專利名稱：熊膽粉滴眼液及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療急性細菌性結膜炎和流行性病毒性角結膜炎的藥物，具體地說是以熊膽粉為原料的熊膽粉滴眼液及其制備方法。
背景技術：
外障眼疾，是眼科的常見病、多發(fā)病，一年四季都有流行。名貴中藥熊膽性味苦寒，傳統(tǒng)即有民間外用滴眼治療外障目赤腫痛，但由于藥源緊缺，難于普通應用。近年來由于引流熊膽地開發(fā)成功，為熊膽滴眼液的開發(fā)奠定了藥源基礎。到目前尚未發(fā)現(xiàn)以熊膽粉作為單味藥的滴眼液及其制備方法的報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種熊膽粉滴眼液。
本發(fā)明的熊膽粉滴眼液是由下列組分制成的(用量為重量份)
熊膽粉3.0-6.5份 磷酸二氫鈉(NaH2PO4·H2O)6.0-9.5份
磷酸氫二鈉(NaHPO4·12H2O)7.5-11.0份
氯化鈉(NaCl)1.0-5.0份對羥基苯甲酸乙酯0.1-0.8份。
本發(fā)明的另一個目的是提供熊膽粉滴眼液的制備方法。
將上述各組份制成本發(fā)明的熊膽粉滴眼液的制備方法是
1、取熊膽粉，加熊膽粉2-10倍重量的蒸餾水，攪勻，再加熊膽粉2-15倍重量的乙醇，攪拌，靜置12-48小時，取上清液備用；
2、將1所剩殘渣再加熊膽粉2-15倍重量的乙醇，攪拌，靜止12-48小時，取上清液備用；
3、將所剩殘渣按2的方法，再重復處理1-3次；
4、合并1、2、3所得上清液，回收乙醇，濃縮并干燥，得精制熊膽粉；
5、將磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、氯化鈉、對羥基苯甲酸乙酯，溶于蒸餾水中，濾過后分裝于容器中，以100-120℃滅菌20-50分鐘，得緩沖液放冷備用；
6、將4所得精制熊膽粉加入5所得緩沖液中，攪拌使精制熊膽粉溶解后，再加入5所得緩沖液，過濾分裝于眼液瓶中密封，得熊膽粉滴眼液成品，其?；切苋パ跄懰?C28H45NO6S)含量每1ml不少于1.30mg。
本發(fā)明所用的熊膽粉為熊科動物黑熊(Selenaretos thibetanus Cuvier)經(jīng)膽囊手術插管引流膽汁的干燥品。原料藥熊膽粉應符合衛(wèi)生部WS3-09-(B-09)-93(Z)部頒標準，牛磺熊去氧膽酸含量不低于26％。熊膽粉性寒味苦、入肝、膽、心經(jīng)。有清熱、解毒、抑菌、抗病毒、抗過敏、解痙鎮(zhèn)痛、去翳明目等作用。
本發(fā)明是以熊膽粉單味中藥，輔以磷酸鹽緩沖劑、調等滲劑、防腐劑等制成的單方滴眼液。為了消除熊膽粉中的蛋白及粘液物，采用了精制工藝，從而保證了滴眼液的澄明度及穩(wěn)定性，制備工藝合理，經(jīng)18個月觀測產品各項指標無明顯變化，性能穩(wěn)定。
藥效學試驗，通過體外抑菌試驗，表明熊膽粉對9種受試病原菌顯示良好的抑菌作用，其MIC為20-80mg/ml。體外抑菌試驗表明，熊膽粉滴眼液對細菌性結膜炎、角膜炎、角膜潰瘍等癥有治療效果，療效與氯鏈合劑相當。體外抗病毒試驗表明，熊膽粉滴眼液對皰瘡病毒和腺病毒有拮抗作用，對實驗性家兔單純皰瘡病毒性角膜炎有較好的治療效果，對巴豆油引起的家兔急性結膜炎能使炎癥明顯消失，對二甲苯所致的小鼠耳腫脹有明顯抑制作用。毒理學研究表明，引流熊膽的毒性比天然毒性略高，LD50為889.5mg/kg，與天然熊膽比較無明顯差別。局部刺激性試驗及過敏性試驗表明，熊膽粉滴眼液無明顯刺激作用及致敏作用，毒性較低。
本發(fā)明的熊膽粉滴眼液主要用于清熱、平肝、明目、肝火上炎，熱傷目絡證候的急性細菌性結膜炎和流行性病毒性角結膜炎。癥見目赤腫痛，白睛赤腫，眵多粘瞼，畏光流淚。為表明其治療效果，經(jīng)570例(998只眼)系統(tǒng)臨床觀察，其中急性細菌性結膜炎390例(577只眼)，流行性病毒性角結膜炎213例(421只眼)；按2∶1隨機對照，治療組397例(700只眼)，對照組173例(298只眼)。兩組患者性別治療組男201例，女196例，對照組男81例，女92例；年齡治療組最小者18歲，最大者76歲，平均34.15歲，對照組最小者18歲，最大者72歲，平均35.16歲；病程治療組最短者0.5天，最長者3天，平均1.7695天，對照組最短者0.5天，最長者3天，平均1.6889天。并選擇病例、病情、主要癥狀和體征分布等。
治療方法治療組用本發(fā)明的熊膽粉滴眼液，每次2滴，滴入眼瞼內，每日6次；對照組，急性細菌性結膜炎用0.1％利福平眼藥水，每次2滴，每日6次；流行性病毒性角結膜炎用無環(huán)鳥苷眼藥水，每次2滴，每日6次。7天為一個療程，伴角膜炎者14天。
療效標準急性細菌性結膜炎治愈，自覺癥狀及局部炎癥消失，細菌培養(yǎng)陰性，結膜上皮刮片正常；顯效，自覺癥狀及局部炎癥明顯好轉；有效，自覺癥狀及局部炎癥好轉；無效，自覺癥狀及局部炎癥無變化。流行性病毒性角結膜炎治愈，自覺癥狀消失，局部炎癥消失，角膜染色陰性，刮片鏡檢正常；顯效，自覺癥狀及局部炎癥明顯好轉；有效，自覺癥狀及局部炎癥好轉；無效，自覺癥狀及局部炎癥無變化。
經(jīng)臨床觀察，總療效；治療組有效以上者395例(697只眼)，總有效率99.5％，顯效以上者369例(646只眼)，總顯效率92.29％。對照組有效以上者170例(292只眼)，總有效率98.27％，顯效以上者121例(204只眼)，總顯效率69.94％，兩組總療效比較見表1。
表1
經(jīng)統(tǒng)計學處理，P＜0.05，說明治療組的療效優(yōu)于對照組。
治療急性細菌性結膜炎兩組療效比較(眼％)見表2
表2
經(jīng)統(tǒng)計學處理，P＜0.05，說明熊膽粉滴眼液對急性細菌性結膜炎的療效優(yōu)于對照組。
治療流行性病毒性角結膜炎兩組療效比較(眼％)見表3。
表3
經(jīng)統(tǒng)計學處理，P＜0.05說明熊膽粉滴眼液對流行性病毒性角結膜炎的療效優(yōu)于對照組。
經(jīng)試驗還表明，治療組療程較對照組短(P＜0.01)，說明熊膽粉滴眼液見效快，療程短。治療組所有病例均未發(fā)現(xiàn)局部和全身不良反應及毒副作用，經(jīng)35例肝腎功能及100例血常規(guī)檢查，治療后均無異常變化，安全性好。
綜上所述，熊膽粉滴眼液具有明顯的抑菌、消炎、抗病毒等作用，對臨床上細菌、病毒感染、非細菌性引起的急慢性角結膜炎有著綜合的治療作用，是一種有效、療程短而且安全的藥物。

具體實施例方式
下面結合實施例對本發(fā)明作進一步描述。
實施例1-5按表4所例重量稱取原料。
表4
制備方法如下(以實施例1為例，實施例2-5制備方法相同)
1、取熊膽粉5.6g加28g蒸餾水，攪勻，再加56g95％乙醇，攪拌，靜置24小時，取上清液備用。
2、將殘渣再加56g95％乙醇，攪拌，靜止24小時，取上清液備用；
3、將殘渣按2方法，再重復處理1次；
4、合并1、2、3所得上清液，回收乙醇濃縮干燥，得5.0g精制熊膽粉；
5、取蒸餾水約800ml，加入8.0g磷酸二氫鈉，9.437g磷酸氫二鈉，1.52g氯化鈉及0.3g對羥基苯甲酸乙酯，攪拌，溶解，經(jīng)G3漏斗濾過后，補加蒸餾水至1000ml得緩沖液，以115℃滅菌30分鐘，放冷備用；
6、將4得精制熊膽粉加入5得緩沖液中攪拌，溶解，用G4玻璃垂溶濾器過濾后，分裝于5ml每瓶的眼液瓶中，密封，得200瓶熊膽粉滴眼液。
經(jīng)檢測實施例1-5所得熊膽粉滴眼液符合中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局有關滴眼液質量標準，牛磺熊去氧膽酸每1ml平均含量1.44mg。
權利要求
1、一種熊膽粉滴眼液，其特征在于由下列組分制成(用量為重量份)
熊膽粉3.0-6.5份磷酸二氫鈉(NaH2PO4·H2O)6.0-9.5份
磷酸氫二鈉(NaHPO4·12H2O)7.5-11.0份
氯化鈉(NaCl)1.0-5.0份 對羥基苯甲酸乙酯0.1-0.8份。
2、根據(jù)權利要求1所述的熊膽粉滴眼液，其特征在于各原料的重量配比是熊膽粉5.6份 磷酸二氫鈉8.0份
磷酸氫二鈉9.437份
氯化鈉1.52份 對羥基苯甲酸乙酯0.3份。
3、如權利要求1的熊膽粉滴眼液的制備方法，其特征在于按如下方法制備
(1)取熊膽粉，加熊膽粉2-10倍重量的蒸餾水，攪勻，再加熊膽粉2-15倍重量的乙醇，攪拌，靜置12-48小時，取上清液備用；
(2)將(1)所剩殘渣再加熊膽粉2-15倍重量的乙醇，攪拌，靜止12-48小時，取上清液備用；
(3)將所剩殘渣按(2)的方法，再重復處理1-3次；
(4)合并(1)、(2)、(3)所得上清液，回收乙醇，濃縮并干燥，得精制熊膽粉；
(5)將磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、氯化鈉、對羥基苯甲酸乙酯，溶于蒸餾水中，濾過后分裝于容器中，以100-120℃滅菌20-50分鐘，得緩沖液放冷備用；
(6)將(4)所得精制熊膽粉加入(5)所得緩沖液中，攪拌使精制熊膽粉溶解后，再加入(5)所得緩沖液，過濾分裝于眼液瓶中密封，得熊膽粉滴眼液成品，其?；切苋パ跄懰?C28H45NO6S)含量每1ml不少于1.30mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以熊膽粉為原料的熊膽粉滴眼液及其制備方法。本發(fā)明的熊膽粉滴眼液以精制熊膽粉單味中藥，輔以磷酸鹽緩沖劑等制成，工藝簡單合理，具有抑菌，抗病毒、明目等作用，用于清熱、平肝、明目、肝火上炎，熱傷目絡證候的急性細菌性結膜炎和流行性病毒性角結膜炎。癥見目赤腫痛，白睛赤腫，眵多粘瞼，畏光流淚?？傆行?9％以上，總顯效率92％以上，具有療程短，安全有效等特點。
文檔編號A61K35/413GK1403096SQ0213298
公開日2003年3月19日 申請日期2002年9月18日 優(yōu)先權日2002年9月18日
發(fā)明者金寶勝, 王鵬, 王力 申請人:王力