專利名稱：一種治療糖尿病的藥物復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物復(fù)方制劑，特別是涉及一種由鹽酸二甲雙胍和中藥組成的復(fù)方制劑，以及該復(fù)方制劑的制備方法和在治療糖尿病中的應(yīng)用。本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、科技進(jìn)步、生活水平提高、生活模式的現(xiàn)代化以及社會的老齡化，無論發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家，糖尿病的發(fā)病率都在逐年增加，糖尿病已成為繼腫瘤、心腦血管疾病之后第3位嚴(yán)重的主要慢性非傳染性疾病。世界衛(wèi)生組織(WHO)的資料顯示，1997年報(bào)告，全世界糖尿病患者1. 35億，其中90%為2型糖尿病，估計(jì)至2025年，全球糖尿病患病數(shù)將達(dá)3億，較目前增長近兩倍。2007-2008年在全國進(jìn)行的一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果顯示，我國糖尿病患病率為9.7%，糖尿病前期(糖耐量減低和空腹血糖受損)的患病率達(dá) 15. 5%，以此推算，全國糖尿病患病人數(shù)約有9000萬。糖尿病是一種慢性病，其特點(diǎn)是病程長、病情復(fù)雜、并發(fā)癥多、致殘致死率高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，糖尿病患者并發(fā)心腦血管疾病引起的死亡者占死亡總數(shù)的80%。糖尿病患者合并血脂升高者占80 %以上，血液黏稠度升高者達(dá)90 %。糖尿病分為1型糖尿病和2型糖尿病兩種基本類型1型糖尿病(胰島素依賴性糖尿病，insulin-d印endent diabetes mellitus, IDDM)的發(fā)病機(jī)制主要是由于遺傳以及環(huán)境因素中病毒、化學(xué)物質(zhì)所致的胰島β細(xì)胞自身免疫性疾病(IV型超敏反應(yīng)引起)；2型糖尿病(非胰島素依賴性,non-insulin-d印endent diabetes mellitus,NIDDM)的發(fā)病機(jī)制主要與胰島素分泌缺陷、肝糖(HGO)輸出增多和周圍胰島素抵抗(IR)等因素有關(guān)，現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)它還與多種基因突變有關(guān)。糖尿病是一個(gè)復(fù)合病因的綜合病癥，是由于體內(nèi)胰島素缺乏或拮抗胰島素的激素增加，或胰島素在靶細(xì)胞內(nèi)不能發(fā)揮正常生理作用而引起的葡萄糖、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)代謝紊亂和繼發(fā)的水電介質(zhì)代謝紊亂的一種全身性、慢性進(jìn)行性疾病。其特征為血循環(huán)中葡萄糖濃度異常升高及尿糖、血糖過高時(shí)出現(xiàn)典型的三多一少癥狀，即多飲、多尿、多食及體重減輕，且伴有疲乏無力。目前大部分2型糖尿病患者沒有典型的糖尿病癥狀，有的甚至毫無任何自覺癥狀，常常是在健康體檢或糖尿病普查中發(fā)現(xiàn)血糖升高，被診斷為糖尿病。值得注意的是，糖尿病雖是慢性病，但如果得不到及時(shí)的治療，血糖長期控制不好，則可發(fā)生冠心病、高血壓、 糖尿病高脂血癥、腦血管病、腎臟病、眼部并發(fā)癥(視網(wǎng)膜病變、白內(nèi)障、屈光異常、糖尿病眼肌神經(jīng)病變等)、神經(jīng)病變(周圍神經(jīng)病變、植物神經(jīng)病變及中樞神經(jīng)病變)、糖尿病足、 糖尿病皮膚病變、糖尿病性陽痿等，嚴(yán)重者可發(fā)生酮癥酸中毒、高滲性糖尿病昏迷，且易合并多種感染，嚴(yán)重影響了患者的健康及生活質(zhì)量。糖尿病不僅是糖代謝異常，而且脂代謝紊亂對糖尿病及并發(fā)癥發(fā)生有重要的作用。許多研究證實(shí)，肥胖病人早在糖代謝出現(xiàn)異常之前，就存在脂代謝紊亂，多伴有不同程度的高脂血癥。主要的脂代謝異常表現(xiàn)為血甘油三酯(TG)升高、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)水平降低和低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)的增多。因此，單純控制血糖不能完全消除糖尿病患者冠心病等大血管并發(fā)癥，控制血糖的同時(shí)，必須進(jìn)行調(diào)脂治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療糖尿病的藥物復(fù)方制劑及其制備方法；本發(fā)明還提供了該藥物復(fù)方制劑在治療糖尿病中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明所述藥物復(fù)方制劑的原料藥組成為二甲雙胍0.2-0. 8重量份蒼術(shù)1-5重量份玄參1-5重量份桑葉1-5重量份銀杏葉1-5重量份澤瀉1-5重量份葫蘆巴1-5重量份。本發(fā)明所述藥物復(fù)方制劑的原料藥組成優(yōu)選為二甲雙胍0.5重量份蒼術(shù)3重量份玄參3重量份桑葉3重量份銀杏葉3重量份澤瀉3重量份葫蘆巴3重量份。本發(fā)明所述藥物復(fù)方制劑的原料藥組成優(yōu)選為二甲雙胍0.3重量份蒼術(shù)4重量份玄參4重量份桑葉2重量份銀杏葉2重量份澤瀉4重量份葫蘆巴4重量份。本發(fā)明所述藥物復(fù)方制劑的原料藥組成優(yōu)選為二甲雙胍0.7重量份蒼術(shù)2重量份玄參2重量份桑葉4重量份銀杏葉4重量份澤瀉2重量份葫蘆巴2重量份。上述原料藥可制成臨床上可接受的劑型，如片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、口服液體制劑。本發(fā)明還提供該藥物復(fù)方制劑的制備方法，包括如下步驟步驟1 取蒼術(shù)、桑葉、葫蘆巴加水浸泡1-3小時(shí)，煎煮提取1-3次，每次煎煮1-2 小時(shí)，每次加水量為6-12倍，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 20 1. 25 (600C 測)的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，備用；步驟2 取玄參、澤瀉，加50-90%乙醇，浸泡1_3小時(shí)，回流提取1_3次，每次回流 1-2小時(shí)，每次加醇量為4-10倍，濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 20 1.25(60°C測)的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，備用；步驟3 取銀杏葉，加30-70%乙醇，浸泡1-3小時(shí)，回流提取1_3次，每次回流 1-2小時(shí)，每次加醇量為4-10倍，濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 05 1. 08(60°C測)的濃縮液，冷藏，過濾，濾液通過大孔吸附樹脂，用2-5倍床體積量的5-20% (優(yōu)選10%)乙醇洗脫，再用6-10倍床體積量的60-80% (優(yōu)選70%)乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1. 20 1. 25 (60°C測)的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，備用；步驟4 取二甲雙胍，與上述步驟1-3的干膏粉混和均勻，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)要求或消費(fèi)者可接受的片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、口服液體制劑。本發(fā)明所述藥物復(fù)方制劑的制備方法優(yōu)選為步驟1 取蒼術(shù)、桑葉、葫蘆巴加水浸泡2小時(shí)，煎煮提取2次，每次煎煮1. 5小時(shí)， 加水量為10倍、8倍，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1.20 1.25(60°C測)的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；步驟2 取玄參、澤瀉，加70%乙醇，浸泡2小時(shí)，回流提取2次，每次回流1. 5小時(shí)，加醇量為8倍、6倍，濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 20 1. 25 (600C 測)的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；步驟3 取銀杏葉，加50%乙醇，浸泡2小時(shí)，回流提取2次，每次回流1. 5小時(shí)， 加醇量為8倍、6倍，濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 05 1. 08 (60°C測) 的濃縮液，冷藏，過濾，濾液通過大孔吸附樹脂，用4倍床體積量的10%乙醇洗脫，再用8倍床體積量的70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1. 20 1.25(60°C測)的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；步驟4 取二甲雙胍，與上述步驟1-3的干膏粉混和均勻，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)要求或消費(fèi)者可接受的片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、口服液體制劑。本發(fā)明所述藥物復(fù)方制劑的制備方法優(yōu)選為步驟1 取蒼術(shù)、桑葉、葫蘆巴加水浸泡1. 5小時(shí)，煎煮提取3次，每次煎煮1小時(shí)， 每次加水量為7倍，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 20 1. 25(60°C測)的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；步驟2 取玄參、澤瀉，加80%乙醇，浸泡1. 5小時(shí)，回流提取3次，每次回流1小時(shí)， 每次加醇量為5倍，濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 20 1. 25 (60°C測) 的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；步驟3 取銀杏葉，加60%乙醇，浸泡1.5小時(shí)，回流提取3次，每次回流1小時(shí)， 每次加醇量為5倍，濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 05 1. 08(60°C測) 的濃縮液，冷藏，過濾，濾液通過大孔吸附樹脂，用4倍床體積量的10%乙醇洗脫，再用8倍床體積量的70%乙醇洗脫，收集70 %乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1. 20 1.25(60°C測)的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；步驟4 取二甲雙胍，與上述步驟1-3的干膏粉混和均勻，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)要求或消費(fèi)者可接受的片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、口服液體制劑。本發(fā)明所述藥物復(fù)方制劑的制備方法優(yōu)選為步驟1 取蒼術(shù)、桑葉、葫蘆巴加水浸泡2. 5小時(shí)，煎煮提取1次，煎煮2小時(shí)，每次加水量為11倍，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度1. 20 1. 25(60°C測)的稠膏， 減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；步驟2 取玄參、澤瀉，加60%乙醇，浸泡2. 5小時(shí)，回流提取1次，每次回流2小時(shí)， 加醇量為9倍，濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮至相對密度為1. 20 1. 25(60°C測)的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；
步驟3 取銀杏葉，加40%乙醇，浸泡2. 5小時(shí)，回流提取1次，每次回流2小時(shí)， 加醇量為9倍，濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.05 1.08(60°C測)的濃縮液，冷藏，過濾，濾液通過大孔吸附樹脂，用4倍床體積量的10 %乙醇洗脫，再用8倍床體積量的70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度1. 20 1.25(60°C測)的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；步驟4 取二甲雙胍，與上述步驟1-3的干膏粉混和均勻，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)要求或消費(fèi)者可接受的片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、口服液體制劑。本發(fā)明針對糖尿病，以降糖為主，選用降血糖的基本藥物二甲雙胍，并緊密圍繞中醫(yī)理論的指導(dǎo)，選用蒼術(shù)、玄參、桑葉、澤瀉、銀杏葉等中藥補(bǔ)氣養(yǎng)陰，生津止渴，增強(qiáng)降低血糖的療效。同時(shí)針對糖尿病多伴有血脂異常的事實(shí)，選用桑葉、澤瀉、銀杏葉、葫蘆巴等益氣泄?jié)幔{(diào)節(jié)血脂。中西藥同用，立足本病，兼顧并發(fā)癥，降糖與降脂兼顧，協(xié)同增效，科學(xué)合理。針對臨床出現(xiàn)的二甲雙胍的副作用惡心、嘔吐、腹瀉等表現(xiàn)，選用蒼術(shù)、葫蘆巴、澤瀉等以益氣健脾、除濕止瀉，可有效解決二甲雙胍的不良反應(yīng)。上述中西藥同用，沒有配伍禁忌， 安全合理。本發(fā)明根據(jù)糖尿病病癥，開發(fā)一種鹽酸二甲雙胍和中藥相結(jié)合治療糖尿病的新復(fù)方制劑，充分發(fā)揮中西藥各自的優(yōu)勢，既可有效降低血糖、調(diào)節(jié)血脂，又可緩解并發(fā)癥，還可減輕二甲雙胍的副作用，達(dá)到優(yōu)勢互補(bǔ)，全方位治療糖尿病。下述實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例均用于說明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例1 二甲雙胍中藥降糖復(fù)方制劑對四氧嘧啶誘發(fā)的糖尿病小鼠治療作用實(shí)驗(yàn)報(bào)告1. 1實(shí)驗(yàn)材料1. 1. 1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康昆明小鼠，雌雄各半，體重22_24g，飼養(yǎng)于18 22°C清潔級動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室內(nèi)。1. 1.2實(shí)驗(yàn)藥品受試藥二甲雙胍中藥降糖復(fù)方制劑(實(shí)施例1制備)；擬臨床人用量為 2. 69g/60kg · bw,即 0. 0448g/kg (人按 60kg 體重計(jì))。陽性對照藥格華止(鹽酸二甲雙胍)小鼠用量為0. 333g/kg。配制方法取片劑加去離子水研磨，配制成溶液。1. 1.3主要試劑葡萄糖測定試劑盒、胰島素放射免疫測定試劑盒、四氧嘧啶。1. 2實(shí)驗(yàn)方法1.2. 1模型的建立取健康昆明小鼠，雌雄各半，體重22g_Mg，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后按體重隨機(jī)分為正常對照和模型組。建立模型前，正常對照組和模型組均禁食(不禁水)24h，模型組以200mg · kg"1劑量一次性腹腔注射2%四氧嘧啶溶液(臨用前，取適量四氧嘧啶，用生理鹽水配制)，正常對照組腹腔注射同劑量生理鹽水，7 后于眼眶取血，靜置后離心(3000rpm，IOmin)分離血清，按葡萄糖測定試劑盒說明書操作，在半自動(dòng)生化儀上測定檢測空腹血糖(FBG)，剔除血糖過高或過低者，選取50只FBG > Ilmmol · L—1的小鼠為成功模型納入實(shí)驗(yàn)。1. 2. 2分組給藥保留正常對照組10只小鼠。選擇符合標(biāo)準(zhǔn)的模型組小鼠50只，根據(jù)空腹血糖值，采用隨機(jī)區(qū)組法分為5組，每組10只。(1)正常對照組灌胃同體積蒸餾水；( 模型對照組灌胃同體積蒸餾水；C3)陽性藥鹽酸二甲雙胍對照組灌胃鹽酸二甲雙胍溶液，每日用藥劑量為33;3mg · kg"1 ； (4) 二甲雙胍中藥降糖復(fù)方制劑高劑量組灌胃二甲雙胍中藥降糖復(fù)方制劑高劑量溶液，每日用藥劑量為0. 896g · kg—1 (相當(dāng)于人臨床用量的20倍)；( 二甲雙胍中藥降糖復(fù)方制劑中劑量組灌胃二甲雙胍中藥降糖復(fù)方制劑中劑量溶液，每日用藥劑量為OjASg-kg—Y相當(dāng)于人臨床用量的10倍)；(6) 二甲雙胍中藥降糖復(fù)方制劑低劑量組灌服二甲雙胍中藥降糖復(fù)方制劑低劑量溶液，每日用藥劑量為 0. 224g · kg—1 (相當(dāng)于人臨床用量的5倍)。各組每日灌胃1次，連續(xù)觀天，每次用藥體積按每IOg體重灌胃0. 2mL計(jì)算。用藥治療期間各組小鼠每日均飼以普通飼料，自由進(jìn)食、飲水。1. 2. 3血液樣本的制備于用藥治療期間，每周1次眼眶靜脈竇采血，監(jiān)測空腹血糖值變化。用藥治療第觀天，禁食(不禁水)1池，末次給藥Ih后，摘眼球取血，注入一潔凈試管中靜置，分離血清，除FBG立即檢測外，其余血清樣品分裝于1.5mL凍存管中，_20°C冰箱冷貯待檢相關(guān)生化、放免指標(biāo)。1. 2. 4觀察指標(biāo)及檢測方法空腹血糖測定采用葡萄糖氧化酶法?？崭挂葝u素(fasting insulin, FINS)含量測定采用放射免疫分析法。胰島素敏感性指數(shù)(insulinsensitivity index, ISI) JSI = 1/FBG/FINS。1. 2. 5統(tǒng)計(jì)方法實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差(I±s)表示，采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件，運(yùn)用單因素方差分析進(jìn)行各組間比較，顯著性水平以0. 05和0. 01為標(biāo)準(zhǔn)。1. 3實(shí)驗(yàn)結(jié)果1. 3. 1 二甲雙胍中藥降糖復(fù)方制劑對糖尿病小鼠血糖的影響表1實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠用藥治療期間空腹血糖變化情況(I±s)
劑量空腹血糖(mmol .I/1)
(g/kg)0周1周2周3周4周正常對照組—4. 22 ±0. 84"4. 58±1. 08"3.46±0. 9廣3.02±0. 47"4. 34±0. 66"模型對照組—18..23±5.2319.,55±4. 7218.37±4. 1719. 16±4. 3118. 09±4. 20二甲雙胍對照組0. 33319.07±4. 5615..12±4. 2811.89±3. 01'9. 36±3. 43*7. 62±2. 7 Γ二甲雙胍中藥降糖復(fù)方制劑高劑量組0. 89619.31±3.9915..27±5. 1311.26±4. 54*10. 05±3.74*7. 67±2. 39"二甲雙胍中藥降糖復(fù)方制劑中劑量組0.44818.64±4. 7316.,25±4. 3315.88±4. 1913. 21±3. 179. 66±3. 20*二甲雙胍中藥降糖復(fù)方制劑低劑量組0. 22418._ 52±4. 7517..61±4. 1016.44±5. 2213. 23±4. 1612. 05±3.44注與模型組相比*P < 0. 05 **P < 0.01血清生化學(xué)檢測結(jié)果表明用藥治療前，正常對照組血糖值為 4. 22士0. 84mmol · L—1，模型組血糖值為18. 23士5. 23mmol · L—1，模型組與正常對照組比較，血糖水平明顯升高(P < 0. 01)，且模型組與各給藥組血糖水平無顯著性差異(P > 0. 05)。 用藥治療第2周，二甲雙胍組、二甲雙胍中藥降糖復(fù)方制劑高劑量組血糖水平較模型組明顯下降(P<0.(^)；用藥治療第3周，二甲雙胍組、二甲雙胍中藥降糖復(fù)方制劑高劑量組血糖水平較模型組明顯下降(P<0.(^)；用藥治療第4周，二甲雙胍組、二甲雙胍中藥降糖復(fù)方制劑高、中劑量組血糖水平較模型組明顯下降(P < 0. 01或P < 0. 05)。(見表1)1. 3. 2 二甲雙胍中藥降糖復(fù)方制劑對糖尿病小鼠血清胰島素含量的影響放射免疫檢測結(jié)果表明造模后用藥治療前，正常對照組小鼠空腹血清胰島素含量為14. 53 士 4. 22 μ IU · ml—1，模型組為28. 91 士 5. 14 μ IU · ml—1，模型組較正常對照組空腹血清胰島素含量明顯升高(P < 0. 01)。用藥治療2周，二甲雙胍組空腹血清胰島素含量較模型組明顯降低(P<0. 05)。用藥治療3周，二甲雙胍中藥降糖復(fù)方制劑高劑量組、二甲雙胍組空腹血清胰島素含量較模型組明顯降低(P <0.05)。用藥治療4周，二甲雙胍中藥降糖復(fù)方制劑高、中劑量組、二甲雙胍組空腹血清胰島素含量較模型組明顯降低(P < 0. 05或 P <0.01)。(見表 2)表2實(shí)驗(yàn)性糖尿病小鼠用藥治療期間血清胰島素含量變化情況(I±s)
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病的藥物復(fù)方制劑，其特征在于該制劑的原料藥組成為 二甲雙胍0. 2-0. 8重量份蒼術(shù)1-5重量份玄參1-5重量份桑葉1-5重量份銀杏葉1-5重量份澤瀉1-5重量份葫蘆巴1-5重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物復(fù)方制劑，其特征在于該制劑的原料藥組成為 二甲雙胍0.5重量份蒼術(shù)3重量份玄參3重量份桑葉3重量份銀杏葉3重量份澤瀉3重量份葫蘆巴3重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物復(fù)方制劑，其特征在于該制劑的原料藥組成為 二甲雙胍0.3重量份蒼術(shù)4重量份玄參4重量份桑葉2重量份銀杏葉2重量份澤瀉4重量份葫蘆巴4重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物復(fù)方制劑，其特征在于該制劑的原料藥組成為 二甲雙胍0.7重量份蒼術(shù)2重量份玄參2重量份桑葉4重量份銀杏葉4重量份澤瀉2重量份葫蘆巴2重量份。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述藥物復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟步驟1 取蒼術(shù)、桑葉、葫蘆巴加水浸泡1-3小時(shí)，煎煮提取1-3次，每次煎煮1-2小時(shí)， 每次加水量為6-12倍，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對密度60°C測1. 20 1. 25的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，備用；步驟2 取玄參、澤瀉，加50-90%乙醇，浸泡1-3小時(shí)，回流提取1-3次，每次回流1_2 小時(shí)，每次加醇量為4-10倍，濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮至相對密度為60°C測1. 20 1.25的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎，備用；步驟3 取銀杏葉，加30-70%乙醇，浸泡1-3小時(shí)，回流提取1-3次，每次回流1_2小時(shí)，每次加醇量為4-10倍，濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮至相對密度為60°C測1. 05 1. 08的濃縮液，冷藏，過濾，濾液通過大孔吸附樹脂，用2-5倍床體積量的5-20%乙醇洗脫， 再用6-10倍床體積量的60-80%乙醇洗脫，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮至相對密度60°C測1. 20-1. 25的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；步驟4 取二甲雙胍，與上述步驟1-3的干膏粉混和均勻，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)要求或消費(fèi)者可接受的片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、口服液體制劑。
6.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟步驟1 取蒼術(shù)、桑葉、葫蘆巴加水浸泡2小時(shí)，煎煮提取2次，每次煎煮1. 5小時(shí)，加水量為10倍、8倍，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時(shí)相對密度1. 20 1. 25的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；步驟2 取玄參、澤瀉，加70%乙醇，浸泡2小時(shí)，回流提取2次，每次回流1. 5小時(shí)，加醇量為8倍、6倍，濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮至60°C時(shí)相對密度為1. 20 1. 25的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；步驟3 取銀杏葉，加50 %乙醇，浸泡2小時(shí)，回流提取2次，每次回流1. 5小時(shí)，加醇量為8倍、6倍，濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮至60°C時(shí)相對密度為1. 05 1. 08的濃縮液，冷藏，過濾，濾液通過大孔吸附樹脂，用4倍床體積量的10%乙醇洗脫，再用8倍床體積量的70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮至60°C時(shí)相對密度1. 20 1.25的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；步驟4 取二甲雙胍，與上述步驟1-3的干膏粉混和均勻，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)要求或消費(fèi)者可接受的片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、口服液體制劑。
7.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟步驟1 取蒼術(shù)、桑葉、葫蘆巴加水浸泡1. 5小時(shí)，煎煮提取3次，每次煎煮1小時(shí)，每次加水量為7倍，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時(shí)相對密度1. 20 1. 25的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；步驟2 取玄參、澤瀉，加80%乙醇，浸泡1.5小時(shí)，回流提取3次，每次回流1小時(shí)，每次加醇量為5倍，濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮至60°C時(shí)相對密度為1. 20 1. 25的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；步驟3 取銀杏葉，加60%乙醇，浸泡1. 5小時(shí)，回流提取3次，每次回流1小時(shí)，每次加醇量為5倍，濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮至60°C時(shí)相對密度為1. 05 1. 08的濃縮液，冷藏，過濾，濾液通過大孔吸附樹脂，用4倍床體積量的10%乙醇洗脫，再用8倍床體積量的70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮至60°C時(shí)相對密度1. 20 1.25的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；步驟4 取二甲雙胍，與上述步驟1-3的干膏粉混和均勻，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)要求或消費(fèi)者可接受的片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、口服液體制劑。
8.如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟步驟1 取蒼術(shù)、桑葉、葫蘆巴加水浸泡2. 5小時(shí)，煎煮提取1次，煎煮2小時(shí)，每次加水量為11倍，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至60°C時(shí)相對密度1. 20 1. 25的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；步驟2 取玄參、澤瀉，加60%乙醇，浸泡2. 5小時(shí)，回流提取1次，每次回流2小時(shí)，加醇量為9倍，濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮至60°C時(shí)相對密度為1. 20 1. 25的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；步驟3 取銀杏葉，加40%乙醇，浸泡2. 5小時(shí)，回流提取1次，每次回流2小時(shí)，加醇量為9倍，濾過，濾液合并，回收乙醇并濃縮至60°C時(shí)相對密度為1. 05 1. 08的濃縮液，冷藏，過濾，濾液通過大孔吸附樹脂，用4倍床體積量的10 %乙醇洗脫，再用8倍床體積量的 70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，回收乙醇，減壓濃縮至60°C時(shí)相對密度1. 20 1. 25 的稠膏，減壓干燥，干膏粉碎過80目篩，備用；步驟4 取二甲雙胍，與上述步驟1-3的干膏粉混和均勻，按照常規(guī)工藝，制成臨床或藥學(xué)要求或消費(fèi)者可接受的片劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑、膏劑、緩釋制劑、速釋制劑、口服液體制劑。
9.如權(quán)利要求1-4任一所述藥物復(fù)方制劑在制備治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求1-4任一所述藥物復(fù)方制劑在制備治療糖尿病合并高脂血癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療糖尿病的藥物復(fù)方制劑，該復(fù)方制劑由二甲雙胍、蒼術(shù)、玄參、桑葉、銀杏葉、澤瀉和葫蘆巴組成，通過水煎煮、乙醇回流提取、大孔樹脂純化的方法制成臨床可接受的劑型。該復(fù)方制劑在治療糖尿病方面有很好的療效。
文檔編號A61P3/10GK102366497SQ20111035550
公開日2012年3月7日 申請日期2011年11月10日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月10日
發(fā)明者劉君, 王義波, 聶文輝, 鄭永熙, 韓春勇, 魏福生 申請人:北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司