專利名稱：一種阿托伐他汀鈣片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種阿托伐他汀鈣片，同時(shí)涉及該片劑的制備方法，屬于西藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
阿托伐他汀鈣，化學(xué)名稱[1 -0 ’，1 ’)-2-(4-氟苯基)-3，β-二羥基-5-(I-甲基乙基)-3_苯基_4-[(苯胺)羰基]-I-氫-吡咯-I-庚酸鈣三水合物，其水解產(chǎn)物在體內(nèi)競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。阿托伐他汀鈣片對(duì)高膽固醇血癥和冠心病都有著很好的療效。原發(fā)性高膽固醇血 癥患者，包括家族性高膽固醇血癥(雜合子型)或混合性高脂血癥(相當(dāng)于Fredrickson分類法的IIa和IIb型)患者，服用該藥可治療其總膽固醇升高、低密度脂蛋白膽固醇升高、載脂蛋白B升高和甘油三酯升高。純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀鈣可與其它降脂療法合用或單獨(dú)使用，以降低總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。冠心病或冠心病等危癥(如糖尿病，癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化性疾病等)合并高膽固醇血癥或混合型血脂異常的患者，服用該藥可降低非致死性心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)、降低致死性和非致死性卒中的風(fēng)險(xiǎn)、降低血管重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)、降低因充血性心力衰竭而住院的風(fēng)險(xiǎn)、降低心絞痛的風(fēng)險(xiǎn)。阿托伐他汀鈣的臨床療效確切、效果顯著，但是該藥的水溶性差，且具有較強(qiáng)的苦味，對(duì)潮濕、光、熱和低PH等均敏感，特別在低pH情況下可被降解成內(nèi)酯。為了克服阿托伐他汀鈣的缺陷，目前，市場上常見的阿托伐他汀鈣藥劑中通常添加填充劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑、崩解劑、粘合劑等物質(zhì)，但大量的崩解劑會(huì)造成制備過程中阿托伐他汀鈣不穩(wěn)定，產(chǎn)生較多有關(guān)物質(zhì)；崩解劑較少會(huì)造成崩解延遲、溶出緩慢，直接影響了它的臨床療效。因此，提高阿托伐他汀鈣片的溶出度具有比較重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種阿托伐他汀鈣片。為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是提供一種阿托伐他汀鈣片，該片劑包括以下質(zhì)量份的組分主藥阿托伐他汀鈣7. 22份，填充劑84. 55份，崩解劑交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6份，粘合劑羥丙基纖維素I. 33份，助溶劑聚山梨酯-80 O. 4份，潤滑劑硬脂酸鎂
O.5 份。所述的填充劑包括以下質(zhì)量份的原料碳酸鈣22. 01份，乳糖21. 87份，微晶纖維素40. 67份。同時(shí)，本發(fā)明的目的還在于提供一種阿托伐他汀鈣片的制備方法。本發(fā)明所采用的技術(shù)方案還在于提供一種阿托伐他汀鈣片的制備方法，包括以下步驟
I)將阿托伐他汀鈣過200目篩，將乳糖、微晶纖維素、碳酸鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過80目篩，待用；2)將純化水加熱至50°C，加入聚山梨酯-80，攪拌使完全溶解，加入羥丙基纖維素，攪拌均勻后，補(bǔ)加純化水，溶脹4h以上，作粘合劑待用；3)將阿托伐他汀鈣和乳糖混合均勻，再加入碳酸鈣、微晶纖維素、內(nèi)加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，混合均勻；4)將步驟2)得到的粘合劑加入步驟3)得到的混合物中，制軟材，過18目篩制粒；5)濕顆粒50°C烘干，控制水分〈2. 5% ；6 )干燥后顆粒20目篩整粒；7)整粒后的干顆粒加入硬脂酸鎂和外加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，混合均勻，壓片即·得。內(nèi)加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和外加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量比為I: I。步驟7)得到的藥片進(jìn)行包衣。本發(fā)明的方法通過微粉化阿托伐他汀鈣，提高了阿托伐他汀鈣的溶出度。同時(shí)，本發(fā)明通過控制各輔藥的加入量，進(jìn)一步提高了阿托伐他汀鈣的溶出度。本發(fā)明的阿托伐他汀鈣片具有崩解時(shí)間短，溶出速度快，生物利用度高、顆粒粒徑較小、服用方便的特點(diǎn)，而且片子硬度可達(dá)60-70N，不易破碎，降低包裝運(yùn)輸成本。本發(fā)明采用濕法制粒，包薄膜衣，制備工藝簡單，易于工業(yè)化推廣。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I本實(shí)施例的阿托伐他汀鈣片，該片劑包括以下質(zhì)量份的組分阿托伐他汀鈣7. 22份，碳酸鈣22. 01份，乳糖21. 87份，微晶纖維素40. 67份，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6份，羥丙基纖維素I. 33份，聚山梨酯-800. 4份，硬脂酸鎂O. 5份。本實(shí)施例提供的阿托伐他汀鈣片的制備方法(片芯重150mg，以1000片藥片制備為例)，包括以下步驟I)將阿托伐他汀鈣過200目篩，將乳糖、微晶纖維素、碳酸鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過80目篩，待用；2)將IOg純化水加熱至50°C，加入O. 6g聚山梨酯-80，攪拌使完全溶解，加入2. Og羥丙基纖維素(HPC-L)，攪拌均勻后，補(bǔ)加51g純化水，溶脹4h，作粘合劑待用；3)將阿托伐他汀鈣10. 83g和乳糖32. 8g混合均勻，再加入碳酸鈣33. 015g、微晶纖維素61. 005g、內(nèi)加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4. 5g，混合均勻；4)將步驟2)得到的粘合劑加入步驟3)得到的混合物中，制軟材，過18目篩制粒；5)濕顆粒在50°C烘干箱中烘干，控制水分〈2. 5% ；6 )干燥后顆粒20目篩整粒；7)整粒后的干顆粒加入硬脂酸鎂O. 75g和外加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4. 5g，混合均勻；8)測顆粒含量，確定片重，用直徑7mm淺凹沖壓片，片芯重150mg，控制硬度60N ；9)用歐巴代YS-1-7040 (白色)型包衣粉4. 5g，加入33. Og純化水中，配成12%的水溶液，進(jìn)行包衣，得到阿托伐他汀鈣片，包衣增重3%。實(shí)施例2本實(shí)施例的阿托伐他汀鈣片，該片劑包括以下質(zhì)量份的組分阿托伐他汀鈣7. 22份，碳酸鈣22. 01份，乳糖21. 87份，微晶纖維素40. 67份，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6份，羥丙基纖維素I. 33份，聚山梨酯-800. 4份，硬脂酸鎂O. 5份。本實(shí)施例提供的阿托伐他汀鈣片的制備方法(片芯重150mg，以1000片藥片制備為例)，包括以下步驟I)將阿托伐他汀鈣過200目篩，將乳糖、微晶纖維素、碳酸鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過80目篩，待用；2)將12g純化水加熱至50°C，加入O. 6g聚山梨酯-80，攪拌使完全溶解，加入2. Og 羥丙基纖維素(HPC-L)，攪拌均勻后，補(bǔ)加50g純化水，溶脹5h，作粘合劑待用；3)將阿托伐他汀鈣10. 83g和乳糖32. 8g混合均勻，再加入碳酸鈣33. 015g、微晶纖維素61. 005g、內(nèi)加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4. 5g，混合均勻；4)將步驟2)得到的粘合劑加入步驟3)得到的混合物中，制軟材，過18目篩制粒；5)濕顆粒在50°C烘干箱中烘干，控制水分〈2. 5% ；6 )干燥后顆粒20目篩整粒；7)整粒后的干顆粒加入硬脂酸鎂O. 75g和外加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4. 5g，混合均勻；8)測顆粒含量，確定片重，用直徑7mm淺凹沖壓片，片芯重150mg，控制硬度70N ；9)用歐巴代YS-1-7040 (白色)型包衣粉4. 5g，加入33. Og純化水中，配成12%的水溶液，進(jìn)行包衣，得到阿托伐他汀鈣片，包衣增重3%。實(shí)施例3本實(shí)施例的阿托伐他汀鈣片，該片劑包括以下質(zhì)量份的組分阿托伐他汀鈣7. 22份，碳酸鈣22. 01份，乳糖21. 87份，微晶纖維素40. 67份，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6份，羥丙基纖維素I. 33份，聚山梨酯-800. 4份，硬脂酸鎂O. 5份。本實(shí)施例提供的阿托伐他汀鈣片的制備方法(片芯重150mg，以1000片藥片制備為例)，包括以下步驟I)將阿托伐他汀鈣過200目篩，將乳糖、微晶纖維素、碳酸鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過80目篩，待用；2)將15g純化水加熱至50°C，加入O. 6g聚山梨酯-80，攪拌使完全溶解，加入2. Og羥丙基纖維素(HPC-L)，攪拌均勻后，補(bǔ)加55g純化水，溶脹6h，作粘合劑待用；3)將阿托伐他汀鈣10. 83g和乳糖32. 8g混合均勻，再加入碳酸鈣33. 015g、微晶纖維素61. 005g、內(nèi)加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4. 5g，混合均勻；4)將步驟2)得到的粘合劑加入步驟3)得到的混合物中，制軟材，過18目篩制粒；5)濕顆粒在50°C烘干箱中烘干，控制水分〈2. 5% ；6 )干燥后顆粒20目篩整粒；7)整粒后的干顆粒加入硬脂酸鎂O. 75g和外加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4. 5g，混合均勻；8)測顆粒含量，確定片重，用直徑7mm淺凹沖壓片，片芯重150mg，控制硬度65N ；
9)用歐巴代YS-1-7040 (白色)型包衣粉4. 5g，加入33. Og純化水中，配成12%的水溶液，進(jìn)行包衣，得到阿托伐他汀鈣片，包衣增重3%。對(duì)本發(fā)明的阿托伐他汀鈣片溶出度進(jìn)行檢測結(jié)果，如下表表本發(fā)明的產(chǎn)品溶出度檢測
權(quán)利要求
1.一種阿托伐他汀鈣片，其特征在于，該片劑包括以下質(zhì)量份的組分主藥阿托伐他汀鈣7. 22份，填充劑84. 55份，崩解劑交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6份，粘合劑羥丙基纖維素I. 33 份，助溶劑聚山梨酯-800. 4份，潤滑劑硬脂酸鎂O. 5份；所述的填充劑包括以下質(zhì)量份的原料碳酸鈣22. 01份，乳糖21. 87份，微晶纖維素40. 67份。
2.一種如權(quán)利要求I所述的阿托伐他汀鈣片制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)將阿托伐他汀鈣過200目篩，將乳糖、微晶纖維素、碳酸鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉過 80目篩，待用；2)將純化水加熱至50°C，加入聚山梨酯-80，攪拌使完全溶解，加入羥丙基纖維素，攪拌均勻后，補(bǔ)加純化水，溶脹4h以上，作粘合劑待用；3)將阿托伐他汀鈣和乳糖混合均勻，再加入碳酸鈣、微晶纖維素、內(nèi)加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，混合均勻；4)將步驟2)得到的粘合劑加入步驟3)得到的混合物中，制軟材，過18目篩制粒；5)濕顆粒50°C烘干，控制水分〈2.5% ；6)干燥后顆粒20目篩整粒；7 )整粒后的干顆粒加入硬脂酸鎂和外加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，混合均勻，壓片即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種阿托伐他汀鈣片制備方法，其特征在于，內(nèi)加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和外加交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的質(zhì)量比為1:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種阿托伐他汀鈣片制備方法，其特征在于，步驟7)得到的藥片進(jìn)行包衣。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種阿托伐他汀鈣片及其制備方法，該片劑包括以下質(zhì)量份的組分主藥阿托伐他汀鈣7.22份，填充劑84.55份，崩解劑交聯(lián)羧甲基纖維素鈉6份，粘合劑羥丙基纖維素1.33份，助溶劑聚山梨酯-800.4份，潤滑劑硬脂酸鎂0.5份；所述的填充劑包括以下質(zhì)量份的原料碳酸鈣22.01份，乳糖21.87份，微晶纖維素40.67份。本發(fā)明的阿托伐他汀鈣片具有崩解時(shí)間短，溶出速度快，生物利用度高、顆粒粒徑較小、服用方便的特點(diǎn)，而且片子硬度可達(dá)60-70N，不易破碎，降低包裝運(yùn)輸成本，易于工業(yè)化推廣。
文檔編號(hào)A61P3/06GK102920675SQ20121049897
公開日2013年2月13日 申請日期2012年11月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月29日
發(fā)明者高志亮 申請人:河南潤弘制藥股份有限公司