專利名稱：一種浙貝母中生物堿的提取工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥有效成分提取技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種浙貝母中生物堿的提取工藝。
背景技術(shù)：
浙貝母味苦，性寒，具有清熱化痰，開郁散結(jié)的功效，用于風(fēng)熱燥熱痰熱咳嗽，肺癰，乳癰，瘰疬，瘡毒等。浙貝母主要含有生物堿浙貝母甲素、浙貝母乙素、浙貝母苷、異貝母甲素、貝母定、貝母替定、原貝母堿、浙貝寧、貝母乙素的兩個(gè)異構(gòu)體等；其他還含有貝母醇、植物留醇、胡蘿卜素等。現(xiàn)代藥理學(xué)和臨床研究結(jié)果表明，浙貝母中的生物堿具有鎮(zhèn)咳、 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等作用。目前浙貝母生物堿的提取方法主要有①用酸水溶液浸泡，提取液堿中和后加氯化鈉鹽析得粗品，粗品溶于水再精制；②用水煎煮后上大孔樹脂凈化，水洗，含水乙醇洗脫，回收乙醇，濃縮干燥得產(chǎn)品；③用乙醇水回流提取，提取液濃縮至浸膏狀采用有機(jī)溶劑提取法，即采用乙醇或甲醇回流提取后，濃縮加適量的酸水溶解后堿化，再用氯仿、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑萃??；⑤用乙醇回流提取，濃縮后酸水溶解，上柱純化，真空干燥。綜上所述，傳統(tǒng)的生物堿提取方法步驟繁瑣、生物堿提取率較差，產(chǎn)品收率低，采用了易燃、易爆和毒性較大的有機(jī)溶劑，成本增加的同時(shí)，加重了環(huán)境的污染，同時(shí)由于提取周期長(zhǎng)，并不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種提取率高的浙貝母中生物堿的提取工藝。本發(fā)明采用以下技術(shù)方案
一種浙貝母中生物堿的提取工藝，先將浙貝母破碎，加入鹽酸與乙醇溶液的混合液溫浸10-14h，溫度為40-70°C;溫浸后回流提取，80-98°C下提取l_4h，回流提取次數(shù)1-4次；合并回流提取后過(guò)濾所得的提取液，提取液在真空度為O. 07-0. 09MPa下減壓濃縮至1/6-1/3生藥材重量，加堿調(diào)節(jié)濃縮液pH至4 6，過(guò)濾，沉淀物干燥，濾液繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為
I.I 1.4的稠膏。鹽酸與乙醇溶液的混合液中鹽酸體積濃度為O. 05%-0. 5%，乙醇溶液的體積濃度為65-80%。每次回流提取時(shí)鹽酸與乙醇溶液的混合液的用量為生藥材重量的5-10倍；重復(fù)回流提取時(shí)，前一次回流提取后過(guò)濾，提取液分離出備用，向剩余的藥材中加入鹽酸與乙醇溶液的混合液進(jìn)行下一次回流提取。本發(fā)明的提取工藝適于浙貝母生物堿的提取，浙貝母用水煎煮，浙貝母甲素、乙素等生物堿的提取率較差，選用含量在65% 80%的乙醇溶液適于生物堿、苷類成分的提取，直接將鹽酸加入乙醇溶液中浸泡提取，不僅能提高浸提效率，促進(jìn)生物堿的浸出，增加制劑的穩(wěn)定性，去除或減少酸不溶性雜質(zhì)，而且能提高生產(chǎn)效率，省去了乙醇提取后濃縮后酸水溶解的步驟，簡(jiǎn)化生產(chǎn)操作。采用溫浸加速了溶劑對(duì)藥材的滲透及對(duì)藥物成分的解吸，溶解，同時(shí)也避免了藥材中過(guò)多脂溶性雜質(zhì)和淀粉被帶到提取液中，影響后續(xù)操作。對(duì)提取液進(jìn)行適度濃縮后加堿調(diào)PH值，一方面避免了由于濃縮過(guò)程中，溶液pH值過(guò)低，對(duì)提取設(shè)備的破壞，另一方面也降低了生物堿在提取液中的溶解度，使生物堿沉淀析出。由于提取液在濃縮前進(jìn)行了二次過(guò)濾，所得沉淀物雜質(zhì)較少，純度較高，焦屑少。沉淀物采用微波真空干燥器干燥，大大縮短了干燥時(shí)間。為保證藥效及藥物資源的充分利用，濃縮液加堿過(guò)濾后的濾液繼續(xù)濃縮成浸膏狀。浙貝母按照上述提取工藝，得到沉淀物及稠膏。沉淀物及稠膏可按照處方比例用于口服固體制劑(片劑、膠囊劑或顆粒劑)的制備，制得的顆粒按照服用方法加水溶解，測(cè)得溶液的pH為6 7，無(wú)需再將稠膏加堿調(diào)至中性，避免生物堿的損失。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例I :
取浙貝母60kg破碎至4_以下,用含鹽酸與70%乙醇溶液的混合液溫浸,混合液中鹽酸體積濃度為O. 1%，溫度為50°C，時(shí)間為12小時(shí)；溫浸后對(duì)浙貝母進(jìn)行回流提取，提取溫度為90°C，提取時(shí)混合液用量為360kg，提取時(shí)間為2小時(shí)，過(guò)濾所得提取液備用，向剩余藥材中加入360kg混合液進(jìn)行下一次的回流提取，回流提取共3次；每次回流提取所得提取液合并后用球型濃縮器進(jìn)行減壓濃縮，濃縮時(shí)真空度為O. 08MPa，濃縮提取液至12kg，然后加50%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)濃縮液的pH值至4. 4，過(guò)濾，沉淀物經(jīng)微波真空干燥機(jī)70°C干燥后，粉碎過(guò)80目篩，濾液繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為I. 32的稠膏。經(jīng)檢測(cè)，干燥、粉碎后的沉淀物和稠膏中所含的生物堿(貝母素甲與貝母素乙)總量為171g。實(shí)施例2
取浙貝母60kg破碎至4mm以下,用含鹽酸與75%乙醇溶液的混合液溫浸,混合液中鹽酸體積濃度為O. 2%，溫度為55°C，時(shí)間為14小時(shí)；溫浸后對(duì)浙貝母進(jìn)行回流提取，提取溫度為85°C，提取時(shí)混合液用量為300kg，提取時(shí)間為2. 5小時(shí)，過(guò)濾所得提取液備用，向剩余藥材中加入300kg混合液進(jìn)行下一次的回流提?。粌纱位亓魈崛∷锰崛∫汉喜⒑笥们蛐蜐饪s器進(jìn)行減壓濃縮，濃縮時(shí)真空度為O. 08MPa，濃縮提取液至15kg，然后加50%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)濃縮液的PH值至4. 6，過(guò)濾，沉淀物經(jīng)微波真空干燥機(jī)70°C干燥后，粉碎過(guò)80目篩，濾液繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為I. 36的稠膏。經(jīng)檢測(cè)，干燥、粉碎后的沉淀物和稠膏中所含的生物堿(貝母素甲與貝母素乙)總量為168g。實(shí)施例3:
取浙貝母60kg破碎至4mm以下,用含鹽酸與80%乙醇溶液的混合液溫浸,混合液中鹽酸體積濃度為O. 5%，溫度為70°C，時(shí)間為10小時(shí)；溫浸后對(duì)浙貝母進(jìn)行回流提取，提取溫度為98°C,提取時(shí)混合液用量為600kg,提取時(shí)間為4小時(shí),過(guò)濾；過(guò)濾所得提取液后用球型濃縮器進(jìn)行減壓濃縮，濃縮時(shí)真空度為O. 07MPa，濃縮提取液至20kg，然后加50%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)濃縮液的PH值至5，過(guò)濾，沉淀物經(jīng)微波真空干燥機(jī)70°C干燥后，粉碎過(guò)80目篩，濾液繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為I. 36的稠膏。經(jīng)檢測(cè)，干燥、粉碎后的沉淀物和稠膏中所含的生物堿(貝母素甲與貝母素乙)總量為170g。實(shí)施例4:
取浙貝母60kg破碎至4mm以下,用含鹽酸與65%乙醇溶液的混合液溫浸,混合液中鹽、酸體積濃度為O. 05%，溫度為40°C，時(shí)間為14小時(shí)；溫浸后對(duì)浙貝母進(jìn)行回流提取，提取溫度為80°C，提取時(shí)混合液用量為420kg，提取時(shí)間為I小時(shí)，提取結(jié)束后過(guò)濾所得提取液備用，向剩余藥材中加入420kg混合液進(jìn)行下一次的回流提取，回流提取共4次；每次回流提取所得提取液合并后用球型濃縮器進(jìn)行減壓濃縮，濃縮時(shí)真空度為O. 09MPa，濃縮提取液至IOkg,然后加50%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)濃縮液的pH值至6，過(guò)濾，沉淀物經(jīng)微波真空干燥機(jī)70°C干燥后，粉碎過(guò)80目篩，濾液繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為I. 36的稠膏。經(jīng)檢測(cè)，干燥、粉碎后的沉淀物和稠膏中所含的生物堿(貝母素甲與貝母素乙)總量為165g。
對(duì)照工藝
浙貝母60kg破碎至4mm以下，用70%乙醇溶液溫浸，溫度為50°C，時(shí)間為12小時(shí)；溫浸后對(duì)浙貝母進(jìn)行回流提取，提取溫度為90°C，提取時(shí)70%乙醇溶液為360kg，提取時(shí)間為2小時(shí)，提取結(jié)束后過(guò)濾所得提取液備用，向剩余藥材中加入360kg70%乙醇溶液進(jìn)行下一次的回流提取，回流提取共3次；每次所得提取液過(guò)濾合并后用雙效節(jié)能濃縮器進(jìn)行減壓濃縮，濃縮時(shí)真空度為O. 08MPa，濃縮提取液12kg，然后加鹽酸溶液調(diào)節(jié)濃縮液的pH值至4. 5，過(guò)濾，沉淀物經(jīng)微波真空干燥機(jī)70°C干燥后，粉碎過(guò)80目篩，濾液繼續(xù)用球型濃縮器濃縮至相對(duì)密度為I. 35的稠膏。經(jīng)檢測(cè)，干燥、粉碎后的沉淀物和稠膏中所含的生物堿(貝母素甲與貝母素乙)總量為106g。對(duì)兩種提取工藝進(jìn)行含量對(duì)比，可以看出，本發(fā)明工藝所得的生物堿總量明顯高于對(duì)照工藝。本發(fā)明中生物堿含量的測(cè)定方法為中國(guó)藥典2010版一部274頁(yè)浙貝母含量測(cè)定項(xiàng)。
權(quán)利要求
1.一種浙貝母中生物堿的提取工藝，其特征在于先將浙貝母破碎，加入鹽酸與乙醇溶液的混合液溫浸I O-14h，溫度為40-70°C ;溫浸后回流提取，80-98 °C下提取l_4h，回流提取次數(shù)1-4次；合并回流提取后過(guò)濾所得的提取液，提取液在真空度為O. 07-0. 09MPa下減壓濃縮至1/6-1/3生藥材重量，加堿調(diào)節(jié)濃縮液pH至4 6，過(guò)濾，沉淀物干燥，濾液繼續(xù)濃縮至相對(duì)密度為I. I I. 4的稠膏。
2.如權(quán)利要求I所述的浙貝母中生物堿的提取工藝，其特征在于鹽酸與乙醇溶液的混合液中鹽酸體積濃度為O. 05%-0. 5%，乙醇溶液的體積濃度為65-80%。
3.如權(quán)利要求I或2所述的浙貝母中生物堿的提取工藝，其特征在于每次回流提取時(shí)鹽酸與乙醇溶液的混合液的用量為生藥材重量的5-10倍；重復(fù)回流提取時(shí)，前一次回流提取后過(guò)濾，提取液分離出備用，向剩余的藥材中加入鹽酸與乙醇溶液的混合液進(jìn)行下一次回流提取。
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥有效成分提取技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種浙貝母中生物堿的提取工藝，該工藝主要為先將浙貝母破碎，加入鹽酸與乙醇溶液的混合液溫浸，溫浸后回流提取，提取液減壓濃縮，過(guò)濾，沉淀物干燥。本發(fā)明直接將鹽酸加入乙醇溶液中浸泡提取，不僅能提高浸提效率，促進(jìn)生物堿的浸出，增加制劑的穩(wěn)定性，去除或減少酸不溶性雜質(zhì)，而且能提高生產(chǎn)效率，省去了乙醇提取后濃縮后酸水溶解的步驟，簡(jiǎn)化生產(chǎn)操作。
文檔編號(hào)A61P25/20GK102631536SQ201210147449
公開日2012年8月15日 申請(qǐng)日期2012年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月14日
發(fā)明者劉博 , 李俊霞, 白艷鶴, 程永科 申請(qǐng)人:天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司