專利名稱：用于治療情感障礙的喹諾酮衍生物和情緒穩(wěn)定劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供了聯(lián)合含有混合在可藥用載體中的作為多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定 劑的喹諾酮(carbostyril)衍生物和情緒穩(wěn)定劑。本發(fā)明提供了使用本發(fā)明所述組合物或 者通過單獨施用上述喹諾酮衍生物和情緒穩(wěn)定劑治療情感障礙(mood disorders)例如伴 有或不伴有精神病特征的雙相性精神障礙、躁狂癥或者混合型發(fā)作(mixed episodes)的 方法。本發(fā)明的喹諾酮衍生物包括但并不僅僅限于阿立哌唑及其代謝物，例如去氫阿立哌 唑。所述情緒穩(wěn)定劑包括但并不僅僅限于鋰、丙戊酸、雙丙戊酸鈉(divalproex sodium)、卡 馬西平、oxcarbamazapine、唑尼沙胺、拉莫三嗪、托吡酯、加巴噴丁、左乙拉西坦以及氯硝西 泮。
背景技術(shù)：
由于各種各樣的原因，患有情感障礙例如伴有或不伴有精神病特征的雙相性精神 障礙、躁狂癥或者混合型發(fā)作的人數(shù)逐年遞增。在19世紀(jì)50年代就已經(jīng)開發(fā)出用于抑制 單胺再攝取的三環(huán)抗抑郁藥(例如丙咪嗪、地昔帕明、阿米替林等)。它們通常被用于治療 患有情感障礙的患者。然而，這些藥物具有例如下述的副作用由于抗膽堿能活性引起的口 干、眼睛模糊、排尿困難、便秘、認(rèn)知紊亂等；基于a工-腎上腺受體拮抗劑活性引起的心血管 副作用，例如體位性低血壓、心動過速等；基于組胺受體拮抗劑活性引起的副作用例如 鎮(zhèn)靜、體重增加等。盡管包括伴有或不伴有精神病特征的雙相性精神障礙、躁狂癥或者混合型發(fā)作在 內(nèi)的情感障礙屬于不同種類的疾病，但是對于引起這類疾病的原因尚未完全理解，有可能 是因為5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺等引起單胺能中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常、各種激素和肽 的異常以及各種緊張性刺激是引起抑郁以及其它各種情感障礙的原因(KubotaMasaharu 等人"RINSH0U SEISHIN IGAKU" Vol. 29,pp 891-899，(2000))。由于上述原因，即使使 用情緒穩(wěn)定劑藥物例如鋰、丙戊酸、雙丙戊酸鈉、卡馬西平、oxcarbamazapine、唑尼沙胺、拉 莫三嗪、托吡酯、加巴噴丁、左乙拉西坦和氯硝西泮，這些藥物也不能始終有效地治療所有 的患者。新的治療方案包括被推薦的聯(lián)合療法，這類方法同時使用用于治療精神分裂癥的 藥物(抗精神病藥)非典型抗精神病藥物例如奧氮平(olanzepine)或喹硫平和情緒穩(wěn)定 藥物例如丙戊酸鈉、鋰或雙丙戊酸鈉((Arch. Gen. Psychiatry, 2002Jan. 59 1) :62_69 ;J Am AcadChild Adolesc Psychiatry 2002 Oct ；41 (10) :1216_23)。另外，市售的抗精神病藥物在其安全性方面存在很大問題。例如，氯氮平、奧氮 平和喹硫平使體重增加，同時提高了患糖尿病的風(fēng)險(Newcomer，J. ff. (Aoba Anri指導(dǎo)翻 譯)〃 RINSH0U SEISHIN YAKURI " Vol. 5,pp 911-925, (2002), Haupt, D. ff.和 Newcomer，J. W. (FujiYasuo 和 Misawa Fuminari 翻譯)‘‘RINSHOU SEISHIN YAKURI 〃 Vol. 5, pp 1063-1082，(2002))。實際上，在日本已經(jīng)發(fā)布過由奧氮平和喹硫平引起的各種有關(guān)高血 糖癥、糖尿病性酮酸中毒和糖尿病性昏迷的緊急性安全警報，這表明這些藥物對于糖尿病 患者和有糖尿病病史的患者而言容易引起劑量禁忌。利培酮在高劑量時引起血清泌乳素水 平升高同時出現(xiàn)錐體外系副作用。齊拉西酮由于心臟_QTc延期作用增大了出現(xiàn)嚴(yán)重心律 不齊的可能性。另外，氯氮平引起粒性白血球缺乏癥，因此其臨床應(yīng)用受到嚴(yán)格限制(van Kammen，D. P (由 MurasakiMitsuroh 指導(dǎo)編輯)〃 RINSHOU SEISHIN YAKURI" Vol. 4, pp 483-492， (2001))。因此，需要一類新的用于治療情感障礙、特別是伴有或不伴有精神病特征的雙相 性精神障礙、躁狂癥或混合型發(fā)作的組合物，它是有效的并且不會引起與現(xiàn)有技術(shù)化合物 相關(guān)的不良副作用。發(fā)明概述本發(fā)明解決了上述問題，它提供了一類新的組合物以及使用該組合物用于治療情 感障礙、特別是包括但并不僅僅限于雙相性精神障礙I、雙相性精神障礙II、伴有或不伴有 精神病特征的雙相性精神障礙、以及躁狂癥、急性躁狂癥、兩極抑郁或者混合型發(fā)作的方 法。本發(fā)明提供了解決上述問題的方法，證明了例如雙相性精神障礙和躁狂癥的情感 障礙可以通過向患有這類疾病的患者施用一種組合物而得到有效治療，所述組合物聯(lián)合含 有混合在可藥用載體中的至少一種作為多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑的喹諾酮衍生物和 至少一種情緒穩(wěn)定劑。作為多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑的本發(fā)明優(yōu)選喹諾酮衍生物是阿 立哌唑或其代謝物。作為多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑的本發(fā)明另一優(yōu)選的喹諾酮衍生物 是阿立哌唑的代謝物，稱作脫氫阿立哌唑，也稱作0PC-14857。本發(fā)明所包括的其它這類阿 立哌唑代謝物如圖8所示。優(yōu)選的阿立哌唑代謝物按照下面的代號如圖8所示0PC-14857、 DM-1458、DM-1451、DM-1452、DM-1454 和 DCPP。阿立哌唑是一種喹諾酮類，也稱作7-{4-[4_(2，3-二氯苯基)-l_哌嗪基]丁 氧基}-3，4_ 二氫_2(1H)_喹諾酮，可用于治療精神分裂癥(JP-A-2-191256，美國專利 5，006，528)。另外，已知阿立哌唑還稱為7-[4-[4-(2，3_ 二氯苯基)-1_哌嗪基]丁氧 基]-3，4- 二氫喹諾酮、Abilify,0PC-14597、0PC-31 和 BMS-337039。阿立哌唑具有 5_HT1A 受 體激動活性，是現(xiàn)有的用于治療抑郁癥和頑固性抑郁癥的有用化合物，例如內(nèi)因性抑郁癥、 重性抑郁癥、憂郁癥等(W0 02/060423A2 Jordan等人，美國專利申請2002/0173513A1))。 阿立哌唑?qū)τ?-羥色胺受體和多巴胺受體具有激動活性，可作為5-羥色胺5-HT1A受體的 激動劑或部分激動劑以及多巴胺D2受體的激動劑或部分激動劑。阿立哌唑是多巴胺-5-羥 色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑。阿立哌唑的代謝物包括在本發(fā)明范圍之中。阿立哌唑的一種代謝物稱作 去氫阿立哌唑。落入本發(fā)明范圍內(nèi)的阿立哌唑的其它這類代謝物如圖8所示。優(yōu)選的阿立 哌唑代謝物按照下面的代號如圖8所示0PC-14857、DM-1458, DM-1451、DM-1452、DM-1454 和 DCPP。用于本發(fā)明的所述至少一種情緒穩(wěn)定劑包括但并不僅僅限于下述穩(wěn)定劑鋰、丙 戊酸、雙丙戊酸鈉、卡馬西平、oxcarbamazapine、唑尼沙胺、拉莫三嗪、托吡酯、加巴噴丁、左 乙拉西坦和氯硝西泮。
含有混合在可藥用載體中的具有多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑活性的喹諾酮衍 生物和至少一種情緒穩(wěn)定劑的本發(fā)明的新穎組合物可以被合并在一個劑量形式中，例如丸 劑?；蛘撸鼍哂卸喟桶?5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑活性的喹諾酮衍生物和至少一種情緒穩(wěn) 定劑也可以各自與可藥用載體混合成單獨的劑量形式。這些組合物按照可有效治療情感障 礙的用量和給藥方案施用給患有情感障礙例如雙相性精神障礙或躁狂癥的患者。因此，本發(fā)明的目的在于提供一種可用于治療情感障礙的組合物。本發(fā)明的目的在于提供一種可用于治療情感障礙的組合物，其中所述情感障礙是 雙相性精神障礙。本發(fā)明的目的在于提供一種可用于治療情感障礙的組合物，其中所述情感障礙是 躁狂癥。本發(fā)明的另一目的在于提供一種組合物，它含有混合在可藥用載體中的具有多巴 胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑活性的喹諾酮衍生物和至少一種情緒穩(wěn)定劑。本發(fā)明的另一目的在于提供一種組合物，它含有混合在可藥用載體中的具有多巴 胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑活性的喹諾酮衍生物和至少一種情緒穩(wěn)定劑，其中喹諾酮衍生物 是阿立哌唑或其代謝物。本發(fā)明的另一目的在于提供一種組合物，它含有具有多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn) 定劑活性的喹諾酮衍生物和至少一種情緒穩(wěn)定劑，其中所述具有多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng) 穩(wěn)定劑活性的喹諾酮衍生物是阿立哌唑的代謝物，并且是0PC-14857、DM-1458、DM-1451、 DM-1452、DM-1454 或 DCPP。本發(fā)明的另一目的在于提供一種組合物，它含有具有多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定 劑活性的喹諾酮衍生物和至少一種情緒穩(wěn)定劑，其中所述喹諾酮衍生物是去氫阿立哌唑。本發(fā)明的目的在于提供一種治療情感障礙的方法。本發(fā)明的目的在于提供一種治療情感障礙的方法，其中所述情感障礙是雙相性精 神障礙。本發(fā)明的目的在于提供一種治療情感障礙的方法，其中所述情感障礙是躁狂癥。本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療情感障礙的方法，它包括向患有情感障礙的 患者施用含有混合在可藥用載體中的具有多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑活性的喹諾酮衍 生物和至少一種情緒穩(wěn)定劑的組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療情感障礙的方法，它包括向患有情感障礙的 患者施用含有混合在可藥用載體中的具有多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑活性的喹諾酮衍 生物的組合物以及含有至少一種混合在可藥用載體中的情緒穩(wěn)定劑的組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療情感障礙的方法，它包括向患有情感障礙的 患者施用含有混合在可藥用載體中的具有多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑活性的喹諾酮衍 生物和至少一種情緒穩(wěn)定劑的組合物，其中所述喹諾酮衍生物是阿立哌唑或其代謝物。本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療情感障礙的方法，它包括向患有情感障礙的 患者施用含有混合在可藥用載體中的具有多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑活性的喹諾酮衍 生物的組合物，其中所述喹諾酮衍生物是阿立哌唑或其代謝物，以及含有至少一種混合在 可藥用載體中的情緒穩(wěn)定劑的組合物。本發(fā)明的再一目的在于提供一種治療情感障礙的方法，它包括向患有情感障礙的患者施用含有混合在可藥用載體中的具有多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑活性的喹諾酮衍 生物和至少一種情緒穩(wěn)定劑的組合物，其中所述喹諾酮衍生物是阿立哌唑的代謝物，即去 氫阿立哌唑(0PC-14857)、DM-1458, DM-1451、DM-1452、DM-1454 或 DCPP。本發(fā)明的又一目的在于提供一種治療情感障礙的方法，它包括向患有情感障 礙的患者施用含有混合在可藥用載體中的具有多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑活性的喹 諾酮衍生物的組合物，其中所述喹諾酮衍生物是阿立哌唑或其代謝物，即去氫阿立哌唑 (0PC-14857)、DM-1458、DM-1451、DM-1452、DM-1454 或 DCPP，以及含有至少一種混合在可藥 用載體中的情緒穩(wěn)定劑的組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療情感障礙的方法，它包括向患有情感障礙的 患者施用含有混合在可藥用載體中的具有多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑活性的喹諾酮衍 生物和至少一種情緒穩(wěn)定劑的組合物，其中所述情感障礙是雙相性精神障礙。本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療情感障礙的方法，它包括向患有情感障礙的 患者施用含有混合在可藥用載體中的具有多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑活性的喹諾酮衍 生物的組合物以及含有至少一種混合在可藥用載體中的情緒穩(wěn)定劑的組合物，其中所述情 感障礙是雙相性精神障礙。本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療情感障礙的方法，它包括向患有情感障礙的 患者施用含有混合在可藥用載體中的具有多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑活性的喹諾酮衍 生物和至少一種情緒穩(wěn)定劑的組合物，其中所述情感障礙是躁狂癥。本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療情感障礙的方法，它包括向患有情感障礙的 患者施用含有混合在可藥用載體中的具有多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑活性的喹諾酮衍 生物的組合物以及含有至少一種混合在可藥用載體中的情緒穩(wěn)定劑的組合物，其中所述情 感障礙是躁狂癥。本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療情感障礙的方法，它包括向患有情感障礙的 患者施用含有混合在可藥用載體中的具有多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑活性的喹諾酮衍 生物和至少一種情緒穩(wěn)定劑的組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療情感障礙的方法，它包括向患有情感障礙的 患者單獨施用含有混合在可藥用載體中的具有多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑活性的喹諾 酮衍生物的組合物，以及含有至少一種混合在可藥用載體中的情緒穩(wěn)定劑的組合物。本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療情感障礙的方法，它包括向患有情感障礙 的患者施用含有與可藥用載體混合在一起的具有多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑活性的喹 諾酮衍生物和至少一種情緒穩(wěn)定劑的組合物，其中所述喹諾酮衍生物是阿立哌唑或其代謝 物。本發(fā)明的再一目的在于提供一種治療情感障礙的方法，它包括向患有情感障礙的 患者施用含有混合在可藥用載體中的具有多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑活性的喹諾酮衍 生物和至少一種情緒穩(wěn)定劑的組合物，其中所述喹諾酮衍生物是阿立哌唑或其代謝物，即 0PC-14857、DM-1458, DM-1451、DM-1452、DM-1454 或 DCPP。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在閱讀完下文對優(yōu)選實施方案的詳細描述以及附錄的權(quán)利 要求書之后，對于本發(fā)明上述以及其它的目的、優(yōu)勢、和用途將會有清楚的體會。附圖簡述


圖1為參考實施例4中得到的阿立哌唑水合物A的熱重量/差示熱譜圖。圖2為參考實施例4中得到的阿立哌唑水合物A的i-NMR光譜(DMS0_d6，TMS)。圖3為參考實施例4中得到的阿立哌唑水合物A的粉末X-射線衍射圖案。圖4為實施例1中得到的無水阿立哌唑結(jié)晶B的i-NMR光譜(DMS0_d6，TMS)。圖5為實施例1中得到的無水阿立哌唑結(jié)晶B的粉末X-射線衍射圖案。圖6為參考實施例3中得到的阿立哌唑水合物的熱重量/差示熱譜圖。圖7為參考實施例3中得到的阿立哌唑水合物的粉末X-射線衍射圖案。圖8為阿立哌唑及其代謝物的化學(xué)結(jié)構(gòu)示意圖。某些代謝物可以通過其它可能的 途徑形成；例如DM-1431可以通過將DM-1451和DM-1459N-脫烷基化形成。詳細描述本發(fā)明的藥物組合物含有混合在可藥用載體中的包含喹諾酮衍生物作為多巴 胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑的第一成分以及包含情緒穩(wěn)定劑的第二成分。本發(fā)明的藥物組合 物可用于治療情感障礙，包括雙相性精神障礙和躁狂癥。藥物組合物第一成分第一成分包含喹諾酮衍生物作為多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑。這類喹諾酮衍生 物對于某些5-羥色胺受體和某些多巴胺受體具有激動或部分激動活性，優(yōu)選作為5-羥色 胺5HT1A受體的激動劑或部分激動劑以及多巴胺D2受體的激動劑或部分激動劑。喹諾酮衍 生物描述在美國專利5，006，528和美國已公開專利申請2002/0173513々1中。在本發(fā)明一 實施方案中，使用了由下式(1)表示的喹諾酮衍生物
權(quán)利要求
1.用于治療情感障礙的藥物組合物，它聯(lián)合含有至少一種喹諾酮衍生物和至少一種情 緒穩(wěn)定劑，所述的喹諾酮衍生物選自阿立哌唑、去氫阿立哌唑、DM-1458、DM-1451、DM-1452、 DM-1454或DCPP ；所述的情緒穩(wěn)定劑選自卡馬西平、奧卡西平、唑尼沙胺、拉莫三嗪、托吡 酯、加巴噴丁、左乙拉西坦、氯硝西泮和它們的鹽。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述至少一種喹諾酮衍生物是阿立哌唑。
3.權(quán)利要求1的組合物，其中所述至少一種喹諾酮衍生物是去氫阿立哌唑、DM-1458、 DM-1451、DM-1452、DM-1454 或 DCPP。
4.權(quán)利要求2的組合物，其中阿立哌唑是無水阿立哌唑結(jié)晶B。
5.用于治療情感障礙的藥物組合物，它聯(lián)合含有至少一種喹諾酮衍生物和至少一種情 緒穩(wěn)定劑，所述的喹諾酮衍生物選自阿立哌唑、去氫阿立哌唑、DM-1458、DM-1451、DM-1452、 DM-1454或DCPP ；所述的情緒穩(wěn)定劑選自鋰、丙戊酸、雙丙戊酸鈉和它們的鹽。
6.權(quán)利要求5的組合物，其中所述至少一種喹諾酮衍生物是去氫阿立哌唑、DM-1458、 DM-1451、DM-1452、DM-1454或DCPP，并且至少一種情緒穩(wěn)定劑是鋰。
7.權(quán)利要求5的組合物，其中所述至少一種喹諾酮衍生物是去氫阿立哌唑、DM-1458、 DM-1451、DM-1452、DM-1454或DCPP，并且所述至少一種情緒穩(wěn)定劑是丙戊酸或雙丙戊酸 鈉。
8.權(quán)利要求1-7任一項的組合物，進一步含有至少一種可藥用載體。
9.權(quán)利要求1-7中任意一項的組合物用于制備治療雙相性精神障礙的藥物的用途。
10.權(quán)利要求1-7中任意一項的組合物用于制備用于治療躁狂癥的藥物的用途。
11.至少一種喹諾酮衍生物和至少一種情緒穩(wěn)定劑的組合用于制備治療患者情感障 礙的藥物的用途，所述的喹諾酮衍生物選自阿立哌唑、去氫阿立哌唑、DM-1458、DM-1451、 DM-1452、DM-1454或DCPP ；所述的情緒穩(wěn)定劑選自卡馬西平、奧卡西平、唑尼沙胺、拉莫三 嗪、托吡酯、加巴噴丁、左乙拉西坦、氯硝西泮和它們的鹽，所述治療包括給予有效治療所述 患者情感障礙量的藥物，所述治療包括給予有效治療患者情感障礙的量的藥物。
12.喹諾酮衍生物用于制備治療患者中情感障礙的藥物的用途，所述治療包括分別給 予含有喹諾酮衍生物和至少一種情緒穩(wěn)定劑的藥物，所述的喹諾酮衍生物選自阿立哌唑、 去氫阿立哌唑、DM-1458, DM-1451、DM-1452、DM-1454和DCPP ；所述的情緒穩(wěn)定劑選自卡 馬西平、奧卡西平、唑尼沙胺、拉莫三嗪、托吡酯、加巴噴丁、左乙拉西坦、氯硝西泮和它們的 鹽，其中所述給藥能有效治療患者情感障礙。
13.權(quán)利要求11或12的用途，其中所述至少一種喹諾酮衍生物是阿立哌唑。
14.權(quán)利要求11或12的用途，其中所述至少一種喹諾酮衍生物是去氫阿立哌唑、 DM-1458、DM-1451、DM-1452、DM-1454 或 DCPP。
15.權(quán)利要求13的用途，其中所述阿立哌唑是無水阿立哌唑結(jié)晶B。
16.至少一種喹諾酮衍生物和至少一種情緒穩(wěn)定劑的組合用于制備治療患者情感障 礙的藥物的用途，所述的喹諾酮衍生物選自阿立哌唑、去氫阿立哌唑、DM-1458、DM-1451、 DM-1452、DM-1454或DCPP ；所述的情緒穩(wěn)定劑選自鋰、丙戊酸、雙丙戊酸鈉和它們的鹽，所 述治療包括給予有效治療所述患者情感障礙量的藥物。
17.喹諾酮衍生物用于制備治療患者中情感障礙的藥物的用途，所述治療包括分別給 予含有喹諾酮衍生物和至少一種情緒穩(wěn)定劑的藥物；所述的喹諾酮衍生物選自阿立哌唑、去氫阿立哌唑、DM-1458、DM-1451、DM-1452、DM-1454和DCPP ；所述的情緒穩(wěn)定劑選自鋰、丙 戊酸、雙丙戊酸鈉和它們的鹽；所述給藥能有效治療患者中情感障礙。
18.權(quán)利要求16或17的用途，其中所述至少一種喹諾酮衍生物是去氫阿立哌唑、 DM-1458, DM-1451、DM-1452、DM-1454或DCPP，并且至少一種情緒穩(wěn)定劑是鋰。
19.權(quán)利要求16或17的用途，其中所述至少一種喹諾酮衍生物是去氫阿立哌唑、 DM-1458, DM-1451、DM-1452、DM-1454或DCPP，所述至少一種情緒穩(wěn)定劑是丙戊酸、雙丙戊 酸鈉或它們的鹽。
20.權(quán)利要求11、12、16或17的用途，其中所述的情感障礙為雙相性精神障礙。
21.權(quán)利要求11、12、16或17的用途，其中所述的情感障礙為躁狂癥。
全文摘要
本發(fā)明的藥物組合物包含混合在可藥用載體中的作為多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑的喹諾酮衍生物以及情緒穩(wěn)定劑。所述喹諾酮衍生物可以是阿立哌唑或其代謝物。所述情緒穩(wěn)定劑可以包括但并不限于鋰、丙戊酸、雙丙戊酸鈉、卡馬西平、oxcarbamazapine、唑尼沙胺、拉莫三嗪、托吡酯、加巴噴丁、左乙拉西坦或者氯硝西泮。所述組合物可用于治療患有情感障礙尤其是例如伴有或不伴有精神病特征的雙相性精神障礙、躁狂癥或者混合型發(fā)作的患者。本發(fā)明提供了向患有情感障礙的患者單獨施用喹諾酮衍生物和情緒穩(wěn)定劑的方法。
文檔編號A61K31/519GK102000336SQ20101051305
公開日2011年4月6日 申請日期2004年5月19日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月23日
發(fā)明者巖本太郎, 廣瀨毅, 菊地哲朗 申請人:大塚制藥株式會社