專利名稱：復(fù)方纈沙坦氫氯噻嗪固體制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種復(fù)方固體制劑及其制備方法，具體涉及一種復(fù)方纈沙坦氫氯噻嗪固體制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是繼腫瘤后的第二大危害人類健康的“殺手”，高血壓是常見的心血管疾病，并且能誘發(fā)或加重其它相關(guān)疾病。目前大約有2/3的高血壓患者需要服用兩種或多種降壓藥物來控制血壓，復(fù)方纈沙坦氫氯噻嗪固體制劑在提供兩種降壓物質(zhì)，起到強效降壓，同時還能減少不良反應(yīng)，并且服用方便，提高人的順應(yīng)性。纈沙坦是一種口服有效的特異性強的血管緊張素(AT) II受體拈抗劑，它選擇性的作用于ATl型受亞型，具有全新的降壓機制，無促進緩激肽和P物質(zhì)生成的作用，因而血管緊張素II受體拈抗劑不像ACE抑制劑那樣能引起咳嗽。并且高血壓患者服用纈沙坦，在血壓下降時不影響心率。該藥1996年首先在德國等歐洲國家應(yīng)用，1998年在我國上市，目前已在世界70多個國家上市。纈沙坦比卡托普利血管緊張素I受體拈抗劑、氨氯地平鈣離子拈抗劑治療高血壓更安全。降壓平穩(wěn)、療效強、安全性好、副作用低、一日服用1次，患者依從性好。英文名稱Valsartan ；化學(xué)名稱N-(1-氧戊基)-N-W-[2-(1H-四唑-5-基)苯基]芐基]_L_纈氨酸；分子式=C24H29N5O3 ；分子量435. 53 ；結(jié)構(gòu)式
權(quán)利要求
1. 一種復(fù)方纈沙坦氫氯噻嗪固體制劑，由以下重量百分比的原輔料加工制成纈沙坦或其藥物上可接受的鹽25% 35%氫氯噻嗪覬 20%微晶纖維素25%--71. 4部分預(yù)膠化淀粉0. 5%-一 10%崩解劑0 20%助流劑0. 5%--5%潤滑劑0. I0A 5%
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述固體制劑，其特征在于，所述纈沙坦藥學(xué)上可接受的鹽選自鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽、雙二乙基銨鹽、雙二丙基銨鹽、雙二丁基銨鹽、賴氨酸鹽，或者這些鹽的混合物；所述崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素或者是他們的混合物；所述助流劑選自微粉硅膠、滑石粉或者它們的混合物； 所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、硬脂酸鈣或者它們的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述固體制劑，其特征在于，微晶纖維素與部分預(yù)膠化淀粉的重量比大于5 1。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述固體制劑，其特征在于，微晶纖維素與部分預(yù)膠化淀粉的重量比為10 1 58 1。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述所述固體制劑，其特征在于，微晶纖維素與部分預(yù)膠化淀粉的重量比為18. 5 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述固體制劑，其特征在于，崩解劑為交聯(lián)聚維酮，助流劑為微粉硅膠，潤滑劑為硬脂酸鎂。
7.根據(jù)權(quán)利要求1 6所述固體制劑，其特征在于其原輔料比例優(yōu)選為纈沙坦或其藥物上可接受的鹽四.6%氫氯噻嗪4.6%微晶纖維素53.3% 57.6%部分預(yù)膠化淀粉1% 5.3%崩解劑5.6%微粉硅膠0.6%潤滑劑1% 。
8.根據(jù)權(quán)利要求1 7中任一項權(quán)利要求所述固體制劑制備方法，包括以下步驟1)將纈沙坦或其藥物上可接受的鹽與二氧化硅得混合物I；2)將部分微晶纖維素與混合物I預(yù)混，再加入剩余的微晶纖維素、部分預(yù)膠化淀粉、氫氯噻嗪和崩解劑混合均勻，得混合物II ；3)混合物II中加入潤滑劑混合均勻，得到混合物III，壓片。
9.按權(quán)利要求8所述制備方法，其特征在于，還包括以下步驟將所得到的片劑進行膜
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述制備方法，其特征在于，固體制劑的規(guī)格按纈沙坦和氫氯噻嗪的規(guī)格計，為 80mg/12. 5mg、80mg/25mg、160mg/12. 5mg 或 160mg/25mg。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述制備方法，其特征在于，80mg/12.5mg固體制劑硬度為6 20kg。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種復(fù)方纈沙坦或其藥物上可接受的鹽與氫氯噻嗪的固體制劑及其制備方法。本發(fā)明所述的藥物組合物，由以下單位為重量百分比的原輔料加工制成纈沙坦或其藥物上可接受的鹽25％～35％，氫氯噻嗪2％～20％，微晶纖維素25％～71.4％，部分預(yù)交化淀粉1％～5.3％，崩解劑0～20％，助流劑0.5％～5％，潤滑劑0.1％～5％。其中微晶纖維素與部分預(yù)交化淀粉的重量比不得小于5∶1。
文檔編號A61K9/28GK102247376SQ201110232390
公開日2011年11月23日 申請日期2011年8月15日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月15日
發(fā)明者劉蘊秀, 楊炎, 沈澤, 王文峰, 蔣玲敏 申請人:北京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司