專利名稱：一種改善顱腦損傷后腦組織水腫和微循環(huán)障礙的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種改善顱腦損傷后腦組織水腫和微循環(huán)障礙的藥物及其制備方法。ニ背景技術(shù)：
頡腦損傷(Traumatic Brain Injury,TBI)無論是平時還是戰(zhàn)時,都是最常見的損傷。其發(fā)病率占全身各處損傷的10% _20%，隨著社會現(xiàn)代化進(jìn)程的加快，現(xiàn)代化交通工具的應(yīng)用和普及，顱腦損傷導(dǎo)致的死殘率已處于所有損傷的第一位，成為青少年致死的首位原因。上世紀(jì)80年代，我國的顱腦損傷年發(fā)生率為67. 38/10萬人ロ ；二十年間顱腦損傷的發(fā)生率增長了 10倍左右，近年來我國北京、上海等大城市顱腦損傷發(fā)生率為783. 3/10萬人ロ，年死亡率為6. 3/10萬人ロ，其它省市及少數(shù)民族地區(qū)顱腦損傷發(fā)生率為442. 4/10萬人ロ，年死亡率為9. 72/10萬人ロ，其中14-26歲發(fā)生率達(dá)到280-415/10萬人ロ。2005年我國共發(fā)生交通事故450254起，造成98738人死亡，469911人受傷，直接財產(chǎn)損失18. 8億元。·近年來，顱腦損傷呈逐年上升趨勢，給家庭和社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。進(jìn)入21世紀(jì)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)飛速發(fā)展，國內(nèi)外在顱腦損傷致傷機制、腦震蕩的病理基礎(chǔ)、腦水腫機制、顱腦損傷后繼發(fā)腦血管痙攣、彌漫性軸索損傷、亞低溫腦保護及分子生物學(xué)等基礎(chǔ)與臨床研究方面部取得了較大的進(jìn)展。研究表明，顱腦損傷特別是重型顱腦損傷的患者，受傷后血腦屏障的損害程度、腦水腫的治療情況以及神經(jīng)細(xì)胞的功能修復(fù)情況等因素直接影響和制約著患者的預(yù)后。目前臨床治療主要以西藥注射劑為主，如脫水劑、神經(jīng)生長因子、內(nèi)源性保護因子、神經(jīng)細(xì)胞保護劑等，主要用于顱腦損傷后急性期的治療，對于急性期后頭痛及意識狀況的改變只有吡拉西坦片ー種，且效果并不顯著。因此許多醫(yī)療エ作者都將目光投向祖國醫(yī)學(xué)，尋求良方良藥以解決顱腦損傷中出現(xiàn)的各式各樣的癥狀，減輕社會和家庭負(fù)擔(dān)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供ー種改善顱腦損傷后腦組織水腫和微循環(huán)障礙的藥物，其適用于因顱腦損傷后腦組織水腫和微循環(huán)障礙所致的頭痛及意識障礙的治療。本發(fā)明的另ー個目的是其藥物的制備方法。本發(fā)明的目的是這樣來完成的它由下列各原料藥按重量配比組成水蛭300，白茅根600,葛根300,石菖蒲240,郁金240。其制備方法一、藥材前處理(I)、水蛭捕捉后用沸水燙死，曬干或低溫干燥。(2)、白茅根春秋ニ季采挖，洗浄，曬干，除去須根及膜質(zhì)葉鞘，捆成小把。(3)、葛根野葛多趁鮮切成厚片或小塊，干燥；甘葛藤習(xí)稱“粉葛”，多除去外皮，用硫磺熏后，稍干，截段或再縱切兩半，干燥。
(4)、石菖蒲除去須根及泥砂，曬干。(5)郁金除去泥沙及細(xì)根，蒸或煮至透心，干燥。ニ、制備方法(I)、按量取五味藥物，取水蛭的一半粉碎，過80目篩備用；水蛭的剩余一半用8倍量60%的こ醇提取二次，每次I. 5小時，合并提取液，濾過，回收こ醇，在55-60°C的溫度，濃縮至相對密度I. 24-1. 28的清膏，備用；(2)、剰余葛根等四味，加10倍量水煎煮二次，毎次I. 5小時，合并煎液，濾過，在溫度55-60°C，濾液濃縮至相對密度為I. 10-1. 15，加こ醇使含醇量達(dá)65%，攪勻，靜置24小時，取上清液，在溫度55-60-，回收こ醇并濃縮至相對密度I. 24-1. 28的清膏
(3)、將上述兩種清膏和水蛭粉混勻，干燥，粉碎，制成1000粒，裝膠囊，即得。本發(fā)明具有化瘀利水，豁痰開竅。對顱腦損傷后引起的腦組織水腫和微循環(huán)障礙所致頭疼、意識障礙有明顯治療作用。本發(fā)明的最佳方案水蛭300g,白茅根600g,葛根300g,石菖蒲240g,郁金240g組成。其制備方法(I)、按量取五味藥物，取水蛭的一半300g粉碎，過80目篩備用；水蛭的剩余ー半300g用8倍量60 %的こ醇提取二次，每次I. 5小吋，合并提取液，濾過，回收こ醇，在55-60°C的溫度，濃縮至相對密度I. 24-1. 28的清膏，備用；(2)、剰余葛根等四味藥，加10倍量水煎煮二次，毎次I. 5小時，合并煎液，濾過，在溫度55-60°C，濾液濃縮至相對密度為I. 10-1. 15，加こ醇使含醇量達(dá)65%，攪勻，靜置24小時，取上清液，在溫度55-60，回收こ醇并濃縮至相對密度I. 24-1. 28的清膏(3)、將上述兩種清膏和水蛭粉混勻，干燥，粉碎，制成1000粒，裝膠囊，即得。本發(fā)明的組方分析外力突然撞擊腦部，導(dǎo)致腦內(nèi)脈絡(luò)破損，營血離經(jīng)，積而成瘀，瘀阻清竅；瘀血郁而化熱，熱盛傷津，煉液成痰，痰瘀交阻，蒙蔽清竅，致痰瘀蒙竅。痰瘀互結(jié)，阻于腦絡(luò)，蒙蔽清竅使清陽不升，濁陰不降，氣機逆亂，神明皆累而致癲狂、昏厥；痰瘀互結(jié)，氣血逆亂，瘀血阻滯脈絡(luò)，氣血不得正常流布，腦失所養(yǎng)，元神失主，神機失用，出現(xiàn)精神失常的種種表現(xiàn)。本發(fā)明中君藥水蛭，咸、苦、平而歸肝經(jīng)，破血、逐瘀、通經(jīng)，使溢于脈外之血消散，閉阻之經(jīng)絡(luò)暢通；臣藥石菖蒲，辛苦溫，歸心胃經(jīng)?；硖甸_竅，化濕寧神，佐藥郁金，辛、苦、寒而歸肝、膽、心經(jīng)，活血行氣，助水蛭活血以祛瘀，助石菖蒲開竅豁痰，醒神益智，使心神安定，情志調(diào)暢；佐藥葛根，甘辛涼，解肌退熱，擴管通脈；使藥白茅根甘、寒，涼血止血，清熱利水，使熱散而血止，濕滲則水利；全方共奏化瘀利水，豁痰開竅之效。本發(fā)明中的藥物的性質(zhì)與主要藥理作用水蛭主要含水蛭素、肝素、抗血栓素等。水蛭破血化瘀，水蛭中的水蛭素能阻止凝血酶對纖維蛋白原的作用，阻礙血液凝固。由于水蛭是動物藥材，為了保證制劑的穩(wěn)定性，綜上所述，水蛭在本制劑中以粉碎和醇提為宜。白茅根主要含三萜烯類、糖類、有機酸等?，F(xiàn)代藥理研究表明，白茅根能明顯縮短兔血漿復(fù)鈣時間，白茅根煎劑可使家兔尿量増加，具有利尿作用，白茅根煎劑還能明顯降低小鼠腹腔毛細(xì)血管的通透性，具有抗炎性滲出作用。綜上所述，白茅根在本制劑中以水提為宜。葛根主要含黃酮類成分如大豆苷、葛根黃素、葛根黃苷、大豆黃酮及多量淀粉[3]。葛根解肌升陽，葛根黃酮能增加腦及冠狀動脈血流量，有溫和的降壓作用及改善高血壓動脈硬化病人腦循環(huán)和外圍循環(huán)的作用，動物實驗表明，葛根水煎劑對垂體后葉素引起的急性心肌缺血反應(yīng)有保護作用。綜上所述，葛根在本制劑中以水提為宜。石菖蒲主要含揮發(fā)性成分和其他。石菖蒲水煎劑及去揮發(fā)油的水煎劑均有對抗戊四氮致小鼠的驚厥作用。所含揮發(fā)油中的α-細(xì)辛醚對戊四氮及電驚厥也有明顯抑制作用。綜上所述，石菖蒲在本制劑中水提為宜。郁金主要含揮發(fā)油、姜黃素類化合物及其它?，F(xiàn)代藥理研究表明，郁金所含揮發(fā) 油有促進(jìn)膽汁分泌與排泄作用，減少尿內(nèi)的尿膽。郁金水煎液對多種致病性真菌有抑制作用。綜上所述，郁金在本制劑中水提為宜。本發(fā)明藥效學(xué)研究(I)健腦益智膠囊對腦出血大鼠血清和腦組織中SOD和MDA的影響目的在于通過觀察健腦益智膠囊對于腦出血大鼠腦組織和血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙ニ醛(MDA)的影響，說明其對于腦出血后氧自由基的清除作用。我們采用自體血注入法建立大鼠腦出血模型，將模型大鼠按照隨即原則分為空白組，陽性對照組，小劑量組，中劑量組和大劑量組，用健腦益智膠囊分別進(jìn)行治療，治療14d對于各樣本進(jìn)行行為學(xué)評分，井分別檢測各組樣本血清和腦組織中SOD和MDA的含量，進(jìn)行比較。結(jié)果表明大劑量組血清和腦組織中SOD的含量均高于其他各組，與空白組和陽性對照組相比均有顯著的差異；大劑量組血清和腦組織中MDA的含量均低于其他各組，與空白組和陽性對照組相比均有顯著的差異；通過實驗證明健腦益智膠囊能升高腦出血模型大鼠血清和腦組織中SOD含量，降低MDA含量，對腦出血后氧自由基的清除有明顯的作用。(2)、健腦益智膠囊對于顱腦損傷大鼠腦組織AQP-4的影響本項實驗研究的目的在于通過觀察介導(dǎo)不同類型細(xì)胞膜跨膜水轉(zhuǎn)運蛋白AQP-4的變化，觀察健腦益智膠囊對于顱腦損傷后腦水腫的干預(yù)作用。我們采用自由落體制造大鼠顱腦損傷模型，將大鼠分為治療組和對照組，假手術(shù)組。治療組次日開始給予健腦益智膠囊治療，在第3d、7d、14d分別處死動物斷頭取腦，觀察損傷區(qū)腦組織AQP-4的情況，并進(jìn)行比較，初步結(jié)果表明，治療組在第3d AQP-4含量略低于對照組，但高于假手術(shù)組；第7d治療組AQP-4含量明顯低于對照組，但高于假手術(shù)組，14d與假手術(shù)組無明顯差別。通過實驗表明，健腦益智膠囊對于顱腦損傷大鼠腦組織AQP-4有明顯的降低作用，對于腦組織水腫有明顯的治療作用。(3)健腦益智膠囊對大鼠腦缺血再灌注后TNF- a，IL-I β含量的影響本項研究主要觀察健腦益智膠囊對于腦缺血再灌注后腦組織TNF-a，IL-I β的影響，說明健腦益智膠囊對于再灌注損傷的治療作用。我們采用雙側(cè)頸總動脈臨時阻斷法制造腦缺血再灌注模型，將實驗大鼠分為治療組、對照組和假手術(shù)組，造模成功后，治療組采用健腦益智膠囊灌胃治療，在第3d、7d、10d、14d分別斷頭取腦，觀察腦組織TNF-α，IL-I β的含量，進(jìn)行比較分析，結(jié)果表明治療組較對照組腦組織中TNF-a，IL_li3的含量明顯降低，有統(tǒng)計學(xué)意義。(4)健腦益智膠囊對顱腦損傷大鼠血清S100B蛋白含量的影響
本項目主要研究健腦益智膠囊對顱腦損傷后大鼠血清S100B蛋白含量的影響。方法將SD大鼠按照隨機原則分成4組，即A組(假手術(shù)組)，B組(模型對照組)，C組(吡拉西坦治療組)，D組(健腦益智膠囊治療組)；每組再按照標(biāo)本采集時間隨機分為4個亞組(即 Al、A2、A3、A4 ;B1、B2、B3、B4 ;C1、C2、C3、C4 ;D1、D2、D3、D4)，每組 10 只。采用自由落體方法造模后，C組給予吡拉西坦治療，D組給予健腦益智膠囊治療，造模后第ld、3d、5d、7d、10d觀察大鼠一般狀況(精神狀態(tài)、進(jìn)食量、行為活動度)和血清S100B蛋白的含量變化并進(jìn)行分析。結(jié)果BCD組大鼠血清S100B蛋白含量在第5d出現(xiàn)波峰后逐漸回落，第3dB組明顯高于D組(P < O. 05) ;5d，B組明顯高于C、D組(P < O. 05)，C組明顯高于D組(P
<O. 05);第7d，B組高于D組(P < O. 05) ；10d, B、C、D組仍高于A組，B組明顯高于D組(P < O. 05)。結(jié)論健腦益智膠囊在大鼠顱腦損傷后能抑制血清S100B蛋白含量的增高，改善顱腦損傷后癥狀，可能與其能減輕腦組織及神經(jīng)細(xì)胞的繼發(fā)性損傷和促進(jìn)血腦屏障的修復(fù)有關(guān)。(5)健腦益智膠囊對顱腦損傷大鼠血清NSE含量的影響 本項目主要研究健腦益智膠囊對顱腦損傷后大鼠血清NSE含量的影響。將SD大鼠按照隨機原則分成4組，即A組(假手術(shù)組)，B組(模型對照組)，C組(吡拉西坦治療組)，D組(健腦益智膠囊治療組)；每組再按照標(biāo)本采集時間隨機分為4個亞組(即Al、A2、A3、A4 ;B1、B2、B3、B4 ;C1、C2、C3、C4 ;D1、D2、D3、D4)，每組 10 只。采用自由落體方法造模后，C組給予吡拉西坦治療，D組給予健腦益智膠囊治療，造模后第ld、3d、5d、7d、IOd觀察大鼠一般狀況(精神狀態(tài)、進(jìn)食量、行為活動度)和血清NSE的含量變化并進(jìn)行分析。顱腦損傷后大鼠血清NSE水平較假手術(shù)組明顯升高(P < O. 01)，受傷后大鼠血清NSE水平隨時間的推移逐漸降低；C和D組NSE下降水平較明顯；第7d，D組血清NSE水平較B組和C組明顯降低，有顯著差異(b、c :P <0.05)，接近A組，兩組無明顯差異(a:P>0.05);第10d，C組和D組血清NSE水平較B組明顯降低，兩組間有明顯差異(f、gP<0. 05)，接近A組，兩組間無明顯差異(d、e P > O. 05)。研究表明健腦益智膠囊在受傷后能促進(jìn)TBI后大鼠血清NSE含量的降低，改善TBI后癥狀，可能與其能減輕腦組織及神經(jīng)細(xì)胞的繼發(fā)性損傷有關(guān)。(6)、健腦益智膠囊對顱腦損傷大鼠血漿NPY含量的影響本項目主要研究健腦益智膠囊對頡腦損傷后大鼠血衆(zhòng)神經(jīng)肽Y (Neuropeptide Y,NPY)含量的影響。將SD大鼠按照隨機原則分成4組，即A組(假手術(shù)組)，B組(模型對照組)，C組(吡拉西坦治療組)，D組(健腦益智膠囊治療組)；每組再按照標(biāo)本采集時間隨機分為 4 個亞組(即 A1、A2、A3、A4 ;B1、B2、B3、B4 ;C1、C2、C3、C4 ;D1、D2、D3、D4)，每組10只。采用自由落體方法造模后，C組給予吡拉西坦治療，D組給予健腦益智膠囊治療，治療后第3d、5d、7d、10d觀察大鼠一般狀況(精神狀態(tài)、進(jìn)食量、行為活動度)和血漿NPY的含量變化并進(jìn)行分析。在治療過程中，B組大鼠血漿的NPY含量均明顯高于其它各組(P
<O. 05);治療第7d，D組大鼠的精神狀態(tài)和進(jìn)食量明顯優(yōu)于B組和C組，D組大鼠血漿NPY含量明顯低于B組和C組(P < O. 05)。研究表明健腦益智膠囊在受傷后能抑制TBI后大鼠血漿NPY含量的快速增高，減輕腦血管的收縮，從而改善腦組織的血供。(7)、健腦益智膠囊對顱腦損傷大鼠血漿CGRP含量的影響本發(fā)明安全性研究
急性毒性實驗觀察健腦益智膠囊內(nèi)容物小鼠灌胃的急性毒性，測定LD5tl或最大給藥量。在預(yù)試驗中，小鼠在以O(shè). 4ml/10g單次給予55% (最大濃度，165g內(nèi)容物/100ml)的健腦益智膠囊內(nèi)容物混懸液，6只動物無一死亡，遂進(jìn)行最大給藥量測定。試驗時，取昆明種小鼠20只，雌雄各半，灌胃給予55%的健腦益智膠囊內(nèi)容物混懸液，每隔4小時給藥一次，連續(xù)3次，給藥后觀察14天。觀察期內(nèi)未見動物有嚴(yán)重的急性毒性反應(yīng)。結(jié)果表明，健腦益智膠囊小鼠灌胃的最大給藥量為66g內(nèi)容物/kg，是臨床人用量的528倍(人以60kg計，每天用量
O.125g內(nèi)容物/kg)，此劑量灌胃對小鼠無明顯的急性毒性反應(yīng)。本發(fā)明在臨床上的療效觀察(I)、健腦益智膠囊治療重型腦挫裂傷的療效觀察。 重型腦挫裂傷是臨床上最為常見的顱腦損傷類型，其引起的腦組織水腫是各項顱腦損傷中最為嚴(yán)重的類型，本項研究主要觀察健腦益智膠囊對于重型腦挫裂傷的治療作用，重點觀察健腦益智膠囊對于腦組織水腫的治療作用。我們選取我院重型腦挫裂傷患者71例，隨機分為治療組和對照組，對照組33例采用常規(guī)治療，治療組38例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上于傷后第3d開始加用健腦益智膠囊治療，觀察兩組患者GCS評分和第7dCT變化，第28d生活能力評分，并進(jìn)行比較。結(jié)果顯示，治療后存活患者68例，治療組較對照組第14dGCS評分明顯提高，患者意識障礙改善情況明顯好轉(zhuǎn);第7dCT檢查腦水腫程度輕度者明顯增多，重度者明顯減少，有統(tǒng)計學(xué)意義(P <0.05);中度者無明顯差別，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>
O.05);第28d生活質(zhì)量評分，輕度功能障礙者明顯增多，中度功能障礙者明顯減少，有統(tǒng)計學(xué)意義(P < O. 05);重度功能障礙和死亡者無明顯差別，無統(tǒng)計學(xué)意義(P > O. 05)。因此我們認(rèn)為健腦益智膠囊對于重型腦挫裂傷患者有良好的治療作用，治療作用可能是通過減輕腦組織水腫，促進(jìn)血腫吸收，改善微循環(huán)，保護神經(jīng)細(xì)胞等作用來實現(xiàn)的。(2)、健腦益智膠囊治療外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血療效觀察。外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血常引起血管痙攣從而導(dǎo)致腦組織缺血，本項研究主要觀察健腦益智膠囊對外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血(TSAH)的治療作用，重點觀察健腦益智膠囊對于腦血管痙攣而引起的腦缺血的治療作用。選擇我院住院患者62例，隨機分成治療組和對照組，對照組入院后24h內(nèi)應(yīng)用止血，脫水，營養(yǎng)治療，常規(guī)腰椎穿刺；治療組入院后24h開始在對照組基礎(chǔ)上加用健腦益智膠囊(ロ服或鼻飼)，5粒/12kg，(含生藥O. 5g/粒)，3次/d，共14d。觀察患者頭痛緩解情況和第3d、7d、14d雙側(cè)大腦中動脈(MCA)收縮期流速的峰值，動態(tài)評價蛛網(wǎng)膜下腔出血后引起腦血管痙攣的血流動力學(xué)變化。結(jié)果表明，用藥7d和14d后，治療組較對照組，MCA的血流速度明顯減慢，P < O. 05，有統(tǒng)計學(xué)意義；頭痛治愈患者較顯效者明顯增多，有統(tǒng)計學(xué)意義(P < O. 05)，有效和無效者無差別(P > O. 05)。因此我們認(rèn)為，健腦益智膠囊主要通過改善微循環(huán)和清除蛛網(wǎng)膜下腔的積血來緩解TSAH引起的CVS，從而減少了神經(jīng)系統(tǒng)的損害，對TSAH有較好的治療作用。(3)、健腦益智膠囊治療腦外傷綜合癥臨床療效觀察。腦外傷綜合癥在臨床上非常常見，但是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療效果差，中醫(yī)藥對此療效明顯。本項研究主要觀察健腦益智膠囊對腦外傷綜合癥的治療作用，重點觀察健腦益智膠囊對于癥狀性頭痛的療效觀察。選擇我院住院患者66例，隨機分成治療組和對照組，對照組接受常規(guī)治療和高壓氧治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用健腦益智膠囊，5粒/12kg，3次/天，14天為ー療程,觀察并記錄兩個療程后患者臨床癥狀的改善情況。治療后，治療組較對照組臨床癥狀的痊愈較顯效者明顯增多，有統(tǒng)計學(xué)意義(P < O. 05)，有效和無效者無差別(P > O. 05)。健腦益智膠囊主要通過改善微循環(huán)，對神經(jīng)有保護和促進(jìn)修復(fù)的作用，對腦外傷后綜合癥有較好的治療作用。因此我們認(rèn)為，健腦益智膠囊主要通過改善微循環(huán)，對神經(jīng)有保護和促進(jìn)修復(fù)的作用，對腦外傷綜合癥有較好的治療作用。(4)、健腦益智膠囊對于腦震蕩的臨床療效觀察。腦震蕩最大的特點是有癥狀而無 陽性體征，腦組織存在著ー過性的細(xì)微的病理變化，這項研究主要觀察健腦益智膠囊對于腦震蕩患者的治療作用，重點觀察對于腦組織短暫性損傷的治療作用。我們對2007年I月至2007年12月住院的80例腦震蕩患者進(jìn)行了健腦益智膠囊的腦復(fù)康治療的療效觀察，在治療前后對于患者的癥狀和TCD檢查結(jié)果進(jìn)行比較，結(jié)果表明，健腦益智膠囊治療組患者住院時間短，TCD和臨床癥狀改善明顯。說明健腦益智膠囊對于腦震蕩患者有良好的治療作用。
權(quán)利要求
1.ー種改善顱腦損傷后腦組織水腫和微循環(huán)障礙的藥物，其特征在于其由下列各原料藥按重量配比組成 水蛭300，白茅根600，葛根300，石菖蒲240，郁金240。
2.如權(quán)利要求I所述的ー種改善顱腦損傷后腦組織水腫和微循環(huán)障礙的藥的其制備方法，其特征在干 藥材前處理 (1)、水蛭捕捉后用沸水燙死，曬干或低溫干燥。
(2)、白茅根春秋ニ季采挖，洗浄，曬干，除去須根及膜質(zhì)葉鞘，捆成小把。
⑶、葛根野葛多趁鮮切成厚片或小塊，干燥；甘葛藤習(xí)稱“粉葛”，多除去外皮，用硫磺熏后，稍干，截段或再縱切兩半，干燥。
(4)、石菖蒲除去須根及泥砂，曬干。
(5)郁金除去泥沙及細(xì)根，蒸或煮至透心，干燥。
制備方法 (1)、按量取五味藥物，取水蛭的一半粉碎，過80目篩備用；水蛭的剰余一半用8倍量60%的こ醇提取二次，每次I. 5小時，合并提取液，濾過，回收こ醇，在55-60°C的溫度，濃縮至相對密度I. 24-1. 28的清膏，備用； (2)、剰余葛根等四味，加10倍量水煎煮二次，毎次I.5小時，合并煎液，濾過，在溫度55-60°C，濾液濃縮至相對密度為I. 10-1. 15，加こ醇使含醇量達(dá)65%，攪勻，靜置24小吋，取上清液，在溫度55-60°C，回收こ醇并濃縮至相對密度I. 24-1. 28的清膏 (3)、將上述兩種清膏和水蛭粉混勻，干燥，粉碎，制成1000粒，裝膠囊，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種改善顱腦損傷后腦組織水腫和微循環(huán)障礙的藥物及其制備方法。其由下列各原料藥組成水蛭，白茅根，葛根，石菖蒲，郁金；本發(fā)明中君藥水蛭，咸、苦、平而歸肝經(jīng)，破血、逐瘀、通經(jīng)，使溢于脈外之血消散，閉阻之經(jīng)絡(luò)暢通；臣藥石菖蒲，辛苦溫，歸心胃經(jīng)。豁痰開竅，化濕寧神，佐藥郁金，辛、苦、寒而歸肝、膽、心經(jīng)，活血行氣，助水蛭活血以祛瘀，助石菖蒲開竅豁痰，醒神益智，使心神安定，情志調(diào)暢；佐藥葛根，甘辛涼，解肌退熱，擴管通脈；使藥白茅根甘、寒，涼血止血，清熱利水，使熱散而血止，濕滲則水利；全方共奏化瘀利水，豁痰開竅之效。
文檔編號A61P7/10GK102716427SQ201210224100
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月15日
發(fā)明者張寶麗, 范小璇, 趙曉平 申請人:陜西中醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院