專利名稱：一種蒙脫石制劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種蒙脫石制劑的制備方法，屬藥品技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
蒙脫石制劑是經(jīng)多年臨床實(shí)踐證明治療腹瀉病療效確切，毒副作用小的藥物。但現(xiàn)在市場(chǎng)上銷售的蒙脫石制劑的制備方法中所用原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有缺陷。制備蒙脫石制劑的原料純度對(duì)于療效和安全性具有重要意義。由于蒙脫石礦物晶粒細(xì)、結(jié)晶差、成分多變，并伴有其他黏土礦物和粒度極細(xì)的石英及方石英等雜質(zhì)，因此，如何提高制備蒙脫石制劑的原料純度是醫(yī)藥工作者十分關(guān)注的課題。目前常用的提純方法有物理提純法和化學(xué)提純法。物理提純法有①手選在采礦廠由人工將礦石中的大塊廢石挑選除去；也可以根據(jù)應(yīng)用領(lǐng)域的技術(shù)指標(biāo)要求分段、分層位采礦，分別堆放，單獨(dú)加工。②干法提純干法提純 (風(fēng)選)是目前普遍使用的膨潤土提純方法，工藝流程為膨潤土原礦一自然干燥一破碎一氣流干燥一粉磨一風(fēng)選分級(jí)一包裝。③濕法提純手選不可能將小顆粒雜質(zhì)充分揀去。干法提純以空氣為介質(zhì)，不可能得到高品質(zhì)產(chǎn)品，因?yàn)槊擅撌拿芏扰c雜質(zhì)礦物密度相差不大。 所以必須使用濕法提純。濕法提純根據(jù)工藝過程的不同，又分為自然沉降法、絮凝法等。①自然沉降法提純的過程是，首先將膨潤土原土破碎至粒徑小于5mm的顆粒，加入適量的水?dāng)嚢?，制成漿體， 然后靜置，使石英、長石、碳酸鹽等砂質(zhì)礦物自然沉降。該方法缺點(diǎn)是由于蒙脫石分散在水中后，單個(gè)顆粒雖有輕微膨脹，但晶粒之間仍保持聚集狀態(tài)，使得鑲嵌于其中的方石英等微粒雜質(zhì)被包裹其中，無法分離出來；由于蒙脫石凝膠靜置有膠凝性可阻止砂質(zhì)礦物自然沉降，因此不能得到高純度的蒙脫石。②絮凝法是在凈化一定時(shí)間后去掉雜質(zhì)的懸浮液中加入絮凝劑(如聚丙烯酰胺等高聚物或羥基鋁等無機(jī)聚合物)進(jìn)行凝聚或絮凝，實(shí)現(xiàn)固-液分離。工藝過程為膨潤土原土一破碎一制漿(加入分散劑)一沉降分離一懸浮液離心分離(加入絮凝劑)一過濾一干燥一打散解聚一包裝。絮凝法的特點(diǎn)是脫水快，但由于絮凝脫水過程蒙脫石顆粒迅速聚集緊縮，比表面積變小，顆粒部分表面被絮凝劑覆蓋，從而使其固有的膨脹性、吸附性、黏結(jié)性等特性降低，因此影響藥品療效。加入分散劑、絮凝劑進(jìn)行提純，影響安全性。由于現(xiàn)有技術(shù)制備蒙脫石原料存在的不足，現(xiàn)在市場(chǎng)上銷售的制備蒙脫石制劑所用的原料X射線粉末衍射圖譜規(guī)定“蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm處，圖譜中其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石的第二個(gè)特征峰(約0. 45nm)。，，蒙脫石由膨潤土精致而得、 和蒙脫石伴生的礦物雜質(zhì)成份常有方石英、石英、伊利石、高嶺石、綠泥石、海泡石、水鋁英石、凹凸棒石、蛋白石、長石、水云母、褐鐵礦、碳酸巖屑等。其中石英和方石英為世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究機(jī)構(gòu)確認(rèn)的人類致癌物，規(guī)定圖譜中其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石的第二個(gè)特征峰，標(biāo)準(zhǔn)太寬，用這樣純度的蒙脫石制備蒙脫石制劑，存在療效和安全隱患；制備方法中所用的蒙脫石原料，粒度是大于45um顆粒的重量不得過1%。蒙脫石的療效和其制劑的顆粒細(xì)度密切相關(guān)，粒度越細(xì)療效越好，用這樣粒度的蒙脫石制備蒙脫石制劑，保證最佳療效；制備方法中所用的蒙脫石原料，干燥失重是“取本品2. 0g，在105°C干燥至恒重， 減失重量不得過10.0%?！泵擅撌@種干燥失重的方法存在缺陷。本領(lǐng)域?qū)I(yè)技術(shù)人員公知，兩次稱量重量差異在萬分之三以下視作恒重。干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時(shí)后進(jìn)行。在每次干燥后應(yīng)立即取出放入干燥器中，待冷卻至室溫后稱量。由于蒙脫石有極強(qiáng)的吸水性，常用作干燥劑，冷卻時(shí)也能吸附干燥器中的水分，稱重時(shí)極易吸收空氣中的水分，天平不斷向增重飄逸，無法得到穩(wěn)定的數(shù)值，即無法得到恒重點(diǎn)。發(fā)明專利20101(^91008X，蒙脫石制劑所用蒙脫石原料的干燥失重為“取蒙脫石原料藥，在105°C干燥至恒重，減失重量在5-10. 0%之間。”同樣存在無法得到恒重點(diǎn)的缺陷；所用蒙脫石原料的粒度為“用粒度分析儀測(cè)定粒度，照中國藥典2010版附IX E第三方測(cè)定，平均粒徑或中位徑不得大于15um，粒徑小于35um的顆粒的累計(jì)百分率不低于90%， 比表面積不得小于8000Cm2/Cm3?！痹摿６纫筇?xì)，大大增加生產(chǎn)成本。中國藥典委員會(huì)蒙脫石散標(biāo)準(zhǔn)公示稿，X射線粉末衍射圖譜要求“圖譜中其他雜質(zhì)吸收峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石的第二個(gè)特征峰(約0. 45nm)，且不得檢出方石英峰(約 0. 40nm) ”石英和方石英同為世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究機(jī)構(gòu)確認(rèn)的人類致癌物，根據(jù)石英和方石英的致癌機(jī)制和蒙脫石中石英和方石英的存在形式，可知石英的致癌毒性大于方石英。石英和方石英的致癌機(jī)制是，新粉碎的Si02其表面具有較強(qiáng)的氧化-還原能力，與氫、氧、碳、氮有很高的反應(yīng)活性；新粉碎的Si02的斷裂面產(chǎn)生Si-和SiO-根與水反應(yīng)生成有害的羥基(-0H)。新磨制的粉塵在切面上帶有游離鍵和表面電荷(Si+CiO-),這些物質(zhì)可重新結(jié)合成過氧化橋，過氧化橋能釋放H2A及自由基，導(dǎo)致線性DNA鏈斷裂并產(chǎn)生堿基氧化而致癌。地球上到處都有石英的存在，人和動(dòng)物可以正常正常生存，原因就是自然存在的石英和方石英非經(jīng)人工粉碎，無游離鍵和表面電荷(Si+· SiO-)。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，方石英存在于蒙脫石的結(jié)構(gòu)層間，被蒙脫石包裹，口服后不能與消化道直接接觸，故不能致癌。 石英暴露于蒙脫石結(jié)構(gòu)層間之外，口服后能與消化道直接接觸，根據(jù)我國有關(guān)報(bào)告，能夠致癌。從蒙脫石中石英和方石英的天然粒度看，方英石粒度微細(xì)，分布比較均勻，其粒度多在 0. 1-0. 5 μ m0石英粒度比較粗大，多在l_2mm，粗者達(dá)4-5mm。由于方英石粒度微細(xì)，現(xiàn)在的藥用蒙脫石制備工藝，不可能將其徹底除去，即使藥用蒙脫石沒有將其徹底除去，在一般加工粉碎過程中，也不可能使方石英進(jìn)一步粉碎，使SiO2斷裂產(chǎn)生Si-和SiO-根，因而不會(huì)有致癌毒性。石英就不同了，石英粒度比較粗大，現(xiàn)在的藥用蒙脫石制備工藝，能夠?qū)⑵涑?，如果沒有除去，在機(jī)械粉碎過程中，也能使石英進(jìn)一步粉碎，成為新鮮粉碎的Si02，特別粉碎至45微米一下，使Si02斷裂產(chǎn)生大量的Si-和SiO-根，因而致癌毒性更大。用中國藥典委員會(huì)蒙脫石散標(biāo)準(zhǔn)公示稿的要求制備蒙脫石散，技術(shù)上無法實(shí)施，用石英含量高的蒙脫石制備蒙脫石散，存在療效和安全隱患。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有制備蒙脫石制劑的不足，提供一種蒙脫石制劑的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的，一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征是使用以下方法制備(1)制備蒙脫石制劑的原料取膨潤土，加3-10重量的水，充分?jǐn)嚢璺稚ⅲ^200 目篩，除去粗砂，混懸液用旋流分離器除去細(xì)沙，混懸液用膠體磨充分分散，混懸液置儲(chǔ)液罐中，放置M小時(shí)，放置過程中前20小時(shí)，定時(shí)敲擊罐體，使液體輕輕震動(dòng)，M小時(shí)后，取上部2/3的混懸液，噴霧干燥，既得本發(fā)明蒙脫石制劑的原料；(2)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合下列要求1) X射線衍射圖譜取蒙脫石適量，照中國藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，蒙脫石的 X射線衍射圖譜應(yīng)與對(duì)照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm處； 圖譜中石英和方石英的峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的2/3，其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；2)干燥失重取蒙脫石原料藥，取本品，在105°C干燥M 48小時(shí)，減失重量不得過10. 0% ；讀取重量數(shù)值的方法是，當(dāng)天平讀數(shù)穩(wěn)定的向增重飄逸時(shí)最初的讀數(shù)。3)粒度用粒度分析儀測(cè)定粒度，取本品適量，加水800ml，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E第三方測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，應(yīng)符合以規(guī)定:D10 小于 6 μ m，D50 小于 23 μ m, D90 小于 50 μ m, D [4，3]小于 27 μ m ；4)其他各項(xiàng)指標(biāo)必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求。(3)使用制劑學(xué)上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。本發(fā)明一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征是使用以下方法制備取蒙脫石適量， 照中國藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，蒙脫石的χ射線衍射圖譜應(yīng)與對(duì)照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的2/3，其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰， 其他各項(xiàng)指標(biāo)必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求，使用制劑學(xué)上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。本發(fā)明一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征是使用以下方法制備取蒙脫石，在 105°C干燥M 48小時(shí)，減失重量不得過10. 0% ；讀取重量數(shù)值的方法是，當(dāng)天平讀數(shù)穩(wěn)定的向增重飄逸時(shí)最初的讀數(shù)，其他各項(xiàng)指標(biāo)必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求，使用制劑學(xué)上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。本發(fā)明一種蒙脫石制劑的制備方法，取蒙脫石，照中國藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，蒙脫石的X射線衍射圖譜應(yīng)與對(duì)照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm 和0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的1/2， 其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰，其他各項(xiàng)指標(biāo)必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求，使用制劑學(xué)上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。固體粉末的D10，D50, D90, D [4，3]是相互聯(lián)系的，本發(fā)明一種蒙脫石制劑的制備方法，取蒙脫石，用粒度分析儀測(cè)定粒度，加水800ml，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌15分鐘， 照中國藥典2010版附IX E第三方測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，應(yīng)符合以下規(guī)定D10小于6 μ m，或D50小于23 μ m，或D90小于50 μ m，或D [4，3]小于27 μ m,其他各項(xiàng)指標(biāo)必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求，使用制劑學(xué)上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。本發(fā)明一種蒙脫石制劑的制備方法，取蒙脫石，用粒度分析儀測(cè)定粒度，取本品適量，加水800ml，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E第三方測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，D90小于50 μ m，其他各項(xiàng)指標(biāo)必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求， 使用制劑學(xué)上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。本發(fā)明所述的粒度分析儀是激光衍射法粒度分析儀或沉降法粒度分析儀。激光衍射法又叫夫瑯和費(fèi)衍射；近似正前方光的散射；激光散射法和低角度激光散射。本發(fā)明所述的DlO小于6μπι是粒徑在6μπι以下的顆粒累計(jì)百分率為10%，D50 小于23 μ m是粒徑在23 μ m以下的顆粒累計(jì)百分率為50 %，D90小于50 μ m是粒徑在50 μ m 以下的顆粒累計(jì)百分率為90%，D [4，3]小于27 μ m是體積平均粒徑小于27 μ m。本發(fā)明所述的蒙脫石制劑包括蒙脫石散劑，蒙脫石混懸液、蒙脫石凝膠、蒙脫石片、蒙脫石膠囊、蒙脫石顆粒劑。本發(fā)明所述的蒙脫石制劑各種制劑的制備方法是使用制劑學(xué)上常用的制備方法制備。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明所制備的蒙脫石制劑，安全性高、干燥失重便于操作，療效好。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的國際癌癥研究機(jī)構(gòu)的結(jié)論，石英和方石英為人類職業(yè)暴露吸入致肺癌物。我國有關(guān)報(bào)告，石英粉塵作業(yè)工人的消化系統(tǒng)腫瘤、皮膚癌、淋巴系統(tǒng)癌癥發(fā)病率都有不同程度的變化。石英和方石英暴露導(dǎo)致唾液腺癌、食道癌發(fā)病率上升。本發(fā)明所制備的蒙脫石制劑的創(chuàng)造性在于，石英和方石英的含量低，所以為安全性好于已上市的蒙脫石制劑；干燥失重，在105°C干燥M-48小時(shí)，稱重時(shí)，當(dāng)天平讀數(shù)穩(wěn)定的向增重飄逸時(shí)最初的讀數(shù)，節(jié)省時(shí)間，易于操作；粒度控制合理，生產(chǎn)成本較低；用本發(fā)明所制備的蒙脫石制劑，具有致癌毒性的石英和方石英含量明顯低于現(xiàn)有技術(shù)。膨潤土中和蒙脫石伴生的粒徑較大的礦物，加3-10倍重量的水，充分?jǐn)嚢璺稚ⅲ^ 200目篩，即可除去。蒙脫石吸水膨脹性和分散懸浮性比其他黏土礦物好，吸水膨脹后其懸浮顆粒的密度降低，而其他粒度較小的礦物吸水性小，密度基本不變，因此可利用旋流分離器將其與其它礦物分離。膨潤土中和蒙脫石伴生的方英石粒度微細(xì)，又包裹在蒙脫石層片之中，用旋流分離器不易除去，用膠體磨充分分散，使方石英和蒙脫石分離，混懸液放置，方石英可自然沉降。蒙脫石在水中分散懸浮，成膠體狀態(tài)，蒙脫石膠體能膠凝，有觸變性，蒙脫石膠體膠凝能阻止方石英和較細(xì)的伴生礦物自然下沉，定時(shí)敲擊罐體，使液體輕輕震動(dòng)，是利用蒙脫石膠體膠凝的觸變性，防止膠凝，有利于方石英沉降。噴霧干燥能避免殘存的石英在機(jī)械粉碎過程中，斷裂產(chǎn)生大量的Si-和SiO-根，而產(chǎn)生致癌毒性。這種提純蒙脫石的方法未見文獻(xiàn)報(bào)道。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。實(shí)施例11、制備蒙脫石原料取膨潤土 100kg，加水300kg，充分?jǐn)嚢璺稚?，過200目篩，除去粗砂，混懸液用旋流分離器除去細(xì)沙，混懸液用膠體磨充分分散，混懸液置儲(chǔ)液罐中，放置M小時(shí)，放置過程中前20小時(shí)，每隔1小時(shí)敲擊罐體一次，使液體輕輕震動(dòng)，M小時(shí)后，取上部2/3的混懸液，噴霧干燥，得蒙脫石35kg。2、化驗(yàn)1)X射線衍射圖譜取上面制備的蒙脫石適量，照中國藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，蒙脫石的X射線衍射圖譜與對(duì)照品的蒙脫石圖譜一致，圖譜中蒙脫石的第二個(gè)特征峰在4. 4948nm處，峰高48 ；方石英特征峰在4. 0370nm處，峰高30，低于蒙脫石第二個(gè)特征峰的2/3 ；石英特征峰在3. 3459nm處，峰高四，低于蒙脫石第二個(gè)特征峰的2/3 ；圖譜中未顯示其他雜質(zhì)峰；2)干燥失重取上面制備的蒙脫石lg，在105°C干燥M 48小時(shí)，按照《中國藥典;)〉2010年版二部附錄VIIIL測(cè)定，當(dāng)天平讀數(shù)穩(wěn)定的向增重飄逸時(shí)最初的讀數(shù)，減失重量為 9. 6% ；3)粒度用激光粒度分析儀測(cè)定粒度，取本品0. 2g，加水800ml，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E第三方測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，得 DlO = 5. 31 μ m, D50 = 22. 50 μ m, D90 = 49. 43 μ m, D [4，3]小于 26. 42 μ m ；4)其他各項(xiàng)指標(biāo)按照國家蒙脫石質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化驗(yàn)符合要求。3、制備蒙脫石散劑稱取蒙脫石30kg、葡萄糖7. 49kg、糖精鈉0. 07kg、香草醛0. 04kg，充分混勻，分裝成每袋含蒙脫石3g的散劑。實(shí)施例21、制備蒙脫石原料取膨潤土 100kg，加水1000kg，充分?jǐn)嚢璺稚?，過200目篩，除去粗砂，混懸液用旋流分離器除去細(xì)沙，混懸液用膠體磨充分分散，混懸液置儲(chǔ)液罐中，放置M小時(shí)，放置過程中前20小時(shí)，每隔2小時(shí)敲擊罐體一次，使液體輕輕震動(dòng)，M小時(shí)后，取上部2/3的混懸液， 噴霧干燥，得蒙脫石52kg。2、化驗(yàn)1)X射線衍射圖譜取上面制備的蒙脫石適量，照中國藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，蒙脫石的X射線衍射圖譜與對(duì)照品的蒙脫石圖譜一致，圖譜中蒙脫石的第二個(gè)特征峰在4. 4758nm處，峰高40 ；方石英特征峰在4. 0515nm處，峰高18，低于蒙脫石第二個(gè)特征峰的1/2 ；石英特征峰在3. 3385nm處，峰高17，低于蒙脫石第二個(gè)特征峰的1/2 ；圖譜中未顯示其他雜質(zhì)峰；2)干燥失重取上面制備的蒙脫石0. 5g，在105°C干燥M 48小時(shí)，按照《中國藥典;)〉2010年版二部附錄VIIIL測(cè)定，當(dāng)天平讀數(shù)穩(wěn)定的向增重飄逸時(shí)最初的讀數(shù)，減失重量為8.8% ；3)粒度用激光粒度分析儀測(cè)定粒度，取本品0. 2g，加水800ml，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E第三方測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，得 DlO = 2. 40 μ m, D50 = 6. 15μ m, D90 = 17. 84 μ m, D [4，3]小于 8. 53 μ m ；4)其他各項(xiàng)指標(biāo)按照國家蒙脫石質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化驗(yàn)符合要求。3、制備蒙脫石混懸液稱取蒙脫石300g、葡萄糖74. 9g、糖精鈉0. 7g、香草醛0. 4g，苯甲酸鈉0. 5g，加水至3000ml，充分?jǐn)嚢杈鶆?，即?0%的蒙脫石混懸液。實(shí)施例31、制備蒙脫石原料取膨潤土 100kg，加水600kg，充分?jǐn)嚢璺稚ⅲ^200目篩，除去粗砂，混懸液用旋流分離器除去細(xì)沙，混懸液用膠體磨充分分散，混懸液置儲(chǔ)液罐中，放置M小時(shí)，放置過程中前20小時(shí)，每隔1. 5小時(shí)敲擊罐體一次，使液體輕輕震動(dòng)，M小時(shí)后，取上部2/3的混懸液， 噴霧干燥，得蒙脫石40kg。2、化驗(yàn)1)X射線衍射圖譜取上面制備的蒙脫石適量，照中國藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，蒙脫石的X射線衍射圖譜與對(duì)照品的蒙脫石圖譜一致，圖譜中蒙脫石的第二個(gè)特征峰在4. 4580nm處，峰高65 ；方石英特征峰在4. 0189nm處，峰高觀，低于蒙脫石第二個(gè)特征峰的1/2 ；石英特征峰在3. 3287nm處，峰高31，低于蒙脫石第二個(gè)特征峰的1/2 ；圖譜中未顯示其他雜質(zhì)峰；2)其他各項(xiàng)指標(biāo)按照國家蒙脫石質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化驗(yàn)符合要求。3、制備蒙脫石混懸液稱取蒙脫石300g、葡萄糖74. 9g、糖精鈉0. 7g、香草醛0. 4g，苯甲酸鈉0. 5g，加水至 3000ml，充分?jǐn)嚢杈鶆?，即?0%的蒙脫石混懸液。實(shí)施例41、化驗(yàn)1)X射線衍射圖譜取上面制備的蒙脫石適量，照中國藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，蒙脫石的X射線衍射圖譜與對(duì)照品的蒙脫石圖譜一致，圖譜中蒙脫石的第二個(gè)特征峰在4. 4758nm處，峰高40 ；方石英特征峰在4. 0370nm處，峰高19，低于蒙脫石第二個(gè)特征峰的1/2 ；石英特征峰在3. 3385nm處，峰高17，低于蒙脫石第二個(gè)特征峰的1/2 ；圖譜中未顯示其他雜質(zhì)峰；2)其他各項(xiàng)指標(biāo)按照國家蒙脫石質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化驗(yàn)符合要求。2、制備蒙脫石凝膠稱取蒙脫石300g、葡萄糖74. 9g、糖精鈉0. 7g、香草醛0. 4g，苯甲酸鈉0. 5g，加水至 1500ml，充分?jǐn)嚢杈鶆?，即?0 %的蒙脫石凝膠。實(shí)施例51、化驗(yàn)1)取蒙脫石1.5g，在105°C干燥M 48小時(shí)，按照《中國藥典》2010年版二部附錄VIIIL測(cè)定，當(dāng)天平讀數(shù)穩(wěn)定的向增重飄逸時(shí)最初的讀數(shù)，減失重量為9.0% ；2)其他各項(xiàng)指標(biāo)按照國家蒙脫石質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化驗(yàn)符合要求。2、制備蒙脫石片取蒙脫石300g、葡萄糖74. 9g、糖精鈉0. 7g、香草醛0. 4g，甲基纖維素10，充分混勻，濕法制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑適量，混勻，壓片。實(shí)施例61、化驗(yàn)1)取蒙脫石0. 2g，用激光粒度分析儀測(cè)定粒度，加水800ml，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E第三方測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，得D10 =2. 87 μ m, D50 = 11. 47 μ m, D90 = 31. 53ym, D[4,3]小于 14. 64 μ m ；2)其他各項(xiàng)指標(biāo)按照國家蒙脫石質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化驗(yàn)符合要求。2、制備蒙脫石膠囊取蒙脫石300g、濕法制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑適量，裝入膠囊即得。實(shí)施例71、化驗(yàn)1)取蒙脫石0. 2g，用激光粒度分析儀測(cè)定粒度，加水800ml，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E第三方測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，得D10 =5. 32ym ；2)其他各項(xiàng)指標(biāo)按照國家蒙脫石質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化驗(yàn)符合要求。2、制備蒙脫石顆粒劑稱取蒙脫石300g、葡萄糖74. 9g、糖精鈉0. 7g、香草醛0. 4g，充分混勻，濕法制粒， 干燥，整粒，即蒙脫石顆粒劑。實(shí)施例81、化驗(yàn)1)取蒙脫石0. 2g，用激光粒度分析儀測(cè)定粒度，加水800ml，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E第三方測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，得D50 =22. 47μπι ；2)其他各項(xiàng)指標(biāo)按照國家蒙脫石質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化驗(yàn)符合要求。2、制備蒙脫石顆粒劑取蒙脫石300g、葡萄糖74. 9g、糖精鈉0. 7g、香草醛0. 4g，充分混勻，即蒙脫石散劑。實(shí)施例91、化驗(yàn)1)取蒙脫石0. 2g，用激光粒度分析儀測(cè)定粒度，加水800ml，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E第三方測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，得D50 =44. 52 μ m ；2)其他各項(xiàng)指標(biāo)按照國家蒙脫石質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化驗(yàn)符合要求。2、制備蒙脫石散劑稱取蒙脫石300g、葡萄糖74. 9g、糖精鈉0. 7g、香草醛0. 4g，充分混勻，即蒙脫石散劑。
權(quán)利要求
1.一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征是使用以下方法制備(1)制備蒙脫石制劑的原料取膨潤土，加3-10重量的水，充分?jǐn)嚢璺稚?，過200目篩， 除去粗砂，混懸液用旋流分離器除去細(xì)沙，混懸液用膠體磨充分分散，混懸液置儲(chǔ)液罐中， 放置M小時(shí)，放置過程中前20小時(shí)，定時(shí)敲擊罐體一次，使液體輕輕震動(dòng)，24小時(shí)后，取上部2/3的混懸液，噴霧干燥，既得本發(fā)明蒙脫石制劑的原料；(2)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)符合下列要求1)X射線衍射圖譜取蒙脫石適量，照中國藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，蒙脫石的X射線衍射圖譜應(yīng)與對(duì)照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的2/3，其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰；2)干燥失重取蒙脫石原料藥，取本品，在105°C干燥M 48小時(shí)，減失重量不得過 10. 0% ；讀取重量數(shù)值的方法是，當(dāng)天平讀數(shù)穩(wěn)定的向增重飄逸時(shí)最初的讀數(shù)；3)粒度用粒度分析儀測(cè)定粒度，取本品適量，加水800ml，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌 15分鐘，照中國藥典2010版附IX E第三方測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，應(yīng)符合以規(guī)定 DlO 小于 6 μ m，D50 小于 23 μ m, D90 小于 50 μ m, D [4，3]小于 27 μ m ；4)其他各項(xiàng)指標(biāo)必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求；(3)使用制劑學(xué)上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征在于取蒙脫石適量，照中國藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，蒙脫石的X射線衍射圖譜應(yīng)與對(duì)照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約 0. 45nm處的特征峰的2/3，其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰，其他各項(xiàng)指標(biāo)必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求，使用制劑學(xué)上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征在于取蒙脫石，在105°C干燥M 48小時(shí)，減失重量不得過10. 0% ；讀取重量數(shù)值的方法是，當(dāng)天平讀數(shù)穩(wěn)定的向增重飄逸時(shí)最初的讀數(shù)；其他各項(xiàng)指標(biāo)必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求，使用制劑學(xué)上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征在于取蒙脫石，在105°C干燥M 48小時(shí)，減失重量不得過10. 0% ；其他各項(xiàng)指標(biāo)必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求，使用制劑學(xué)上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征在于取蒙脫石，照中國藥典X射線粉末衍射法測(cè)定，蒙脫石的X射線衍射圖譜應(yīng)與對(duì)照品的蒙脫石圖譜一致，蒙脫石的特征譜線在約1. 5nm和0. 45nm處；圖譜中石英和方石英的峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰的1/2，其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石約0. 45nm處的特征峰，其他各項(xiàng)指標(biāo)必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求，使用制劑學(xué)上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征在于取蒙脫石，用粒度分析儀測(cè)定粒度，加水800ml，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E 第三方測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，DlO小于6 μ m，其他各項(xiàng)指標(biāo)必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求，使用制劑學(xué)上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征在于取蒙脫石，用粒度分析儀測(cè)定粒度，加水800ml，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E 第三方測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，D50小于23 μ m,其他各項(xiàng)指標(biāo)必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求，使用制劑學(xué)上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征在于取蒙脫石，用粒度分析儀測(cè)定粒度，加水800ml，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E 第三方測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，D90小于50 μ m，其他各項(xiàng)指標(biāo)必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求，使用制劑學(xué)上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征在于取蒙脫石，用粒度分析儀測(cè)定粒度，加水800ml，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速攪拌15分鐘，照中國藥典2010版附IX E 第三方測(cè)定，取連續(xù)測(cè)量3次的平均值，D90小于45 μ m,其他各項(xiàng)指標(biāo)必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求，使用制劑學(xué)上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征在于所用原料的制備方法，取膨潤土，加3-10倍重量的水，充分?jǐn)嚢璺稚?，過200目篩，除去粗砂，混懸液用旋流分離器除去細(xì)沙，混懸液用膠體磨充分分散，混懸液置儲(chǔ)液罐中，放置M小時(shí)，放置過程中前 20小時(shí)，定時(shí)敲擊罐體，使液體輕輕震動(dòng)，M小時(shí)后，取上部2/3的混懸液，噴霧干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種蒙脫石制劑的制備方法，其特征是取膨潤土，加3-10重量的水，充分?jǐn)嚢璺稚ⅲ^篩去粗砂，用旋流分離器去細(xì)沙，放置24小時(shí)，放置過程中前20小時(shí)，定時(shí)敲擊罐體，24小時(shí)后，取上部2/3的混懸液，噴霧干燥，所得蒙脫原料，X射線衍射圖譜石英和方石英的峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石第二個(gè)特征峰的2/3，其他雜質(zhì)峰強(qiáng)度不得高于蒙脫石第二個(gè)特征峰；干燥失重不得過10.0％；粒度D10小于6μm，D50小于23μm，D90小于50μm，D[4，3]小于27μm；其他各項(xiàng)指標(biāo)必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)要求；使用制劑學(xué)上常用的制備方法制備蒙脫石制劑。
文檔編號(hào)A61K33/06GK102283860SQ20111019631
公開日2011年12月21日 申請(qǐng)日期2011年7月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月14日
發(fā)明者馮立娟, 張為勝, 李詩標(biāo), 牛鳳菊, 許翠萍, 郭美瑩 申請(qǐng)人:濟(jì)南康眾醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司