專利名稱：多肽GluR2-3Y的新用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及生物技術領域，尤其涉及一種多肽G1UR2-3Y的新用途。
背景技術：
藥物成癮是一種慢性的復發(fā)性的疾病，不只危害成癮患者本身的健康，由此還會引起犯罪和街頭暴力等社會問題。近20年來我國吸毒的人群在不斷增長，并且戒毒后的復吸率很高，防止復吸成為臨床上治療成癮中亟待解決的問題。大量研究證明谷氨酸系統(tǒng)尤其是AMPA受體參與精神活性物質(zhì)的依賴與復吸,提示AMPA受體可能作為治療精神活性物質(zhì)依賴與復吸的一個靶點。
干擾妝GluR2_3Y (氨基酸序列為 N-Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Tyr-Lys-Glu-Gly-Tyr-Asn-Val-Tyr-Gly-C)是由組成 AMPA 受體的 GluR2 亞基胞內(nèi)C端的9個氨基酸組成的片段(Tyr-Lys-Glu-Gly-Tyr-Asn-Val-Tyr-Gly)并在前端連接上TAT 透膜片段(Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg)而組成。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的是提供多肽GluR2_3Y或以多肽GluR2_3Y為有效成分的制劑的
新用途。本發(fā)明提供了多肽GluR2-3Y或以多肽GluR2-3Y為有效成分的制劑在制備抑制精神活性物質(zhì)依賴與復吸的產(chǎn)品中的應用；所述多肽GluR2-3Y的氨基酸序列為序列表中的序列I ;所述多肽GluR2_3Y的氨基酸序列中自氨基末端的第I位Tyr為氨基直接連接在^ -碳原子上的Tyr ;所述氨基酸殘基序列的其他氨基酸殘基為氨基直接連接在各自a -碳原子上的氨基酸殘基。上述應用中，所述以多肽GluR2_3Y為有效成分的制劑為含有GluR2_3Y的注射劑(包括動靜脈內(nèi)注射、肌肉注射、皮下注射等)、緩釋劑、皮下埋植劑、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊或口服液；所述以多肽GluR2-3Y為有效成分的制劑具體為多肽GluR2-3Y溶液，所述多肽GluR2-3Y溶液具體為將所述多肽GluR2-3Y溶解在生理鹽水中得到的多肽溶液；所述多肽GluR2-3Y在所述多肽GluR2-3Y溶液中的終濃度進一步具體為I. 5 y mol/mL。上述應用中，所述精神活性物質(zhì)依賴與復吸為阿片類物質(zhì)藥物依賴與復吸、可卡因類物質(zhì)依賴與復吸、苯丙胺類物質(zhì)依賴與復吸和/或大麻類物質(zhì)依賴與復吸；所述阿片類物質(zhì)為嗎啡、可待因、海洛因、哌替啶和/或美沙酮，所述可卡因類物質(zhì)為可卡因，所述苯丙胺類物質(zhì)為苯丙胺、甲基苯丙胺和/或搖頭丸，所述大麻類物質(zhì)為活性成分為四氫大麻酚、大麻二酚和/或大麻酚的制劑；所述產(chǎn)品為藥物。上述多肽G1UR2-3Y或上述以多肽G1UR2-3Y為有效成分的制劑在制備預防和/或治療精神活性物質(zhì)依賴與復吸的產(chǎn)品中的應用也是本發(fā)明保護的范圍。
上述應用中，所述精神活性物質(zhì)依賴與復吸為阿片類物質(zhì)藥物依賴與復吸、可卡因類物質(zhì)依賴與復吸、苯丙胺類物質(zhì)依賴與復吸和/或大麻類物質(zhì)依賴與復吸。上述應用中，所述阿片類物質(zhì)為嗎啡、可待因、海洛因、哌替啶和/或美沙酮，所述可卡因類物質(zhì)為可卡因，所述苯丙胺類物質(zhì)為苯丙胺、甲基苯丙胺和/或搖頭丸，所述大麻類物質(zhì)為活性成分為四氫大麻酚、大麻二酚和/或大麻酚的制劑；所述產(chǎn)品為藥物。上述以多肽G1UR2-3Y為有效成分的制劑也是本發(fā)明保護的范圍，上述以多肽GluR2-3Y為有效成分的制劑為在多肽GluR2-3Y中加入一種或多種藥學上可接受的載體；上述載體包括藥學領域常規(guī)的稀釋劑、緩釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。以多肽G1UR2-3Y為活性成分的制劑可以制成注射液(包括動靜脈內(nèi)注射、肌肉注射、皮下注射等)、緩釋劑，皮下埋植劑、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、口服液等多種形式。上述 各種劑型的藥物均可以按照藥學領域的常規(guī)方法制備。本發(fā)明的另一個目的是提供一種預防和/或治療精神活性物質(zhì)依賴與復吸的產(chǎn)品。本發(fā)明提供了一種預防和/或治療精神活性物質(zhì)依賴與復吸的產(chǎn)品，其活性成分為多肽GluR2-3Y或以多肽GluR2-3Y為有效成分的制劑；所述多肽GluR2_3Y的氨基酸序列為序列表中的序列I ;所述多肽GluR2_3Y的氨基酸序列中自氨基末端的第I位Tyr為氨基直接連接在^ -碳原子上的Tyr ;所述氨基酸殘基序列的其他氨基酸殘基為氨基直接連接在各自a -碳原子上的氨基酸殘基。本發(fā)明的第三個目的是提供一種抑制精神活性物質(zhì)依賴與復吸的產(chǎn)品。本發(fā)明提供了一種抑制精神活性物質(zhì)依賴與復吸的產(chǎn)品，其活性成分為多肽GluR2-3Y或以多肽GluR2-3Y為有效成分的制劑；所述多肽GluR2_3Y的氨基酸序列為序列表中的序列I ;所述多肽GluR2_3Y的氨基酸序列中自氨基末端的第I位Tyr為氨基直接連接在^ -碳原子上的Tyr ;所述氨基酸殘基序列的其他氨基酸殘基為氨基直接連接在各自a -碳原子上的氨基酸殘基。上述產(chǎn)品中，所述以多肽GluR2_3Y為有效成分的制劑為含有GluR2_3Y的注射劑(包括動靜脈內(nèi)注射、肌肉注射、皮下注射等)、緩釋劑、皮下埋植劑、片劑、粉劑、顆粒齊U、膠囊或口服液。在本發(fā)明的實施例中，上述以多肽G1UR2-3Y為有效成分的制劑為多肽GluR2-3Y溶液，所述多肽GluR2-3Y溶液具體為將所述多肽GluR2_3Y溶解在生理鹽水中得到的多肽溶液；所述多肽GluR2-3Y在所述多肽GluR2-3Y溶液中的終濃度進一步具體為I.5 umol/mL。上述生理鹽水的濃度為0. 9% (質(zhì)量百分含量)。上述產(chǎn)品中，上述精神活性物質(zhì)依賴與復吸為阿片類物質(zhì)藥物依賴與復吸、可卡因類物質(zhì)依賴與復吸、苯丙胺類物質(zhì)依賴與復吸和/或大麻類物質(zhì)依賴與復吸；所述阿片類物質(zhì)具體為嗎啡、可待因、海洛因、哌替啶和/或美沙酮，所述可卡因類物質(zhì)具體為可卡因，所述苯丙胺類物質(zhì)具體為苯丙胺、甲基苯丙胺和/或搖頭丸，所述大麻類物質(zhì)具體為活性成分為四氫大麻酚、大麻二酚和/或大麻酚的制劑；
上述廣品為藥品。本發(fā)明的實驗證明，多肽G1UR2-3Y可以預防和治療各種精神活性物質(zhì)依賴與復吸(包括阿片類物質(zhì)藥物依賴與復吸、可卡因類物質(zhì)依賴與復吸、苯丙胺類物質(zhì)依賴與復吸和大麻類物質(zhì)依賴與復吸，在精神活性物質(zhì)依賴與復吸的預防和治療中具有重要意義。


圖I為靜脈注射GluR2_3Y抑制嗎啡誘導的自身給藥的多次重建圖2為靜脈注射GluR2_3Y不影響自身給藥的消退時程圖3為靜脈注射GluR2_3Y使伏核shell區(qū)LTD恢復正常水平
具體實施例方式
下述實施例中所使用的實驗方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法。下述實施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。實施例I、多肽GluR2_3Y抑制藥物成癮與復吸I、材料雄性SD大鼠(體重約300g，約70日齡)購自中國軍事醫(yī)學科學院實驗動物中心。藥品鹽酸嗎啡注射液(鹽酸嗎啡注射液為沈陽第一制藥廠生產(chǎn)，嗎啡濃度為10mg/ml,使用時用0. 9%的無菌生理鹽水稀釋)；G1UR2-3Y由吉爾生化(上海)有限公司合成，GluR2_3Y的氨基酸殘基序列如下所示N， -Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Tyr-Lys-Glu-Gly-Tyr-Asn-Val-Tyr-Gly-C’(序列I);上述GluR2_3Y的氨基酸殘基序列中自氨基末端的第I位Tyr為氨基直接連接在3 -碳原子上的Tyr ;所述氨基酸殘基序列的其他氨基酸殘基為氨基直接連接在各自a-碳原子上的氨基酸殘基。對照肽GluR2_3S的氨基酸殘基序列如下所示N’ -Tyr-Gly-Arg-Lys-Lys-Arg-Arg-Gln-Arg-Arg-Arg-Val-Tyr-Lys-Tyr-Gly-Gly-TYr-Asn-Glu-Cj (序列 2)；GluR2-3Y溶液將多肽GluR2_3Y溶解在0. 9%的生理鹽水中得到的多肽溶液；多肽GluR2-3Y在多肽GluR2-3Y溶液中的終濃度為I. 5 y mol/mL。GluR2-3S溶液將多肽GluR2_3S溶解在0. 9%的生理鹽水中得到的多肽溶液；多肽GluR2-3S在多肽GluR2-3S溶液中的終濃度為I. 5 y mol/mL。大鼠自身給藥裝置(安來軟件科技有限公司)由自身給藥箱和配套控制軟件組成，箱外壁有一蜂鳴器，箱內(nèi)壁上方有一照明燈，箱內(nèi)壁上有兩個鼻觸孔，每個鼻觸孔內(nèi)均有一個鼻觸燈，大鼠頸靜脈有插管接出體外，并通過自身給藥箱內(nèi)的管系統(tǒng)與箱外的給藥泵連接起來，給藥泵可以在程序的控制下將嗎啡泵入大鼠頸靜脈內(nèi)，所有的輸入輸出信號均由軟件進行實時記錄。2、實驗將體重約300g、約70日齡的雄性SD大鼠分為兩組GluR2_3S組(9只)、GluR2_3Y組(8只)。I)大鼠嗎啡自身給藥行為的獲得(建立)
有效鼻觸數(shù)通過程序設定自身給藥箱內(nèi)兩個鼻觸孔中的任意一個為有效鼻觸孔，有效鼻觸數(shù)為大鼠在每天訓練的3小時內(nèi)觸碰有效鼻觸孔的總次數(shù)；無效鼻觸數(shù)設定另一個鼻觸孔為無效鼻觸孔，無效鼻觸數(shù)為大鼠在每天訓練的3小時內(nèi)觸碰無效鼻觸孔的總次數(shù)；自身給藥數(shù)大鼠在每天3個小時的訓練中觸碰有效鼻觸而獲得的嗎啡注射的總次數(shù)。因為在不應期內(nèi)，有效鼻觸不會獲得嗎啡，所以自身給藥數(shù)小于或等于有效鼻觸數(shù)；大鼠自身給藥訓練方法將大鼠放入自身給藥箱內(nèi)進行訓練，每天一次，每次3個小時。大鼠觸碰有效鼻觸孔一次，會靜脈給藥一次(從頸靜脈泵入嗎啡溶液，嗎啡濃度為lmg/ml，劑量為0. 3mg/kg大鼠體重)。每次訓練開始時，照明燈亮，預示著可以獲得嗎啡。當 大鼠有效鼻觸一次后，照明燈滅，除靜脈給藥一次外，有效鼻觸燈亮5s，同時伴隨有不連續(xù)的聲音刺激5s，之后有15s的不應期。在不應期里，大鼠觸碰有效鼻觸孔不會有嗎啡注射和聲光刺激。不應期后，照明燈再次亮起。無效鼻觸則始終不會引起嗎啡注射和聲光刺激。如此循環(huán)到訓練結束。最少訓練10天，直到大鼠獲得自身給藥行為。判定的標準為大鼠的自身給藥數(shù)連續(xù)三天都超過10次，并且這3天中的變化范圍在15%以內(nèi)。如果在21天內(nèi)還無法達到上述要求，則大鼠被認為無法獲得自身給藥行為，不再進行后續(xù)的消退實驗。統(tǒng)計最后一天大鼠的有效鼻觸數(shù)和無效鼻觸數(shù)如下，結果采用平均值土標準誤的方式表示GluR2-3S組的有效鼻觸次數(shù)26. 89 ± I. 45 (次/3小時)；GluR2-3Y組的有效鼻觸次數(shù)24. 13 ±3. 20 (次/3小時)；GluR2-3S組的無效鼻觸次數(shù)I. 89±0. 59 (次/3小時)；GluR2-3Y組的無效鼻觸次數(shù)2. 38 ±0. 82 (次/3小時)；可以看出，兩組大鼠都獲得了穩(wěn)定的自身給藥行為，有效鼻觸數(shù)顯著高于無效鼻觸數(shù)。2)大鼠嗎啡自身給藥行為的消退消退的程序與建立的程序相同，唯一的不同是大鼠觸碰有效鼻觸孔后沒有嗎啡注射。消退完成的判定標準為消退10天，并且有效鼻觸數(shù)和無效鼻觸數(shù)連續(xù)三天都在10次以內(nèi)。統(tǒng)計消退最后一天的有效鼻觸數(shù)和無效鼻觸數(shù)如下，結果采用平均值土標準誤的方式表示GluR2-3S組的有效鼻觸次數(shù)4. 44 ±0. 84 (次/3小時)；GluR2-3Y組的有效鼻觸次數(shù)2. 75± I. 10 (次/3小時)；GluR2-3S組的無效鼻觸次數(shù)2. 44 ±0. 50 (次/3小時)；GluR2-3Y組的無效鼻觸次數(shù)2. 13 ±0. 74 (次/3小時)； 可以看出，兩組大鼠的有效鼻觸數(shù)明顯降低，與無效鼻觸數(shù)比較沒有顯著差異。3)嗎啡誘導的大鼠自身給藥行為的重新建立(重建)在上述2)完成消退的24小時之后，兩組大鼠均腹腔注射嗎啡溶液(5mg/kg大鼠體重)，注射完后放入自身給藥箱中，進行大鼠自身給藥行為的重建測試，程序和消退完全相同。在腹腔注射嗎啡溶液之前60分鐘，分別在不同組的小鼠頸靜脈注射兩種小肽。在第一次重建后，還可以再次進行消退，待消退最少三天，且滿足大鼠的有效鼻觸數(shù)和無效鼻觸數(shù)連續(xù)三天都在10次以內(nèi)的條件后，可以進行第二次重建，之后再次進行上述消退，并進行第三次重建。第二和第三次重建與第一次重建的方法及程序完全相同，只是沒有注射小肽。不同組的小鼠頸靜脈注射兩種小肽的方法如下GluR2-3Y組頸靜脈注射GluR2_3Y溶液劑量為lml/kg大鼠(此時大鼠體重約為400g)；GluR2-3S組頸靜脈注射GluR2_3S溶液劑量為lml/kg大鼠(此時大鼠體重約為400g)。實驗結果采用平均值土標準誤的方法表示A、多肽GluR2_3Y抑制藥物成癮與復吸統(tǒng)計第一次重建、第二次重建和第三次重建的有效鼻觸次數(shù)如下第一次重建GluR2-3S組的有效鼻觸次數(shù)20. 44±5. 94 (次/3小時)；第一次重建GluR2_3Y組的有效鼻觸次數(shù)22±5. 98 (次/3小時)；第二次重建GluR2_3S組的有效鼻觸次數(shù)29±5. 30 (次/3小時)；第二次重建GluR2_3Y組的有效鼻觸次數(shù)12. 63±4. 91 (次/3小時)；第三次重建GluR2_3S組的有效鼻觸次數(shù)32. 11 ±6. 71 (次/3小時)；第三次重建GluR2_3Y組的有效鼻觸次數(shù)10. 75±2. 91 (次/3小時)；將結果作圖，如圖I所示，其中(a)實驗流程圖；(b)大鼠嗎啡自身給藥的訓練和消退階段，包括訓練的前10天及連續(xù)穩(wěn)定的3天，還有消退的前9天及連續(xù)穩(wěn)定的3天；(c)嗎啡誘導的藥物尋求行為的第一次重建，GluR2-3Y處理組(n=8)及GluR2_3S處理組(n=9)均可以重建，且兩組間沒有顯著性差異；(d)嗎啡誘導的藥物尋求行為的第二次重建，GluR2-3Y處理組的有效鼻觸數(shù)顯著低于GluR2-3S處理組；(e)嗎啡誘導的藥物尋求行為的第三次重建，GluR2-3Y處理組的有效鼻觸數(shù)顯著低于GluR2-3S處理組；(f)嗎啡誘導的藥物尋求行為的三次重建的整體分析，GluR2-3Y處理組的有效鼻觸數(shù)顯著低于GluR2-3S處理組。#P〈0. 05, #P〈0. 01。B、靜脈注射G1UR2-3Y不影響自身給藥的消退時程大鼠進行14天的嗎啡自身給藥訓練，之后分作兩組進行消退，一組為給藥組，在每天的消退實驗開始前一個小時靜脈注射GluR2-3Y溶液(lml/kg大鼠，n = 7),另一組為對照組，注射同等劑量的GluR2-3S溶液(lml/kg大鼠，n = 7),消退21天，前19天每天均
注射多肽溶液一次。結果如圖2所示，Ca)實驗流程圖。(b)嗎啡自身給藥行為建立的最后一天，GluR2-3Y組與GluR2-3S組大鼠的鼻觸數(shù)之間沒有顯著的差異。(c)兩組大鼠在消退過程中的有效鼻觸數(shù)之間沒有顯著差異。(d)兩組大鼠在消退過程中的無效鼻觸數(shù)之間沒有顯
著差異。
、
C、靜脈注射GluR2_3Y使伏核shell區(qū)LTD恢復正常水平大鼠進行自身給藥的訓練、消退及三次重建，并在第一次重建前一個小時分別靜脈注射GluR2-3Y溶液(lml/kg大鼠)和GluR2-3S溶液(lml/kg大鼠)。在第三次重建前斷頭取腦，矢狀位切取腦片，另外取一組沒有經(jīng)過任何處理的相同天齡的大鼠作為Naive對照組，用EPClO-Double Amplifier (HEKA Instruments,德國)膜片鉗放大器記錄三組大鼠伏核殼區(qū)神經(jīng)元的LTD。所有數(shù)據(jù)均被LTD誘導前的EPSCs的幅度的平均值標準化。結果如圖3所示，Ca)實驗流程圖；(b) Naive對照組大鼠(n=8)能正常誘導LTD ；(C)靜脈注射G1UR2-3S的大鼠(n=6) LTD誘導水平減弱；(d)靜脈注射GluR2_3Y的大鼠(n=6)LTD也能正常誘導；(e) (b_d)圖中LTD誘導后的最后5min的結果總結(抑制程度=最后記錄5min的EPSCs幅度的平均值/低頻誘導前EPSCs幅度的平均值)，GluR2_3S組(83. 88±8. 29%)與另外兩組(Naive 組:57. 44±7. 09%, GluR2_3Y 組:47. 53±2. 17%)相比均有顯著性差異。(*)與Naive對照組相比，*P〈0. 05 ;⑷與GluR2_3S組相比，##P〈0. 01。因此，從上述實驗可以看出，表明在自身給藥行為的三次重新建立過程中，GluR2-3Y組和GluR2-3S組的大鼠的有效鼻觸數(shù)有顯著差異，即靜脈注射GluR2_3Y后顯著抑制了大鼠的重建覓藥行為的持續(xù)性。本研究的結果證實了 GluR2_3Y能夠有效抑制嗎啡誘導的大鼠自身給藥行為的多
次重建。權利要求
1.多肽G1UR2-3Y或以多肽G1UR2-3Y為有效成分的制劑在制備抑制精神活性物質(zhì)依賴與復吸的產(chǎn)品中的應用；所述多肽GluR2-3Y的氨基酸序列為序列表中的序列I ; 所述多肽GluR2-3Y的氨基酸序列中自氨基末端的第I位Tyr為氨基直接連接在β -碳原子上的Tyr ;所述氨基酸殘基序列的其他氨基酸殘基為氨基直接連接在各自α _碳原子上的氨基酸殘基。
2.根據(jù)權利要求I所述的應用，其特征在于所述以多肽GluR2-3Y為有效成分的制劑為含有GluR2-3Y的注射劑、緩釋劑、皮下埋植劑、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊或口服液；所述以多肽GluR2-3Y為有效成分的制劑具體為多肽GluR2-3Y溶液，所述多肽GluR2_3Y溶液具體為將所述多肽GluR2-3Y溶解在生理鹽水中得到的多肽溶液；所述多肽GluR2-3Y在所述多肽GluR2-3Y溶液中的終濃度進一步具體為I. 5 μ mol/mL。
3.根據(jù)權利要求I或2所述的應用，其特征在于所述精神活性物質(zhì)依賴與復吸為阿片類物質(zhì)藥物依賴與復吸、可卡因類物質(zhì)依賴與復吸、苯丙胺類物質(zhì)依賴與復吸和/或大 麻類物質(zhì)依賴與復吸； 所述阿片類物質(zhì)為嗎啡、可待因、海洛因、哌替啶和/或美沙酮，所述可卡因類物質(zhì)為可卡因，所述苯丙胺類物質(zhì)為苯丙胺、甲基苯丙胺和/或搖頭丸，所述大麻類物質(zhì)為活性成分為四氫大麻酚、大麻二酚和/或大麻酚的制劑； 所述產(chǎn)品為藥物。
4.權利要求1-3中任一所述的應用中的所述多肽GluR2-3Y或所述以多肽GluR2-3Y為有效成分的制劑在制備預防和/或治療精神活性物質(zhì)依賴與復吸的產(chǎn)品中的應用。
5.根據(jù)權利要求4所述的應用，其特征在于所述精神活性物質(zhì)依賴與復吸為阿片類物質(zhì)藥物依賴與復吸、可卡因類物質(zhì)依賴與復吸、苯丙胺類物質(zhì)依賴與復吸和/或大麻類物質(zhì)依賴與復吸。
6.根據(jù)權利要求4或5所述的應用，其特征在于所述阿片類物質(zhì)為嗎啡、可待因、海洛因、哌替啶和/或美沙酮，所述可卡因類物質(zhì)為可卡因，所述苯丙胺類物質(zhì)為苯丙胺、甲基苯丙胺和/或搖頭丸，所述大麻類物質(zhì)為活性成分為四氫大麻酚、大麻二酚和/或大麻酚的制劑；所述產(chǎn)品為藥物。
7.一種預防和/或治療精神活性物質(zhì)依賴與復吸的產(chǎn)品，其活性成分為多肽GluR2-3Y或以多肽GluR2-3Y為有效成分的制劑；所述多肽GluR2-3Y的氨基酸序列為序列表中的序列I ; 所述多肽GluR2-3Y的氨基酸序列中自氨基末端的第I位Tyr為氨基直接連接在β -碳原子上的Tyr ;所述氨基酸殘基序列的其他氨基酸殘基為氨基直接連接在各自α -碳原子上的氨基酸殘基。
8.一種抑制精神活性物質(zhì)依賴與復吸的產(chǎn)品，其活性成分為多肽GluR2-3Y或以多肽GluR2-3Y為有效成分的制劑；所述多肽GluR2-3Y的氨基酸序列為序列表中的序列I ; 所述多肽GluR2-3Y的氨基酸序列中自氨基末端的第I位Tyr為氨基直接連接在β -碳原子上的Tyr ;所述氨基酸殘基序列的其他氨基酸殘基為氨基直接連接在各自α _碳原子上的氨基酸殘基。
9.根據(jù)權利要求7或8所述的產(chǎn)品，其特征在于所述以多肽GluR2-3Y為有效成分的制劑為含有GluR2-3Y的注射劑、緩釋劑、皮下埋植劑、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊或口服液。
10.根據(jù)權利要求7-9中任一所述的產(chǎn)品，其特征在于所述精神活性物質(zhì)依賴與復吸為阿片類物質(zhì)藥物依賴與復吸、可卡因類物質(zhì)依賴與復吸、苯丙胺類物質(zhì)依賴與復吸和/或大麻類物質(zhì)依賴與復吸； 所述阿片類物質(zhì)具體為嗎啡、可待因、海洛因、哌替啶和/或美沙酮，所述可卡因類物質(zhì)具體為可卡因，所述苯丙胺類物質(zhì)具體為苯丙胺、甲基苯丙胺和/或搖頭丸，所述大麻類物質(zhì)具體為活性成分為四氫大麻酚、大麻二酚和/或大麻酚的制劑； 所述產(chǎn)品為藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種多肽GluR2-3Y的新用途。本發(fā)明提供了多肽GluR2-3Y和以多肽GluR2-3Y為有效成分制備的各種預防和/或治療精神活性物質(zhì)依賴與復吸的藥品中的應用；所述多肽GluR2-3Y的氨基酸序列為序列表中的序列1；所述多肽GluR2-3Y的氨基酸序列中自氨基末端的第1位Tyr為氨基直接連接在β-碳原子上的Tyr；所述氨基酸殘基序列的其他氨基酸殘基為氨基直接連接在各自α-碳原子上的氨基酸殘基。本發(fā)明的實驗證明，GluR2-3Y可以預防和治療各種精神活性物質(zhì)的依賴與復吸(包括阿片類物質(zhì)藥物依賴與復吸、可卡因類物質(zhì)依賴與復吸、苯丙胺類物質(zhì)依賴與復吸和大麻類物質(zhì)依賴與復吸)。
文檔編號A61P25/36GK102727864SQ20121023218
公開日2012年10月17日 申請日期2012年7月5日 優(yōu)先權日2012年7月5日
發(fā)明者于龍川, 張建軍 申請人:北京大學