專利名稱：含有迷迭香植物提取物的口腔噴劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于口腔衛(wèi)生保健制劑，特別涉及含有迷迭香提取物的口腔抑菌噴劑。
背景技術(shù)：
迷迭香(Rosmarinus Officinalis L)，唇齒科(Labiatae)、迷迭香屬植物，含有大量抗氧化活性成分，二十世紀(jì)60年代末和70年代初德國(guó)和日本科學(xué)家先后從迷迭香中分離出具有高效抗氧化能力的成分。中科院植物所1981年成功地引種了迷迭香，用CO2超臨界萃取方法從迷迭香莖葉中萃取出了芳香油，以及食用抗氧化劑。該植物研究國(guó)內(nèi)外主要側(cè)重于天然食用抗氧化活性的報(bào)導(dǎo)，對(duì)于迷迭香提取物的抑菌作用報(bào)導(dǎo)不多。“迷迭香提取物的抑菌作用研究”(吳傳茂等廣州食品工業(yè)科技vol.16.No.3總63)用迷迭香提取物進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，其金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌最低抑菌濃度MIC為6.25mg/ml，對(duì)酵母菌及兩種霉菌的MIC為12.5mg/ml，抑菌活性的pH為4～7，在100℃內(nèi)對(duì)熱穩(wěn)定，從而證明對(duì)食品常見污染菌有較好的抑制作用。
口臭是口腔細(xì)菌分解蛋白質(zhì)產(chǎn)生揮發(fā)性含硫化合物異常氣味的一種癥狀?？诔襞c口腔疾病或其它疾病有關(guān)，例如，口腔黏膜球菌性口炎、牙周病、多種原因引起的口腔干燥等。迷迭香提取物化學(xué)成分對(duì)于口腔球菌感染抑制作用未見報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是利用迷迭香植物提取物抑制口腔細(xì)菌和抗菌消炎作用制取口腔噴劑。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明將迷迭香精油或其它迷迭香萃取物與乙醇和輔料配制成溶液。所述迷迭香精油、95％乙醇、輔料的體積比濃度為0.01～0.1∶20∶79.09～79.9。上述輔料含有藥用溶劑泊洛沙姆407，其體積比濃度為0.2～6。本發(fā)明輔料還具有適宜濃度的香精、防腐劑。
制備迷迭香精油是將原料去雜粉碎后用水蒸氣蒸餾收集揮發(fā)油，用等體積乙醚萃取三次，油水分離后用無水硫酸鈉干燥，回收乙醚，得到迷迭香精油，性狀為無色透明油狀液體，有木香味，香味刺激，味略苦。而制備迷迭香酚、鼠尾草酚化合物是將迷迭香干品粉碎后用乙醇回流提取多次，活性炭脫色后過濾，回收乙醇后得干粉，再用乙酸乙酯進(jìn)行萃取，對(duì)乙酸乙酯進(jìn)行分離，采取多次反復(fù)硅膠柱層析得到。
將迷迭香95％乙醇提取物、迷迭香酚、鼠尾草酚用95％乙醇配置成0.3～0.6g/ml不同濃度的溶液，進(jìn)行抑菌活性實(shí)驗(yàn)。研究實(shí)驗(yàn)表明迷迭香酚、鼠尾草酚對(duì)金黃色葡萄球菌、結(jié)核分枝桿菌、甲型鏈球菌、肺炎鏈球菌有較強(qiáng)的抑菌活性；迷迭香乙醇提取物在濃度0.6/ml時(shí)對(duì)上述細(xì)菌均有一定活性，并且抑菌活性與提取物濃度正相關(guān)。圍繞本發(fā)明目的進(jìn)行了多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明對(duì)金黃色葡萄球菌、結(jié)核分枝桿菌、肺炎鏈球菌口腔常見細(xì)菌具有突出的抑菌效果。
本發(fā)明用天然植物迷迭香的提取物抑制口腔病菌來實(shí)現(xiàn)抗菌消炎的目的，是一種對(duì)人安全可靠、與環(huán)境友好的經(jīng)濟(jì)實(shí)用的口腔衛(wèi)生保健制劑，具有良好的市場(chǎng)前景。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1以純水為參照物，迷迭香精油、95％乙醇、泊洛沙姆407、山梨醇體積比濃度為0.016％∶45％∶0.2.％∶2％；薄荷香精、安息香酸鈉、糖精重量體積百分比濃度為0.15％、0.08％、0.02％，輕攪到混合液分層消失，成為均勻油狀液體。
實(shí)施倒2以純水為參照物，迷迭香精油、95％乙醇、泊洛沙姆407、山梨醇、水楊酸甲脂、安息香酸、甘油體積比濃度為0.016％、45％、0.2.％、2％、0.05％、0.08％、1％，輕攪，溶液呈澄清水狀液體即可。
實(shí)施例3以純水為參照物，迷迭香精油、95％乙醇、泊洛沙姆407、山梨醇、桉葉油醇、甘油體積比濃度為0.016％、45％、0.2.％、2％、0.08％、1％，并加入重量體積百分比濃度為0.08％的安息香酸鈉和0.04％的薄荷腦，輕攪到混合液分層消失，成為均勻水狀液體。
為了評(píng)價(jià)本發(fā)明抗菌消炎作用，根據(jù)中藥藥理研究方法學(xué)做二甲苯致小鼠耳廓腫脹實(shí)驗(yàn)。取雄性小鼠60只，隨機(jī)分成6組各10只，包括生理鹽水組、2.4g/kg迷迭香乙酸乙酯提取物組、2.4g/kg迷迭香乙醇提取物及阿司匹林組。實(shí)驗(yàn)各組按0.2ml/10g體積灌胃給藥，1次/天，連續(xù)5天，末次給藥后45min用微量加樣器吸取二甲苯0.04ml/只滴于小鼠右耳，15min后處死小鼠，再用打孔器在小鼠左右耳廓相同部位打孔取材，分別稱重，最后以兩耳片重差值作為腫脹程度指標(biāo)，比較給藥組與生理鹽水組差異。t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)分析表明本發(fā)明具有較顯著抑制二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹的抗炎消腫作用。結(jié)果如下表

n＝10，x±s，*P＜0.05，**P＜0.01與生理鹽水組比較為了評(píng)價(jià)本發(fā)明安全性，根據(jù)“中藥，天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則”(中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局，第二稿，編號(hào)[Z]GPT2-1，2004.3.18)進(jìn)行了下列動(dòng)物實(shí)驗(yàn)用純水配制濃度60％迷迭香乙醇提取物對(duì)小鼠灌胃給藥毒性實(shí)驗(yàn)中，按0.4ml/10g體重等容量灌胃給藥一次，給藥后連續(xù)飼養(yǎng)觀察14天，未見實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)明顯中毒反應(yīng)，動(dòng)物全部成活。結(jié)果顯示迷迭香乙醇提取物小鼠灌胃給藥最大耐受量MTD為24.00g/kg體重。
用純水配制濃度50％迷迭香乙酸乙酯提取物對(duì)小鼠灌胃給藥毒性實(shí)驗(yàn)中，按0.4ml/10g體重等容量灌胃給藥一次，給藥后連續(xù)飼養(yǎng)觀察14天，未見實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)明顯中毒反應(yīng)，動(dòng)物全部成活。結(jié)果顯示迷迭香乙酸乙酯提取物小鼠灌胃給藥最大耐受量MTD為20.00g/kg體重。
用本發(fā)明對(duì)小鼠灌胃給藥毒性實(shí)驗(yàn)中，按0.4ml/10g體重等容量灌胃給藥一次，每次間隔3小時(shí)，給藥后連續(xù)飼養(yǎng)觀察7天，未見實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)明顯中毒反應(yīng)，動(dòng)物全部成活，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行解剖肉眼觀察，主要器官色澤正常，未見異常病理變化。結(jié)果顯示本發(fā)明小鼠灌胃給藥最大耐受量MTD為160ml/kg體重。
為檢驗(yàn)本發(fā)明對(duì)口腔黏膜的刺激反應(yīng)，擇體重2.0～2.5kg健康日本大耳兔2只進(jìn)行間接實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)時(shí)，左眼為對(duì)照，滴生理鹽水；右眼眼瞼被輕拉下呈杯狀，滴噴劑0.1ml，再合攏眼瞼5～10秒鐘，連續(xù)5天。在每天給藥前及最后一次給藥后1h、2h、4h、24h、48h、72h觀察眼睛角膜、虹膜和結(jié)膜反應(yīng)。結(jié)果顯示第1天給藥后一只兔右眼出現(xiàn)眼瞼結(jié)膜輕度充血，但未見分泌物增加；第2～5天給藥后與對(duì)照組無明顯差異。眼刺激反應(yīng)強(qiáng)度結(jié)果見下表。

根據(jù)眼刺激性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)家兔眼部刺激反應(yīng)評(píng)分為2、無刺激作用，推測(cè)對(duì)口腔黏膜也無刺激作用。
權(quán)利要求
1.含有迷迭香植物提取物的口腔噴劑，其特征在于將迷迭香精油或其它迷迭香萃取物用乙醇和輔料配制成溶液。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有迷迭香植物提取物的口腔噴劑，其特征在于迷迭香精油、95％乙醇、輔料的體積比濃度為0.01～0.1∶20∶79.09～79.9。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有迷迭香植物提取物的口腔噴劑，其特征在于輔料含有藥用溶劑泊洛沙姆407，其體積比濃度為0.2～6。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有迷迭香植物提取物的口腔噴劑，其特征在于輔料為適宜濃度的香精、防腐劑。
全文摘要
含有迷迭香植物提取物的口腔噴劑，屬于口腔衛(wèi)生保健制劑。本發(fā)明的目的是利用天然植物迷迭香提取物作為抑制口腔細(xì)菌的主要成分來抗菌消炎、制取口腔噴劑。本發(fā)明將迷迭香精油或其它迷迭香萃取物用乙醇和輔料按比例配制成溶液。并加入適宜濃度的香精、防腐劑為輔料。經(jīng)醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)表明，它是一種對(duì)人安全可靠、與環(huán)境友好的經(jīng)濟(jì)實(shí)用的口腔衛(wèi)生保健制劑，具有良好的市場(chǎng)前景。
文檔編號(hào)A61K9/12GK1757401SQ20051001095
公開日2006年4月12日 申請(qǐng)日期2005年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月5日
發(fā)明者劉旭, 沈洋, 田長(zhǎng)富, 王富生, 陸瑛, 李瓊, 郭明光 申請(qǐng)人:昆明醫(yī)學(xué)院, 昆明牙膏有限責(zé)任公司