎等藥同用，如九味晃活湯；若寒濕偏重，頭痛身重者，可配伍獨活、稿本、川芎等藥，如晃活勝濕湯?；位顨馕稘饬沂侵圃斓瓮鑴┝己玫膿]發(fā)油。蒼術(shù)性辛、味苦，溫。歸脾、胃、肝經(jīng)。功能主治燥濕健脾，祛風(fēng)散寒，明目。用于脘腹脹滿，泄瀉水腫，腳氣痿蹵，風(fēng)濕痹痛，風(fēng)寒感冒，夜盲。對心血管系統(tǒng)的影響顯示，蒼術(shù)對蟾蜍心臟有輕度抑制作用，對蟾蜍后肢血管有輕度擴(kuò)張作用。蒼術(shù)浸膏小劑量靜脈注射，可使家兔血壓輕度上升，大劑量則使血壓下降。蒼術(shù)燥濕健脾功效相關(guān)的藥理作用為調(diào)整胃腸運動功能、抗?jié)?、保肝、抑菌等。蒼術(shù)主要有效成分是以|3-桉葉醇及茅術(shù)醇為代表的揮發(fā)油。蒼術(shù)對血糖的影響，抗缺氧、中樞抑制、抗腫瘤、促進(jìn)骨骼鈣化及對心血管系統(tǒng)的影響等作用，則是其藥理作用的現(xiàn)代研究進(jìn)展。川芎入肝、脾、三焦三經(jīng)。功用主治行氣開郁，法風(fēng)燥濕，活血止痛。治風(fēng)冷頭痛旋暈，脅痛腹疼，寒痹筋攣，經(jīng)閉，難產(chǎn)，產(chǎn)后瘀阻塊痛，癰疽瘡瘍。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，瘕腹痛，胸脅刺痛，跌樸腫痛，頭痛，風(fēng)濕痹痛?！毒V目》載"燥濕，止瀉痢，行氣開郁。"川穹溱解除血管平滑肌(主動脈)痙攣(腎上腺素引起)。能擴(kuò)張冠狀血管，增加冠脈血流量。對抗垂體后葉素引起心肌缺血缺氧。減輕結(jié)扎冠脈引起的心肌梗死病變程度。銀杏葉甘、苦、澀，平。歸心、肺經(jīng)。功能主治斂肺，平喘，活血化瘀，止痛。用于肺虛咳喘；冠心病，心絞痛，高血脂，抗凝。能促進(jìn)血液循環(huán)，預(yù)防冠心病。銀杏，在地球上已存在了一億五千萬年，其壽命之長居各植物之首，被科學(xué)家稱為"植物活化石，，。銀杏的葉子含有多種化學(xué)成分可入中藥，近年來中國科學(xué)院和國內(nèi)外眾多醫(yī)學(xué)專家研究發(fā)現(xiàn)銀杏葉中可提取160多種有效的藥用成分。其中，黃酮類化合物35種；17種氨基酸和多種微量元素。可以預(yù)治冠心病，防止高血壓、腦中風(fēng)、糖尿病等作用。本發(fā)明可有效抑制平滑肌細(xì)胞的增生；防止血小板聚集，抑制血栓的形成，減少了對平滑肌細(xì)胞的刺激，進(jìn)一步防止支架后再狹窄；減少組織排異反應(yīng)，抑制了炎癥反應(yīng)；可以顯著降低手術(shù)并發(fā)癥。擴(kuò)張血管、降壓、改善微循環(huán)等功效；興奮心臟、增強冠脈血流和心肌收縮力的作用。本發(fā)明具有給藥方便，藥劑易于制造，成本低廉等優(yōu)點?？色@得良好的社會效益及經(jīng)濟(jì)效益。本發(fā)明蜜煉丸劑的制作過程為黨參3000g，丹參3000g,紅花3000g，香附3000g,柴胡3000g,當(dāng)歸3000g，赤芍3000g,五味子3000g，三七3000g，細(xì)辛3000g,獨活3000g,麥冬3000g，黃芪3000g,遠(yuǎn)志3000g，晃活3000g,雞血藤3000g，蒼術(shù)3000g，桃仁3000g,銀杏葉100g,川芎3000g。把藥材加水浸泡30分鐘至1小時，加熱煮沸30分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加水，第二次加熱，煮沸30分鐘，再過濾，濾液備用；濾渣再加水，第三次加熱煮沸40分鐘，過濾；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至糊狀，》文入烘箱，控制在80°C,烘干后冷卻成粉末狀與蜂蜜混和在一起搓成細(xì)條；以每5g為一丸臘封包裝。本發(fā)明膠嚢劑的制作過程為取黨參3000g，丹參3000g，紅花3000g,香附3000g,柴胡3000g，當(dāng)歸3000g，赤芍3000g,五味子3000g，三七3000g，細(xì)辛3000g,獨活3000g，麥冬3000g，黃荒3000g，遠(yuǎn)志3000g，晃活3000g,雞血藤3000g,蒼術(shù)3000g,桃仁3000g，銀杏葉100g，川芎3000g。力口10倍量乙醇，加熱回流提取3次，每次2小時，將3次提取液合并，減壓回收乙醇并濃縮至藥液濃度為0.5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度約為1.08(20°C);上述濾液經(jīng)體積為IOL的大孔吸附樹脂柱，先用IO倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除溶劑，得到組份藥；裝入膠嚢制為膠嚢劑，每粒膠嚢裝0.3g?？梢悦?2粒為一4反。本發(fā)明片劑的制作過程為將黨參300g，丹參300g，紅花300g，香附300g,柴胡300g，當(dāng)歸300g，赤芍300g，五味子300g，三七300g，細(xì)辛300g，獨活300g,麥冬300g,黃芪300g，遠(yuǎn)志300g,晃活300g，雞血藤300g,蒼術(shù)300g，桃仁300g,4艮杏葉20g，川芎300g。所述藥物切碎加入到多功能提取罐內(nèi)，加入3000g的水浸泡3040分鐘，煎煮1,5小時后，取出第一次煎煮液備用；藥渣加入3000g的水煎煮1小時后，取出第二次煎煮液，將兩次煎煮液合并過濾，濾液減壓濃縮至重量份數(shù)比為1000g的溶液，靜置沉淀24~36小時，吸取上清液，加熱至40~50。C后加入淀粉3000g，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在80°C，烘干后冷卻，制片、干燥、成型、分裝?？梢悦恳话倨瑸橐黄堪b。每天服用三次，每次3片。本發(fā)明滴丸劑的制備方法包括以下步驟將香附1500g，細(xì)辛1500g,川芍1500g和三七1500g加36000g的水，放入多功能提取罐中，保持氣壓在0.04-0.06mPa,煎煮2小時，提取其水溶性成分；重復(fù)上述步驟再次提取1.5小時，提取液過濾100目篩；用大孔吸附樹脂精制濾液，用乙醇洗脫；洗脫液減壓濃縮至密度為1.33-1.35,其中輸入空氣壓力為0.04-0.06mPa,真空度為-0.076-0.088mPa，靜置備用；其余藥材黨參1500g,丹參1500g,紅花1500g,柴胡1500g,當(dāng)歸1500g,赤芍1500g,五味子1500g,獨活1500g，麥冬1500g，黃芪1500g,遠(yuǎn)志1500g,晃活1500g，雞血藤1500g，桃仁1500g,蒼術(shù)1500g，銀杏葉500g，加其總重量之和6倍量的水；放入多功能提取罐，保持氣壓為0.04-0.06mPa，煎煮2小時，提取其水溶性成分；重復(fù)上述步驟，再次提取1小時；濾提取液過100目篩；真空濃縮濾液，至生藥量1:1W/V;濃縮液加乙醇沉淀；乙醇沉淀液用100目篩濾過；真空濃縮濾液，進(jìn)氣壓力為0.04-0.06mPa,真空度為0.076-0.088mPa;使用葡聚糖凝膠色譜精制，用乙醇洗脫；洗脫液濃縮至密度為1.33-1.35，靜置；取上述兩種靜置液加入聚乙二醇-6000,混合；混合物加熱熔融；用滴丸4幾將混合物制成復(fù)方滴丸。滴丸機(jī)技術(shù)參數(shù)如下滴灌溫度保持85-95°C，冷凝液液體石蠟溫度低于8。C,滴頭內(nèi)徑為1.6mm，滴頭外徑為2.5mm,滴頭距離液體石蠟表面距離為15cm;離心，轉(zhuǎn)速800-1100rpm,15分鐘后，除去石蠟即可。為快速起效，本發(fā)明滴丸被制成可在舌下迅速溶解吸收的小丸，它能快速入血，直達(dá)心肌，迅速緩解心絞痛。本發(fā)明中藥制劑藥效學(xué)研究1、心氣虛模型小鼠應(yīng)用本發(fā)明中藥制劑后，對懸掛引起的緊張有明顯抑制作用；使睡眠時間延長；肌張力增加、站立時間延長；采用水迷宮法測得記憶力增加；常壓下耐缺氧時間延長；使心氣虛小鼠心率恢復(fù)；2、正常小鼠應(yīng)用本發(fā)明中藥制劑后，對強迫游泳法和懸掛法引起的緊張有明顯的鎮(zhèn)靜作用；使小鼠的睡眠時間明顯延長；對免疫功能明顯的提高，使單核吞噬細(xì)胞吞噬指數(shù)和吞噬活性明顯增加，小鼠血清深血素顯著升高；3、對神經(jīng)內(nèi)分泌型高血壓模型大鼠的高血壓有明顯的降低作用；心率明顯恢復(fù)；睡眠時間顯著延長，與戊巴比妥鈉有明顯的協(xié)同作用；用水迷宮法試驗可見，使模型大鼠的記憶力增加，在迷宮中停留的時間明顯縮短；用斷頭法試驗可見，本發(fā)明中藥組合物使大鼠斷頭后的張嘴時間明顯延長。急性毒性實驗本發(fā)明中藥組合物的小鼠口服最大給藥量為210g生藥/kg,按公斤體重計算，相當(dāng)于成人日用量8.8g的lllO倍，按體表面積計算，相當(dāng)于172倍；腹腔給藥測得其LD50為41.567生藥/kg,其95%可信限為36.124~41.983g生藥/kg。說明本發(fā)明中藥制劑口服毒性低，臨床應(yīng)用較安全。長期毒性實驗本發(fā)明中藥制劑對小鼠按7.81、18.34和40.11g生藥/kg連續(xù)用藥12周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明本發(fā)明中藥制劑對大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥12周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中藥制劑對大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。臨床實驗臨床資料收集2005年8月~2008年7月我院冠心病患者60例，均為急性心肌梗死或心絞痛，其中男34例、女26例，年齡3572歲，平均58歲。納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)冠狀動脈造影確診，年齡35~72歲，性別不限，符合以下條件①急性心肌梗死或心絞痛；②冠脈造影2支或以上主要冠狀動樂:K>75%狹窄或閉塞，至少1支適合冠脈支架置入術(shù)；③病變血管直徑2.5~4.0mm,且以前未4亍過PTCA;④冠脈支架長度《25mm;⑤無阿司匹林、肝素、氯吡格雷禁忌證。排除標(biāo)準(zhǔn)①合并糖尿??；②嚴(yán)重心功能不全；③急性上呼吸道感染；④惡性腫瘤；⑤冠脈病變血管長度〉25mm;冠脈分叉病變；⑦已行主動脈-冠狀動脈旁路移植術(shù)(CABG)。隨4幾將患者分為治療組和對照組。1對比方法兩組患者根據(jù)病情均常規(guī)應(yīng)用調(diào)脂藥、抗凝劑、抗血小板、硝酸酯類、p受體阻滯劑、鈣離子阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素n受體拮抗劑等。在支架置入術(shù)后24h內(nèi)，治療組給予本發(fā)明中藥膠嚢劑每日三次，每次兩粒；對照組只采用常身見基礎(chǔ)治療。兩組患者的療程均為6個月。1.2觀察指標(biāo)及方法(1)冠脈側(cè)枝積分采用數(shù)字減影血管檢測冠脈側(cè)枝循環(huán)。冠脈側(cè)枝按照國際Cohen-Rentropmethod方法[l]:0=沒有任何側(cè)枝血管；1=有側(cè)枝血管被灌注但未到心外膜部分；2=側(cè)枝血管部分灌注到心外膜；3=側(cè)枝血管完全灌注到心外膜。如有多個側(cè)枝則提示有較高的積分；如有數(shù)支血管病變存在多處側(cè)枝則選擇積分較高的1支血管計算。(2)支架再狹窄按照標(biāo)準(zhǔn)造影技術(shù)分別在PTCA前、支架置入后即刻、置入后6個月行冠脈造影，在冠脈內(nèi)注射硝酸甘油后分別測量血管腔內(nèi)徑。(3)左室射血分?jǐn)?shù)(leftventricularejectionfraction，LVEF):運用超聲技術(shù)用筒化Simpson公式測量LVEF。1.3統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行方差分析、t檢驗和x2檢驗。2結(jié)果2.1冠l^側(cè)枝循環(huán)積分與LVEF變化入選時，兩組患者均有較少的側(cè)枝循環(huán)甚至沒有側(cè)枝循環(huán)，但治療組患者經(jīng)過6個月的治療，冠脈側(cè)枝循環(huán)積分由(0.12±0.10)分提高到(2.05±0.1)分，而且LVEF也有改善，由(0.46±0.24)提高到(O.51±0.22)，而對照組冠脈側(cè)枝循環(huán)積分僅由(0.13±0.12)分提高到(l.40±0.ll)分，LVEF治療前為(0.45±0.21)，治療后為(O.44±0.22);治療組患者治療后的冠脈側(cè)枝循環(huán)積分較治療前和對照組均有顯著性提高(尸<0.01)，LVEF顯著改善；對照組治療前后的冠脈側(cè)枝循環(huán)積分和LVEF則無顯著性變化(尸>0.05)。2.2管腔及臨床再狹窄情況術(shù)前治療組管腔狹窄百分率與對照組比較均無顯著性差異(尸>0.05),加用本發(fā)明治療組6個月后造影隨訪管腔狹窄百分率顯著性降低(戶<0.01);臨床再狹窄發(fā)生率為治療組的1例，對照組3例，均再次給予成功的PCI治療，見表l。表1.兩組患者支架置入治療前后管腔及臨床再狹窄的變化O±s,n=30)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>實施例1:患者李某，男，56歲，高血壓病、冠心病病史3年，曾因患急性心肌梗死經(jīng)溶栓治療后出院，仍有胸悶、氣短、乏力等，長期臥床，不能下地活動，稍活動后病情加重，心電圖示陳舊性心梗，并ST段改變，心臟超聲提示左室舒縮功能減退，造影示冠狀動脈粥樣硬化，血管嚴(yán)重狹窄，并行PCI后半年發(fā)生RS，常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服根據(jù)本發(fā)明制備的中藥丸劑，4吏用如下配方黨參20g，丹參15g，紅花20g,香附20g,柴胡20g，當(dāng)歸15g,赤芍15g，五味子10g，三七20g，細(xì)辛10g，獨活15g,麥冬15g，黃芪10g，遠(yuǎn)志10g，羌活10g,雞血藤15g，蒼術(shù)10g,桃仁15g，銀杏葉7g，川芎20g。每日服用三次，每次四顆，50天后患者癥狀明顯好轉(zhuǎn)。治療5個月后心電圖ST-T改變明顯改善，心臟超聲示左室收縮功能接近正常，血小板聚集明顯被抑制，血栓的形成幾率降低，防止了支架后血栓形成及再狹窄。繼續(xù)服用鞏固療程后停藥，隨訪2年至今未復(fù)發(fā)胸悶等不適。實施例2:冠心病患者，封某，女，65歲，因冠心病自發(fā)性心絞痛，硝酸酯類擴(kuò)冠藥療效不好，經(jīng)冠狀造影示冠狀動脈狹窄，并行PTCA,術(shù)后心絞痛消失，但一年后支架內(nèi)再狹窄，曾用硝酸甘油等治療效果不佳，心絞痛時輕時重，后加用中藥治療，^使用如下配方黨參10g,丹參15g,紅花20g,香附20g，柴胡10g,當(dāng)歸15g,赤芍10g，五味子10g,三七20g，細(xì)辛10g,獨活10g,麥冬15g,黃芙10g，遠(yuǎn)志10g,羌活10g,雞血藤10g，蒼術(shù)10g，挑仁15g，銀杏葉5g,川芍20g。制成蜜煉丸劑服用。每天三次，每次一丸。一個月后心絞痛明顯改善，治療3個月后，心絞痛消失，鞏固治療3個月，隨訪至今未見復(fù)發(fā)。實施例3:患者秦某，男，72歲，冠心病史5年，高血壓病史2年。體征發(fā)熱，體溫正常后仍感心悸，脈搏增快，心前區(qū)不適，無力。輔助檢查白細(xì)胞計數(shù)升高，心電圖ST-T改變，造影顯示冠狀動脈狹窄，行PTCA。術(shù)后RS，患者加用中藥治療，使用如下配方黨參15g，丹參15g,紅花20g，香附20g,柴胡15g,當(dāng)歸15g，赤芍10g，五p木子10g，三七15g,細(xì)辛15g，獨活10g,麥冬20g,黃芪20g，遠(yuǎn)志10g，羌活10g,雞血藤20g，蒼術(shù)10g,桃仁15g,銀杏葉6g,川芎20g。服用根據(jù)本發(fā)明制備的中藥丸劑，每日服用三次，每次四顆。經(jīng)過三個月的治療，病情趨地穩(wěn)定，但有輕度心臟擴(kuò)大、心功能減退、心律失常或心電圖變化，再經(jīng)過3個月的治療，患者癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。120例PTCA術(shù)后再狹窄的病例進(jìn)行臨床觀察，所有病例均符合WHO缺血性心臟病的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。其中男84例，女36例；平均年齡為55歲；急性心肌梗死37例，心絞痛83例，既往陳舊心梗40例，合并高血壓病69例，糖尿病33例，高脂血癥51例。再狹窄病變145處，其中前降支49處，右冠54處，回旋支26處，橋病變16處。A型病變9處，B型病變103處，C型病變33處，慢性閉塞性病變23處。安放支架108處，其中球嚢擴(kuò)張62處。對PTCA術(shù)后6個月冠狀動脈造影復(fù)查顯示再狹窄病例的中醫(yī)證候特點進(jìn)行分析。120例患者中氣虛痰瘀證78例，占65%;陰虛痰癡i正13例，占11%;痰瘓內(nèi)阻^正29例，占24%。結(jié)果表明心樂K痹阻，血液癡滯是其主要病因，使用本發(fā)明方劑扶正化瘀，也是冠心病介入治療后再狹窄發(fā)生的基本中醫(yī)病機(jī)。故而活血化癡應(yīng)是防治再狹窄的才艮本辦法。本發(fā)明具有擴(kuò)張血管、降壓、改善微循環(huán)等功效；增強冠脈血流和改善心肌代謝及加強其收縮力的作用，使用本發(fā)明方劑能有效防止RS,有效率高達(dá)75%。一般患者使用三個療程見效。權(quán)利要求1、一種防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑，其特征在于，各種組份的重量份數(shù)比為黨參10～30份，丹參10～30份，紅花10～30份，香附10～30份，柴胡10～30份，當(dāng)歸10～30份，赤芍10～30份，五味子10～30份，三七10～30份，細(xì)辛10～30份，獨活10～30份，麥冬10～30份，黃芪10～30份，遠(yuǎn)志10～30份，羌活10～30份，雞血藤10～30份，蒼術(shù)10～30份，桃仁10～30份，銀杏葉5～10份，川芎10～30份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑，其特征在于，各種組份的重量份數(shù)比為黨參1015份，丹參1015份，紅花10~15份，香附10~15份，柴胡10~15份，當(dāng)歸10~15份，赤芍10~15份，五味子1015份，三七1020份，細(xì)辛1020份，獨活1020份，麥冬1020份，黃芪1020份，遠(yuǎn)志1020份，晃活1020份，雞血藤10~20份，蒼術(shù)1020份，,M二1020^f分，《艮杏葉510份，川彎10~20份。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑，其特征在于，各種組份的重量份數(shù)比為黨參1020份，丹參1020份，紅花10~20份，香附10~20份，柴胡1020份，當(dāng)歸1020份，赤芍10~20份，五味子1020份，三七1015份，細(xì)辛1015份，獨活1015份，麥冬10154分，黃芪1015份，遠(yuǎn)志1015份，晃活1015份，雞血藤10~15份，蒼術(shù)1015份，杉M二1015份，4艮杏葉510份，川芎10—15份。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑，其特征在于，各種組份的重量份數(shù)比為黨參1525份，丹參15-25份，紅花15~25份，香附15~25份，柴胡15~25份，當(dāng)歸15~25份，赤芍15~25份，五p未子1525份，三七1525份，細(xì)辛15-25份，獨活1525份，麥冬1525份，黃芪1525份，遠(yuǎn)志15-25份，晃活1525份，雞血藤15~25份，蒼術(shù)1525份，杉^f二1525々分，4艮杏葉5~l(H分，川芎15~25份。5、根據(jù)權(quán)利要求1~4中任一項所述防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑在使用時煎湯劑服用時，每日l劑，水煎分兩次H每30天為一療程。6、根據(jù)權(quán)利要求1~4中任一項所述防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為蜜煉丸劑、水合丸劑、膠嚢、口月l液、片劑、滴丸劑或并唐漿劑。7、一種如權(quán)利要求1~4中任一項所述防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為蜜煉丸劑，其制備方法包括以下步驟將所述組份加水浸泡30分鐘至1小時，加熱煮沸30分鐘，過濾，濾液備用；濾渣加水，第二次加熱，煮沸30分鐘，再過濾，濾液備用；濾渣再加水，第三次加熱煮沸40分鐘，過濾；將三次濾液合在一起，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在80。C，烘干后冷卻，與蜂蜜混在一起搓成細(xì)條，制丸臘封包裝。8、一種如權(quán)利要求1~4中任一項所述防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑的劑型為膠嚢劑，其制備方法包括以下步驟將所述組份加重量IO倍量乙醇，加熱回流提取3次，每次2小時，將3次提取液合并，減壓回收乙醇，并濃縮至藥液濃度為0.5g生藥/mL，抽濾后，濾液的相對密度為20。C時1.08;所述濾液流經(jīng)體積為10L的吸附樹脂柱，之后用10倍樹脂柱體積的去離子水或蒸餾水洗脫，再用5倍樹脂柱體積的95%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，去除乙醇溶劑，得到組份藥粉，裝入膠嚢制為膠嚢劑。9、一種如4又利要求1~4中4壬一項所述防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑劑型為片劑，其制備方法包括以下步驟將所述藥物切碎加入到多功能提取罐內(nèi)，加入重量份數(shù)比為3000份的水浸泡3040分鐘，煎煮1.5小時后，取出第一次煎煮液備用；藥渣加入重量份數(shù)比為3000份的水煎煮1小時后，取出第二次煎煮液，將前述兩次煎煮液合并過濾，濾液減壓濃縮至重量份數(shù)比為IOOO份的溶液，靜置沉淀2436小時，吸取上清液，加熱至4050。C后加入淀粉，加熱濃縮至糊狀，放入烘箱，控制在80°C,烘干后冷卻，制片、干燥、成型、分裝。10、一種如權(quán)利要求1~4中任一項所述防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑的制備方法，其特征在于，所述中藥制劑劑型為滴丸劑，其制備方法包括以下步驟按照所述組份比將香附，細(xì)辛，川芎和三七加入其重量之和5-7倍量的水，放入多功能提取罐中，保持氣壓在0.04-0.06mPa,煎煮2小時；重復(fù)上述步驟再次提取1.5小時，提取液過濾100目篩；用吸附樹脂精制濾液，用乙醇洗脫；洗脫液減壓濃縮至密度1.33-1.35，其中輸入空氣壓力0.04-0.06mPa，真空度為-0.076-0.088mPa,靜置備用；其余組份加入其重量之和5-7倍量的水，放入多功能提取罐，保持氣壓為0.04-0.06mPa，煎煮2小時；重復(fù)前述步驟再次提取1小時；提取液過100目篩；真空濃縮濾液，至生藥量1:1W/V;濃縮液加乙醇沉淀；乙醇沉淀液用100目篩濾過；真空濃縮濾液，進(jìn)氣壓力為0.04-0.06mPa，真空度為0.076-0.088mPa;使用葡聚糖凝膠色i普精制，用乙醇洗脫；洗脫液濃縮至密度為1.33-1.35,靜置；取上述兩種靜置液加入聚乙二醇-6000,混合；混合物加熱熔融；用滴丸枳i將混合物制成復(fù)方滴丸。全文摘要本發(fā)明公開了一種防治心血管疾病支架再狹窄的中藥制劑及制備方法，中藥制劑各種組份的重量份數(shù)比為黨參10～30份，丹參10～30份，紅花10～30份，香附10～30份，柴胡10～30份，當(dāng)歸10～30份，赤芍10～30份，五味子10～30份，三七10～30份，細(xì)辛10～30份，獨活10～30份，麥冬10～30份，黃芪10～30份，遠(yuǎn)志10～30份，羌活10～30份，雞血藤10～30份，蒼術(shù)10～30份，桃仁10～30份，銀杏葉5～10份，川芎10～30份。本發(fā)明可有效抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖；抑制血小板聚集，防治血栓的形成；減少組織排異反應(yīng)，抑制炎癥反應(yīng)。文檔編號A61K9/10GK101524470SQ20091013089公開日2009年9月9日申請日期2009年4月17日優(yōu)先權(quán)日2009年4月17日發(fā)明者呂瑞娟,鶴張,峰徐,李傳保,李曉魯,李瑞建,郝學(xué)喜,陳玉國申請人:山東大學(xué)齊魯醫(yī)院