專利名稱：一種油茶皂苷控釋片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種油茶皂苷控釋片及其制備方法。
背景技術(shù)：
油茶皂苷具有抗心肌缺血，抗心律失常，降血壓，改善心肌缺血損傷效果，具有降低膽固醇含量，預(yù)防心血管疾病等功效，具有降血脂、抗?jié)B消炎、化痰止咳、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗癌等許多生物活性，減少異丙腎上腺素造成的的心肌損傷，有對(duì)在體的藥理性缺血預(yù)適應(yīng)作用，可抑制熱應(yīng)激誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞黏附的增加，對(duì)缺氧/復(fù)氧誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷有保護(hù)作用，能抑制缺氧/復(fù)氧損傷的內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞的黏附。油茶皂苷的半衰期很短。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是為了解決油茶皂苷的半衰期很短，滿足上述疾病長(zhǎng)期用藥的臨床需求，達(dá)到減少服用次數(shù)、降低毒副作用、提高生物利用度的目的而提供一種以油茶皂苷為主藥的油茶皂苷控釋片。本發(fā)明的目的之二是提供上述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案
一種油茶皂苷控釋片，其原料由油茶皂苷、干酪素和輔料組成，按質(zhì)量比計(jì)算，即油茶皂苷干酪素輔料為60 400:5 70:3 60 ；
所述的輔料為瓜爾豆膠、淀粉及黃原膠中的一種或兩種以上的混合物。上述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，具體包括如下步驟
(1)、將油茶皂苷、干酪素和輔料進(jìn)行混合均勻后過(guò)20目篩5 20次；
所述的混合均勻即采用等量遞加法的方法，即將油茶皂苷研成細(xì)粉，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，加入干酪素和輔料研成細(xì)粉后，再加入等量油茶皂苷細(xì)粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻；
(2)、將步驟(1)混合均勻后過(guò)20目篩所得的粉體壓片，再破碎，然后再過(guò)20 目篩；
(3)、步驟(2)過(guò)20目篩后，根據(jù)藥片質(zhì)量的大小稱取適量，于壓片機(jī)再次壓片，即得油茶皂苷控釋片。本發(fā)明的有益效果
本發(fā)明的一種油茶皂苷控釋片在PH=6. 8的磷酸鹽緩沖液中3、6、1池的釋放度分別為 20 40%、45 75%、>75%，外釋藥曲線符合零級(jí)方程。且由于油茶皂苷控釋片釋放油茶皂苷的速率恒定，避免油茶皂苷釋放的峰谷現(xiàn)象，以明顯減少副作用，特別是減少極大劑量，即有效濃度的500倍以上的投藥引起的動(dòng)物
死亡率。另外，本發(fā)明的一種油茶皂苷控釋片，由于控釋片任何時(shí)候均以恒定速率釋放油茶皂苷而與控釋片中油茶皂苷含量無(wú)關(guān)，可以嚴(yán)格控制血液中油茶皂苷濃度和有效持續(xù)時(shí)間，以提高生物利用度，同樣的濃度下，油茶皂苷控釋片對(duì)抗缺血引起的心律失常效果比單獨(dú)的油茶皂苷要好。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步闡述，但并不限制本發(fā)明。本發(fā)明所得的油茶皂苷控釋片體外釋藥曲線方程的獲得方法見(jiàn)劉小珍等，油茶皂苷緩釋片的制備，時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2009，20 (12) :3039-3092 ；
本發(fā)明所用的各種原料的規(guī)格為食品級(jí)原料。本發(fā)明所得的油茶皂苷控釋片在磷酸鹽緩沖液為釋放介質(zhì)的釋放度的測(cè)定方法見(jiàn)國(guó)家藥典委員會(huì)，中華人民共和國(guó)藥典，2005年版二部，北京化學(xué)工業(yè)出版社，2005，附錄 XIX D0實(shí)施例1
一種油茶皂苷控釋片，其原料由油茶皂苷、干酪素和輔料組成，按質(zhì)量比計(jì)算，即油茶皂苷干酪素輔料為60:5:3 ； 所述的輔料為黃原膠。上述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，具體包括如下步驟
(1 )、將60g油茶皂苷于研砵中，研20min，倒出，將5g干酪素和3g黃原膠于研砵中，研 20min ；
加入上述油茶皂苷25g，研20min ；再加入上述油茶皂苷35g，研20min，過(guò)20目篩5次；
(2)、用壓片機(jī)將步驟(1)過(guò)20目篩后的混合粉體壓片，將上述藥片破碎，過(guò)20目篩；
(3)、步驟(2)過(guò)20目篩后，稱取0.3g于再次壓片機(jī)壓片，得油茶皂苷控釋片。經(jīng)測(cè)定上述所得的油茶皂苷控釋片以pH=6. 8的磷酸鹽緩沖液為釋放介質(zhì)時(shí)，在 3、6、12h 的釋放度分別為 23. 80%,51. 25%,94. 77%。所得的油茶皂苷控釋片體外釋藥曲線方程為y=0.0814t，該方程符合零級(jí)方程， 從而說(shuō)明了該油茶皂苷片是控釋片。48只雄性C57BL6J小鼠(8 10周齡)隨機(jī)分為兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組單獨(dú)的油茶皂苷 (SQS)組和油茶皂苷控釋片(SQS-S)組，每組藥物即油茶皂苷濃度分別為0，100，300, 500mg/kg (分別為正常給藥濃度的100，300，500倍)，每天一次，連續(xù)一周經(jīng)口給藥。試驗(yàn)期間觀察死亡例數(shù)，結(jié)果見(jiàn)下表。不同的給藥時(shí)間及給藥劑量下的小鼠的死亡率(%)情況
權(quán)利要求
1.一種油茶皂苷控釋片，其特征在于所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷、干酪素和輔料組成，且油茶皂苷、干酪素和輔料按質(zhì)量比計(jì)算，即油茶皂苷干酪素輔料為 60 400:5 70:3 60 ；所述的輔料為瓜爾豆膠、淀粉及黃原膠中的一種或兩種以上的混合物。
2.如權(quán)利要求1所述的一種油茶皂苷控釋片，其特征在于所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷、干酪素和輔料黃原膠組成，按質(zhì)量比計(jì)算，即油茶皂苷干酪素輔料黃原膠為 60:5:3。
3.如權(quán)利要求1所述的一種油茶皂苷控釋片，其特征在于所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷、干酪素和輔料瓜爾豆膠組成，按質(zhì)量比計(jì)算，即油茶皂苷干酪素輔料瓜爾豆膠為400:70:60。
4.如權(quán)利要求1所述的一種油茶皂苷控釋片，其特征在于所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷、干酪素和輔料淀粉組成，按質(zhì)量比計(jì)算，即油茶皂苷干酪素輔料淀粉為 300:45:40。
5.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，其特征在于具體包括如下步驟(1)、將油茶皂苷、干酪素和輔料的細(xì)粉進(jìn)行混合均勻后過(guò)20目篩5 20次；(2)、將步驟(1)混合均勻后過(guò)20目篩所得的粉體壓片，再破碎，然后再過(guò)20目篩；(3)、步驟(2)過(guò)20目篩后，再根據(jù)藥片質(zhì)量的大小稱取適量，于壓片機(jī)再次壓片，即得一種油茶皂苷控釋片。
6.如權(quán)利要求5所述的一種油茶皂苷控釋片的制備方法，其特征在于步驟(1)所述的混合均勻即采用等量遞加法，即將油茶皂苷研成細(xì)粉，以飽和乳缽的內(nèi)壁，倒出，加入干酪素和輔料研成細(xì)粉后，再加入等量油茶皂苷細(xì)粉混勻，如此倍量遞增混合至全部混勻。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種油茶皂苷控釋片及其制備方法。所述的油茶皂苷控釋片的原料由油茶皂苷、干酪素和輔料組成，且油茶皂苷、干酪素和輔料按質(zhì)量比計(jì)算即油茶皂苷:干酪素:輔料的質(zhì)量比為60～400:5～70:3～60。其制備方法，即將油茶皂苷、干酪素和輔料的細(xì)粉混合均勻后壓片，再破碎，然后過(guò)20目篩，根據(jù)藥片質(zhì)量的大小稱取適量，于壓片機(jī)再次壓片，即得一種油茶皂苷控釋片。所述的一種油茶皂苷控釋片，可明顯減少副作用，特別是減少極大劑量投藥引起的動(dòng)物死亡率。另外，還可提高生物利用度，同樣的濃度下，油茶皂苷控釋片對(duì)抗缺血引起的心律失常效果比單獨(dú)的油茶皂苷要好。
文檔編號(hào)A61K9/22GK102406624SQ20111037010
公開(kāi)日2012年4月11日 申請(qǐng)日期2011年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月21日
發(fā)明者劉小珍, 宋月星, 楊軍華, 賴仲方一, 陳捷 申請(qǐng)人:上海應(yīng)用技術(shù)學(xué)院