專(zhuān)利名稱(chēng)：：治療燒傷的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別涉及一種治療燒傷的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：燒傷創(chuàng)面處理貫穿燒傷治療的全過(guò)程，是燒傷治療的核心，而燒傷外用藥的使用是燒傷創(chuàng)面處理中不可缺少的重要組成部分。燒傷外用藥一般指留置于燒傷創(chuàng)面，持續(xù)發(fā)揮作用的藥物，其作用主要包括兩個(gè)方面一是預(yù)防和控制感染，防止創(chuàng)面加深；二是加速創(chuàng)面愈合過(guò)程，包括壞死組織溶脫、肉芽形成和上皮再生等環(huán)節(jié)。目前，燒傷外用藥的種類(lèi)繁多，成分各異，可根據(jù)創(chuàng)面深度、傷后時(shí)間、藥物可獲得性、患者經(jīng)濟(jì)狀況、用藥目的和藥物特性等進(jìn)行合理選擇。在日常生活中，發(fā)病率最高的燒傷是小面積的淺度燒傷，其創(chuàng)面處理應(yīng)該從減輕疼痛、預(yù)防創(chuàng)面感染、防止創(chuàng)面加深、促進(jìn)創(chuàng)面愈合等多方面考慮，但現(xiàn)有的燒傷外用藥不能同時(shí)兼顧上述各方面的要求。因此，研制一種能夠滿(mǎn)足上述各方面要求的燒傷外用藥非常必要。
發(fā)明內(nèi)容有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種治療燒傷的藥物組合物，具有強(qiáng)效殺菌、預(yù)防創(chuàng)面感染、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)創(chuàng)面愈合等多重功效，臨主應(yīng)用安全可靠，可以制成燒傷外用藥，用于小面積燒傷的治療，以及體奉皮膚或粘膜創(chuàng)面如皮膚慢性潰瘍、凍傷、昆蟲(chóng)叮咬傷、皮膚局部擦傷、挫飭等約治療。為達(dá)到此目的，本發(fā)明提供了一種治療燒傷的藥物組合物，按重量份計(jì)由下述組分組成聚維酮硪515份、利多卡因15份、每份效價(jià)按10萬(wàn)國(guó)際單位計(jì)的低分子肝素鈉1~10份。進(jìn)一步，所述各組分的重量配比為聚維酮碘510份、利多卡因24份、低分子肝素鈉2~7<分；進(jìn)一步，所述各組分的重量配比為聚維酮碘10份、利多卡因2.5份、低分子肝素鈉5份；進(jìn)一步，所述藥物組合物與藥學(xué)上可接受的載體按照常規(guī)制藥方法制成各種劑型的燒傷外用藥；進(jìn)一步，所述燒傷外用藥的劑型為乳膏劑、^o吏劑或噴霧劑。所述藥學(xué)上可接受的載體是指藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)載體，包括但不限于油脂性載體如凡士林、液體石蠟、硅油、羊毛脂、蜂蠟、硬脂酸、高級(jí)醇等；水溶性載體如甘油明膠、纖維素書(shū)t生物類(lèi)、聚乙二醇類(lèi)等；水包油型乳化劑如鈉皂、三乙醇胺皂類(lèi)、脂肪醇硫酸(酯)鈉類(lèi)、聚山梨酯類(lèi)等，油包水型乳化劑如4弓皂、羊毛脂、單甘油酯、脂肪醇等；防腐劑如尼泊金類(lèi)、苯曱酸、山梨酸等；保濕劑如甘油、丙二醇、山梨醇等；凝膠劑輔料如卡波姆、海藻酸鈉和纖維素衍生物等。所述各種劑型是指藥學(xué)領(lǐng)域的常規(guī)外用藥劑型，包括但不限于溶液劑、噴霧劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等。本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明提供了一種治療燒傷的藥物組合物，具有強(qiáng)效殺菌、預(yù)防創(chuàng)面感染、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)創(chuàng)面愈合等多重功效，臨床應(yīng)用安全可靠，可以制成燒傷外用藥，用于小面積燒傷的治療，以及體表皮膚或粘膜創(chuàng)面如皮膚慢性潰瘍、凍傷、昆蟲(chóng)叮咬傷、皮膚局部擦傷、挫傷等的治療，具有良好的應(yīng)用前景。具體實(shí)施例方式為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面對(duì)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn)4亍詳細(xì)的描述。實(shí)施例15、燒傷外用乳膏劑的制備原料及重量配比見(jiàn)表1。表1、燒傷外用乳膏劑的原料及重量配比<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法將單硬脂酸甘油酯、十八醇和凡士林加熱熔化混勻，保溫于6070°C,作為油相；另將聚維酮碘、利多卡因、低分子肝素鈉、溴化鉀、甘油、三乙醇胺、尼泊金乙酯和十二烷基硫酸鈉溶于注射用水中，再緩慢加至油相中，不斷攪拌至冷凝，即得。實(shí)施例6~10、燒傷外用凝膠劑的制備原料及重量配比見(jiàn)表2。表2、燒傷外用凝膠劑的原料及重量配比<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>續(xù)表2<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制備方法取甘油和丙二醇，混勻，將卡波姆934均勻撒于液面，靜置使其充分浸潤(rùn)，再加入適量注射用水，攪拌均勻，靜置過(guò)夜使其充分溶脹，再滴加三乙醇胺，攪拌均勻，得透明凝膠基質(zhì)；在余量注射用水中，加入聚維酮碘、利多卡因、低分子肝素鈉和溴化鉀，攪拌至完全溶解，再緩慢加至凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻，即得。實(shí)施例3、燒傷外用噴霧劑的制備原料及重量配比見(jiàn)表3。表3、燒傷外用噴霧劑的原料及重量配比<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制備方法將溴化鉀溶于適量注射用水，再加入聚維酮碘、利多卡因和低分子肝素鈉，攪拌至完全溶解，用注射用水補(bǔ)充至總體積為100mL,混合均勻，分裝于噴霧瓶中，即得。下面對(duì)本發(fā)明藥物組合物治療燒傷的效杲進(jìn)行詳細(xì)的描述。本發(fā)明組合物由聚維酮碘、利多卡因和低分子肝素鈉組成，其中聚維酮碘是一種廣諳高效的殺菌消毒劑，對(duì)病毒、細(xì)菌、真菌、霉菌和孢子等都有較強(qiáng)的殺滅作用；利多卡因是一種常用麻醉劑，可通過(guò)阻止神經(jīng)沖動(dòng)產(chǎn)生和傳導(dǎo)所需的離子流而穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞，產(chǎn)生局部麻醉效應(yīng)，當(dāng)用于燒傷創(chuàng)面時(shí)，通過(guò)作用于真皮層痛覺(jué)感受器和神經(jīng)末梢而達(dá)到鎮(zhèn)痛效果；低分子肝素鈉可以直接或間接地作用于炎性因子(如組胺、緩激肽和前列腺素等)產(chǎn)生抗炎、鎮(zhèn)痛作用，可以促進(jìn)纖維蛋白溶解及抑制血小板凝集、釋放和鉆附從而改善局部孩"盾環(huán)、減輕水胂，可以通過(guò)增加內(nèi)源性生長(zhǎng)因子(如成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子等)的生物學(xué)活性進(jìn)而加速創(chuàng)面愈合；三藥合理配伍，多環(huán)節(jié)、多靶標(biāo)同時(shí)作用，可以高效發(fā)揮鎮(zhèn)痛、預(yù)防創(chuàng)面感染、防止創(chuàng)面加深、促進(jìn)創(chuàng)面愈合等多重功效，且對(duì)皮膚、粘膜刺激性小，使用安全。以目前常用的燒傷外用藥聚維酮碘溶液作為對(duì)照，通過(guò)60例成年小面積燒/燙傷患者考察了本發(fā)明組合物對(duì)'J、面積燒/燙傷創(chuàng)面的療效。1、一般資料自2008年6月2009年2月收治的60例成年小面積燒/焚傷患者，男性43例，女性17例，年齡18~56歲，平均23±10.6歲；燒傷面積110%,平均3.7±1.1%;其中淺n度燒傷30例，深I(lǐng)I度燒傷30例?；颊呔趥?小時(shí)內(nèi)入院。2、治療方法患者按照入院先后順序隨機(jī)分為A、B、C、D、E、F六組(每組中淺II度及深n度病例各5例)，各組應(yīng)用的燒傷外用藥如下A組為聚維酮硪溶液(四川華天科技有限公司出產(chǎn)),BF組分別為本發(fā)明實(shí)施例11~15制備的燒傷外用噴霧劑；按臨床操作規(guī)范對(duì)創(chuàng)面及其創(chuàng)周正常皮膚進(jìn)行消毒并清除水泡及異物等，將燒傷外用藥噴于創(chuàng)面，用一層石蠟油紗浸濕燒傷外用藥后覆蓋于創(chuàng)面，外蓋無(wú)菌干紗布后繃帶包扎固定；創(chuàng)面包扎后每隔2天換藥一次直到創(chuàng)面愈合。3、觀察指標(biāo)①創(chuàng)面愈合時(shí)間肉目M見(jiàn)察記錄創(chuàng)面完全上皮化的時(shí)間。②創(chuàng)面疼痛程度用藥30分鐘后對(duì)患者創(chuàng)面疼痛進(jìn)行評(píng)估，疼痛評(píng)估采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(Visualanaloguescale,VAS),以VAS疼痛；平分《4分為疼痛明顯緩解。③創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)淺II度創(chuàng)面用藥前及用藥后第35天各一次，深I(lǐng)I度為用藥前及用藥后第7-10天各一次。④患者全身及創(chuàng)面局部不良反應(yīng)的觀察。結(jié)杲采用方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。4、結(jié)果①創(chuàng)面愈合時(shí)間比較見(jiàn)表4,本發(fā)明的燒傷外用噴霧劑用藥后的創(chuàng)面愈合時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短。表4、II度燒傷創(chuàng)面愈合時(shí)間比較(義士SD，n-5)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與A組比專(zhuān)支，*P<0.05。②創(chuàng)面疼痛程度比較見(jiàn)表5,本發(fā)明的燒傷外用噴霧劑在用藥30分鐘后創(chuàng)面局部疼痛顯著減輕，而對(duì)照組在用藥1~2天后創(chuàng)面疼痛才逐漸緩解，本發(fā)明的燒傷外用噴霧劑用藥后的疼痛持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短。表5、用藥30分鐘后創(chuàng)面疼痛VAS評(píng)分比較(i±S￡>,n=5)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與A組比較，#P<0.05,*P<0.01。③創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)各組創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果均為陰性，表明本發(fā)明的燒傷外用噴霧劑用藥后的抗感染療效與對(duì)照組相似。④不良反應(yīng)發(fā)生情況各組均未出現(xiàn)全身不良反應(yīng)，用藥局部也未發(fā)生紅斑、出血等不良反應(yīng)?；谏鲜鼋Y(jié)果，可得出如下結(jié)論本發(fā)明的藥物組合物具有強(qiáng)效殺菌、預(yù)防創(chuàng)面感染、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)創(chuàng)面愈合等多重功效，臨床應(yīng)用安全可靠，為治療小面積燒傷的理想外用藥。最后說(shuō)明的是，以上實(shí)施例僅用以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管通過(guò)參照本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例已經(jīng)對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述，但本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以在形式上和細(xì)節(jié)上對(duì)其作出各種各樣的改變，而不偏離所附權(quán)利要求書(shū)所限定的本發(fā)明的精神和范圍。權(quán)利要求1、治療燒傷的藥物組合物，其特征在于按重量份計(jì)由下述組分組成聚維酮碘5～15份、利多卡因1～5份、每份效價(jià)按10萬(wàn)國(guó)際單位計(jì)的低分子肝素鈉1～10份。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的治療燒傷的藥物組合物，其特征在于所述各組分的重量配比為聚維酮碘510份、利多卡因24份、低分子肝素鈉27份。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療燒傷的藥物組合物，其特征在于所述各組分的重量配比為聚維酮坱10份、利多卡因2.5份、低分子肝素鈉5份。4、根據(jù)權(quán)利要求1至3任一權(quán)利要求所述的治療燒傷的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物與藥學(xué)上可接受的載體按照常規(guī)制藥方法制成各種劑型的燒傷外用藥。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療燒傷的藥物組合物，其特征在于所述燒傷外用藥的劑型為乳膏劑、凝膠劑或噴霧劑。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種治療燒傷的藥物組合物，按重量份計(jì)由下述組分組成聚維酮碘5～15份、利多卡因1～5份、每份效價(jià)按10萬(wàn)國(guó)際單位計(jì)的低分子肝素鈉1～10份；本發(fā)明藥物組合物具有強(qiáng)效殺菌、預(yù)防創(chuàng)面感染、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)創(chuàng)面愈合等多重功效，臨床應(yīng)用安全可靠，可以制成燒傷外用藥，用于小面積燒傷的治療，以及體表皮膚或粘膜創(chuàng)面如皮膚慢性潰瘍、凍傷、昆蟲(chóng)叮咬傷、皮膚局部擦傷、挫傷等的治療，具有良好的應(yīng)用前景。文檔編號(hào)A61P17/02GK101574363SQ200910104008公開(kāi)日2009年11月11日申請(qǐng)日期2009年6月3日優(yōu)先權(quán)日2009年6月3日發(fā)明者彭毅志,袁志強(qiáng)申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院