專利名稱：一種菊苣酸在治療眼底病變的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及菊苣酸苷的醫(yī)藥用途，具體涉及菊苣酸在制備治療眼底病藥物中的應用，屬于中醫(yī)藥學技術領域。
背景技術：
眼底病包括了視網膜、脈絡膜、視神經及玻璃體的炎癥、腫瘤、各類血管的病變、各種變性疾病及多系統(tǒng)疾病引起的眼部病變，不僅種類繁多，而且對視功能損害較大。所以， 眼底病一直受到各國學者的重視，并在不同的領域做了大量的研究工作。目前常見而又嚴重影響視功能的眼底疾病有糖尿病視網膜病變、老年性黃斑病變、視網膜靜脈阻塞等，這些疾病的臨床研究已取得較大的進展。1.aging macular degeneration, AMD)
AMD是最嚴重損害老年人視功能的眼病之一。調查顯示AMD的患病率約為4. 9% 8.4%，隨著年齡的增長，發(fā)病率亦明顯地增高，年齡在70歲以上患病率可達40%。AMD的病因仍未清楚，但研究顯示吸煙者發(fā)病率明顯高于非吸煙者；環(huán)境、飲食和遺傳因素亦是值得重視的病因。AMD的發(fā)病機制可能與慢性光損害、基因突變、黃斑區(qū)脈絡膜毛細血管的硬化和損害、視網膜色素上皮衰老、亞臨床炎癥和各種血管生長因子增多(如血管內皮生長因子等)等因素有關。目前，根據眼底的表現將AMD分為萎縮型和滲出型。經流行病學研究，證實適當服用抗氧化劑和鋅劑可以延緩AMD的發(fā)生和發(fā)展。在治療上，目前仍然未有一種確切的方法。2.視網膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion。RVO)
RVO是一種常見的眼底血管性疾病，包括視網膜中央靜脈阻塞(central retinal vein occlusion, CRV0)和視網膜分支靜脈阻塞(branch retinal vein occlusion, BRV0)。RVO 患者視力損害的主要并發(fā)于黃斑水腫和視網膜新生血管引起的玻璃體積血及出現新生血管性青光眼。近幾年雖然出現了不少治療CRVO的新療法，其中有對灌注型CRVO應用激光造成脈絡膜血管與視網膜靜脈吻合，以改善阻塞靜脈血循環(huán)，減少灌注性CRVO轉變成非灌注 CRVO發(fā)生率，減輕黃斑水腫，增進視力。近幾年亦有動、靜脈鞘切開術治療BRVO和應用視神經鞏膜環(huán)切開術治療灌注型CRVOR成功的報道，但這些手術有一定的并發(fā)癥，需要較貴重的設備和熟練的視網膜玻璃體手術的技巧，必要時要加用激光視網膜光凝，所以目前僅在較大的醫(yī)院有選擇地進行，要確定這些手術效果仍需要進一步的臨床隨機對照研究。3.糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy, DR)
DR是糖尿病主要致盲的并發(fā)癥。1995年我國約有2 000萬糖尿病患者，到2002已達 3 000萬。DR的患病率是隨著糖尿病病程的增長而增加的，我國的住院調查顯示糖尿病患者DR的患病率已達15% 25%，可見我國DR患病率已較高，應引起我們足夠重視。但是在實驗研究方面，尚缺乏造成動物眼底病的成熟方法。本研究建立了豚鼠缺血性眼底病的模型和家兔眼球結膜微循環(huán)障礙的模型，探討菊苣酸-7-0-β -D-葡萄糖醛酸苷對眼底病和眼底病變的預防和治療作用，為菊苣酸-7-0-β-D-葡萄糖醛酸苷的臨床治療眼底病提供實驗依據。 本發(fā)明涉及的菊苣酸是菊科植物抱莖苦荬菜(別名苦碟子)中提取的有機酸類化合物，結構式為 分子量:474. 37 分子式

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種菊苣酸在制備治療眼底病藥物方面的用途。本發(fā)明的創(chuàng)新優(yōu)勢在于以下幾方面 1.建立了眼底病動物模型
根據臨床上某些高血壓、腎病、嚴重感染等患者，可因眼底血管痙攣、栓塞等循環(huán)障礙形成眼底疾病，我們試用結扎一側頸總動脈方法造成同側眼視網膜中央動脈供血不足，缺血缺氧，形成眼底病。實驗看到這種方法可使豚鼠結扎頸總動脈側眼VER的P波振幅顯著降低，N波振幅也降低，P波和N波潛伏時均有延長，證明已形成明顯眼底病，可用于研究藥物對眼底病的影響。2.菊苣酸對眼底病有明顯的治療作用
在結扎豚鼠一側頸總動脈并用菊苣酸治療一周后，測定豚鼠結扎側眼VER結果，鹽水對照組P波振幅顯著降低，潛伏時延長；菊苣酸組P波振幅不降低或降低程度較小，潛伏時延長的少或縮短。證明菊苣酸對眼底病有明顯的治療作用。3.治療作用機理的研究
根據造成豚鼠眼底病的原因是使視網膜中央動脈供血不足，可知菊苣酸的治療作用與改善眼底循環(huán)作用有關；從家兔眼底照相結果證明，菊苣酸可擴張眼底動脈血管；從家兔眼球結膜微循環(huán)實驗證明，菊苣酸能明顯改善由高分子右旋糖酐造成的全身微循環(huán)障礙， 看到眼球結膜微血管血流速度明顯增加，血球聚集程度有改善，因此可認為菊苣酸對豚鼠眼底病的治療作用與該藥擴張血管、增加血流量，增加側支循環(huán)和改善眼底微循環(huán)作用有關。本發(fā)明以菊苣酸作為主要活性成分制備治療眼底病的藥物，下列實驗表明了本發(fā)明對眼底病的藥理作用，選用相近似的動物模型或試驗方法，對本發(fā)明藥物用于預防和治療眼底病作用進行研究，為其有效性做出科學的評價。本發(fā)明以菊苣酸作為主要活性成分制備治療眼底病藥物的制備方法如下 試驗藥品與試劑
⑴受試藥物純度為98%以上的菊苣酸。
4
⑵高分子右旋糖酐(瑞典產重均分子量為50萬的右旋糖酐，用滅菌生理鹽水制成10%溶液，供動物微循環(huán)障礙造型用)
⑶戊巴比妥鈉(Serva進口分裝) 試驗動物SD大鼠200只，雌雄不拘，體重250-300g。統(tǒng)計學處理實驗數據以均數士標準差G 士SD)表示，采用SPSS13. 0統(tǒng)計學軟件處理數據，單因素方差分析(Oneway-ANOVA)進行顯著性檢驗，P < 0. 05為有統(tǒng)計學意義。試驗方法
視覺腦干誘發(fā)電位測定，豚鼠以腹腔注射35mg/kg戊巴比妥鈉麻醉，于頭部頂骨靠近額骨端的正中部，左側乳突部和右側乳突部剃毛，分別與腦圓盤電極的正極、負極和地線相連，將豚鼠放于屏暗室中。于麻醉后20分鐘開始測試，即于一側眼40cm處(另一側遮住光)， 用MS-2PS型光刺激器(刺激間隔0. 5秒)對眼進行光刺激，產生的電位變化經腦電圓盤電極輸入生物電極放大器，經濾波器(15HZ-1000 Hz)和主波放大器輸入計算機，用x-y記錄儀記錄視覺誘發(fā)電位。同法對眼球結膜微循環(huán)血流速度的測定，將高壓汞燈(800w，200v)放入鐵皮制的圓形燈罩內，燈罩斜下方打一直徑1.5cm小孔，插入一導光玻璃試管，導光試管口直徑 1.5cm，往下逐漸變細，管底吹成小圓球形，管內盛滿蒸餾水，除小圓球底部外整個試管涂墨汁遮光。燈光通過試管的水使光源變成冷光源，通過試管底部小圓球達到聚光，使光線聚成直徑約3mm的圓形光點。將此光線以45度角投射到家兔眼球結膜上，用普通顯微鏡放大 100倍，觀察眼球結膜微血管血流速度和紅血球聚集情況。調節(jié)示波掃描速度，使與血流速度同步，此時示波器掃描速度即為微血管血流速度。實驗與結果實驗例1
對豚鼠眼底病的治療作用
一、菊苣酸對眼底病的治療作用
(一)正常狀態(tài)下豚鼠視覺誘發(fā)電位(VER)的測定
體重200—400g的豚鼠40只，按上述方法測定VER，除8只動物沒出現明顯波形外，其余32只均出現明顯P波(正相波)和N波(負相波)。不同動物之間P波和N波振幅相差較大，波動在4一34 μ ν之間，不同動物之間P 波和N波出現的潛伏時，相差相對較小。但同一動物經不同時間測定其VER中P波和N波振幅大小和潛伏時是相近的，較為穩(wěn)定。對32只豚鼠64只眼VER正常值測定結果列于表 1。從表中看到豚鼠兩側眼VER的P波、N波振幅和潛伏時很接近，P波振幅均大于N波振幅。表1.正常豚鼠VER中P波和N波振幅(μ ν)和潛伏時(ms)
權利要求
1. 一種菊苣酸在治療眼底病的用途，其特征在于以菊苣酸為主要活性成分制備成治療眼底病的藥物，用于治療糖尿病視網膜病變、老年性黃斑病變、視網膜靜脈阻塞。
全文摘要
一種菊苣酸治療眼底病的用途，其特征在于能以菊苣酸為主要活性成分制備成治療眼底病變的藥物。加入一種或多種天然或合成的與其具有協同或輔助作用的活性成分制成治療眼底病的藥物，用于治療糖尿病視網膜病變、老年性黃斑病變、視網膜靜脈阻塞等，療效顯著。
文檔編號A61K31/216GK102379867SQ20111035110
公開日2012年3月21日 申請日期2011年11月9日 優(yōu)先權日2011年11月9日
發(fā)明者于玲玲, 王學東, 王淞林, 生可心, 胡爽, 馬占芝 申請人:沈陽雙鼎科技有限公司