專利名稱：：一種治療暑熱感冒的藥物組合物及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種治療感冒的藥物組合物及其制備方法，特別涉及治療暑熱感冒的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：感冒是危害人們身體健康的常見病和多發(fā)病，可以誘發(fā)肺炎、心肌炎、腎炎等許多疾病。暑熱感冒常發(fā)生于盛夏暑熱季節(jié)，證候屬性為陽熱，是四季感冒中癥狀較重的一種類型，尤其是暑熱之邪，侵襲肺衛(wèi)，熱蒸肌表，兼以耗傷津氣，出現(xiàn)以發(fā)熱、微惡風寒、汗出熱不退、心煩、口渴為主癥的證候。由于感冒特別是暑熱感冒會對人們的健康造成不小的危害，因此合理地及時用藥治療是非常重要的。因此需要開發(fā)一種能夠有效治療感冒特別是暑熱感冒且毒副作用小的藥物。
發(fā)明內容本發(fā)明的首要目的是提供一種治療暑熱感冒的藥物組合物。本發(fā)明的另一個目的是提供一種治療暑熱感冒的藥物組合物的制備方法。本發(fā)明涉及一種治療暑熱感冒的藥物組合物，其由包括以下重量份數(shù)配比的原料和藥學上可接受的輔料制成連翹100-295竹葉50-140北沙參100-245竹實100-245荷葉250-450生石膏250-450知母150-250佩蘭150-250絲瓜絡100-250香薷100-250菊花100-250。5按照本發(fā)明所述的藥物組合物，其中各原料的配比優(yōu)選為:連翹140-250竹葉60-120北沙參140-210竹茶120-210荷葉300-420生石膏300-410知母180-220佩蘭180-215絲瓜絡120-220香薷120-215菊花120-225。其中各原料的配比更優(yōu)選為連翹180竹葉60北沙參180竹茌120荷葉300生石膏300知母180佩蘭180絲瓜絡120香薷120菊花120。其中，所述藥學上接受的輔料可使用本領域常規(guī)使用的輔料，例如可以為糖粉、糊精及其類似輔料。本發(fā)明的藥物組合物進一步包括崩解劑、潤滑劑，所述崩解劑可為羧曱基淀粉鈉、交聯(lián)羧曱基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(交聯(lián)PVP)或低取代羥丙基纖維素(L-HPC)等；所述潤滑劑可為硬脂酸鎂、滑石粉或蔗糖硬酯酸酯等。此外，本發(fā)明的藥物組合物可以被制成適合患者服用的任何藥學上可接受的適當?shù)膭┬停缈梢詾轭w粒劑、片劑或膠嚢劑等劑型。進一步地，所述顆粒劑可以是有糖顆粒劑或無糖顆粒劑。本發(fā)明還涉及一種所述藥物組合物的制備方法，其包括(1)稱取所述重量份數(shù)的連翹、竹葉、北沙參、竹茹、荷葉、生石膏、知母、佩蘭、絲瓜絡、香薷、菊花，向其中加水煎煮兩次，合并煎煮液，過濾除去雜質，過濾后的煎煮液濃縮至相對密度為1.15-1.30(50°C)的清膏備用；(2)取步驟(1)中所述的清膏，加入適量輔料、制粒、干燥、整粒，制成顆粒劑。在此制備方法中，所述加入適量輔料、制?？梢酝ㄟ^加入糊精用噴霧制粒法制成無糖顆粒、或加入適量糖粉用適量乙醇制成有糖顆粒來實現(xiàn)。本發(fā)明還涉及一種所述藥物組合物的制備方法，其包括(1)稱取所述重量份數(shù)的連翹、竹葉、北沙參、竹茹、荷葉、生石膏、知母、佩蘭、絲瓜絡、香薷、菊花，向其中加水煎煮兩次，合并煎煮液，過濾除去不溶物，濃縮過濾后的煎煮液至相對密度為1.15-1.30(50°C)的清膏備用；(2)取步驟(1)中的清膏，加入適量輔料、制粒、干燥、整粒，加適當?shù)谋澜鈩?、潤滑劑、混合均勻，壓片，制成片劑。本發(fā)明還涉及一種所述藥物組合物的制備方法，其包括(1)稱取所述重量份數(shù)的連翹、竹葉、北沙參、竹茹、荷葉、生石膏、知母、佩蘭、絲瓜絡、香薷、菊花，向其中加水煎煮兩次，合并煎煮液，過濾除去不溶物，煎煮液濃縮至相對密度為1.15-1.30(50°C)的清膏備用；(2)取步驟(1)中的清膏，加入適量輔料，制粒、過篩，整粒，填充膠嚢，制成膠嚢劑。在依照本發(fā)明提供的藥物組合物的后兩種制備方法中，在步驟(2)中所述輔料可以是糖粉或糊精等；所述制粒可以采用本領域技術人員已知或使用的常步見方法，例如可以為濕法制粒、噴霧制粒。在依照本發(fā)明提供的藥物組合物的制備方法中，其中所述加水煎煮兩次是指第一次加水12-6倍量，煎煮0.5-2小時，第二次加水10-4倍量，煎煮20分鐘-1.5小時，優(yōu)選第一次加水8倍量，煎煮1.5小時，第二次加水6倍量，煎煮1小時。本發(fā)明所提供的藥物組合物具有較好的解熱作用，能改善暑熱感冒的癥候，對暑熱感冒有確切的治療作用。本發(fā)明所提供的藥物組合物的藥效學試驗和臨床試驗顯示所述藥物組合物對暑熱感冒有良好的治療作用，無任何毒副作用和不良反應。本發(fā)明所提供的藥物組合物的使用劑量為一次10-20g,—日三次本發(fā)明所述藥物組合物的主要藥效學試驗試驗材料1、藥物使用實施例1制備的本發(fā)明藥物組合物的顆粒劑，以下稱暑熱感冒顆粒劑(簡稱暑熱)，每袋10g。用生理鹽水配成一定濃度灌胃用。香菊感冒顆粒，蘇州雷允上制藥廠生產，15gx6袋裝，批號990924。2、動物Wistar種大鼠，體重180-220g,雌雄各半。昆明種小鼠，體重18-22g,雌雄各半。由沈陽藥科大學動物室提供，合格證號遼實動字033。試驗分法與結果一、對啤酒酵母致大鼠發(fā)熱的影響篩選基礎肛溫為36.5-38。C的大鼠50只，雌雄各半，按體重性別分為5組，每組10只。即空白對照組(等容量生理鹽水)、香菊感冒沖劑組(8.04g/kg)和暑熱感冒顆粒劑大、中、小三個劑量組(10.72g/kg、5.36g/kg和2.68g/kg)。在動物背部皮下注射10。/。啤酒酵母懸浮液2ml/只。注后17小時按摩注射部位，18小時測肛溫，升高rC以上立即灌服受試藥，測給藥后l、2、3和4小時的肛溫，觀察體溫變化情況。結果見表l。表l對哞酒酵母致大鼠發(fā)熱的影響(n=10，X±SD)與S白對照組比豐支，**P<0.01結果表明，暑熱感冒顆粒劑大、中劑量組具有明顯的解熱作用，與對照組別劑s對照租-香菊8-IM番熱10/2{J-兆2.明給藥后肛貓變化(tlIE博S丄湖18小時BJ:ffii--------------irift)1234小時37.GO土0.36士O.幼37.46上O.3G37.±0-31T7.M士化374串■士±士i士3.o3o363O3w±t土f±+〖爭ItOfi-018CM46G0923rfG3cv6S±十lt丄十2.3-.3■2.2.3±丄+-丄上丄±+;8組比較具有顯著差異(P<0.01),香菊感冒沖劑解熱作用也非常明顯。二、對正常大鼠足跖汗液分泌的影響取大鼠50只，雌雄各半，按體重和性別隨機分為5組，組別和劑量同試驗一。然后按表2所示劑量給藥l次，藥后分別置大鼠于固定器內，暴露并固定雙下肢。給藥30分鐘時將各組大鼠足跖部用棉簽拭干，然后涂和田一高坦氏試劑A液，干燥后，再涂B液，然后肉眼觀察汗點(深紫色著色點)出現(xiàn)的時間和數(shù)量，待汗點出現(xiàn)后繼續(xù)觀察25分鐘，每5分鐘記錄1次汗點出現(xiàn)的數(shù)量，共記彔5次，統(tǒng)計學處理。結果見表2。表2對正常大鼠足跖部汗液分泌的影響(n=10，X±SD)每分鐘內汗點數(shù)組別劑量-(g/kg)510對照組-92.6±15.3H0.5土15.8香菊8.04181.1±24.8**264.2±39.1*:暑熱10.72163.7±18.8255.3±25.6*:5.36108.3±16.4180.3±28.72.68107.1±14.1153.3±22.6152025(分鐘)145.2士10.6137.0±23.3123.2±27.4320.7±26.0**294.0±31.2**351.4土20.7::324.6±24.2**2卯.9±19.5**344.2土22.8::239.5±39.3**272.4±39.3**2卯.6±35.8*:182.020.3170.7土30.0142.3±20.2與空白對照組比較，**P<0.01結果表明，暑熱感冒顆粒劑大、中劑量組與對照組比較差異顯著(PO.01),說明具有明顯的促進大鼠足部汗液分泌的作用，其作用與香菊感冒沖劑相當，但起效稍晚。三、對小鼠流感病毒性肺炎的影響小鼠50只，按體重隨機分為5組，每組10只，分別為空白對照組，灌胃蒸餾水；模型組，灌胃蒸餾水；香菊感冒沖劑組，11.6g/kg;暑熱感冒顆粒劑大、小劑量組，分別灌胃受試藥15.5g/kg及7.37g/kg;給藥容積均為20ml/kg。各組于感染前一天開始按上述劑量灌胃給藥，連續(xù)五天，首次給藥24小時后，除空白對照組外，其它各組小鼠在乙醚淺度麻醉下滴鼻感染流感病毒肺適應抹FM,15LD50,感染后96小時解剖，取肺稱重，計算肺指數(shù)值。(肺指數(shù)=肺重/體重)試驗結果見表3。表3對小鼠流感病毒性肺炎的作用(n=10)組別劑量(g/kg)肺指數(shù)(X土SD)空白對照組0.840±0.071模型組(病毒)一1.563±0.083#弁香菊+病毒11.61.248±0.062**暑熱+病毒15.51.155±0.312**暑熱+病毒7.731.452±0.086與空白對照組比較，##P<0.01與模型組比較，**P<0.01結果表明，^i型組與對照組比較差異顯著，說明造模成功。暑熱感冒顆粒劑大劑量組與空白對照組比較，肺指數(shù)明顯減小，說明具有明顯的抗病毒作用。試驗結論暑熱感冒顆粒劑具有顯著的解熱作用、發(fā)汗作用及被祛作用。本發(fā)明所述藥物組合物的治療暑熱感冒220例臨床試驗總結一、一般臨床資料受試對象320例，來自門診和住院病例。隨機分為試驗組220例，對照組100例。試驗組中，男100例，女120例；年齡最大者65歲，最小者18歲，平均年齡39.41±11.80歲；病情輕度102例，中度106例，重度12例病程最長者48小時，最短者2小時，平均病程22.31±13,86小時；癥狀積分最高23分，最低5分，平均癥狀積分為11.66±3.35分；體溫最高4(TC，最低37.5。C,平均體溫38.46±0.54;對照組中，男45例，女55例；年齡最大者65歲，最小者18歲，平均年齡40.55±12.74歲；病情輕度48例，中度45例，重度7例；病程最長者48小時，最短者2小時，平均病程20.53±13.77小時；癥狀積分最高21分，最低5分，平均癥狀積分為態(tài)11,83±3.42分；體溫最高39,8。C，最低37,5。C,平均體溫38.42±0.55。C。詳見表4i0。10表4組間性別均衡性比較組別例數(shù)男女X2P試驗組2201001200.002>0.05對照組1004555表5組間年齡均衡性比較組別例數(shù)18-3536-5051-56X2P試驗組22074109371.143>0.05對照組100354421表6組間病情均衡性比較組別例數(shù)輕度中度重度X2P試驗組220102106120.463>0.05對照組10048457表7組間病程均衡性比較組別例數(shù)《24h>24~《48hX2P試驗組220174460.44>0.05對照組1008317表8組間癥狀積分均衡性比較-X±5組別例數(shù)癥狀積分TP試驗組22011.66±3.350.4148>0.05對照組10011.83±3.42表9組間體溫均衡性比較(S扱組別例數(shù)體溫TP試驗組22038.46士0.54。C0.6064>0.05對照組10038.42士0.55。C各表統(tǒng)計結果表明，治療前組間在性別、年齡、病情、病程、癥狀積分和體溫諸方面差異均不顯著，說明組間各項資料是均衡的，具有可比性。二、病例選擇標準參照《中藥新藥治療感冒的臨床研究指導原則》制定。(一)診斷標準1、西醫(yī)it斷標準依據(jù)發(fā)病季節(jié)，臨床表現(xiàn)，X線所見與白細胞計數(shù)，以及對抗菌素治療的反應診斷。(1)、發(fā)病季節(jié)發(fā)生于暑季和夏秋之交。(2)、臨床表現(xiàn)咽干咽痛，鼻塞噴噢，流洋，咳嗽、發(fā)熱，頭痛，全身酸痛，乏力納差等。(3)、血象白細胞計數(shù)正常或編低。(4)、免疫熒光法病毒分離等檢查可確定病原診斷。2、中醫(yī)感冒暑熱證辯證it斷標準。主要癥狀發(fā)熱次要癥狀汗出不暢，肢體酸重或疼痛、頭昏重脹痛、咳嗽痰粘、鼻弟濁弟、咽喉腫痛、胸悶。舌、脈象舌苔薄黃而膩、脈濡數(shù)。診斷具備主癥、舌脈象和次癥任意3項，即可確立i貪斷。3、感冒暑熱證證候輕重賦分方法發(fā)熱37.5°C~38.4"0(2分)；38.5°C~:39.4。C(4分)；>39.5匸(6分)。肢體酸重或疼痛四肢稍有酸痛，癥狀較輕(l分)；四肢酸痛明顯(2分)；周身酸痛不適(3分)。頭昏重脹痛偶爾發(fā)生，癥狀較輕(l);間斷發(fā)生，時輕時重(2分)；持續(xù)發(fā)生，難以忍受(3分)咳^^大痰粘咳嗽偶作，痰白而粘(l分)；咳嗽間作，痰^L黃粘稠(2分)；咳嗽頻作，痰黃膠稠(3分)。鼻流濁弟弟微黃稍粘(l分)；弟黃而粘(2分)；洋黃而膠粘(3分)。咽喉腫痛扁桃體I。大，微痛(l分)；扁桃體II。大，熱痛(2分)扁桃體in。大，灼痛(3分)。舌苔薄黃而"鼠有(l分)；無(0分)。脈濡數(shù)有(l分)；無(O分)。4、病情輕重劃分標準以體溫升高的幅度劃分病情的輕重。輕度37.5°C~38.4°C中度38.5°C~39.4°C重度>39.5°C(二)試^r病例標準1、納入病例標準符合中、西醫(yī)診斷標準，體溫在37.5。C以上，病程在48小時以內的自愿受試者，可納入試驗病例。2、排除病例標準(包括剔除病例標準)(1)、己使用過相關治療藥物者。(2)、年齡在18歲以下或65歲以上，準備妊娠、妊娠及哺乳期婦女(3)、含并心血管、腦血管、肝腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者，精神病患者。(4)、過敏體質及對本藥過敏(含藥物組成)者。(5)、不符號納入標準，未按規(guī)定用藥，未滿規(guī)定觀察時間而中斷治療，無法判斷療效，或資料不全等影響療效或安全性判斷者。三、》見測指標1、安全性^見測(1)、一般體檢項目(脈搏、呼吸、血壓、體溫)。(2)、血、尿、便常規(guī)化驗。(3)、心電圖、肝、腎功能檢查。鑒于II期臨床未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用和不良反應，且本劑無有毒藥物，故in期臨床試驗的安全性觀測病例數(shù)實際考察50例。2、療效性觀測(1)、發(fā)熱、"支體酸重或疼痛、咳嗽痰粘、鼻流濁弟、咽喉腫痛等癥。(2)、體溫測試。(3)、舌象、脈象。(4)、白細胞總數(shù)加分類。四、觀察試驗方法1、病例選擇符合中、西醫(yī)診斷標準的住院和門診病例，門診病例應嚴格控制可變因素。2、病例分組受試病例隨才幾分為試—驗組220例，對照組100例，門診病例應嚴格控制可變因素。3、給藥方法試驗組服用實施例1制備的暑熱感冒顆粒劑，以下稱暑熱感冒顆粒劑。1次一袋(10g/袋)，一天3次，口服。對照組服用藿香正氣軟膠嚢，為天津達仁堂制藥廠生產，批準文號(89)衛(wèi)藥準字Z—07號，生產批號0006291。l次2粒，l天3次，口服。服藥觀察期間停用其他治療藥物。4、觀察方法隨機對照非盲法觀察。個別醫(yī)院實行開放式觀察。5、療程3天為1療程，均ill用l療程。五、療效判定標準1、體溫療效判定標準疾愈治療3天以內體溫恢復正常；降至37。C以下。顯效治療3天以內體溫基本正常；降低1。C。進步治療3天以內體溫降低》0.5。C。無效治療3天以內下降不足0.5。C,或升高。2、證侯療效判定標準痊愈感冒癥狀全部消失，治療后癥狀積分為零。顯效感冒的大部分癥狀消失，治療后癥狀積分較治療前減少>2/3。進步感冒的主要癥狀部分消失，治療后癥狀積分較治療前下降在1/3—2/3之間。無效感冒的主要癥狀無改善，治療后癥狀積分較治療前減少<1/3。六、臨床試驗結果1、試驗組與對照組總療效比較以體溫療效進行組間比較，結果見表10。可以看到，試驗組愈顯率為79.09%,總有效率為94.54%;對照組愈顯率為65%,總有效率為88%。經兩組的Ridit檢驗，U=2.69,P<0.01。提示組間體溫療效的差異具有極其顯著性意義。表IO組間總療效比較組別例數(shù)痊愈顯效有效無效愈顯率Pn(%)n(%)n(%)n(%)%試驗組220126(57.27)48(21.82)34(15.45)12(5.46)79.09對照組10042(42)23(23)23(23)12(12)65<0.012、試驗組與對照組咽部體征復常率比較表11是對咽部體征兩組情況的報告。經乂2粘膜充血=2.254;乂2濾液增生=0.565;X、索經腫-0.783;X、雍垂紅腫-0.55;X2扁桃體腫大=0.031。軟腭水腫組間復常率比較,采用Fisher直接機率法，其結果，咽部各體征復常率比較，均PX).05，提示咽部體征復常率比較，差異無顯著意義。表ll試驗組與對照組咽部體征復常率比較<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>3、試驗組與對照組證候療效比庫交由表12可知，試-瞼組證候的愈顯率為73.64%,總有效率為93.64%;對照組愈顯率為60%，總有效率為88%。經兩組Ridit檢驗，U=2.00，P<0.05。提示組間證候療效異具有顯著意義。表12組間證候療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>4、試驗組與對照組具體癥狀體征變化情況對發(fā)熱、肢體酸重疼痛、頭昏重脹痛、咳嗽痰粘、鼻流濁涕、咽喉紅腫的療效進行組間——比較，由表13可知，所有癥狀積分的降幅均以試驗組為大。以治療前后癥狀積分差值進行組間t檢驗，其結果T=1.80;T肢體酸痛=2.47;T頭昏脹痛-1.21;T咳嗽録-1.40;T鼻流財尸1.20;T咽喉紅脹-0.93。除肢體酸重疼痛組間差異有顯著意義外(P>0.05),其它癥狀體征療效比較差異無顯著意義PX).05。<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>7、試-瞼組內年齡與療效的關系將試驗組分為18~35、36~50、5165三個年齡段，其療效的統(tǒng)計情況見表16。18~35歲愈顯率為85.13%，36~50歲為76.15%,51~65歲為75.68%。經多組的Ridit檢驗，U18—35,36—50=1.22;U36—50.51—65=0.22;U13—35、51—65=0.94,均PX).05。提示不同年齡的療效差異無顯著性意義。表16組內年齡與療效關系比較年齡例數(shù)痊愈顯效進步無效愈顯率n(%)n(%)n(%)n(%)%18-357447(63.51)16(21.62)8(10.81)3(4.06)85.3136-5010960(55.05)23(21.10)18(16.51)8(7.34)76.1551-653720(54.05)8(21.62)8(21.62)1(2.70)75.688、試-瞼組內病程與療效的關系如表17所示，病程在24小時以內的愈顯率為78.74%，總有效率為94.83%;病程在24~48小時的愈顯率為80.44°/。，總有效率為93.48°/。。經兩組Ridit檢驗，U=0.5573,P>0.05。提示不同病程的療效差異無異顯著意義。表17組內病程與療效關系比較病程例數(shù)痊愈顯效進步無效愈顯率Pn(%)n(%)n(%)n(%)%《24h17495(54.60)42(24.14)28(16.09)9(5.17)78.74>0.05>24-<48h4628(60.87)9(19.57)6(13.04)3(6.52)80.449、試驗組內病情與療效的關系對試驗組內不同病情的療效進行考察，結果見表18。試驗組內屬輕度者愈顯率為73.53%,總有效率為91.67%。中度愈顯率為84.91%;總有效率為93.40%;重度愈顯率為75.00°/。，總有效率為91.67%。經多組的Ridit沖企驗11輕、中=0.42;11輕、重=0.78;U中、重=0.88。均P>0.05。提示試驗組內不同病情的療效差異無顯著意義。表18組內病情與療效關系比專交病情例數(shù)痊愈顯效進步無效愈顯率n(%)n(%)n(%)n(%)%輕度10263(61.76)12(11.77)23(22.55)4(3.92)73.53中度10656(52.83)34(32.08)9(8.49)7(6竭84.91中度125(41.67)4(33.33)2(16.67)1(8.33)7510、試^r組治療時間與療效的關系表19是分別考察1、2、3天療效情況。治療1天愈顯率為9.45%;2天則達54.54°/。，3天的愈顯率為79.09%。經多組的Ridit檢驗,Ul、2=10.55%,PO.01;Ul、3=14.49%,PO.01;U2、3=7.72%,PO.Ol。提示不同治療時間的療效差異具有極其顯著意義。表19試驗組內治療時間與療效關系比較治療例數(shù)痊愈顯效進步無效愈顯率時間n(%)n(%)n(%)n(%)%1天2205(2.27)16(7.27)78(35.46)121(55)9.542天22038(17.27)82(37.27)70(31.82)30(13.64)54.543天220126(57.27)48(21.82)34(15.45)12(5.46)79.0911、試驗組與對照組外周血白細胞和淋巴細胞計數(shù)情況表20是組間外周血白細胞和淋巴細胞治療前異常情況，經治療后發(fā)生變化的統(tǒng)計結果。采用Fisher直接機率法進行檢驗，組間白細胞和淋巴細胞復常率比較，其差異無顯著意義，均PX).05。表20試驗組與對照組外周血白細胞和淋巴細胞復常率比較外周試驗組對照組血象治前治后治后復常率治前治后治后復常率異常正常異常(%)異常正常異常(%)白細胞1410471.4352340淋巴細胞43321174.42201557512、試驗組一般體檢項目和安全性檢測指標異常率考察分析伴隨發(fā)熱，呼吸脈搏的數(shù)率必然發(fā)生異常改變，血常規(guī)也會出現(xiàn)異常變化，這些指標隨著體溫恢復而趨正常。在其他指標的安全性考察方面，試驗組病例血壓全部考察、尿、便常規(guī)、心電圖和肝、腎功能均考察50例。結果見下表。各項檢測指標治療前后均未出現(xiàn)異常變化。表21試驗組一般體檢項目和安全性檢測指標異常率比較觀測指標治前治后正常異常正常異常血壓22002200尿常規(guī)500500便常規(guī)500500心電圖500500肝功500500腎功50050013、試驗組不良反應發(fā)生率分析試驗組在用藥觀察期間，未發(fā)現(xiàn)嘔吐、腹瀉、腹痛等消化道不良反應也末出現(xiàn)皮診等異常變化。說明本劑在療程之內用藥是安全的。七、總結與討i侖通過6家醫(yī)療單位220例對IOO例的隨機對照觀察，比較確切地把握了暑熱感冒顆粒劑的療效性和使用安全性。本次臨床試驗認為1、暑熱感冒顆粒劑對暑熱感冒引起的發(fā)熱有較好的解熱作用，其愈顯率為79.09%,療效明顯優(yōu)于對照藥品。2、暑熱感冒顆粒劑能改善暑熱感冒所見的咽部體征，但與對照藥相比較，差異無顯著意義。3、暑熱感冒顆粒劑能明顯改善暑熱感冒的證候，其愈顯率達73.64%，較對照藥為優(yōu)。4、暑熱感冒顆粒劑對暑熱感冒所見諸癥和舌、脈象均有確切的治療和改善作用。與其對暑熱癥候的療效相吻合。5、暑熱感冒顆粒劑對不同性別的暑熱感冒均有確切的治療作用，不同性別的療效大體相近。6、暑熱感冒顆粒劑對不同年齡的暑熱感冒均有確切的治療作用，不同年齡的療效大體相近。7、暑熱感冒顆粒劑對不同病程的暑熱感冒均有確切的治療作用，不同病程的療效大體相近。8、暑熱感冒顆粒劑對不同病程的暑熱感冒均有確切的治療作用，不同的病情的療效大體相近。9、暑熱感冒顆粒劑隨治療時間的增加而療效明顯增強，以治滿3日的療效最佳，呈現(xiàn)典型的時效關系。10、暑熱感冒顆粒劑對暑熱感冒所見外周白細胞和淋巴細胞異常有一定的調整作用。11、暑熱感冒顆粒劑在療程內服用，未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用和不良反應，屬實際無毒藥品。綜上所述，暑熱感冒顆粒劑治療暑熱感冒獲取比較滿意的療效。本次試驗表明，其功能主治的確定大體是全理的；給藥范圍限定在暑熱感冒符合臨床實際，亦與藥物構成相吻合；設定的給藥方案和療程是合理的，所獲臨床療效支持了這種安排的合理性，考慮到臨床實際情況，對療程內獲顯效和進步的病例，適當延長給藥時間，應當是允許的；本劑安全可靠，加之服用時間短，無特殊的禁忌和注意事項。故可認為，暑熱感冒顆粒劑是治療暑熱感冒療效確切、作用平穩(wěn)、安全可靠、可行推廣的中成藥制劑。具體實施例方式現(xiàn)將參考具體的實施例來詳細闡明本發(fā)明。實施例1治療暑熱感冒的藥物組合物的有糖顆粒劑的制備稱取以下重量的各原料連翹180g竹葉60g北沙參180g竹恭120g荷葉雄g生石膏300g知母180g佩蘭180g絲瓜絡120g香薷120g菊花120g(1)將上述量的原料連翹、竹葉、北沙參、竹茹、荷葉、生石膏、知母、佩蘭、絲瓜絡、香薷、菊花加水煎煮兩次，第一次加8倍量水，煎煮1.5小時，第二次加6倍量水，煎煮1小時，合并煎煮液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度1.15-1.30(5(TC)的清膏；(2)取步驟(1)中的清膏1份，加糖粉2份，糊精0.25份，制成有泮唐顆粒劑。實施例2治療暑熱感冒的藥物組合物的有糖顆粒劑的制備采用與實施例l類似的方法，只是其中各原料的配比為連翹140g竹葉90g北沙參210g竹茹165g荷葉，g生石膏410g知母，g佩蘭195g絲瓜絡170g香薷215g菊花170g。制得有糖顆粒劑。實施例3治療暑熱感冒的藥物組合物的有糖顆粒劑的制備采用與實施例l類似的方法，只是其中各原料的配比為連翹250g竹葉120g北沙參140g竹實譜g荷葉420g生石膏350g知母220g佩蘭215g絲瓜絡220g香薷160g菊花225g。制得有糖顆粒劑。實施例4治療署熱感冒的藥物組合物的無糖顆粒劑的制備采用與實施例l類似的方法，只是其中的步驟(2)為取步驟(l)中的清膏1份，加入1.2份糊精，用噴霧制粒法制成顆粒、干燥、整粒，得到無糖顆粒劑。實施例5治療暑熱感冒的藥物組合物的片劑的制備稱取以下重量的原料連翹180g竹葉60g北沙參180g竹實120g荷葉，g生石膏300g知母180g佩蘭薦g絲瓜絡120g香薷120g菊花120g(1)將上述量的原料連翹、竹葉、北沙參、竹茹、荷葉、生石膏、知母、佩蘭、絲瓜絡、香薷、菊花加水煎煮兩次，第一次加6倍量水，煎煮0.5小時，第二次加10倍量水，煎煮1.5小時，合并煎煮液，過濾，濃縮濾液至相對密度為1.15-1.30(50°C)的清膏備用；(2)取步驟(1)中的清膏l(xiāng)份，糊精0.5份，制粒，干燥，整粒，加入基于顆粒重量的3%的羧曱基淀粉鈉、基于顆粒重量的0.5°/。的硬脂酸鎂混合均勻壓片，得到片劑。實施例6治療暑熱感冒的藥物組合物的膠嚢劑的制備稱取以下重量的原料連翹180g竹葉60g北沙參180g竹茹120g荷葉300g生石膏300g知母180g佩蘭180g絲瓜絡120g香薷120g菊花120g(1)將上述量的原料連翹、竹葉、北沙參、竹茹、荷葉、生石膏、知母、佩蘭、絲瓜絡、香薷、菊花加水煎煮兩次，第一次加12倍量水，煎煮2小時，第二次加4倍量水，煎煮20分鐘，合并煎煮液，過濾，濃縮濾液至相對密度為1.15-1.30(50°C)的清膏備用；(2)取步驟(1)中的清膏l(xiāng)份，加入糊精0.5份，制粒，干燥，整粒，填充膠嚢，得到膠嚢劑。權利要求1、一種治療暑熱感冒的藥物組合物，其由包括以下重量份數(shù)配比的原料和藥劑學上可接受的輔料制成連翹100-295竹葉50-140北沙參100-245竹茹100-245荷葉250-450生石膏250-450知母150-250佩蘭150-250絲瓜絡100-250香薷100-250菊花100-250；優(yōu)選各原料的重量份數(shù)配比為連翹140-250竹葉60-120北沙參140-210竹茹120-210荷葉300-420生石膏300-410知母180-220佩蘭180-215絲瓜絡120-220香薷120-215菊花120-225；更優(yōu)選各原料的重量份數(shù)配比為連翹180竹葉60北沙參180竹茹120荷葉300生石膏300知母180佩蘭180絲瓜絡120香薷120菊花120。2、如權利要求1所述的藥物組合物，其中所述藥劑學上可接受的輔料為糖粉或糊精。3、如權利要求1所述的藥物組合物，其進一步包括崩解劑和潤滑劑，其中所述崩解劑可為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧曱基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮或低取代羥丙基纖維素；所述潤滑劑可為硬脂酸鎂、滑石粉或蔗糖硬酯酸酯。4、如權利要求1所述的藥物組合物，其具有的劑型為顆粒劑、片劑或膠嚢劑，其中所述顆粒劑可為有糖顆粒劑或無糖顆粒劑。5、一種如權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物的制備方法，其包括如下步驟(1)稱取所述重量份數(shù)的連翹、竹葉、北沙參、竹茹、荷葉、生石膏、知母、佩蘭、絲瓜絡、香薷、菊花，向其中加水煎煮兩次，合并煎煮液，過濾除去不溶物，濃縮過濾后的煎煮液至相對密度為50。C下1.15-1.30的清膏備用；(2)取步驟(1)中所述的清膏，加入適量輔料制粒、干燥、整粒，制成顆粒劑。6、如權利要求5所述的制備方法，其中所述步驟(2)中所述加入適量輔料制粒是加入糊精用噴霧制粒法制成無糖顆粒、或加入適量糖粉用適量乙醇制成有糖顆粒。7、一種如權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物的制備方法，其包括如下步驟(1)稱取所述重量份數(shù)的連翹、竹葉、北沙參、竹茹、荷葉、生石膏、知母、佩蘭、絲瓜絡、香薷、菊花，向其中加水煎煮兩次，合并煎煮液，過濾除去不溶物，濃縮過濾后的煎煮液至相對密度為5(TC下1.15-1.30的清膏備用；(2)取步驟(1)中所述的清膏，加入適量輔料，制粒、干燥、整粒，加適當?shù)谋澜鈩櫥瑒?，混合均勻，壓片，制成片劑?、一種如權利要求1至4中任一項所述的藥物組合物的制備方法，其包括如下步驟(1)稱取所述重量份數(shù)的連翹、竹葉、北沙參、竹茹、荷葉、生石膏、知母、佩蘭、絲瓜絡、香薷、菊花，向其中加水煎煮兩次，合并煎煮液，過濾除去不溶物，濃縮過濾后的煎煮液至相對密度為5(TC下1.15-1.30的清膏備用；(2)取步驟(1)中所述的清膏，加入適量輔料，制粒、干燥、整粒，填充膠嚢，制成膠嚢劑。9、如權利要求7或8所述的制備方法，其中所述制粒是濕法制?；驀婌F制粒。10、如權利要求5、7或8所述的制備方法，其中所述加水煎煮兩次是指第一次加水12-6倍量，煎煮0.5-2小時，第二次加水10-4倍量，煎煮20分鐘-1.5小時；優(yōu)選第一次加水8倍量，煎煮1.5小時，第二次加水6倍量，煎煮1小時。全文摘要一種治療暑熱感冒的藥物組合物及其制備方法。所述藥物組合物由包括以下重量份數(shù)配比的原料和藥劑學上可接受的輔料制成連翹100-295，竹葉50-140，沙參100-245，竹茹100-245，荷葉250-450，生石膏250-450，知母150-250，佩蘭150-250，絲瓜絡100-250，香薷100-250，菊花100-250。所述藥物組合物的制備方法為稱取所述重量份數(shù)的原料，向其中加水煎煮兩次，合并煎煮液，過濾除去不溶物，過濾后的煎煮液濃縮成清膏備用，向所述清膏加入適量輔料，制成所需劑型。所述藥物組合物對暑熱感冒有確切的治療作用，無任何毒副作用和不良反應。文檔編號A61K36/88GK101658646SQ20091013751公開日2010年3月3日申請日期2009年4月28日優(yōu)先權日2009年4月28日發(fā)明者冷方南,姜允賢,孫民和,麗林,王承德申請人:遼寧本溪三藥有限公司;王永炎;本溪國家中成藥工程技術研究中心