專利名稱：一種用于治療白細(xì)胞減少癥的中藥制劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種補(bǔ)養(yǎng)肝腎，益氣生血，可治療腫瘤病人因放療，化療引起的白細(xì)胞減少癥的中藥制劑。
背景技術(shù)：
白細(xì)胞減少癥是指患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于4X109/L，是化療最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，臨床上多表現(xiàn)為神疲乏力、頭暈失眠、腰膝酸軟、畏寒肢冷、舌淡、苔白、脈細(xì)弱無(wú)力等癥狀，其臨床癥狀屬中醫(yī)“虛癆”范疇，患者抗病能力降低，易受感染，并影響化療的完成。根據(jù)臨床藥理學(xué)理論的研究表明，目前大多數(shù)化療和放療的療效都與劑量有關(guān)，即在一定范圍內(nèi)，化療和放療的劑量越大，其療效越高。但由于腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞之間缺少根本性的代謝差異，因此，所有的化、放療都不可避免地對(duì)正常的組織造成損害，尤其是對(duì)造血系統(tǒng)損傷最大，往往出現(xiàn)骨髓抑制現(xiàn)象，白細(xì)胞減少，體質(zhì)狀況低下，而使化、放療 不能繼續(xù)進(jìn)行，腫瘤得不到控制，造成治療失敗，嚴(yán)重的會(huì)影響腫瘤病人的生存質(zhì)量和治愈率。因此，如何保證對(duì)腫瘤病人的順利治療，提高腫瘤病人的生存質(zhì)量和治愈率，這是目前臨床醫(yī)務(wù)工作重要課題。對(duì)因化、放療引起的白細(xì)胞下降，臨床藥物還包括西藥維生素B4、利血生、鯊肝醇等，其療效不甚明顯。而生白能等進(jìn)口藥物療效雖好，但價(jià)格昂貴，病人承受實(shí)為困難。除此以外，目前常用的補(bǔ)益類中藥有人參、黃芪、黨參、女貞子、雞血藤、枸杞子、補(bǔ)骨脂等，其它中藥及提取物有仙人掌、穿山甲、附子、胎盤血等。針對(duì)不同的病癥，配方各不相同。但以上中藥及提取物或未進(jìn)行過(guò)全面的、系統(tǒng)的、嚴(yán)格的藥學(xué)研究，或資源短缺，均未取得國(guó)家的專項(xiàng)審評(píng)，不能形成規(guī)?；I(yè)生產(chǎn)，限制了其應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種補(bǔ)養(yǎng)肝腎，益氣生血，治療腫瘤病人因放療，化療引起的白細(xì)胞減少癥的中藥制劑。另一目的在于提供其能工業(yè)化生產(chǎn)的制備方法。為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，技術(shù)方案如下本發(fā)明中藥制劑由如下原料藥制備而成，各組份重量份為黃芪10-40%、當(dāng)歸5-40%，女貞子5-30%、雞血藤5-30%、枸杞子5_30%、補(bǔ)骨脂5-30%、丹參5-30%、附子5-30%。優(yōu)選如下配方黃芪310，當(dāng)歸620，女貞子206，雞血藤200，枸杞子310，補(bǔ)骨脂150，丹參110，附子162 ;各組份以重量份計(jì)。加入輔料，制成顆粒劑、合劑、丸劑、膠囊劑、片劑等。所用的輔料選自微晶纖維素、淀粉、蔗糖、糊精中的任意一種或幾種；輔料的用量為原料藥重量的15-60%。優(yōu)選如下制備方法(1)按上述重量份，取當(dāng)歸、女貞子加乙醇回流提取兩次，每次I. 5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度I. 30-1. 35 (60°C)，備用；藥渣與黃芪、枸杞子加水煎煮兩次，合并煎液，濾過(guò)；雞血藤、補(bǔ)骨脂、丹參、附子加水煎煮兩次，合并煎液，濾液濃縮至相對(duì)密度約為I. 08(90°C)，備用，放置至室溫后加乙醇至乙醇質(zhì)量百分比為60%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇后與黃芪、枸杞子煎液合并，濃縮至相對(duì)密度I. 30-1. 35(60°C)，并與當(dāng)歸、女貞子流浸膏合并為清膏。加入輔料，制成中藥制劑。本發(fā)明藥理及優(yōu)點(diǎn)
本發(fā)明處方依據(jù)中醫(yī)“損者益之”、“虛者補(bǔ)之”的理論，選擇了黃芪、當(dāng)歸、女貞子、枸杞子等藥物組成。原藥材為純中藥制劑，療效確切，服用方便，對(duì)腫瘤病人因放療、化療引起的白細(xì)胞減少癥療效顯著。經(jīng)252例臨床觀察，總有效率為92. 85%，顯效率為65. 8% ;對(duì)照組(鯊肝醇、利血生)總有效率為60%，顯效率為26. 45%。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 1.顯效脫離致病因素后連續(xù)二次查白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至正常范圍(彡4.OX 109/L)
2.有效白細(xì)胞計(jì)數(shù)在治療后較治療前提高I.OX 109/L以上，但未達(dá)到4.0X109/L。3.無(wú)效經(jīng)服用本發(fā)明制劑后，白細(xì)胞無(wú)明顯增高。本發(fā)明處方是根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用益氣生血，化瘀解毒的治療原則，集近代中藥研究成果，在長(zhǎng)期的臨床觀察實(shí)踐中，總結(jié)出的有效驗(yàn)方。該藥物應(yīng)用方便，病人樂(lè)意接受，療效肯定、鞏固，使用安全，治療組所有病人在用藥期間不僅未發(fā)現(xiàn)對(duì)心、肝、腎功能的損害及其它不良反應(yīng)，而且有改善病人體質(zhì)、精神狀態(tài)，食欲狀況以及減少射線對(duì)機(jī)體的操作和并發(fā)癥的出現(xiàn)等作用。該藥療效高，無(wú)任何毒副作用，化療后白細(xì)胞下降服藥7天內(nèi)有效率可達(dá)70%，能減少化療后的并發(fā)癥。
具體實(shí)施例方式為對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更好地說(shuō)明，舉實(shí)施例如下
實(shí)施例I顆粒制劑
黃芪310g當(dāng)歸620g女貞子206g雞血藤200g
枸杞子310g 補(bǔ)骨脂150g丹參IlOg附子162g以上八味，取當(dāng)歸、女貞子加乙醇8倍量回流提取兩次，每次I. 5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇后減壓濃縮至相對(duì)密度I. 30-1. 35 (60°C)，備用。藥渣與黃芪、枸杞子合并，分別加8倍量水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)；雞血藤、補(bǔ)骨脂、丹參、附子合并，分別加8倍量水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度約為1.08 (90°C)，放置至室溫后加乙醇至含醇量為60%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇后與黃芪、枸杞子煎液合并，濃縮至相對(duì)密度I. 30-1. 35 (600C),并與當(dāng)歸、女貞子流浸膏合并為清膏。然后取清膏I份、蔗糖O. 5份、糊精I(xiàn)份、甜菊甙7. 3g拌勻，干燥(75 — 80°C真空干燥)，粉碎，過(guò)篩(100目)，粉末以乙醇適量制成顆粒，干燥(80 —85°C真空干燥)，制成lOOOg，即得。實(shí)施例2微丸制劑
黃芪310g當(dāng)歸620g女貞子206g雞血藤 200g枸杞子310g 補(bǔ)骨脂150g丹參IlOg附子162g以上八味，取當(dāng)歸、女貞子加乙醇8倍量回流提取兩次，每次I. 5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇后減壓濃縮至相對(duì)密度I. 30-1. 35 (600C),備用。藥渣與黃芪、枸杞子合并，分別加8倍量水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)；雞血藤、補(bǔ)骨脂、丹參、附子合并，分別加8倍量水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度約為1.08 (90°C)，放置至室溫后加乙醇至含醇量為60%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇后與黃芪、枸杞子煎液合并，濃縮至相對(duì)密度I. 30-1. 35 (600C),并與當(dāng)歸、女貞子流浸膏合并為清膏。然后取清膏I份、蔗糖O. 5份、糊精I(xiàn)份、甜菊甙7. 3g拌勻，干燥(75 - 80°C真空干燥)，粉碎，過(guò)篩(100目)，粉末以乙醇適量制成微丸，干燥；將干燥后的微丸置于包衣鍋內(nèi)，用羥丙基甲基纖維素包衣，即得。實(shí)施例3膠囊制劑
黃芪310g當(dāng)歸620g女貞子206g雞血藤200g枸杞子310g 補(bǔ)骨脂150g丹參IlOg附子162g以上八味，取當(dāng)歸、女貞子加乙醇8倍量回流提取兩次，每次I. 5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇后減壓濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35 (600C),備用。藥渣與黃芪、枸杞子合并，分別加8倍量水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)；雞血藤、 補(bǔ)骨脂、丹參、附子合并，分別加8倍量水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度約為1.08 (90°C)，放置至室溫后加乙醇至含醇量為60%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇后與黃芪、枸杞子煎液合并，濃縮至相對(duì)密度I. 30-1. 35 (600C),并與當(dāng)歸、女貞子流浸膏合并為清膏。然后取清膏I份、蔗糖O. 5份、糊精I(xiàn)份、甜菊甙7. 3g混勻，干燥(75 — 80°C真空干燥)，粉碎，混勻，(或用乙醇制粒，干燥)，制成lOOOg，裝入膠囊，即得。實(shí)施例4片劑
黃芪310g當(dāng)歸620g女貞子206g雞血藤200g枸杞子310g 補(bǔ)骨脂150g丹參IlOg附子162g以上八味，取當(dāng)歸、女貞子加乙醇8倍量回流提取兩次，每次I. 5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇后減壓濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35 (600C),備用。藥渣與黃芪、枸杞子合并，分別加8倍量水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)；雞血藤、補(bǔ)骨脂、丹參、附子合并，分別加8倍量水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度約為1.08 (90°C)，放置至室溫后加乙醇至含醇量為60%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇后與黃芪、枸杞子煎液合并，濃縮至相對(duì)密度I. 30-1. 35 (600C),并與當(dāng)歸、女貞子流浸膏合并為清膏。然后取清膏I份、蔗糖O. 5份、糊精I(xiàn)份、甜菊甙7. 3g混勻，干燥(75 - 80°C真空干燥)，粉碎，加入填充劑、矯味劑及粘合劑，用75 95%濃度乙醇溶液制粒，烘干，整粒，加入助流劑，壓片，包衣，即得。實(shí)施例5合劑
黃芪310g當(dāng)歸620g女貞子206g雞血藤200g枸杞子310g 補(bǔ)骨脂150g丹參IlOg附子162g以上八味，取當(dāng)歸、女貞子加乙醇8倍量回流提取兩次，每次I. 5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇后減壓濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35 (600C),備用。藥渣與黃芪、枸杞子合并，分別加8倍量水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)；雞血藤、補(bǔ)骨脂、丹參、附子合并，分別加8倍量水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次I. 5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度約為1.08 (90°C)，放置至室溫后加乙醇至含醇量為60%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇后與黃芪、枸杞子煎液合并，濃縮至相對(duì)密度I. 30-1. 35 (600C),并與當(dāng)歸、女貞子流浸膏合并為清膏。取清膏加水至總量的50%，冷藏放置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液加矯味劑適量，用純化水調(diào)至總量，濾過(guò)，分裝，滅菌即得。實(shí)施例6
黃芪800g當(dāng)歸250g女貞子450g雞血藤525g
枸杞子200g 補(bǔ)骨脂300g丹參325g附子350g 按照上述方法制備成各種中藥劑型。典型病例
鄭州某醫(yī)院從1995年5月到8月，連續(xù)納入40例惡性腫瘤患者在化療或放療過(guò)程中，誘導(dǎo)白細(xì)胞下降< 3. 5X109/L的病例。腫瘤科和放療科各20例，腫瘤化療病人男19例，女I例，年齡范圍33-69歲，中數(shù)年齡58歲，放療科病人男9例，女11例，年齡范圍11 一74歲，中數(shù)年齡42歲，治療方法化或放療中白細(xì)胞< 3. 5 X 109/L，停止放化療，開(kāi)始服用 本發(fā)明顆粒劑，每次2包，3次/日，9天為一療程，服藥后4、7、10天反復(fù)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)與分類，血小板、血紅蛋白、紅細(xì)胞，在服藥期間詳細(xì)觀察藥物的毒副作用，做詳細(xì)記錄?；煼桨阜伟┎∪司邮躒P16、DDP、MMC, ADM或減MMC、增CTX ;肝癌化療用Carbuplufin,5 — Fu、DDP ;胃癌用 DDP、5 — Fu、MMC、ADM ;食管癌用 DDP、5 — Fu、HCF 或增MMC 等。放療每日200 — 250CGY,每周5天。某女40歲，惡性腫瘤患者，在化療過(guò)程中誘導(dǎo)白細(xì)胞下降彡3. 5X109/L，停止化療，按上述方法服用本發(fā)明實(shí)施例I制得的顆粒制劑后，4、7、10天反復(fù)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)與分類，血小板、血紅蛋白、紅細(xì)胞，白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至正常范圍(彡4.0X107L)。有顯著療效。某男68歲，惡性腫瘤患者，在放療過(guò)程中誘導(dǎo)白細(xì)胞下降彡3. 5X109/L，停止放療，按上述方法服用本發(fā)明實(shí)施例I制得的顆粒制劑后，4、7、10天反復(fù)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)與分類，血小板、血紅蛋白、紅細(xì)胞，白細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至正常范圍(彡4.0X107L)。有顯著療效。
權(quán)利要求
1.一種用于治療白細(xì)胞減少癥的中藥，其特征在于，其由如下原料藥制備而成，各組份重量份為黃芪10-40%、當(dāng)歸5-40%、女貞子5-30%、雞血藤5-30%、枸杞子5_30%、補(bǔ)骨脂5-30%、丹參 5-30%、附子 5-30%。
2.如權(quán)利要求I所述的用于治療白細(xì)胞減少癥的中藥，其特征在于，優(yōu)選如下配方黃芪310，當(dāng)歸620，女貞子206，雞血藤200，枸杞子310，補(bǔ)骨脂150，丹參110，附子162 ;各組份以重量份計(jì)。
3.如權(quán)利要求I所述的用于治療白細(xì)胞減少癥的中藥，其特征在于，加入輔料，制成顆粒劑、合劑、丸劑、膠囊劑或片劑。
4.如權(quán)利要求I所述的用于治療白細(xì)胞減少癥的中藥，其特征在于，通過(guò)如下步驟制得(1)按上述重量份，取當(dāng)歸、女貞子加乙醇回流提取兩次，每次I. 5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35 (60°C),備用；藥渣與黃芪、枸杞子加水煎煮兩次，合并煎液，濾過(guò)；雞血藤、補(bǔ)骨脂、丹參、附子加水煎煮兩次，合并煎液，濾液濃縮至相對(duì)密度約為I. 08 (90°C),備用，放置至室溫后加乙醇至乙醇質(zhì)量百分比為60%,靜置,濾過(guò),濾液回收乙醇后與黃芪、枸杞子煎液合并，濃縮至相對(duì)密度I. 30-1. 35(60°C)，并與當(dāng)歸、女貞子流浸膏合并為清膏；加入輔料，制成中藥制劑。
5.制備如權(quán)利要求I或2所述的治療白細(xì)胞減少癥中藥的方法，其特征在于，通過(guò)如下步驟制得(I)按上述重量份，取當(dāng)歸、女貞子加乙醇回流提取兩次，每次I. 5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度I. 30-1. 35 (600C),備用；藥渣與黃芪、枸杞子加水煎煮兩次，合并煎液，濾過(guò)；雞血藤、補(bǔ)骨脂、丹參、附子加水煎煮兩次，合并煎液，濾液濃縮至相對(duì)密度約為1.08 (90°C)，備用，放置至室溫后加乙醇至乙醇質(zhì)量百分比為60%，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇后與黃芪、枸杞子煎液合并，濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35 (60°C)，并與當(dāng)歸、女貞子流浸膏合并為清膏；加入輔料，制成中藥制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療白細(xì)胞減少癥的中藥制劑及其制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。其由如下原料藥制備而成，各組份重量份為黃芪10-40%、當(dāng)歸5-40%、女貞子5-30%、雞血藤5-30%、丹參5-30%、附子5-30%、枸杞子5-30%、補(bǔ)骨脂5-30%。本發(fā)明所涉及原藥材為純中藥制劑，臨床市場(chǎng)效果顯著，安全，對(duì)腫瘤病人因放療、化療引起的白細(xì)胞減少癥療效顯著。制劑工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量穩(wěn)定，成本可控，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/815GK102755445SQ201210298100
公開(kāi)日2012年10月31日 申請(qǐng)日期2012年8月21日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月21日
發(fā)明者張新琴, 李書德, 武香香, 王和平 申請(qǐng)人:河南天方藥業(yè)中藥有限公司