專利名稱：一種馬來酸依那普利口服定時釋放微丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新型口服定時釋放制劑及其制備方法，主要用于治療有晝夜節(jié)律的疾病，可以在一定的時滯后迅速釋放藥物。本發(fā)明特別涉及一種馬來酸依那普利口服定時釋放微丸，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著時間生物學(xué)的發(fā)展，人們認識到人體的許多生理現(xiàn)象，如體溫、心率、血壓、腎功能、胃酸分泌、激素分泌等，均呈周期性節(jié)律變化。其中最常見的是以24小時為一周期的晝夜節(jié)律(Circadian rhythm)。隨著時間藥理學(xué)的發(fā)展,人們了解到與生物體正常生理功能的晝夜節(jié)律變化相對應(yīng)，許多常見病的發(fā)生也呈近似晝夜波動的現(xiàn)象。因此，按照時間生物學(xué)的原理，根據(jù)人體生理、病理節(jié)律和治療方法本身時間節(jié)律的特點，制訂出最適時間的治療方案，選用合適的劑型，從而降低藥物的毒副作用，同時到最佳療效，是目前研究“老藥新型”的方法之一。高血壓是最常見的慢性病，也是心腦血管病最主要的危險因素，腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病是其主要并發(fā)癥。正常人血壓呈明顯的晝夜節(jié)律性，為峰-谷型。即夜間血壓最 低，清晨起床后迅速上升，在凌晨4:00 6:00為包括高血壓在內(nèi)的一些心血管疾病的高發(fā)時段。其原因是清晨覺醒時，體內(nèi)的兒茶酚胺水平和腎上腺素的分泌增高，收縮壓、舒張壓和心率增高，晚間各激素水平又降低，血壓和心率隨之下降。因此，理想的給藥方案是定時釋放式給藥:睡前服用藥物，經(jīng)過夜間一段時滯后，在血壓和心率增高前期快速釋放藥物，可以有效降低人體對藥物的耐受性，達到高效治療的目的。馬來酸依那普利是治療高血壓的一種常見藥。馬來酸依那普利(Enalapril Maleate)為依那普利的馬來酸鹽，中文別名:益壓利；悅寧定，N_[ (S)-1-(乙氧羰基)-3-苯丙基]_L_丙氨酰-L-脯氨酸馬來酸鹽，分子式為C24H32N2O9,分子量為4 92.52，其結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種馬來酸依那普利口服定時釋放微丸，其特征在于:該制劑為單層包衣制劑，由丸芯和包衣層構(gòu)成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的定時釋放微丸制劑，其特征在于:丸芯由馬來酸依那普利、有機酸、乳糖、微晶纖維素和羥丙基甲基纖維素構(gòu)成；所述的含藥丸芯I小時內(nèi)釋藥達到90%以上。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的定時釋放微丸制劑，其特征在于:丸芯中的有機酸包括琥珀酸、檸檬酸和酒石酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的定時釋放微丸制劑，其特征在于:丸芯中含有馬來酸依那普利 10%o
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的定時釋放微丸制劑，其特征在于:丸芯中有機酸占重量比為10% 40%,乳糖占重量比為10% 20%,微晶纖維素占重量比為40% 70%。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的定時釋放微丸制劑，其特征在于:包衣層含有聚甲丙烯酸銨酯II。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述的定時釋放微丸制劑，其特征在于:包衣層含有聚甲丙烯酸銨酯II，包衣增重量為含藥速釋丸芯重量的10% 70%。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或6或7所述的定時釋放微丸制劑，其特征在于:包衣層還含有增塑劑和抗粘劑；其增塑劑包括檸檬酸三乙酯和聚乙二醇6000 ;抗粘劑為滑石粉。
9.一種如權(quán)利要求1至8所述的馬來酸依那普利口服定時釋放微丸的制備方法，其特征在于，它采用如下步驟: a.將所述處方量的馬來酸依那普利和藥用輔料過篩混勻，加粘合劑制成濕料，置于擠出滾圓機內(nèi)制備微丸，干燥篩分后，備用； b.稱取處方量的聚甲丙烯酸銨酯II，與增塑劑和抗粘劑混合、攪拌至均勻，即得包衣液； c.采用流化 床包衣技術(shù)，調(diào)節(jié)各工藝參數(shù)，底噴法包衣。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種馬來酸依那普利口服定時釋放微丸及其制備方法，屬醫(yī)藥科技領(lǐng)域，該制劑由丸芯和包衣層構(gòu)成。其中的丸芯含有馬來酸依那普利原料藥、琥珀酸、乳糖、微晶纖維素和羥丙基甲基纖維素構(gòu)成。包衣層含有聚甲丙烯酸銨酯II，其增重為丸芯的10％～70％。實驗表明。該制劑在37℃、900mL的純凈水中能實現(xiàn)4h時滯后，藥物迅速釋放，達到治療濃度。有效節(jié)省了多層包衣的時間和成本，實現(xiàn)了讓患者在睡前服用，在次日凌晨藥物定時釋放，達到預(yù)防和治療高血壓的目的，為馬來酸依那普利制劑的開發(fā)提供了一種可供選擇的劑型。
文檔編號A61K31/40GK103222960SQ201310178489
公開日2013年7月31日 申請日期2013年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月15日
發(fā)明者吳正紅, 張子崴, 祁小樂, 李向波, 主雪華, 欽佳怡, 秦曉雪, 單其磊, 蘆瑾, 聞曉光, 王姝 申請人:中國藥科大學(xué), 泰州越洋醫(yī)藥開發(fā)有限公司