專利名稱：新的低濃度美洛昔康片劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含可分割的美洛昔康(Meloxicam)片劑的新的口服給藥形式及其制備方法。
背景技術(shù)：
美洛昔康(4-羥基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)_2H_1，2_苯并噻嗪_3_甲酰胺-1，I-二氧化物)為昔康(oxicam)家族的非留體抗炎藥NSAID。這些類型的藥抑制酶前列腺素H2合成酶，也稱為環(huán)加氧酶或C0X。美洛昔康具有消炎、退熱及止痛特性。美洛昔康及其鈉鹽及葡甲胺鹽描述于EP 0002482中。如EP 0945134所示，單獨的活性成份具有低水溶性，該專利還公開美洛昔康及其鹽的PH依賴性溶解度。美洛昔康 具有很多不同的給藥形式，包括溶液(EP 1299107)、懸浮液(EP 1066029)、水溶性顆粒(EP1558262)、由含有美洛昔康的顆粒制造的片劑(EP 1942902)或由直接壓制的粉末混合物制造的片劑(EP 1385483 及 GB2455875)。本發(fā)明的目的在于開發(fā)容易接受、可咀嚼的固體美洛昔康片劑，即使對于特別低濃度，該片劑也允許精確給藥美洛昔康。


圖IA lmg美洛昔康可咀嚼片劑的片劑形狀及尺寸。圖IB :2. 5mg美洛昔康可咀嚼片劑的片劑形狀及尺寸。圖2 :包括尺寸的片劑形狀及斷裂凹口。發(fā)明詳述令人驚訝地，已發(fā)現(xiàn)可通過本發(fā)明的方法制備容易接受、可咀嚼的固體美洛昔康片劑，即使對于特別低濃度，也允許精確給藥美洛昔康，該方法通過直接壓制粉末進行而無任何制粒步驟。該片劑向伴侶動物(例如貓及犬)給藥，優(yōu)選為以下體重的犬1kg至70kg、Ikg至60kg、Ikg 至 50kg、Ikg 至 40kg、Ikg 至 30kg、Ikg 至 20kg、Ikg 至 IOkg0 該片劑向摧患急性及慢性肌肉骨骼病癥的炎癥及疼痛的動物給藥，以治療或緩解這些病癥。其它適應(yīng)癥包括運動障礙、跛行、呼吸疾病、例如術(shù)后疼痛的疼痛、發(fā)熱及炎癥。本發(fā)明涉及由粉末直接壓制的固體片劑，其包含美洛昔康或其藥學(xué)上可接受的鹽及一種或多種賦形劑，特征在于該片劑可斷裂為兩個、三個和/或四個單元，各單元均含有等量的活性成份。片劑的特征在于美洛昔康均勻分散于片劑中。在另一實施方式中，本發(fā)明涉及由粉末直接壓制的固體片劑，其包含美洛昔康或其藥學(xué)上可接受的鹽及一種或多種賦形劑，這些賦形劑優(yōu)選均勻分散于片劑中，該片劑可斷裂為兩個、三個和/或四個單元，優(yōu)選為兩個或四個，更優(yōu)選為兩個，各單元均含有等量的活性成份。片劑含有選自以下的賦形劑填充劑、崩解劑、pH調(diào)節(jié)劑、著色劑、流動調(diào)節(jié)劑(flow regulator)、潤滑劑及調(diào)味劑。賦形劑中的至少一種為選自以下的填充劑/崩解劑淀粉(例如(但不限于)玉米淀粉)、微晶纖維素、磷酸鈣、乳糖、麥芽糊精、甘露醇、山梨醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮及羧甲基纖維素鈉，優(yōu)選為淀粉及微晶纖維素。當(dāng)?shù)矸蹫樘畛鋭?崩解劑時，則其濃度選自每片劑 150mg 至 450mg,優(yōu)選為每片劑 150 至 300mg、160 至 290mg、170 至 280mg、170 至 270mg、180 至 260mg、170 至 250mg、190 至 240mg、200 至 240mg、210 至 240mg、220 至 240mg 及 230至240mg，更優(yōu)選為每片劑235. Omg，這些濃度在含有Img美洛昔康的片劑中尤其優(yōu)選。另一優(yōu)選濃度選自每片劑 200 至 450mg、210 至 440mg、220 至 430mg、230 至 420mg、240 至 410mg、250 至 400mg、260 至 390mg、270 至 380mg、280 至 370mg、290 至 360mg、300 至 360mg、310 至360mg、320 至 360mg、330 至 360mg、340 至 360mg 及 350 至 360mg，優(yōu)選為每片劑 351. 5mg,這些濃度在每片劑含有2. 5mg美洛昔康的片劑中尤其優(yōu)選。第二填充劑/崩解劑的濃度選自每片劑300至800mg，優(yōu)選為每片劑300至600mg、300至500mg、400至500mg,更優(yōu)選為每片劑400mg,這些濃度在含有Img美洛昔康的片劑中尤其優(yōu)選。另一優(yōu)選濃度選自每片劑400至800mg、500至700mg、500至600mg及每片劑600mg，這些濃度在每片劑含有2. 5mg美洛昔康的片劑中尤其優(yōu)選。 在片劑中使用的著色劑包括氧化鐵棕(ferric oxide brown)和/或氧化鐵黃(ferric oxide yellow),優(yōu)選為氧化鐵棕及氧化鐵黃。各著色劑的濃度在每片劑2至8mg范圍內(nèi)，優(yōu)選濃度選自每片劑3至5mg、每片劑3至4mg及每片劑3. 2mg,這些濃度在含有Img美洛昔康的片劑中尤其優(yōu)選。另一優(yōu)選濃度選自每片劑3至8mg、每片劑4至6mg、每片劑3至5mg及每片劑4. 8mg,這些濃度在每片劑含有2. 5mg美洛昔康的片劑中尤其優(yōu)選。片劑含有選自以下的pH調(diào)節(jié)劑酒石酸、馬來酸及檸檬酸鈉二水合物，優(yōu)選為檸檬酸鈉二水合物。PH調(diào)節(jié)劑的濃度在50mg至150mg范圍內(nèi)，pH調(diào)節(jié)劑的優(yōu)選濃度選自在含有Img美洛昔康的片劑中，每片劑50至100mg、50至90mg、50至80mg、50至70mg、60至90mg、60至80mg及60至70mg,甚至更優(yōu)選為每片劑65. 6mg。另一優(yōu)選濃度選自每片劑75至 150mg、85 至 140mg、85 至 130mg、85 至 120mg、85 至 110mg、85 至 100mg、90 至 150mg、90至 140mg、90 至 130mg、90 至 120mg、90 至 110mg、90 至 IOOmg 及每片劑 98. 4mg,這些濃度在每片劑含有2. 5mg美洛昔康的片劑中尤其優(yōu)選。片劑還含有選自以下的流動調(diào)節(jié)劑滑石、無水二氧化硅及潤滑劑，優(yōu)選為無水二氧化娃。流動調(diào)節(jié)劑的濃度在2至8mg范圍內(nèi)，流動調(diào)節(jié)劑的優(yōu)選濃度選自每片劑2至6mg、3至6mg、3至5mg、3至4mg、2至5mg及2至4mg,且甚至更優(yōu)選為4mg,這些濃度在含有Img美洛昔康的片劑中尤其優(yōu)選。另一優(yōu)選濃度選自每片劑4至8mg、5至8mg、6至8mg、6至7mg、5至7mg、4至7mg、4至6mg、5至6mg及每片劑6mg,這些濃度在每片劑含有2. 5mg美洛昔康的片劑中尤其優(yōu)選。片劑還含有選自以下的潤滑劑聚乙二醇(macrogol, polyethylene glycol)、硬脂酸、硬脂酸鋁、花生酸鈣(calcium arachinat)及硬脂酸鎂，優(yōu)選為硬脂酸、硬脂酸鋁、花生酸鈣及硬脂酸鎂，最優(yōu)選為硬脂酸鎂。潤滑劑的濃度在每片劑5至15mg范圍內(nèi)，潤滑劑的優(yōu)選濃度選自每片劑5至10mg、5至9mg、5至8mg、6至10mg、6至9mg、6至8mg、7至10mg、7至9mg、7至8mg及每片劑8mg,這些濃度在含有Img美洛昔康的片劑中尤其優(yōu)選。潤滑劑的另一優(yōu)選濃度選自每片劑8至15mg、8至14mg、8至13mg、8至12mg、9至15mg、9至14mg、9 至 13mg、9 至 12mg、10 至 15mg、10 至 14mg、10 至 13mg、10 至 12mg、11 至 15mg、11 至 14mg、11至13mg、ll至12mg及每片劑12mg,這些濃度在每片劑含有2. 5mg美洛昔康的片劑中尤其優(yōu)選。
調(diào)味劑優(yōu)選為人造牛肉調(diào)味劑，其濃度在每片劑40至160mg范圍內(nèi)。調(diào)味劑的優(yōu)選濃度選自每片劑40至100mg、50至100mg、60至100mg、70至100mg、80至IOOmg及每片劑80mg，這些濃度在含有Img美洛昔康的片劑中尤其優(yōu)選。調(diào)味劑的另一優(yōu)選濃度選自每片劑90至160mg、100至150mg、110至140mg、110至130mg及每片劑120mg,這些濃度在每片劑含有2. 5mg美洛昔康的片劑中尤其優(yōu)選。根據(jù)本發(fā)明，片劑含有O. 5至5mg美洛昔康且片劑重量為500mg至2000mg。片劑優(yōu)選含有O. 5mg至5mg美洛昔康,且總片劑重量為500mg至2000mg,而片劑直徑在IOmm至20mm范圍內(nèi)。此外，片劑的高度優(yōu)選在3mm至8mm范圍內(nèi)，更優(yōu)選為4mm至8mm、5. 3mm至
7.3mm或4. 5mm至6. 5mm,甚至更優(yōu)選為5mm、5. 5mm或6. 3mm。每片劑的美洛昔康量優(yōu)選為Img至4mg,更優(yōu)選為Img至3mg或I. 5mg至2. 5mg,甚至更優(yōu)選為Img與2. 5mg。片劑的總重量在500至2000mg范圍內(nèi)，優(yōu)選為700至1500mg，最優(yōu)選為800mg與1200mg。在一優(yōu)選實施方式中，含有O. 5mg至I. 8mg美洛昔康的片劑的總重量為約500mg至900mg,且直徑 在10至15mm范圍內(nèi)。甚至更優(yōu)選為含有O. 5mg至I. 8mg美洛昔康的片劑，其總重量為約500mg至900mg,直徑在IOmm至15mm范圍內(nèi)，且高度在4. 5mm至6. 5mm范圍內(nèi)。在另一優(yōu)選實施方式中，含有I. 9至5mg美洛昔康的片劑的總重量為900至2000mg，且直徑為15mm至20mm。甚至更優(yōu)選為含有I. 9至5mg美洛昔康的片劑，其總重量為900mg至2000mg，直徑為15mm至20mm,且厚度在5. 3mm至7. 3mm范圍內(nèi)。在本發(fā)明的尤其優(yōu)選的實施方式中，片劑含有均勻分散于800mg總片劑重量中的Img美洛昔康，和/或均勻分散于總重量為1200mg的片劑中的2. 5mg美洛昔康。調(diào)味劑占片劑總重量的2%至15%。根據(jù)本發(fā)明，片劑最優(yōu)選每800mg片劑含有Img美洛昔康，且調(diào)味劑含量為每片劑10重量％，或片劑每片劑含有2. 5mg美洛昔康，片劑總重量為1200mg，調(diào)味劑含量為每片劑10重量％。根據(jù)本發(fā)明的調(diào)味劑優(yōu)選為人造牛肉調(diào)味劑。根據(jù)另一方面，片劑具有如圖IA及IB及圖2中例示的形狀。通常，片劑含有O. 5mg至5mg美洛昔康,且總片劑重量為500mg至2000mg。片劑的尺寸通過其直徑(在IOmm至20mm范圍內(nèi))及其高度(在3mm至8mm范圍內(nèi))表示。優(yōu)選地,含有Img美洛昔康的片劑的總重量為 500mg 至 900mg ;直徑在 IOmm 至 20mm、Ilmm 至 18mm、12mm 至 17mm、13mm 至 16mm、
14mm至15_范圍內(nèi)，另一優(yōu)選范圍為1 2mm至15_ ;且高度在4mm至8mm、5_至7mm、5_至6mm范圍內(nèi)，優(yōu)選為5mm至6mm。尤其優(yōu)選為如圖IA中例示的片劑,其含有濃度為每片劑I. Omg的美洛昔康，片劑的總重量為800mg，直徑為14mm且高度為5. 5mm。優(yōu)選地，含有
2.5mg美洛昔康的片劑的總重量為900至2000mg ;直徑在10_至20_、11_至18mm、12mm至1 7mm、13mm至16mm、14mm至15_范圍內(nèi)，另一優(yōu)選范圍為15_至18mm或15_至1 7mm ；且高度在4mm至8mm、5mm至7mm、5mm至6mm范圍內(nèi)，另一優(yōu)選范圍為5mm至8mm。尤其優(yōu)選為如圖IB中例示的片劑，其含有濃度為每片劑2. 5mg的美洛昔康，片劑的總重量為1200mg，直徑為16mm且高度為6. 3mm。如圖IA及IB中所示，片劑具有斷裂凹口 /劃痕線，其使片劑可斷裂成兩個單元，由于美洛昔康在片劑中均勻分布，因此得到含有等量美洛昔康的兩個單元。根據(jù)另一方面，片劑具有相互垂直的兩個斷裂凹口 /劃痕線，如圖2中所例示。因此，片劑可四等分，得到四個或兩個含等量美洛昔康的單元，只因為美洛昔康在片劑中均勻分布才可能做到。
根據(jù)本發(fā)明的固體制劑為未經(jīng)任何制粒步驟的直接壓制片劑。固體制劑中的活性成份優(yōu)選為呈游離堿形式的美洛昔康。與現(xiàn)有技術(shù)相反，根據(jù)本發(fā)明的片劑通過將粉末直接壓制成片劑來制造，從而可得到低含量的活性成份美洛昔康。此外，片劑具有大尺寸，由于該大尺寸可使動物更容易拾起片劑，所以需要這種尺寸。此外，該尺寸使片劑更容易分割，以便在低劑量給藥的情況下達成藥物的精確給藥，所以該尺寸也很重要。例如，如上所述，含有Img美洛昔康的片劑的直徑為14mm,而含有2. 5mg美洛昔康的片劑的直徑為16mm。如上所述,有效藥物成份的濃度很低且被視為臨界值，這表明美洛昔康的濃度范圍很難制造出其中活性成份均勻分布的大片劑。令人驚訝地，已發(fā)現(xiàn)即使活性成份的濃度較低，本發(fā)明的制造方法也可使美洛昔 康均勻分布。此方法可制造所述的可分且可確保精確給藥的片劑。如上所述，最終片劑優(yōu)選刻有斷裂凹口 /劃痕線，其確保使用者更容易將片劑斷裂為兩片、三片和/或四片。直接壓制方法包括以下步驟I)預(yù)混合美洛昔康與10-50%的填充劑/崩解劑，優(yōu)選為20%至40%，更優(yōu)選為25-35%，甚至更優(yōu)選為33%，然后經(jīng)合適的篩篩分，其篩孔尺寸為O. 6至I. 5mm，優(yōu)選為O. 7至I. 4mm,更優(yōu)選為O. 8至I. 3mm,甚至更優(yōu)選為選自以下的篩孔尺寸0. 6mm、0. 8mm、I. Omm及 I. 5mmο2)預(yù)混合pH調(diào)節(jié)劑與一種或多種著色劑，然后經(jīng)合適的篩篩分，其篩孔尺寸為O. 6至I. 5mm,優(yōu)選為O. 7至I. 4mm,更優(yōu)選為O. 8至I. 3mm,甚至更優(yōu)選為選自以下的篩孔尺寸0. 6mm、0. 8mm、I. Omm 及 I. 5mm。3)混合90-50%的填充劑/崩解劑(優(yōu)選為60%至80%，更優(yōu)選為60_70%，甚至更優(yōu)選為67%)、第二填充劑/崩解劑、流動調(diào)節(jié)劑、潤滑劑及人造調(diào)味劑，然后經(jīng)合適的篩篩分，其篩孔尺寸為O. 6至I. 5mm,優(yōu)選為O. 7至I. 4mm,更優(yōu)選為O. 8至I. 3mm,甚至更優(yōu)選為選自以下的篩孔尺寸0· 6謹、O. 8謹、I. Omm及I. 5謹。4)混合在步驟I)及2)中獲得的混合物，然后經(jīng)合適的篩篩分，其篩孔尺寸為O. 6至I. 5mm,優(yōu)選為O. 7至I. 4mm,更優(yōu)選為O. 8至I. 3mm,甚至更優(yōu)選為選自以下的篩孔尺寸O. 6mm>0. 8mm> I. Omm 及 I. 5mm。5)最終混合在步驟3)及4)中獲得的混合物，然后經(jīng)合適的篩篩分，其篩孔尺寸為O. 6至I. 5mm,優(yōu)選為O. 7至I. 4mm,更優(yōu)選為O. 8至I. 3mm,甚至更優(yōu)選為選自以下的篩孔尺寸0. 6mm、0. 8mm、I. Omm 及 I. 5mm。6)將在步驟5)中獲得的粉末混合物壓制成片劑。直接壓制方法優(yōu)選包括以下步驟I)預(yù)混合美洛昔康與10-50%的玉米淀粉，優(yōu)選為20%至40%，更優(yōu)選為25_35%，甚至更優(yōu)選為33%的玉米淀粉，然后經(jīng)合適的篩篩分，其篩孔尺寸為O. 6至I. 5mm，優(yōu)選為O. 7至I. 4mm,更優(yōu)選為O. 8至I. 3mm,甚至更優(yōu)選為選自以下的篩孔尺寸0. 6mm、0. 8mm、I. Omm及 I. 5mmο2)預(yù)混合檸檬酸鈉二水合物、氧化鐵棕及氧化鐵黃，然后經(jīng)合適的篩篩分，其篩孔尺寸為O. 6至I. 5mm,優(yōu)選為O. 7至I. 4mm,更優(yōu)選為O. 8至I. 3mm,甚至更優(yōu)選為選自以下的篩孔尺寸0· 6臟、O. 8臟、I. Omm及I. 5臟。
3)混合90-50%的玉米淀粉(優(yōu)選為60%至80%，更優(yōu)選為60_70%，甚至更優(yōu)選為67%的玉米淀粉)、微晶纖維素、無水二氧化硅、硬脂酸鎂及人造牛肉調(diào)味劑，然后經(jīng)合適的篩篩分，其篩孔尺寸為O. 6至I. 5_，優(yōu)選為O. 7至I. 4_，更優(yōu)選為O. 8至I. 3_，甚至更優(yōu)選為選自以下的篩孔尺寸0. 6mm、0. 8mm、I. Omm及I. 5mm。4)混合在步驟I)及2)中獲得的混合物，然后經(jīng)合適的篩篩分，其篩孔尺寸為O. 6至I. 5mm,優(yōu)選為O. 7至I. 4mm,更優(yōu)選為O. 8至I. 3mm,甚至更優(yōu)選為選自以下的篩孔尺寸O. 6mm>0. 8mm> I. Omm 及 I. 5mm。5)最終混合在步驟3)及4)中獲得的混合物，然后經(jīng)合適的篩篩分，其篩孔尺寸為
O.6至I. 5mm,優(yōu)選為O. 7至I. 4mm,更優(yōu)選為O. 8至I. 3mm,甚至更優(yōu)選為選自以下的篩孔尺寸0. 6mm、0. 8mm、I. Omm 及 I. 5mm。6)將在5)中獲得的粉末混合物壓制成片劑?！ひ虼?，根據(jù)另一方面，提供包含美洛昔康或其藥學(xué)上可接受的鹽的固體片劑，其中該固體片劑可通過粉末混合物的直接壓制方法獲得，該方法包含如上所述的步驟I至6。根據(jù)另一方面，提供如本文中所描述的包含美洛昔康或其藥學(xué)上可接受的鹽的固體片劑，其中該固體片劑的制造包含如上所述的方法步驟I至6中的一步或多步。例如，該制造方法包含步驟I、步驟1+4、步驟1+4+6或步驟1+4+5+6。根據(jù)另一方面，提供制造固體片劑的方法，其中該方法優(yōu)選由如上所述的步驟I至6組成。制造方法以下制造方法的描述應(yīng)視為另一實施例，且因此不應(yīng)理解為具有限制性。制造方法的第一步驟為預(yù)混合活性成份(例如美洛昔康或其醫(yī)藥學(xué)活性鹽)與部分淀粉，然后篩分。由于美洛昔康或其藥學(xué)上可接受的鹽在片劑混合物中的總量較低，因此在添加另一經(jīng)篩分的含有檸檬酸鈉及氧化鐵的混合物后需要以例如約900的轉(zhuǎn)數(shù)進行后續(xù)混合，以確?；钚猿煞菰诨|(zhì)中均勻分布。最后，添加經(jīng)篩分的微晶纖維素、肉類調(diào)味劑、剩余淀粉、無水膠態(tài)二氧化硅及硬脂酸鎂的混合物，然后使混合容器旋轉(zhuǎn)例如約350轉(zhuǎn)以進行最終混合。將最終混合物直接壓制成片劑。實施例I.總重量為800mg的包含Img美洛昔康及10%調(diào)味劑的片劑的組成。
權(quán)利要求
1.由粉末直接壓制的固體片劑，其包含美洛昔康或其藥學(xué)上可接受的鹽及一種或多種賦形劑，特征在于所述片劑可斷裂為兩個、三個和/或四個單元，各單元均含有等量的活性成份。
2.如權(quán)利要求I的片劑，其特征在于美洛昔康均勻分散于該片劑中。
3.如權(quán)利要求I或2的片劑，其特征在于所述賦形劑選自填充劑、崩解劑、pH調(diào)節(jié)劑、著色劑、流動調(diào)節(jié)劑、潤滑劑及調(diào)味劑。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項的片劑，其特征在于所述賦形劑中的至少一種為選自以下的填充劑/崩解劑磷酸鈣、乳糖、麥芽糊精、甘露醇、山梨醇、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉、淀粉及微晶纖維素。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項的片劑，其特征在于所述著色劑為氧化鐵棕和/或氧化鐵黃。
6.如權(quán)利要求1-5中任一項的片劑，其特征在于所述pH調(diào)節(jié)劑選自酒石酸、馬來酸及檸檬酸鈉二水合物。
7.如權(quán)利要求1-6中任一項的片劑，其特征在于所述流動調(diào)節(jié)劑選自滑石、無水二氧化硅及潤滑劑。
8.如權(quán)利要求1-7中任一項的片劑，其特征在于所述潤滑劑選自聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸鋁、花生酸鈣及硬脂酸鎂。
9.如權(quán)利要求1-8中任一項的片劑，其包含O.5至5mg美洛昔康且片劑重量為500mg至 2000mg。
10.如權(quán)利要求1-9中任一項的片劑，其包含量為總片劑重量的2至15重量％的調(diào)味劑。
11.如權(quán)利要求1-10中任一項的片劑，其特征在于所述調(diào)味劑為人造牛肉調(diào)味劑。
12.如權(quán)利要求1-11中任一項的片劑，其特征在于所述固體制劑含有呈游離堿形式的美洛昔康。
13.一種直接壓制方法，其包括以下步驟 1)預(yù)混合美洛昔康與10-50%的填充劑/崩解劑，然后經(jīng)合適的篩篩分； 2)預(yù)混合pH調(diào)節(jié)劑與一種或多種著色劑，然后經(jīng)合適的篩篩分； 3)混合90-50%的填充劑/崩解劑、第二填充劑/崩解劑、流動調(diào)節(jié)劑、潤滑劑及人造調(diào)味劑，然后經(jīng)合適的篩篩分； 4)混合在步驟I)及2)中獲得的混合物，然后經(jīng)合適的篩篩分； 5)最終混合在步驟3)及4)中獲得的混合物，然后經(jīng)合適的篩篩分；及 6)將在步驟5)中獲得的粉末混合物壓制成片劑。
14.如權(quán)利要求13的直接壓制方法，其中所述步驟包括 1)預(yù)混合美洛昔康與33%的填充劑/崩解劑，然后經(jīng)合適的篩篩分； 2)預(yù)混合pH調(diào)節(jié)劑與一種或多種著色劑，然后經(jīng)合適的篩篩分； 3)混合67%的填充劑/崩解劑、第二填充劑/崩解劑、流動調(diào)節(jié)劑、潤滑劑及人造調(diào)味齊U，然后經(jīng)合適的篩篩分； 4)混合在步驟I)及2)中獲得的混合物，然后經(jīng)合適的篩篩分； 5)最終混合在步驟3)及4)中獲得的混合物，然后經(jīng)合適的篩篩分；及6)將在步驟5)中獲得的粉末混合物壓制成片劑。
15.包含美洛昔康或其藥學(xué)上可接受的鹽的固體片劑，其中該固體片劑可通過如權(quán)利要求13或14的直接壓制方法獲得。
全文摘要
本發(fā)明涉及由粉末直接壓制的固體片劑，其包含均勻分散于該片劑中的美洛昔康及一種或多種賦形劑，該片劑可斷裂為兩個、三個和/或四個單元，各單元均含有等量的活性成份。
文檔編號A61K9/00GK102869343SQ201180022413
公開日2013年1月9日 申請日期2011年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月5日
發(fā)明者M.福爾杰, S.萊納爾, H.施米特 申請人:貝林格爾.英格海姆維特梅迪卡有限公司