專利名稱：水飛薊賓在制備抗雄性激素藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及水飛薊賓的一種新的醫(yī)藥用途，尤其涉及水飛薊賓在制備抗雄性激素 藥物中的用途，屬于水飛薊賓的醫(yī)藥用途領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
雄激素是女性生殖生理過程中一種非常重要的激素，為卵巢尤其是卵泡合成雌激 素的前體。女性血中雄激素水平過高，活性增強(qiáng)，稱高雄激素血癥，是常見的婦科內(nèi)分泌紊 亂疾病。臨床上用于治療高雄激素血癥的藥物主要有口服避孕藥、孕激素類、促性腺激素釋 放激素、糖皮質(zhì)激素、安體舒通及胰島素增敏劑幾大種類，副作用均較大，不利于長(zhǎng)期服用。水飛薊賓是從菊科植物紫花水飛薊(Herba Silybi)的種子中提取的一種黃酮類 化合物，有明顯的保護(hù)和穩(wěn)定肝細(xì)胞的作用。迄今為止，尚未有水飛薊賓具有降低雄激素的 藥理功效的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，水飛薊賓具有降低雄性激素的藥理功效，可 以作為抗雄激素藥物用于臨床。此外，水飛薊賓為中藥提取物，臨床應(yīng)用安全，對(duì)人體的副 作用較小。本發(fā)明以豬卵巢顆粒細(xì)胞作為體外研究對(duì)象，利用地塞米松人工誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞， 發(fā)現(xiàn)其分泌睪酮的能力增強(qiáng)。當(dāng)采用中藥單體水飛薊賓干預(yù)后，發(fā)現(xiàn)血清中睪酮水平明顯 下降。將水飛薊賓提取物加入制備不同劑型時(shí)所需的各種輔料和藥學(xué)上可接受的賦形 劑或載體后，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種適宜的臨床制劑，例如可以是注射劑 (粉針、凍干粉針、水針、輸液等)、片劑、口服液、顆粒劑、膠囊劑、軟膠囊或滴丸等；其中，所 述的輔料可以是抗氧絡(luò)合劑、填充劑、骨架材料等；所述的藥學(xué)上可接受的載體是木糖醇、 甘露醇、乳糖、果糖、葡聚糖、葡萄糖、聚乙烯吡咯烷酮、低分子右旋糖酐、氯化鈉、葡萄糖酸 鈣或磷酸鈣中的一種或幾種。


圖IRT-PCR反應(yīng)檢測(cè)培養(yǎng)細(xì)胞的CYP17 mRNA的轉(zhuǎn)錄變化；C為空白對(duì)照組，M為細(xì) 胞模型組，S為水飛薊賓藥物組；β -actin為內(nèi)參。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會(huì)隨著描述而 更為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù) 人員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式 進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
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試驗(yàn)例水飛薊賓抗雄性激素的藥效學(xué)試驗(yàn)從黑龍江省哈爾濱市道口屠宰場(chǎng)取豬卵巢放入加有雙抗的生理鹽水中，用保溫瓶 在4h內(nèi)帶回實(shí)驗(yàn)室。進(jìn)入解剖間用已加入雙抗的生理鹽水沖洗卵巢4遍，剝離脂肪組織后 進(jìn)入細(xì)胞培養(yǎng)間。用含有雙抗的生理鹽水沖洗卵泡3遍，放入含有少量培養(yǎng)基的培養(yǎng)皿中， 用ImL注射器刺破卵泡吸出卵泡液并解剖開卵泡膜沖出顆粒細(xì)胞，將含有顆粒細(xì)胞的卵泡 液放入含有生理鹽水的50mL離心管中以1500r/min速度，離心lOmin，離心后吸掉上清，將 顆粒細(xì)胞懸浮于含培養(yǎng)基(DMEM-F12，胎牛血清10%)的培養(yǎng)瓶中，反復(fù)吹打，使之分散。計(jì) 數(shù)細(xì)胞的存活率，以1X106/L的細(xì)胞濃度接入培養(yǎng)瓶中，5% C02、95%空氣、飽和濕度37°C 培養(yǎng)箱培養(yǎng)72h，觀察發(fā)現(xiàn)接種后24h細(xì)胞貼壁。將細(xì)胞接種在培養(yǎng)板上，分成1，2，3組，分 別為溶劑組、模型組、水飛薊賓組。分別對(duì)以上各組細(xì)胞進(jìn)行處理，第1組加入含有相應(yīng)濃 度的二甲基亞楓(DMSO)的正常培養(yǎng)基；第2、3組加入用相同濃度DMSO溶解地塞米松的培 養(yǎng)基，濃度為300nmol/L，作用48h。48h后，第2組繼續(xù)加入地塞米松300nmol/L，第3組加 入地塞米松的同時(shí)加入水飛薊賓(購自上海融禾醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司)，濃度20μπιΟ1/ L，繼續(xù)作用48h。收集細(xì)胞上清液，用化學(xué)發(fā)光法測(cè)留體激素睪酮的含量。測(cè)定的結(jié)果見表 1。表1
測(cè)定值睪酮(T) (nraol/1 )溶劑組0. 078 土 0. 0083模型組1. 26 ± 0. 20 *水飛薊賓組0. 349 ± 0. 086 *試驗(yàn)結(jié)果顯示與溶劑組相比，模型組細(xì)胞睪酮水平明顯升高(P < 0. 05)，當(dāng)加入 藥物水飛薊賓干預(yù)后，睪酮水平明顯降低(P < 0. 05)。試驗(yàn)結(jié)果說明，水飛薊賓能夠降低動(dòng) 物雄性激素體內(nèi)的含量，可制備成抗雄激素藥物。17 α羥化酶(CYP17)是雄激素合成過程中的關(guān)鍵酶。利用聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR) 檢測(cè)培養(yǎng)細(xì)胞的CYP17 mRNA的轉(zhuǎn)錄變化。結(jié)果顯示模型組與溶劑組中相比CYP17mRNA的 表達(dá)有所增加，中藥水飛薊賓干預(yù)后CYP17mRNA的表達(dá)下降，進(jìn)一步證實(shí)了水飛薊賓降低 雄激素的作用。
權(quán)利要求
水飛薊賓在制備抗雄性激素藥物中的用途。
2.按照權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的水飛薊賓從菊科植物紫花水飛薊 (Herba Silybi)的種子中提取得到。
3.按照權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的雄性激素是睪酮。
全文摘要
本發(fā)明公開了水飛薊賓在制備抗雄性激素藥物中的用途。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，從菊科植物紫花水飛薊(Herba Silybi)的種子中提取得到的水飛薊賓具有降低雄性激素的藥理功效，臨床應(yīng)用安全，副作用小，可以作為抗雄激素藥物用于臨床。
文檔編號(hào)A61P5/28GK101961329SQ201010504678
公開日2011年2月2日 申請(qǐng)日期2010年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年10月8日
發(fā)明者吳效科, 季小彬, 馬紅麗 申請(qǐng)人:吳效科