專利名稱：一種治療口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了一種以中原藥為原料制成的藥劑，特別是一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，本發(fā)明還涉及該藥物組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
復發(fā)性口瘡又稱復發(fā)性口腔潰瘍，或稱復發(fā)性阿弗它性潰瘍，簡稱RAU，是最常見的口腔粘膜病之一，為粘膜病中發(fā)病最高者。臨床根據(jù)發(fā)病時潰瘍表現(xiàn)的大小、數(shù)目和深淺不同又可分為輕型口瘡、口炎型口瘡和腺周口瘡三種類型。國內(nèi)外學者對其病因作了大量的研究，病因尚未完全清楚，認為與免疫異常、心理社會因素、遺傳、感染及營養(yǎng)缺乏等有關(guān)，并認為口瘡的復發(fā)原因與消化系統(tǒng)因素，如長期消化不良、腹瀉、便秘、胃潰瘍等，也可能與內(nèi)分泌系統(tǒng)有關(guān)，常因消化不良，便秘，蛔蟲癥，睡眠不足，精神刺激，月經(jīng)失調(diào)等因素而誘發(fā)。
據(jù)此，西藥常采用激素、抗生素等治療，但由于長期應用也可能造成口腔內(nèi)的菌群紊亂，進而引起霉菌感染或產(chǎn)生耐藥性，療效并不是很滿意，且副作用較大，而中藥的多方位、多靶點、低毒副作用的綜合治療特點越來越被更多的人認可。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種藥少力專、療效顯著的治療口腔潰瘍的藥物組合物。
本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題可以通過以下的技術(shù)方案來實現(xiàn)。本發(fā)明是一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，其特點是，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑，酒制蜂膠1-10梔子10-20蒲公英10-20麥冬5-15兒茶1-3 龍血竭0.5-2。
其中，優(yōu)選的各原料的重量配比是，酒制蜂膠4 梔子15 蒲公英15麥冬10 兒茶2龍血竭1。
本發(fā)明還提供了一種治療口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特點是，其步驟如下，(1)取梔子、麥冬和蒲公英3味加水煎煮2-4次，合并水提液，在0.05-0.07MPa、60～80℃條件下減壓濃縮，至在50℃時測定其密度為1.10-1.30g/ml，濃縮液加乙醇至含醇量為60-80％，靜置10-24小時，取上清液回收乙醇，噴霧干燥得干浸膏粉A；(2)將蜂膠用8-12倍量90-95％乙醇浸泡12-48小時，過濾，濾液濃縮低溫干燥得酒制蜂膠，粉碎得浸膏粉B；(3)兒茶打粗粉，加8-12倍量水浸泡10-24小時，過濾，濾液濃縮減壓干燥得干浸膏粉C；或者打成細粉，得細粉C。
(4)將浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者細粉C合并，龍血竭直接打粉加入，再加入藥用輔料混勻，制成臨床上可接受的劑型。
上述的制備方法，其最優(yōu)選劑型為含片，制備時，將浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者細粉C合并，龍血竭直接打粉加入，再加入藥用輔料混勻，聚乙烯吡咯烷酮溶于一定濃度乙醇作為濕潤劑及粘合劑濕法制粒，加入0.6％薄荷醇和0.3％硬脂酸鎂，混勻后，壓片，即得。
本發(fā)明還提供了一種治療口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特點是，其步驟如下，(1)取梔子、麥冬和蒲公英3味加水煎煮2-4次，合并水提液，在0.05-0.07MPa、60～80℃條件下減壓濃縮，至在50℃時測定其密度為1.10-1.30g/ml，濃縮液加乙醇至含醇量為60-80％，靜置10-24小時，取上清液回收乙醇，噴霧干燥得干浸膏粉A；(2)兒茶打粗粉，加8-12倍量水浸泡10-24小時，過濾，濾液濃縮減壓干燥得干浸膏粉C；或者打成細粉，得細粉C。
(3)將浸膏粉A、浸膏粉C或者細粉C合并；加入輔料混勻；(4)將龍血竭直接打粉；再將蜂膠用8-12倍量90-95％乙醇浸泡10-24小時，過濾，濾液濃縮低溫干燥得酒制蜂膠，粉碎，與龍血竭粉末溶于無水乙醇或90-95％的乙醇，噴于上述混合的粉末中，濕法制粒，加入0.6％薄荷醇和0.3％硬脂酸鎂，混勻后，壓片，即得。
上述的浸膏粉A、B、C和龍血竭粉，其最佳粗細為100目。
本發(fā)明藥物組合物的劑型可以為臨床可接受的任何一種劑型，如顆粒劑、膠囊劑、水劑、粉劑、散劑、膜劑等，其最佳劑型為含片。
本發(fā)明的日用量以原料計最佳為酒制蜂膠0.4g，梔子1.5g，蒲公英1.5g，麥冬1g，兒茶0.2g，龍血竭0.1g。
本發(fā)明的治療口腔潰瘍的藥物組合物經(jīng)實驗證明，在治療復發(fā)性口腔潰瘍(RAU)方面有確切的療效。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明原料組方配伍藥少力專，療效顯著，可覆蓋潰瘍面，減少刺激，減輕疼痛。用本發(fā)明方法將其制成含片或其它劑型的藥劑，既可以針對局部治療瘍面病痛，同時又能在口腔中含化進入胃腸道經(jīng)吸收而協(xié)調(diào)全身功能發(fā)揮療效。
具體實施例方式
實施例1。一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑(單位克)，酒制蜂膠4梔子15 蒲公英15麥冬10 兒茶2 龍血竭1。
本實施例的藥物劑型為含片，其制備方法采用現(xiàn)有技術(shù)中中藥含片的常規(guī)制備工藝。
實施例2。一種治療口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其步驟如下，(1)取梔子、麥冬和蒲公英3味加水煎煮3次，合并水提液，在0.06MPa70℃條件下減壓濃縮，至在50℃時測定其密度為1.20g/ml，濃縮液加乙醇至含醇量為70％，靜置12小時，取上清液回收乙醇，噴霧干燥得干浸膏粉A；
(2)將蜂膠用10倍量95％乙醇浸泡24小時，過濾，濾液濃縮低溫干燥得酒制蜂膠，粉碎得浸膏粉B；(3)兒茶打粗粉，加10倍量水浸泡12小時，過濾，濾液濃縮減壓干燥得干浸膏粉C；或者打成細粉，得細粉C。
(4)將浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者細粉C合并，龍血竭直接打粉加入，再加入常規(guī)藥用輔料混勻，制成散劑。
實施例3。一種治療口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其步驟如下，(1)取梔子、麥冬和蒲公英3味加水煎煮3次，合并水提液，在0.06MPa70℃條件下減壓濃縮，至在50℃時測定其密度為1.20g/ml，濃縮液加乙醇至含醇量為70％，靜置12小時，取上清液回收乙醇，噴霧干燥得干浸膏粉A；(2)將蜂膠用10倍量95％乙醇浸泡24小時，過濾，濾液濃縮低溫干燥得酒制蜂膠，粉碎得浸膏粉B；(3)兒茶打粗粉，加10倍量水浸泡12小時，過濾，濾液濃縮減壓干燥得干浸膏粉C；或者打成細粉，得細粉C。
(4)將浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者細粉C合并，龍血竭直接打粉加入，再加入乳糖、蛋白糖、山梨醇等藥用輔料混勻，聚乙烯吡咯烷酮溶于一定濃度乙醇作為濕潤劑及粘合劑濕法制粒，加入0.6％薄荷醇和0.3％硬脂酸鎂，混勻后，壓片，制成含片。
實施例4。一種治療口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其步驟如下，
(1)取梔子、麥冬和蒲公英3味加水煎煮3次，合并水提液，在0.06MPa、70℃條件下減壓濃縮，至在50℃時測定其密度為1.20g/ml，濃縮液加乙醇至含醇量為70％，靜置12小時，取上清液回收乙醇，噴霧干燥得干浸膏粉A；(2)兒茶打粗粉，加10倍量水浸泡12小時，過濾，濾液濃縮減壓干燥得干浸膏粉C；或者打成細粉，得細粉C。
(3)將浸膏粉A、浸膏粉C或者細粉C合并，加入輔料乳糖、蛋白糖、聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇等混勻；(4)將龍血竭直接打粉；再將蜂膠用10倍量95％乙醇浸泡12小時，過濾，濾液濃縮低溫干燥得酒制蜂膠，粉碎，與龍血竭粉末溶于無水乙醇或95％的乙醇，噴于上述混合的粉末中，濕法制粒，加入0.6％薄荷醇和0.3％硬脂酸鎂，混勻后，壓片，即得。
實施例5。一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑，(單位克)酒制蜂膠1梔子10蒲公英10麥冬5兒茶1 龍血竭0.5。
其制備方法步驟如下，(1)取梔子、麥冬和蒲公英3味加水煎煮2次，合并水提液，在0.05MPa、60℃條件下減壓濃縮，至在50℃時測定其密度為1.10g/ml，濃縮液加乙醇至含醇量為60％，靜置10小時，取上清液回收乙醇，噴霧干燥得干浸膏粉A；(2)將蜂膠用8倍量90％乙醇浸泡12小時，過濾，濾液濃縮低溫干燥得酒制蜂膠，粉碎得浸膏粉B；(3)兒茶打粗粉，加8倍量水浸泡10小時，過濾，濾液濃縮減壓干燥得干浸膏粉C；或者打成細粉，得細粉C。
(4)將浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者細粉C合并，龍血竭直接打粉加入，再加入藥用輔料混勻，按常規(guī)工藝制成膜劑。
實施例6。一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑，(單位千克)酒制蜂膠10梔子20蒲公英20麥冬15兒茶3 龍血竭2。
其制備方法步驟如下，(1)取梔子、麥冬和蒲公英3味加水煎煮4次，合并水提液，在0.07MPa、80℃條件下減壓濃縮，至在50℃時測定其密度為1.30g/ml，濃縮液加乙醇至含醇量為80％，靜置24小時，取上清液回收乙醇，噴霧干燥得干浸膏粉A；(2)將蜂膠用12倍量95％乙醇浸泡48小時，過濾，濾液濃縮低溫干燥得酒制蜂膠，粉碎得浸膏粉B；(3)兒茶打粗粉，加12倍量水浸泡24小時，過濾，濾液濃縮減壓干燥得干浸膏粉C；或者打成細粉，得細粉C。
(4)將浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者細粉C合并，龍血竭直接打粉加入，再加入藥用輔料混勻，制成膠囊。
實施例7。一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑，(單位千克)
酒制蜂膠6梔子12 蒲公英18麥冬8兒茶1.5龍血竭1.5。
其制備方法步驟如下，(1)取梔子、麥冬和蒲公英3味加水煎煮2次，合并水提液，在0.05MPa、60℃條件下減壓濃縮，至在50℃時測定其密度為1.10g/ml，濃縮液加乙醇至含醇量為60％，靜置10小時，取上清液回收乙醇，噴霧干燥得干浸膏粉A；(2)兒茶打粗粉，加8倍量水浸泡10小時，過濾，濾液濃縮減壓干燥得干浸膏粉C；或者打成細粉，得細粉C。
(3)將浸膏粉A、浸膏粉C或者細粉C合并，加入輔料混勻；(4)將龍血竭直接打粉；再將蜂膠用8倍量90％乙醇浸泡10小時，過濾，濾液濃縮低溫干燥得酒制蜂膠，粉碎，與龍血竭粉末溶于無水乙醇或90％的乙醇，噴于上述混合的粉末中，濕法制粒，加入0.6％薄荷醇和0.3％硬脂酸鎂，混勻后，壓片，即得含片。
實施例8。一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑，(單位克)酒制蜂膠8梔子18 蒲公英12麥冬12 兒茶2.5龍血竭0.8。
其制備方法步驟如下，(1)取梔子、麥冬和蒲公英3味加水煎煮4次，合并水提液，在0.07MPa、80℃條件下減壓濃縮，至在50℃時測定其密度為1.30g/ml，濃縮液加乙醇至含醇量為80％，靜置24小時，取上清液回收乙醇，噴霧干燥得干浸膏粉A；(2)兒茶打粗粉，加12倍量水浸泡24小時，過濾，濾液濃縮減壓干燥得干浸膏粉C；或者打成細粉，得細粉C。
(3)將浸膏粉A、浸膏粉C或者細粉C合并，加入輔料混勻；(4)將龍血竭直接打粉；再將蜂膠用12倍量95％乙醇浸泡24小時，過濾，濾液濃縮低溫干燥得酒制蜂膠，粉碎，與龍血竭粉末溶于無水乙醇或95％的乙醇，噴于上述混合的粉末中，濕法制粒，加入0.6％薄荷醇和0.3％硬脂酸鎂，混勻后，壓片，即得含片。
實施例9。一種治療口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其步驟如下，(1)取梔子、麥冬和蒲公英3味加水煎煮3次，合并水提液，在0.06MPa70℃條件下減壓濃縮，至在50℃時測定其密度為1.20g/ml，濃縮液加乙醇至含醇量為70％，靜置12小時，取上清液回收乙醇，噴霧干燥得干浸膏粉A；(2)將蜂膠用10倍量95％乙醇浸泡24小時，過濾，濾液濃縮低溫干燥得酒制蜂膠，粉碎得浸膏粉B；(3)兒茶打粗粉，加10倍量水浸泡12小時，過濾，濾液濃縮減壓干燥得干浸膏粉C；或者打成細粉，得細粉C。
(4)將浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者細粉C合并，龍血竭直接打粉加入，再加入乳糖、蛋白糖、山梨醇等藥用輔料混勻，聚乙烯吡咯烷酮溶于一定濃度乙醇作為濕潤劑及粘合劑濕法制粒，加入0.6％薄荷醇和0.3％硬脂酸鎂，混勻后，壓片，即得。
實施例10。一種治療口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其步驟如下，(1)取梔子、麥冬和蒲公英3味加水煎煮3次，合并水提液，在0.06MPa70℃條件下減壓濃縮，至在50℃時測定其密度為1.20g/ml，濃縮液加乙醇至含醇量為70％，靜置12小時，取上清液回收乙醇，噴霧干燥得干浸膏粉A；(2)將蜂膠用10倍量95％乙醇浸泡24小時，過濾，濾液濃縮低溫干燥得酒制蜂膠，粉碎得浸膏粉B；(3)兒茶打粗粉，加10倍量水浸泡12小時，過濾，濾液濃縮減壓干燥得干浸膏粉C；或者打成細粉，得細粉C。
(4)將浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者細粉C合并，龍血竭直接打粉加入，再加入常規(guī)藥用輔料混勻，制成顆粒劑。
實施例11。對大鼠感染性口腔潰瘍模型的治療作用的實驗。
1、實驗目的觀察對大鼠感染性口腔潰瘍模型的治療作用。評價藥物療效。
2、實驗方法取SD大鼠60只，體重180～220g，雌雄各半。用3％戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔注射麻醉后，大鼠口腔黏膜下唇內(nèi)側(cè)正中注射0.07ml臨床分離金色葡萄球菌液(15億單位/ml)，24小時后在原注射部位等量加強注射一次，首次注射48小時后，取潰瘍直徑在3mm左右的造模成功大鼠50只，隨機分為5組，每組10只大鼠，(1)模型組不給藥；(2)華素片組給予華素片1.4mg/kg；(3)試驗組(以下試驗組藥物名稱均為KYJ)KYJ小劑量組給予KYJ含片0.5g/kg；(4)KYJ中劑量組給予KYJ含片1.0g/kg；(5)KYJ大劑量組給予KYJ含片2.0g/kg。華素片組劑量相當于臨床人日用量的11倍；KYJ含片各劑量組相當于擬臨床人日用量的5.5、11、22倍；除模型組外，各組大鼠每日給藥4次，每次給藥間隔1.5小時，每次以藥物均勻涂布創(chuàng)面(1ml/kg)，直至潰瘍完全愈合。以治療前后不同時間潰瘍面積的變化(以潰瘍直徑為標準)、潰瘍完全愈合時間和潰瘍50％的愈合時間為觀察指標。
肉眼觀察各組大鼠完全潰瘍愈合后，處死取口腔黏膜以10％甲醛溶液固定，光鏡下觀察潰瘍愈合情況并按標準評分。(1)黏膜上皮。細胞有無變性、壞死，有無炎細胞浸潤，有無修復時未完全機化存留的肉芽組織。(2)黏膜下組織。有無充血、水腫及炎細胞浸潤。根據(jù)病變輕重程度，依次半定量為“+”，“++”，“+++”，“++++”，無病變正常組織標記為“—”。根據(jù)半定量結(jié)果又分別計為1分，2分，3分，4分，分值越高說明損傷程度越重，極輕病變(±)不計分。
3、實驗結(jié)果在對金色葡萄球菌感染導致大鼠口腔潰瘍實驗中，KYJ含片三個劑量組大鼠潰瘍50％愈合時間及完全愈合時間縮短。潰瘍面積明顯縮小，與模型組比較有顯著性差異(p＜0.01，0.05)。藥物局部應用后，能減輕大鼠口腔粘膜上皮細胞變性、壞死，糜爛及潰瘍的程度，能減輕粘膜下組織充血、水腫及炎細胞浸潤的程度。提示藥物對大鼠感染性口腔潰瘍模型有顯著的治療作用。結(jié)果見表1、2、3。
表1 KYJ含片對大鼠潰瘍愈合時間的影響(X±S，n＝10)

注與模型組相比，**p＜0.01，*p＜0.05表2 KYJ含片對大鼠潰瘍面積的影響(X±S，n＝10)

注與模型組相比，**p＜0.01，*p＜0.05表3 KYJ含片對大鼠金葡菌感染型口腔潰瘍病理學檢查的影響(X±S)

注與模型組相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
實施例12。對大鼠化學性口腔潰瘍模型的治療作用的實驗。
1、實驗目的觀察對大鼠化學性口腔潰瘍模型的治療作用。評價藥物療效。
2、實驗方法取SD大鼠60只，體重180～220g，雌雄各半。用3％戊巴比妥鈉40mg/kg腹腔注射麻醉后，從面頰外側(cè)進針將10％乙酸0.05ml注入大鼠口腔黏膜下，24小時后取去潰瘍直徑3mm左右的造模成功大鼠50只，隨機分為5組，每組10只大鼠，(1)模型組不給藥；(2)華素片組給予華素片1.4mg/kg；(3)KYJ小劑量組給予KYJ含片0.5g/kg；(4)KYJ中劑量組給予KYJ含片1.0g/kg；(5)KYJ大劑量組給予KYJ含片2.0g/kg。華素片組劑量相當于臨床人日用量的11倍；KYJ含片各劑量組相當于擬臨床人日用量的5.5、11、22倍。各組大鼠每日給藥4次，每次給藥間隔1.5小時，每次以藥物均勻涂布創(chuàng)面(1ml/kg)，直至各組大鼠潰瘍完全愈合。以治療前后不同時間潰瘍面積的變化(以潰瘍直徑為標準)、潰瘍完全愈合時間和潰瘍50％的愈合時間為觀察指標。
肉眼觀察各組大鼠潰瘍完全愈合后，處死取口腔黏膜以10％甲醛溶液固定，光鏡下觀察潰瘍愈合情況并按標準評分。大鼠口腔粘膜置于福爾馬林內(nèi)固定，常規(guī)石臘包埋，HE染色，光鏡觀察(1)黏膜上皮。細胞有無變性、壞死，有無炎細胞浸潤，有無修復時未完全機化存留的肉芽組織。(2)黏膜下組織。有無充血、水腫及炎細胞浸潤。根據(jù)病變輕重程度，依次半定量為“+”，“++”，“+++”，“++++”，無病變正常組織標記為“-”。根據(jù)半定量結(jié)果又分別計為1分，2分，3分，4分，分值越高說明損傷程度越重，極輕病變(±)不計分。
3、實驗結(jié)果KYJ含片三個劑量組在對乙酸導致大鼠口腔潰瘍的治療中，各給藥組大鼠潰瘍愈合時間有顯著縮短。與模型組比較，潰瘍面積有顯著性差異(p＜0.01，0.05)。藥物局部應用后，能減輕大鼠口腔粘膜上皮細胞變性、壞死，糜爛及潰瘍的程度，能減輕粘膜下組織充血、水腫及炎細胞浸潤的程度，并促進組織修復加速肉芽組織機化。提示藥物對大鼠化學性口腔潰瘍模型有良好的治療作用。結(jié)果見表4、5、6。
表4 KYJ含片對大鼠潰瘍愈合時間的影響(X±S，n＝10)

注與模型組相比，**p＜0.01，*p＜0.05。
表5 KYJ含片對大鼠潰瘍面積的影響(X±S，n＝10)


注與模型組相比，**p＜0.01，*p＜0.05。
表6 KYJ含片對大鼠乙酸燒灼型口腔潰瘍病理學檢查的影響(X±S)

注與模型組相比，**p＜0.01。
實施例13。對體外培養(yǎng)菌種的最低抑菌濃度(MIC)實驗。
1、實驗目的觀察藥物對體外培養(yǎng)菌種的最低抑菌濃度(MIC)，評價藥物療效。
2、實驗方法精密定量稱KYJ滅菌藥粉，用無菌水配制成50mg/ml的溶液。然后將配制的藥液分別用適量無菌水進行倍比稀釋，使各藥液成一系列濃度梯度，依次是50，25，12.5，6.25，3.13，1.57，0.79，0.40，0.20，0.10(mg/ml)。然后取各梯度藥液2ml，分別加入到無菌平皿(平皿直徑9cm)中，再加入已滅菌融化的保溫于55℃水浴中的MH培養(yǎng)基18ml，立即充分混勻，冷凝后待用。這樣，各含藥平板中藥物的最終濃度依次為5，2.5，1.25，0.625，0.313，0.157，0.079，0.04，0.02，0.01(mg/ml)。同時設(shè)空白對照，只加入20ml的瓊脂培養(yǎng)基。將已預先活化的各試驗菌株分別接種到2ml培養(yǎng)液中，37℃培養(yǎng)過夜，再用相應的培養(yǎng)液作適當?shù)南♂?，使菌液濃度約為107～108(CFU/ml)(控制菌液濃度方法用分光光度計測定培養(yǎng)液的光密度，然后作適當?shù)南♂?。然后用多點接種儀點種各試驗菌于各含藥的MH培養(yǎng)基平板上，空白對照同時進行。每點含菌量約為104～105(CFU)。37℃，培養(yǎng)24小時，觀察并記錄各菌的最低抑菌濃度MIC值，并計算MIC50和MIC90。
3、實驗結(jié)果KYJ含片對各試驗菌株(除綠膿桿菌外)均具有一定的抗菌活性。結(jié)果見表7。
表7 KYJ含片對221株致病件細菌的MIC值的測定(MICmg/ml)


實施例14。對乙酸腹腔刺激致小鼠疼痛反應的影響實驗。
1、實驗目的觀察藥物對乙酸腹腔刺激致小鼠疼痛反應的影響，評價藥物療效。
2、實驗方法取ICR小鼠100只，體重18～22g，雌雄各半。隨機分為5組，每組20只，分別為(1)空白組給予蒸餾水；(2)乙酰水楊酸組給予乙酰水楊酸0.8g/kg；(3)KYJ小劑量組給予KYJ含片1.0g/kg；(4)KYJ中劑量組給予KYJ含片2.0g/kg；(5)KYJ大劑量組給予KYJ含片4.0g/kg。乙酰水楊酸組劑量相當于臨床人日用量的22倍；KYJ含片各劑量組相當于擬臨床人日用量的11、22、44倍。各組按20ml/kg灌胃給藥。在給藥后0.5h，各組小鼠腹腔注射0.6％乙酸0.2ml/只，觀察注射乙酸后15min內(nèi)各組小鼠出現(xiàn)的扭體反應動物數(shù)和扭體反應次數(shù)。
3、實驗結(jié)果實驗結(jié)果顯示，KYJ各組及乙酰水楊酸組均能明顯減少動物扭體反應次數(shù)，與空白組比較均有差異(p＜0.05)。表明KYJ含片對乙酸刺激而導致的小鼠疼痛反應有一定的對抗作用。結(jié)果見表8。
表8 KYJ對乙酸刺激致小鼠疼痛反應的影響(X±S)


注與空白組比較，*p＜0.05，**p＜0.01實施例15。對小鼠熱板法導致疼痛刺激反應的影響實驗。
1、實驗目的觀察藥物對小鼠熱板法導致疼痛刺激反應的影響，評價藥物療效。
2、實驗方法取雌性小鼠，體重18～22g。實驗前篩選動物，將反應潛伏期小于5s或大于30s的動物剔除；將動物反應為易跳躍而不舔足或只在熱板上快速走動而不出現(xiàn)舔足反應的小鼠剔除。選取合格小鼠50只，隨機分為5組，每組10只，分別為(1)空白組給予蒸餾水；(2)乙酰水楊酸組給予乙酰水楊酸0.1g/kg；(3)KYJ小劑量組給予KYJ含片1.0g/kg；(4)KYJ中劑量組給予KYJ含片2.0g/kg；(5)KYJ大劑量組給予KYJ含片4.0g/kg。乙酰水楊酸組劑量相當于臨床人日用量的20倍；KYJ含片各劑量組相當于擬臨床人日用量的10、20、40倍。各組均按20ml/kg灌胃給藥。在給藥0.5h后，將小鼠放在預熱至52℃金屬板上，控制溫度變化在±0.5℃內(nèi)。以小鼠舔后足反應為痛閾指標，記錄小鼠出現(xiàn)舔足時間。
3、實驗結(jié)果實驗結(jié)果顯示，KYJ各給藥組及乙酰水楊酸組均能延長小鼠舔足時間，與空白組比有差異(p＜0.05)。提示KYJ含片對熱板法導致的小鼠疼痛有一定的抑制作用。結(jié)果見表9。
表9 KYJ對熱板法小鼠疼痛反應的影響(X±S)

注與空白組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
實驗例16。對巴豆油致小鼠耳廓腫脹的影響實驗。
1、實驗目的觀察藥物對巴豆油致小鼠耳廓腫脹的影響，評價藥物療效。
2、實驗方法取ICR小鼠50只，體重24～27g，雄性。隨機分為5組，每組10只，分別為(1)空白組給予蒸餾水；(2)乙酰水楊酸組給予乙酰水楊酸0.8g/kg；(3)KYJ小劑量組給予KYJ含片1.0g/kg；(4)KYJ中劑量組給予KYJ含片2.0g/kg；(5)KYJ大劑量組給予KYJ含片4.0g/kg。乙酰水楊酸組劑量相當于臨床人日用量的22倍；KYJ含片各劑量組相當于擬臨床人日用量的11、22、44倍。各組按20ml/kg每日灌胃給藥1次，連續(xù)3日。末次給藥0.5h后，用2％巴豆油0.05ml涂于小鼠右耳兩側(cè)，在致炎4h后處死小鼠，剪下左右兩耳，用打孔器(直徑9mm)分別在同一部位取下圓耳片，電子天平稱重，計算耳殼重量，并計算腫脹百分率。

3、實驗結(jié)果
實驗結(jié)果表明，KYJ三個劑量組及乙酰水楊酸組均能緩解小鼠耳殼腫脹癥狀，降低腫脹百分率，與空白組比有明顯差異(p＜0.05，p＜0.01)。提示KYJ含片對巴豆油所致的炎癥反應有一定的抑制作用。結(jié)果見表10。
表10 KYJ對巴豆油所致小鼠耳腫脹的影響(X±S)

注與空白組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
實施例17。對角叉菜膠誘發(fā)大鼠足腫脹的影響實驗。
1、實驗目的觀察藥物對角叉菜膠誘發(fā)大鼠足腫脹的影響，評價藥物療效。
2、實驗方法取SD大鼠50只，170～200g，雄性。按體重隨機分為5組，每組10只，分別為(1)空白組給予蒸餾水；(2)乙酰水楊酸組給予乙酰水楊酸0.4g/kg；(3)KYJ小劑量組給予KYJ含片0.5g/kg；(4)KYJ中劑量組給予KYJ含片1.0g/kg；(5)KYJ大劑量組給予KYJ含片2.0g/kg。乙酰水楊酸組劑量相當于臨床人日用量的11倍；KYJ含片各劑量組相當于擬臨床人日用量的5.5、11、22倍。各組按10ml/kg體積灌胃給藥，每日1次，連續(xù)給3日。末次給藥30min后，在大鼠右后肢足跖皮下注射1％角叉菜膠0.05ml/只，致炎前與致炎后1、2、3、4、5、6、7h分別測量足跖厚度。以腫脹前后足厚之差值為腫脹程度，并計算腫脹百分率。

3、實驗結(jié)果結(jié)果顯示，KYJ含片小劑量和中劑量組能明顯降低給藥后6h、7h的足腫脹百分率，KYJ含片大劑量組能明顯降低給藥后5h、6h、7h的足腫脹百分率，與空白組比較有顯著性差異(p＜0.05，p＜0.01)。提示KYJ含片對角叉菜膠致大鼠足腫脹明顯的抑制作用。結(jié)果見表11。
表11 KYJ含片對角叉菜膠致大鼠足腫脹的影響(X±S)

注與空白組相比，*p＜0.05；**p＜0.01。
權(quán)利要求
1.一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，其特征在于，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑，酒制蜂膠1-10梔子10-20蒲公英10-20麥冬5-15兒茶1-3 龍血竭0.5-2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，其特征在于，其中各原料的重量配比是，酒制蜂膠4 梔子15蒲公英15麥冬10兒茶2 龍血竭1。
3.一種治療口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于，其步驟如下，(1)取梔子、麥冬和蒲公英3味加水煎煮2-4次，合并水提液，在0.05-0.07MPa、60～80℃條件下減壓濃縮，至在50℃時測定其密度為1.10-1.30g/ml，濃縮液加乙醇至含醇量為60-80％，靜置10-24小時，取上清液回收乙醇，噴霧干燥得干浸膏粉A；(2)將蜂膠用8-12倍量90-95％乙醇浸泡12-48小時，過濾，濾液濃縮低溫干燥得酒制蜂膠，粉碎得浸膏粉B；(3)兒茶打粗粉，加8-12倍量水浸泡10-24小時，過濾，濾液濃縮減壓干燥得干浸膏粉C；或者打成細粉，得細粉C。(4)將浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者細粉C合并，龍血竭直接打粉加入，再加入藥用輔料混勻，制成臨床上可接受的劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的劑型為含片，制備時，將浸膏粉A、浸膏粉B、浸膏粉C或者細粉C合并，龍血竭直接打粉加入，再加入藥用輔料混勻，聚乙烯吡咯烷酮溶于一定濃度乙醇作為濕潤劑及粘合劑濕法制粒，加入0.6％薄荷醇和0.3％硬脂酸鎂，混勻后，壓片，即得。
5.一種治療口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，其特征在于，其步驟如下，(1)取梔子、麥冬和蒲公英3味加水煎煮2-4次，合并水提液，在0.05-0.07MPa、60～80℃條件下減壓濃縮，至在50℃時測定其密度為1.10-1.30g/ml，濃縮液加乙醇至含醇量為60-80％，靜置10-24小時，取上清液回收乙醇，噴霧干燥得干浸膏粉A；(2)兒茶打粗粉，加8-12倍量水浸泡10-24小時，過濾，濾液濃縮減壓干燥得干浸膏粉C；或者打成細粉，得細粉C。(3)將浸膏粉A、浸膏粉C或者細粉C合并；加入輔料混勻；(4)將龍血竭直接打粉；再將蜂膠用8-12倍量90-95％乙醇浸泡10-24小時，過濾，濾液濃縮低溫干燥得酒制蜂膠，粉碎，與龍血竭粉末溶于無水乙醇或90-95％的乙醇，噴于上述混合的粉末中，濕法制粒，加入0.6％薄荷醇和0.3％硬脂酸鎂，混勻后，壓片，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療口腔潰瘍的藥物組合物，其特征在于，它是由以下重量配比的原料制成的藥劑，酒制蜂膠1－10、梔子10－20、蒲公英10－20、麥冬5－15、兒茶1－3、龍血竭0.5－2。本發(fā)明還提供了一種治療口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法。本發(fā)明原料組方配伍藥少力專，療效顯著，可覆蓋潰瘍面，減少刺激，減輕疼痛。用本發(fā)明方法將其制成含片或其它劑型的藥劑，既可以針對局部治療瘍面病痛，同時又能在口腔中含化進入胃腸道經(jīng)吸收而協(xié)調(diào)全身功能發(fā)揮療效。
文檔編號A61K35/64GK1872279SQ20051004041
公開日2006年12月6日 申請日期2005年6月1日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月1日
發(fā)明者丁崗, 李明慧, 曹亮, 朱華榮, 沈愛琴, 沈鳴 申請人:江蘇中康藥物科技有限公司