專利名稱：一種治療高脂血癥的復(fù)方中藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療高脂血癥的復(fù)方中藥，屬于中草藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
血脂是血漿中的中性脂肪(甘油三酯和膽固醇)和類脂(磷脂、糖脂、固醇、類固醇)的總稱，廣泛存在于人體中，是生命細(xì)胞基礎(chǔ)代謝的必需物質(zhì)。血脂中的主要成份是甘油三酷和膽固醇，其中甘油三酯參與人體內(nèi)能量代謝，而膽固醇則主要用于合成細(xì)胞漿膜、類固 醇激素和膽汁酸。血脂與載脂蛋白結(jié)合形成脂蛋白后，才能溶于血漿進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)代謝。脂蛋白分為乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)。各種脂蛋白在血漿中有基本恒定的濃度。血脂的變化可基本反映體內(nèi)脂類代謝的狀況。高脂血癥(Hyperlipidemia, HLP)又叫血脂異常(dysllpidemnia),是血液脂質(zhì)代謝異常的簡稱，它主要指血中總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)和低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平過高，以及血中高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoproteincholesterol, HDL-C)水平過低。近年來，隨著人們生活水平不斷提高、飲食結(jié)構(gòu)及生活方式的改變以及運(yùn)動量的減少，高脂血癥的發(fā)病率在不斷増加。已有研究表明，血清中脂質(zhì)代謝紊亂是誘發(fā)動脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死、腦血栓、脂肪肝、糖尿病、高脂血癥胰腺炎等疾病的重要危險(xiǎn)因素。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為高脂血癥屬氣血津液病變范疇，與痰濁、瘀血等證相似，是以肝、脾、腎三臟之虛為本，痰濁、血為標(biāo)的病證?？梢愿爬槠⑹Ы∵\(yùn)，痰濕內(nèi)生；腎虛開合不利，水濕內(nèi)停；肝氣郁結(jié)，氣滯血瘀；痰濕血瘀，留滯脈絡(luò)；本虛標(biāo)實(shí),虛實(shí)夾雜。本病病機(jī)雖錯(cuò)綜復(fù)雜，但不外虛、痰、瘀、滯四者。高脂血癥的中醫(yī)治療主要運(yùn)用健脾益氣，豁痰化瘀；疏肝健脾，祛瘀化痰；滋補(bǔ)肝腎，益氣活血等方法。這些方法來源于高脂血癥的臨床辨證論治，雖具有臨床針對性，但組方不固定，對于藥物的開發(fā)和應(yīng)用是ー種障礙，更不利于服務(wù)廣大患者。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供ー種具有顯著療效的治療高脂血癥的復(fù)方中藥。該藥物組方明確，療效顯著確切，是發(fā)明人經(jīng)過臨床驗(yàn)證后得到的中醫(yī)組方。本發(fā)明ー種治療高脂血癥的復(fù)方中藥藥物，由如下重量份數(shù)的原料藥制成
6-15份；葛根3-10份；決明子3-10份；何首烏6-12份；肉桂1-5份；
本發(fā)明藥物原料藥的重量比優(yōu)選為三七6-12份；葛根3-8份；決明子4-7份；何首烏6-12份；肉桂1_2份；
本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比更優(yōu)選為
三七6份；葛根3份；決明子4份；何首烏6份；肉桂I份；
本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為
三七12份；葛根8份；決明子7份；何首烏12份；肉桂2份；
本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比更優(yōu)選為
三七12份；葛根6份；決明子6份；何首烏12份；肉桂2份；
本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為 三七15份；葛根8份；決明子8份；何首烏12份；肉桂2份；
本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為
三七15份；葛根9份；決明子9份；何首烏12份；肉桂4份；
本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為
三七12份；葛根8份；決明子8份；何首烏12份；肉桂4份；
本發(fā)明中藥組合物中原料藥的重量比還優(yōu)選為
三七15份；葛根10份；決明子10份；何首烏12份；肉桂5份；
本發(fā)明藥物劑型為散剤、丸剤、膠囊劑、片劑、顆粒劑、□服液、湯劑中的ー種，為實(shí)現(xiàn)上述劑型，需在制備過程中添加相應(yīng)的藥學(xué)輔料，如填充劑、崩解劑、潤滑剤、助懸劑、粘合剤、甜味劑、矯味劑、防腐劑等。本發(fā)明中組合藥物的用量，按發(fā)揮治療作用的中藥組分的原料藥總重量計(jì)算，為每日30-55克，毎日I次或分2次服用。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)本復(fù)方藥物組成精煉，可開發(fā)成多種劑型的復(fù)方中藥便于患者服用。本組方藥物均列入衛(wèi)生部公布的《既是食品又是藥品的物品名単》、《可用于保健食品的物品名単》之中，亦可開發(fā)成保健品，用于輔助降脂。
具體實(shí)施例方式三七又名田七，為五加科人參屬植物的干燥根。味甘，微苦，性溫，具有散瘀止血，消腫定痛等功效，是常用的活血化瘀藥，廣泛用于心血管疾病的治療。近年來研究發(fā)現(xiàn)，三七可通過抗血小板聚集、抗凝血酶和促進(jìn)纖維蛋白溶解等環(huán)節(jié)預(yù)防和對抗血栓形成，降低血漿黏度。三七總皂苷具有活血化淤、通脈活絡(luò)、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)的作用，能夠降低血清總膽固醇、甘油三酷、低密度脂蛋白的含量，并降低血漿黏度、血粘度和血細(xì)胞比容，從而有效控制聞脂血癥及聞血黏度，預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生。葛根為豆科植物野葛或甘葛藤的干燥根，是臨床常用藥物。最早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中已有對葛根的記載，其“味甘，平。主治消渴，身大熱，嘔吐，諸痹，起陰氣，解諸毒”。目前，葛根已被廣泛用于心血管疾病與內(nèi)分泌代謝性疾病的治療，調(diào)節(jié)血脂為其主要應(yīng)用之一。現(xiàn)代藥理研究表明，葛根中的葛根素、大豆苷、大豆苷元、染料木苷等異黃酮類成分均具有抗心肌缺血、擴(kuò)血管、降血脂等心血管系統(tǒng)藥理活性。其中，葛根素能明顯降低小鼠血清總膽固醇含量，升高高密度脂蛋白含量，降低低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白含量，防止低密度脂蛋白過度氧化。葛根素通過以上作用減少脂肪在冠狀動脈壁沉積，從而減少動脈粥樣硬化的發(fā)生率。
決明子為豆科植物決明子的干燥成熟種子，性寒，味甘苦，具有清肝明目、利水、通便等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，藥理實(shí)驗(yàn)及臨床觀察證明，決明子能降低血清總膽固醇和甘油三酯水平，抑制血小板聚集，決明子還能明顯升高血清高密度脂蛋白含量及提高HDL-C/TC比值，明顯改善體內(nèi)膽固醇的分布狀況，延緩和部份逆轉(zhuǎn)動脈粥樣硬化斑塊的形成，從而明顯降低心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。何首烏為寥科植物何首烏的干燥塊根，其性味苦、甘、澀、溫，具有補(bǔ)肝腎、益精血、潤腸通便等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，何首烏及其提取物能夠顯著降低血清總膽固醇和甘油三酯含量，升高HDL-C/TC比值，延緩和減輕動脈粥樣硬化斑塊的形成。此外，何首烏ニ苯こ烯苷還能夠降低血清游離脂肪酸和肝臟過氧化脂質(zhì)的含量，從而降低肝臟脂質(zhì)蓄積，預(yù)防和治療脂肪肝，保護(hù)肝功能。肉桂為樟科植物肉桂和大葉清化桂的干皮、枝皮，其性味辛、甘、大熱，具有補(bǔ)火助陽，散寒止痛，活血通經(jīng)等功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，肉桂可使三酰甘油、低密度脂蛋白、總膽固醇水平明顯下降。肉桂醛-A可降低總膽固醇、三酰甘油水平，升高血清高密度脂蛋白含量，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)血脂的作用，臨床用于預(yù)防和治療高脂血癥?！?br> 下述實(shí)施例用于舉例說明本發(fā)明藥物的制備，但其不能對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。實(shí)施例I
本發(fā)明藥物散劑的制備
處方三七6g,葛根3g,決明子4g,何首烏6g,肉桂Ig 制備方法
按比例稱取選凈的上述藥材，共同粉碎過篩，分裝即可。實(shí)施例2
本發(fā)明藥物丸劑的制備
處方三七12g，葛根8g，決明子7g，何首烏12g，肉桂2g 制備方法
按比例稱取選凈的上述藥材，共同粉碎過篩，水泛為丸即可。實(shí)施例3
本發(fā)明藥物膠囊劑的制備
處方三七12g,葛根6g,決明子6g,何首烏12g,肉桂2g 制備方法
按比例稱取選凈的上述藥材，共同粉碎過篩，加入淀粉糊制成適宜顆粒，過篩制粒，烘干，過篩整粒，裝入膠囊即可。實(shí)施例4
本發(fā)明藥物片劑的制備
處方三七15g,葛根8g,決明子8g,何首烏12g,肉桂2g 制備方法
按比例稱取選凈的上述藥材，共同粉碎過篩，加入羧丙基甲基纖維素制成適宜顆粒，過篩制粒，烘干，過篩整粒，壓片即可。
實(shí)施例5
本發(fā)明藥物顆粒劑的制備
處方三七15g,葛根9g,決明子9g,何首烏12g,肉桂4g 制備方法
按比例稱取選凈的上述藥材，共同粉碎過篩，用こ醇滲漉，滲漉清膏濃縮回收至無醇味，烘干制成干膏，粉碎過篩，加入蔗糖，用適量水制成軟材，過篩制粒，烘干，過篩整粒，分裝即可。實(shí)施例6
本發(fā)明藥物ロ服液的制備
處方三七12g,葛根8g,決明子8g,何首烏12g,肉桂4g 制備方法
按比例稱取選凈的上述藥材，共同粉碎過篩，用こ醇滲漉，滲漉清膏濃縮回收至無醇味，加水調(diào)節(jié)適宜的密度，過篩制粒，烘干，過篩整粒，裝入膠囊即可。實(shí)施例7
本發(fā)明藥物湯劑的制備
處方三七15g,葛根IOg,決明子IOg,何首烏12g,肉桂5g 制備方法
上述藥材按常規(guī)湯劑煎制。實(shí)驗(yàn)例
為證實(shí)本發(fā)明藥物調(diào)節(jié)血脂，治療高脂血癥的良好作用，按照實(shí)例I所述方法制備湯齊IJ (以下稱為本發(fā)明藥物)，并用其進(jìn)行下述臨床試驗(yàn)。I資料與方法 1.1病例選擇
在江蘇大學(xué)附屬江濱醫(yī)院隨機(jī)選擇門診或住院病人120例，隨機(jī)分成兩組。治療組60例，男性28例，女性32例；年齡3(Γ79歲；病程最短I. 5年，最長15年；對照組60例，男性29例，女性31例；年齡3(Γ76歲；病程最短O. 5年，最長15. 7年。兩組性別、年齡、病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Ρ>0. 05)，具有可比性。I. 2診斷標(biāo)準(zhǔn)
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2007年5月發(fā)表的《中國成人血脂異常防治指南》制定；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1994年國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》制定。I. 3納入標(biāo)準(zhǔn)
Cl)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在30 75歲之間，男女均可。(2)原發(fā)性高脂血癥血清總膽固醇(TC)彡6. 22 mmol/L(240 mg/dl)(高膽固醇血癥)或血清甘油三脂(TG)彡2. 26 mmol/L(200mg/dl)(高甘油三脂血癥)或血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C) <1.04 mmol/L(40mg/dl)(低密度脂蛋白血癥)。(3)降脂藥物停藥2周以上，且血脂水平符合納入標(biāo)準(zhǔn)。I. 4排除標(biāo)準(zhǔn)
(O妊娠或哺乳期婦女，過敏體質(zhì)及對本藥過敏者。(2)半年內(nèi)曾患急性心肌梗死、腦血管意外、嚴(yán)重創(chuàng)傷或重大手術(shù)后患者。(3)繼發(fā)性高脂血癥者，如腎病綜合征、甲狀腺功能減低、痛風(fēng)、急性或慢性肝病、糖尿病所致的高脂血癥。(4)由藥物(吩噻嗪類、β_阻滯劑、腎上腺皮質(zhì)類固醇及某些避孕藥等)引起的高脂血癥及純合型高膽固醇血癥患者。(5)正在使用肝素、甲狀腺素治療或其他影響血脂代謝藥物的患者，及近兩周曾采用其他降措施的患者。(6)合并肝、腎、造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病，精神病。(7)不能堅(jiān)持治療，中途退出者。I. 5治療方法
治療組應(yīng)用本發(fā)明藥物(江蘇大學(xué)附屬江濱醫(yī)院制劑室提供)，毎日I劑，分早晩2次服用，30天為I個(gè)療程，治療3個(gè)療程。對照組ロ服脂必妥膠囊(成都地奧制藥有限公司生產(chǎn))，毎次I粒，毎日服用2次，30天為I個(gè)療程，治療3個(gè)療程。I. 6觀察項(xiàng)目
安全性觀測治療前和試驗(yàn)結(jié)束當(dāng)日分別檢查(1)血、尿、便常規(guī)；(2)心、肝、腎功能。并對治療過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，包括觀察不良反應(yīng)的臨床癥狀、體征、實(shí)驗(yàn) 室檢查及嚴(yán)重程度。記錄處理過程及方法，以客觀評價(jià)其安全性。療效性觀測(I)主要相關(guān)癥狀及體征。(2)體重(每周I次)。(3)生化檢查血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度蛋白(LDL-C)的含量。I. 8療效判定標(biāo)準(zhǔn)
參照1994年國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證療效標(biāo)準(zhǔn)》，2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》高脂血癥相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)以及中醫(yī)證候量化標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價(jià)。中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)
(I)臨床控制臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少> 95%。(2)顯效臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少> 70%。(3)有效臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少> 30%。(4)無效臨床癥狀、體征無明顯改善，甚至加重，證候積分減少不足30%。療效指數(shù)=[(治療前積分-治療后積分)+治療前積分]X 100%，以百分?jǐn)?shù)表示。實(shí)驗(yàn)室檢查療效判定標(biāo)準(zhǔn)
(I)臨床控制實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)檢查恢復(fù)正常。(2)顯效血脂檢測達(dá)到以下任ー項(xiàng)者。TC下降彡 20% ;TG 下降彡 40% ； HDL-C 上升彡 O. 26mmol/L (10mg/dl) ;TC-HDL-C/HDL_C 下降彡20%。(3)有效血脂檢測達(dá)到以下任ー項(xiàng)者。TC下降彡10%但< 20% ;TG下降彡20%但< 40% ；HDL-C 上升彡 O. 104mmol/L (4mg/dlMS< O. 26mmol/L (10mg/dl)；TC-HDL-C/HDL-C下降彡10%但< 20%。(4)無效血脂檢測未達(dá)到以上指標(biāo)。I. 9統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SAS13. O統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用(均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述；與基線比較，采用配對t檢驗(yàn)或符號秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)(構(gòu)成比)、百分?jǐn)?shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。試驗(yàn)組與對照組間比較采用t檢驗(yàn)或Wilcoxon秩和檢驗(yàn),所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0. 05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果
2. I兩組病例治療前后中醫(yī)癥候總積分的比較
兩組病例治療前后自身對照積分均顯著降低(P < O. 01)，治療后組間比較有顯著性差異(P < O. 01)，表明兩組病例治療后癥候均明顯改善，且治療組優(yōu)于對照組，見表I。表I兩組病例治療前后中醫(yī)癥候總積分的比較('x±s )
權(quán)利要求
1.一種治療高脂血癥的復(fù)方中藥藥物，其特征在于由如下重量份數(shù)的原料藥制成三七6-15份；葛根3-10份；決明子3-10份；何首烏6-12份；肉桂1_5份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種治療高脂血癥的復(fù)方中藥藥物，其特征在于由如下重量份數(shù)的原料藥制成 三七6-12份；葛根3-8份；決明子4-7份；何首烏6-12份；肉桂1_2份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療高脂血癥的復(fù)方中藥藥物，其特征在于由如下重量份數(shù)的原料藥制成 三七10葛根5份；決明子5份；何首烏10份；肉桂I份。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療高脂血癥的復(fù)方中藥藥物，其特征在于由如下重量份數(shù)的原料藥制成 三七10葛根6份；決明子6份；何首烏10份；肉桂I份。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療高脂血癥的復(fù)方中藥藥物，其特征在于由如下重量份數(shù)的原料藥制成 三七12葛根6份；決明子6份；何首烏12份；肉桂2份。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療高脂血癥的復(fù)方中藥藥物，其特征在于由如下重量份數(shù)的原料藥制成 三七15葛根8份；決明子8份；何首烏12份；肉桂2份。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療高脂血癥的復(fù)方中藥藥物，其特征在于由如下重量份數(shù)的原料藥制成 三七15葛根9份；決明子9份；何首烏12份；肉桂4份。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療高脂血癥的復(fù)方中藥藥物，其特征在于由如下重量份數(shù)的原料藥制成 三七12葛根8份；決明子8份；何首烏12份；肉桂4份。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療高脂血癥的復(fù)方中藥藥物，其特征在于由如下重量份數(shù)的原料藥制成 三七15份；葛根10份；決明子10份；何首烏12份；肉桂5份。
全文摘要
本發(fā)明一種治療高脂血癥的復(fù)方中藥藥物，屬于中草藥技術(shù)領(lǐng)域。由如下重量份數(shù)的原料藥制成三七 6-15份；葛根3-10份；決明子3-10份；何首烏6-12份；肉桂1-5份。本復(fù)方藥物組成精煉，可開發(fā)成多種劑型的復(fù)方中藥便于患者服用。本發(fā)明組方藥物均列入衛(wèi)生部公布的《既是食品又是藥品的物品名單》、《可用于保健食品的物品名單》之中，亦可開發(fā)成保健品，用于輔助降脂。
文檔編號A61P3/06GK102743448SQ20121020905
公開日2012年10月24日 申請日期2012年6月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月25日
發(fā)明者劉崇萬, 周亞平, 郭齊 申請人:江蘇大學(xué)