專利名稱：一種治療帕金森病的中藥組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療帕金森病的中藥組合物及其應(yīng)用，具體地說，是以中草藥為原料制備的中成藥。
背景技術(shù)：
帕金森病又稱帕金森綜合征，是中老年的一種多發(fā)病。60歲以上人口的患病率達 1%，該病是一種慢性疾病，疾病晚期可發(fā)展至全身僵直，不能起床，健康狀況與日俱下，最后常死于各種并發(fā)癥。雖然隨著近20多年來神經(jīng)生理學(xué)和神經(jīng)病理學(xué)技術(shù)的進步，發(fā)明了細胞刀、深部電極埋藏、腦內(nèi)移植和基因治療等新療法，但藥物治療仍是主要手段。其中西藥中療效較肯定的是左旋多巴，70%-80%的病人可立竿見影，但長期使用左旋多巴，其療效會逐漸下降，可出現(xiàn)異動癥、劑末現(xiàn)象和“開關(guān)”現(xiàn)象等嚴重副反應(yīng)，并且增加腦內(nèi)自由基，可能對多巴胺神經(jīng)元產(chǎn)生毒性作用。
帕金森病屬祖國醫(yī)學(xué)“顫病”范疇，高年久病，氣血盈少虧多，遂失卻濡養(yǎng)，筋脈失榮而虛風(fēng)內(nèi)動，發(fā)為震顫。近年來中醫(yī)藥治療該病顯示出其獨特的優(yōu)勢，不僅可提高臨床療效，還可延緩病程的進展。
中國期刊《中醫(yī)藥研究》，2000年4月，第16卷第2期，刊出的論文“平顫湯對帕金森病模型動物行為和腦內(nèi)多巴胺含量的影響”，公開了一種由炙黃芪30g、白芍藥30g、鉤藤(后下)15g、益母草30g、制大黃30g、升麻IOg組成的中藥組合物治療帕金森病，結(jié)果證實平顫湯對6-0HDA造模的大鼠旋轉(zhuǎn)行為無影響，也不能增加其紋狀體多巴胺含量；平顫湯 144g/kg連續(xù)灌胃3d，有較明顯的抗震顫作用，提示平顫湯未有興奮腦內(nèi)多巴胺受體功能的作用，也不能增加神經(jīng)遞質(zhì)的含量，但有一定的對抗震顫作用。
中國期刊《中醫(yī)藥導(dǎo)報》，2010年3月，第16卷第3期，刊出的論文“止顫湯聯(lián)合西藥治療帕金森病的臨床研究”，公開了止顫湯藥物組成知母9g、白芍藥30g、鉤藤18g、黃芪 20g、丹參20g、升麻9g、大黃9g，將60例帕金森病病人分成中藥止顫湯治療組(中藥組)與西藥培高利特(協(xié)良行)治療組(西藥組)。兩組病人藥物治療3個月后，采用帕金森病統(tǒng)一評分量表(UPDRS)中的運動檢查量表計分，比較治療前后評分下降程度，評估其治療效果。 結(jié)果中藥組治療后UPDRS評分下降4. 55分，西藥組下降4. 49分，兩組治療后UPDRS均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P〈0. 01)，且中藥組總有效率為83. 33%，優(yōu)于西藥組的53. 33% (P〈0.05)。觀察中無明顯不良反應(yīng)。結(jié)論中藥止顫湯治療帕金森病有較確切的臨床療效。
但是上述兩種平顫湯和止顫湯分別是由六味藥和七味藥組成，藥味數(shù)較多，增加了藥物制備的程序，較為繁瑣。因此，研制治療帕金森病療效顯著且藥味數(shù)較少的中藥組合物是十分必要的。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種治療帕金森病的中藥組合物。
本發(fā)明的再一的目的是，提供一種上述藥物的用途。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是一種治療帕金森病的中藥組合物，它主要是由以下重量份的原料藥制成知母8-16 份、當(dāng)歸6-12份、白芍藥12-18份、鉤藤30-40份、黃芪12-18份；優(yōu)選的，所述的中藥組合物主要是由以下重量份的原料藥制成知母10-14份、當(dāng)歸 8-10份、白芍藥13-17份、鉤藤32-38份、黃芪13-17份；更優(yōu)選的，所述的中藥組合物主要是由以下重量份的原料藥制成知母12份、當(dāng)歸9 份、白芍藥15份、鉤藤36份、黃芪15份。
所述的中藥組合物還可進一步包括下列重量份的原料藥升麻6-12份、黃芩12-18份、虎杖12-18份、海螵蛸6-12份；優(yōu)選的，所述的中藥組合物還可進一步包括下列重量份的原料藥升麻8-10份、黃芩13-17份、虎杖13-17份、海螵蛸8-10份；更優(yōu)選的，所述的中藥組合物還可進一步包括下列重量份的原料藥升麻9份、黃芩15 份、虎杖15份、海螵蛸9份。
所述的中藥組合物的藥劑是片劑、膠囊劑、顆粒、口服液、合劑或糖漿劑。
為實現(xiàn)上述第二個目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是如上任一所述的中藥組合物在制備治療帕金森病藥物中的應(yīng)用。
需要說明的是，所述的海螵蛾是烏賊科動物無針烏賊Sepiella maindroni de Rochebrune 或金烏賊 Sepia esculenta Hoyle 的干燥內(nèi)殼。
本發(fā)明優(yōu)點在于1、本發(fā)明中藥組合物一和中藥組合物二治療帕金森病療效確切，優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)中的平顫湯和止顫湯；2、本發(fā)明中藥組合物一藥味數(shù)少(僅五味藥)，制備工藝更加簡單，成本更低廉；3、本發(fā)明中藥組合物一和中藥組合物二均由純中藥制成，無毒副作用，易于被患者接受。
具體實施方式
下面對本發(fā)明提供的具體實施方式
作詳細說明。
實施例I治療帕金森病的中藥組合物一的制備(一)知母18份、當(dāng)歸6份、白芍藥18份、鉤藤30份、黃芪18份，常規(guī)方法煎煮。
實施例2治療帕金森病的中藥組合物一的制備(二)知母16份、當(dāng)歸12份、白芍藥12份、鉤藤40份、黃芪12份，常規(guī)方法煎煮。
實施例3治療帕金森病的中藥組合物一的制備(三)知母10份、當(dāng)歸8份、白芍藥17份、鉤藤32份、黃芪17份，常規(guī)方法煎煮。
實施例4治療帕金森病的中藥組合物一的制備(四)知母14份、當(dāng)歸10份、白芍藥13份、鉤藤38份、黃芪13份，常規(guī)方法煎煮。
實施例5治療帕金森病的中藥組合物一的制備(五)知母8份、當(dāng)歸6份、白芍藥12份、鉤藤40份、黃芪18份，常規(guī)方法煎煮。
實施例6治療帕金森病的中藥組合物一的制備(六)知母8份、當(dāng)歸12份、白芍藥12份、鉤藤30份、黃芪12份，常規(guī)方法煎煮。
實施例7治療帕金森病的中藥組合物一的制備(七)知母10份、當(dāng)歸8份、白芍藥17份、鉤藤38份、黃芪17份，常規(guī)方法煎煮。
實施例8治療帕金森病的中藥組合物一的制備(八)知母12份、當(dāng)歸9份、白芍藥15份、鉤藤36份、黃芪15份，常規(guī)方法煎煮。
實施例9治療帕金森病的中藥組合物二的制備(一)知母18份、當(dāng)歸6份、白芍藥18份、鉤藤30份、黃芪18份、升麻6份、黃芩18份、虎杖 12份、海螵蛸12份，常規(guī)方法煎煮。
實施例10治療帕金森病的中藥組合物二的制備(二)知母16份、當(dāng)歸12份、白芍藥12份、鉤藤40份、黃芪12份、升麻12份、黃芩12份、虎杖18份、海螵蛸6份，常規(guī)方法煎煮。
實施例11治療帕金森病的中藥組合物二的制備(三)知母10份、當(dāng)歸8份、白芍藥17份、鉤藤32份、黃芪17份、升麻8份、黃芩17份、虎杖 13份、海螵蛸10份，常規(guī)方法煎煮。
實施例12治療帕金森病的中藥組合物二的制備(四)知母14份、當(dāng)歸10份、白芍藥13份、鉤藤38份、黃芪13份、升麻10份、黃芩13份、虎杖17份、海螵蛸8份，常規(guī)方法煎煮。
實施例13治療帕金森病的中藥組合物二的制備(五)知母8份、當(dāng)歸6份、白芍藥12份、鉤藤40份、黃芪18份、升麻6份、黃芩12份、虎杖 18份、海螵蛸12份，常規(guī)方法煎煮。
實施例14治療帕金森病的中藥組合物二的制備(六)知母8份、當(dāng)歸12份、白芍藥12份、鉤藤30份、黃芪12份、升麻12份、黃芩18份、虎杖18份、海螵蛸6份，常規(guī)方法煎煮。
實施例15治療帕金森病的中藥組合物二的制備(七)知母10份、當(dāng)歸8份、白芍藥17份、鉤藤38份、黃芪17份、升麻10份、黃芩17份、虎杖13份、海螵蛸8份，常規(guī)方法煎煮。
實施例16治療帕金森病的中藥組合物二的制備(八)知母12份、當(dāng)歸9份、白芍藥15份、鉤藤36份、黃芪15份、升麻9份、黃芩15份、虎杖 15份、海螵蛸9份，常規(guī)方法煎煮。
需要說明的是，實施例1-16所述的常規(guī)方法煎煮是中藥湯劑常規(guī)的制作方法，即將所述的原料藥加水煎煮成湯劑。
實施例17治療帕金森病的中藥組合物片劑/膠囊的制備取實施例1-16任一所述的中藥組合物，加9-11倍量水，煎煮2-3. 5小時，濾出藥汁。再加9倍量水，煎煮2. 5小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液3倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加入制藥輔料，真空干燥，粉碎制粒，壓制成片劑或填充裝膠囊。
實施例18治療帕金森病的中藥組合物顆粒的制備取實施例1-16任一所述的中藥組合物，加8-10倍量水，煎煮3小時，濾出藥汁。再加 10倍量水，煎煮2. 5小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮5液2倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制粒，干燥，整粒,得20g顆粒,分裝IOg/袋。
實施例19治療帕金森病的中藥組合物合劑/ 口服液/糖漿劑的制備取實施例1-16任一所述的中藥組合物，加8-11倍量水，煎煮3小時，濾出藥汁。再加8 倍量水，煎煮3小時，濾出藥汁，合并二次煎液，靜置，濾取上清液，濃縮，放冷，加濃縮液3. 5 倍量酒精，攪拌沉淀過夜。取上清液，濃縮至稠浸膏；加適當(dāng)制藥輔料，制成合劑、口服液或糖漿劑。
實施例20本發(fā)明的治療帕金森病中藥組合物的動物實驗 I實驗材料1.1藥物與試劑本發(fā)明中藥組合物一制備按照實施例8所述的重量份秤取各原料藥，煎煮濃縮至每毫升含生藥4. 5g ；本發(fā)明中藥組合物二制備按照實施例16所述的重量份秤取各原料藥，煎煮濃縮至每毫升含生藥4. 5g ；平顫湯制備炎黃苗30g,白茍藥30g,鉤藤(后下)15g,益母草30g,制大黃30g,升麻 IOg,水煎，濃縮成400ml，每毫升含生藥4. 5g ；主要試劑6_0HDA (6-hydroxydopam ine),多巴胺(DA)均購自 Sigma 公司。
I. 2 動物健康成年的SD大鼠(中科院上海實驗動物中心)，合格證號005 ;昆明種小白鼠(上海中醫(yī)藥大學(xué)實驗動物中心提供)。
I. 3主要儀器立體定位儀(江灣)，微量進樣器(W-4)，高效液相色譜儀系列(Waters公司)，高速離心機(suprafuge22),增力電動攪拌機JB50-B (上海標(biāo)本模型廠制造)。
2方法與結(jié)果2.1各中藥對ro模型大鼠旋轉(zhuǎn)行為的影響和對腦內(nèi)多巴胺的影響2.I. I動物造模大鼠用1%戊巴比妥鈉(O. 5ml, IOOg體重)腹腔注射麻醉后，固定于立體定向儀上，用 6-0HDA定向損毀大鼠單側(cè)黑質(zhì)(SNC，A9) DA神經(jīng)元，使紋狀體的突觸DA受體超敏，1-4周后，腹腔注射阿樸嗎啡(apomorphine, ΑΡ0)激發(fā)損側(cè)DA受體興奮，弓丨起大鼠向?qū)?cè)旋轉(zhuǎn),其速度大于5次/min的大鼠用于給藥試驗。
2. I. 2試驗方案取造模成功的大鼠71只和正常大鼠16只，分二批試驗。
第I批造模大鼠31只、正常大鼠7只，體重280g_340g，造模大鼠隨機分治療組一 8只、治療組二 8只、中藥對照組7只、生理鹽水(NS)組8只，正常大鼠入正常對照組，7只。 治療組一每天用本發(fā)明中藥組合物一制備的湯劑1.6ml/100g灌胃，第4d、8d、lld于灌胃后 60min-90min進行旋轉(zhuǎn)試驗；然后再給予AP0(0. 2mg/kg, ip),記錄30min內(nèi)旋轉(zhuǎn)數(shù)，以與治療前比較。治療組二每天用本發(fā)明中藥組合物二制備的湯劑I. 6ml/100g灌胃，劑量和方法同治療組一。中藥對照組每天用平顫湯I. 6ml/100g灌胃，劑量和方法同治療組一。NS組及正常對照組用生理鹽水灌胃，劑量和方法同治療組一。6
第2批造模大鼠40只、正常大鼠9只，體重180g_250g，造模大鼠隨機分治療組一 10只、治療組二 10只、中藥對照組9只、生理鹽水(NS)組11只，正常大鼠入正常對照組，9 只。治療組一給本發(fā)明中藥組合物一制備的湯劑，治療組二給本發(fā)明中藥組合物二制備的湯劑，中藥對照組給平顫湯，NS組及正常對照組給生理鹽水，劑量同前，共10d，第IOd觀察各組被APO誘發(fā)的旋轉(zhuǎn)行為，方法同前。然后斷頭取腦，摘除鼠腦紋狀體，置液氮中冷凍后， 放于一 70°C保存，以供測定多巴胺。
2. I. 3統(tǒng)計學(xué)方法采用配對t檢驗。
2. I. 4 結(jié)果第I批造模大鼠給予本發(fā)明中藥組合物一、本發(fā)明中藥組合物二、平顫湯治療Iid內(nèi)， 均未出現(xiàn)旋轉(zhuǎn)行為。注射APO誘發(fā)的旋轉(zhuǎn)圈數(shù)見表1，其中治療組一給藥前后有明顯差異 (P〈0. 05)，治療組二給藥前后也有明顯差異(P〈0. 05)，但是中藥對照組和NS組給藥前后均無明顯差異(P>0. 05)，治療組一與中藥對照組、NS組治療后比較均有明顯差異(P〈0. 05)， 治療組二與中藥對照組、NS組治療后比較均有明顯差異(P〈0. 05)，治療組一與治療組二治療后比較無明顯差異(P>0. 05)。
表I各中藥對APO誘發(fā)的第I批PD大鼠旋轉(zhuǎn)行為的影響 (單位旋轉(zhuǎn)次數(shù)/30min)抬療組一抬療組二中藥對照組NS組正常對膜組給藥前315±58305>土53320±55303±57O給第183±61152±52273±84320±91O藥第Sd210±'75Π2±'712g7±93312±95O后第Ild241±45232+61344±74337±62O第2批造模大鼠每天灌胃后觀察，各組均未發(fā)現(xiàn)有明顯的旋轉(zhuǎn)行為。IOd后，用APO 誘發(fā)的大鼠旋轉(zhuǎn)圈數(shù)見表2，其中治療組一給藥前后有明顯差異(P〈0. 05)，治療組二給藥前后也有明顯差異(P〈0. 05)，但是中藥對照組和NS組給藥前后均無明顯差異(P>0. 05)， 治療組一與中藥對照組、NS組治療后比較均有明顯差異(P〈0. 05)，治療組二與中藥對照組、NS組治療后比較均有明顯差異(P〈0. 05)，治療組一與治療組二治療后比較無明顯差異 (Ρ>0· 05)。
表2各中藥對APO誘發(fā)的第2批H)大鼠旋轉(zhuǎn)行為的影響 (單位旋轉(zhuǎn)次數(shù)/30min)權(quán)利要求
1.一種治療帕金森病的中藥組合物，其特征在于，它主要是由以下重量份的原料藥制成知母8-16份、當(dāng)歸6-12份、白芍藥12-18份、鉤藤30-40份、黃芪12-18份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物，其特征在于，它主要是由以下重量份的原料藥制成知母10-14份、當(dāng)歸8-10份、白芍藥13-17份、鉤藤32-38份、黃芪13-17份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物，其特征在于，它主要是由以下重量份的原料藥制成知母12份、當(dāng)歸9份、白芍藥15份、鉤藤36份、黃芪15份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物，其特征在于，它還包括下列重量份的原料藥升麻6-12份、黃芩12-18份、虎杖12-18份、海螵蛸6_12份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物，其特征在于，它還包括下列重量份的原料藥升麻8-10份、黃芩13-17份、虎杖13-17份、海螵蛸8_10份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于，它還包括下列重量份的原料藥升麻9份、黃芩15份、虎杖15份、海螵蛸9份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一所述的中藥組合物，其特征在于，所述的中藥組合物的藥劑是片劑、膠囊劑、顆粒、口服液、合劑或糖漿劑。
8.權(quán)利要求1-6任一所述的中藥組合物在制備治療帕金森病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療帕金森病的中藥組合物，它主要是由以下重量份的原料藥制成知母8-16份、當(dāng)歸6-12份、白芍藥12-18份、鉤藤30-40份、黃芪12-18份。該中藥組合物還可以進一步包括下列重量份的原料藥升麻6-12份、黃芩12-18份、虎杖12-18份、海螵蛸6-12份。其優(yōu)點在于上述兩種中藥組合物治療帕金森病療效確切，治療效果優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)中的平顫湯和止顫湯；尤其第一種中藥組合物，其還具備藥味數(shù)少、制備工藝簡單、成本低廉的優(yōu)點；上述藥物均由純中藥制成，無毒副作用，易于被患者接受。
文檔編號A61K35/56GK102908496SQ201210415109
公開日2013年2月6日 申請日期2012年10月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月26日
發(fā)明者李如奎 申請人:上海市中醫(yī)醫(yī)院