專利名稱：四磨湯灌腸劑和栓劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥品，特別涉及以四磨湯成分為基礎(chǔ)，經(jīng)改變劑型而成由 肛門給藥的灌腸劑及栓劑。
背景技術(shù)：
四磨湯是傳統(tǒng)的理氣、降逆之方，由枳殼、木香、烏藥、檳榔4味藥物組成。 方中枳殼長(zhǎng)于理氣、消脹、除痞；木香調(diào)中止痛,善于行脾胃大腸之氣滯；烏藥 能止痛、散寒；檳榔長(zhǎng)于行氣、消積、破滯。4藥合用，共奏和胃降逆、順氣消 積之功。主治嬰幼兒乳食內(nèi)滯，癥見腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食納差、腹瀉 或便秘；中老年人有氣滯、食積、癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘；以及腹部手術(shù) 后、產(chǎn)后促進(jìn)腸胃功能的恢復(fù)。
現(xiàn)代藥理研究表明，枳殼可使胃腸收縮節(jié)律增加，尚有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗?jié)?瘍等作用；木香能促進(jìn)胃液分泌、胃腸蠕動(dòng)及膽囊收縮；烏藥對(duì)胃腸平滑肌有 興奮和抑制雙向調(diào)節(jié)作用，能促進(jìn)消化液的分泌，尚有鎮(zhèn)痛、抗菌作用；檳榔 除能驅(qū)蟲外，還有擬膽堿作用，對(duì)胃腸道的蠕動(dòng)及分泌起促進(jìn)作用。
中國(guó)專利94110842.2公開了一種四磨湯口服液及制備方法，中國(guó)專利 200410046986.2公開了四磨湯的顆粒、膠囊、軟膠囊制備方法，中國(guó)專利 200610038224.7公開了四磨湯的滴丸及制備方法。以上技術(shù)均是口服劑型，對(duì)吞 咽有困難的病人和嬰幼兒帶來不便；特別是腹部手術(shù)后病人，腸粘連形成的基 礎(chǔ)在術(shù)后3 6 h內(nèi)即已奠定，因此，術(shù)后3 6 h內(nèi)盡快恢復(fù)腸蠕動(dòng)是腸粘連 預(yù)防措施中重要的一項(xiàng)。術(shù)后數(shù)小時(shí)內(nèi)需禁食禁水是基本醫(yī)療方案，現(xiàn)有四磨 湯口服制劑， 一般手術(shù)病人在手術(shù)后12小時(shí)第一次服藥，再隔6小時(shí)第二次服藥，這種服藥方法盡管對(duì)病人康復(fù)有一定幫助、但已錯(cuò)過了預(yù)防腸粘連的最佳時(shí)機(jī)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于克服現(xiàn)有四磨湯口服制劑的不足，提供由肛門給藥的四 磨湯灌腸劑和栓劑，與口服制劑相比，吞咽有困難的病人和嬰幼兒用藥方便； 腹部手術(shù)后病人能及時(shí)用藥，有效減少腸粘連的發(fā)生；采用肛腸給藥，避免了 肝臟首過效應(yīng)，生物利用度高，起效迅速。
本發(fā)明所涉及的灌腸劑和栓劑，是在中成藥四磨湯口服液的成分和提取工 藝基礎(chǔ)上加入輔料制備而成。
采用以下技術(shù)方案即可得到本發(fā)明所涉及的灌腸劑-
方案l
(a)所用藥物為木香、枳殼、檳榔、烏藥，重量比為1: 1: 1: 1。以重量 份計(jì)(g、 kg)，木香37.5份，枳殼37.5份，檳榔37.5份，烏藥37.5份，以 上四味藥材，用蒸餾法提取藥材4倍量的芳香水,另器保存，藥液濾過，藥渣加 水煎煮二次，每次0.5小時(shí)，濾過，合并煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度1.1 (60— 70°C)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)75%，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至 無醇味，加水適量攪拌，冷藏12小時(shí)，濾過，制得清膏；
(b) 取輔料與(a)項(xiàng)的芳香水溶脹制成膠漿，攪拌均勻，制成膠漿；
(c) 將所得清膏與膠漿混勻，加入防腐劑，加適量水，混勻，分裝。 本發(fā)明所用輔料包括甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙
甲纖維素、羥乙基纖維素、卡波姆、聚維酮、黃原膠等中的一種。
本發(fā)明所用防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸鉀中的一種 或一種以上。本發(fā)明方案1是以重量配比的，若重量以克為單位，該組成可制成1000ml 灌腸劑，分裝成10ml/瓶。生產(chǎn)時(shí)可按相應(yīng)的比例增大或減小，但各組分之間重 量配比比例不變。
本發(fā)明灌腸劑由直腸給藥，用于嬰幼兒乳食內(nèi)滯證；中老年氣滯、食積證; 及腹部手術(shù)后促進(jìn)腸胃功能的恢復(fù)，l次10ml， l日3次，療程3 — 5日。 方案2
(a) 所用藥物為木香、枳殼、檳榔、烏藥，重量比為l: 1: 1: 1。以重量 份計(jì)(g、 kg)，木香37.5份，枳殼37.5份，檳榔37.5份，烏藥37. 5份，以 上四味藥材，用蒸餾法提取藥材4倍量的芳香水，另器保存，藥液濾過，藥渣加 水煎煮二次，每次0.5小時(shí)，濾過，合并煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度l.l (60 — 70°C)的清膏；
(b) 取輔料加入水中，溶脹制成膠漿，攪拌均勻，加入清膏與(a)項(xiàng)的芳香 水，攪拌均勻；
(c) 將所得清膏與膠漿混勻，加入防腐劑，加適量水，混勻，分裝。 本發(fā)明所用輔料包括甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙
甲纖維素、羥乙基纖維素、卡波姆、聚維酮、黃原膠等中的一種。
本發(fā)明所用防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸鉀中的一種 或一種以上。
本發(fā)明方案2是以重量配比的，若重量以克為單位，該組成可制成2000ml 灌腸劑，分裝成20ml /瓶。生產(chǎn)時(shí)可按相應(yīng)的比例增大或減小，但各組分之間 重量配比比例不變。
本發(fā)明灌腸劑由直腸給藥，用于嬰幼兒乳食內(nèi)滯證；中老年氣滯、食積證;及腹部手術(shù)后促進(jìn)腸胃功能的恢復(fù)，l次20ml l日3次，療程3 — 5日。 采用以下技術(shù)方案即可得到本發(fā)明所涉及的栓劑
(a) 所用藥物為木香、枳殼、檳榔、烏藥，重量比為l: h 1: 1。以重量份
計(jì)(g、 kg)木香37.5份，枳殼37.5份，檳榔37, 5份，烏藥37. 5份，加水煎 煮二次，每次0.5小時(shí)，濾過，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.10 1.20(60°C )， 稠膏8(TC以下干燥，粉碎成細(xì)粉；
(b) 取栓劑基質(zhì)加熱使融化，溫度在4(TC土2"C時(shí)加入(a)項(xiàng)藥粉，攪拌均勻， 注入栓模。
本發(fā)明所用栓劑基質(zhì)包括混合脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、氫化植物油、可 可脂、硬脂酸丙二醇酯等中的一種。
本發(fā)明是以重量配比的，若重量以克為單位，該組成可制成1000粒。生產(chǎn) 時(shí)可按相應(yīng)的比例增大或減小，但各組分之間重量配比比例不變。
本發(fā)明栓劑由直腸給藥，用于嬰幼兒乳食內(nèi)滯證；中老年氣滯、食積證； 及腹部手術(shù)后促進(jìn)腸胃功能的恢復(fù)，1次1粒1日3次，療程3 — 5日。
例本發(fā)明主要藥效學(xué)試驗(yàn)
四磨湯灌腸劑對(duì)正常小鼠小腸推進(jìn)功能的影響
1. 目的觀察受試物四磨湯灌腸劑對(duì)腸蠕動(dòng)的影響。
2. 方法取體重18 22 g的雄性小鼠50只，隨機(jī)分為以下5組空白對(duì)照組、 陽性(四磨湯口服液13ml/kg)對(duì)照組和四磨湯灌腸劑高、中、低三個(gè)劑量組， 每組10只。陽性對(duì)照組為灌胃給藥(給藥容積0.3ml/只)，四磨湯灌腸劑組灌 腸給藥(給藥容積0.3ml/只)，空白對(duì)照組給予等容積生理鹽水。每日1次，連 續(xù)3天，于末次給藥0.5h后，各組動(dòng)物分別灌胃給予596炭末0.2ml/只，0.5h后，處死各組動(dòng)物。打開腹腔，自幽門至回盲部摘出全部小腸，測(cè)量小腸總長(zhǎng)度以 及炭末前沿至幽門的距離(炭末推進(jìn)長(zhǎng)度)。以炭末推進(jìn)百分率為觀察指標(biāo)， 觀察藥物對(duì)小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響。
炭末推進(jìn)率(％)=炭末推進(jìn)長(zhǎng)度(cm) /小腸總長(zhǎng)度(cm) X100% 3.結(jié)果見表。給藥后各組動(dòng)物的炭末推進(jìn)率均較空白對(duì)照組高，受試物 四磨湯灌腸劑在6 — 24g生藥/kg范圍內(nèi)，連續(xù)灌腸3天，其炭末推進(jìn)率與空白 對(duì)照組比較，均有顯著性差異(P〈0.01或P〈0.05)，說明四磨湯灌腸劑可明 顯促進(jìn)小腸的推進(jìn)性運(yùn)動(dòng)。
表.受試物四磨湯灌腸劑對(duì)正常小鼠小腸推進(jìn)功能的影響
組別 劑量 炭末推進(jìn)率(％) P值
空白對(duì)照 一 61.79±8.31
陽性對(duì)照 13 ml/kg 79.88±10.35 <0.005
四磨湯灌腸劑 24g生藥/kg 78. .87土8.66 <0.001
四磨湯灌腸劑 12g生藥/kg 80.19±12.33 <0.001
四磨湯灌腸劑 6g生藥/kg 75.61±11.37 <0.005
4.結(jié)論受試物四磨湯灌腸劑對(duì)小腸蠕動(dòng)具有明顯促進(jìn)作用。 本發(fā)明是在四磨湯口服制劑技術(shù)基礎(chǔ)上的改進(jìn)，有益之處在于具有和胃降 逆、順氣消積之功。主治嬰幼兒乳食內(nèi)滯，癥見腹脹、腹痛、啼哭不安、厭食 納差、腹瀉或便秘；中老年人有氣滯、食積、癥見脘腹脹滿、腹痛、便秘；以 及腹部手術(shù)后、產(chǎn)后促進(jìn)腸胃功能的恢復(fù)。肛門給藥，符合腹部外科手術(shù)后禁 食禁水的基本治療方法，可在腹部外科手術(shù)后3 6 h內(nèi)使用，促進(jìn)腸蠕動(dòng)、促 進(jìn)肛門排氣、減少腸粘連的發(fā)生。肛門給藥肝臟首過效應(yīng)，生物利用度高，治 療效果號(hào)。特別適用于吞咽有困難的患者和兒童使用。
具體實(shí)施例方式
以下通過具體實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明的制備方法。 實(shí)施例1
(a)取木香37.5 g，枳殼37.5 g，檳榔37. 5 g，烏藥37. 5 g，以上四味藥 材，用蒸餾法提取藥材4倍量芳香水,另器保存，藥液濾過，藥渣加水煎煮二次， 每次0.5小時(shí)，濾過，合并煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度l.l (60—70'C)的清膏， 加乙醇使含醇量達(dá).75%，冷藏12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，加300ml 水適量攪拌，冷藏12小時(shí)，濾過，制得清膏；
(b) 取羧甲基纖維素鈉15g加入(a)項(xiàng)的芳香水溶脹，制成膠漿；
(c) 將所得清膏與膠漿混勻，加入防腐劑山梨酸鉀1.5g，加水至1000ml,混 勻，分裝成10ml/瓶。
實(shí)施例2
(a) 取木香37.5 g，枳殼37.5 g，檳榔37. 5 g,烏藥37. 5 g,以上四味藥 材，用蒸餾法提取藥材4倍量芳香水,另器保存，藥液濾過，藥渣加水煎煮二次， 每次0.5小時(shí)，濾過，合并煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度l.l (60—7(TC)的清膏；
(b) 取卡波姆6g加水300ml，用20X氫氧化鈉調(diào)PH至7，攪拌使溶脹均勻，加 入清膏和(a)項(xiàng)的芳香水?dāng)嚢杈鶆颍?br> (c) 將所得清膏與膠漿混勻，rt取對(duì)羥基苯甲酸乙酯lg,加水300ml，加熱使溶 解，加入清膏與膠漿的液體，加水至2000ml，混勻，分裝成20ml/瓶。
本發(fā)明所用輔料包括甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥丙 甲纖維素、羥乙基纖維素、卡波姆、聚維酮、黃原膠等中的一種。 實(shí)施例3(a) 取木香37. 5 g，枳殼37. 5 g,檳榔37. 5 g，烏藥37. 5 g，加水煎煮二 次，每次0.5小時(shí)，濾過，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度1.10 1.20(6(TC )，稠 膏8(TC以下干燥，粉碎成細(xì)粉；
(b) 取混合脂肪酸甘油酯1800g，加熱使融化，溫度在40'C士2X:時(shí)加入(a) 項(xiàng)細(xì)粉，攪拌均勻，注入栓模，制得IOOO粒。
權(quán)利要求
1. 四磨湯制備由肛門給藥的灌腸劑及栓劑。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的四磨湯制備的由肛門給藥的的灌腸劑，其特 征在于所用藥物為木香、枳殼、檳榔、烏藥，重量比為l: 1: 1: 1。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的四磨湯制備的由肛門給藥的灌 腸劑的制備方法，其特征在于(a)藥物用蒸餾法提取藥材4倍量的芳香水,另器保存，藥液濾過，藥渣加水煎煮二次，每次0.5小時(shí)，濾過，合并煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度 1.1 (60 —70°C)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)75%，冷藏12小時(shí)，濾過， 濾液回收乙醇至無醇味，加水適量攪拌，冷藏12小時(shí)，濾過，制得清膏；(b) 取輔料與(a)項(xiàng)的芳香水溶脹制成膠漿，攪拌均勻，制成膠漿；(c) 將所得清膏與膠漿混勻，加入防腐劑，加適量水，混勻，分裝。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的四磨湯制備的由肛門給藥的的灌腸劑制備方 法，其特征在于所用輔料為甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、 羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素、卡波姆、聚維酮、黃原膠，栓劑基質(zhì)為混 合脂肪酸甘油酯、聚'乙二醇、氫化植物油、可可脂、硬脂酸丙二醇酯。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的四磨湯制備的由肛門給藥的灌 腸劑的制備方法，其特征在于(a)藥物用蒸餾法提取藥材4倍量的芳香水，另器保存，藥液濾過，藥 渣加水煎煮二次，每次0.5小時(shí)，濾過，合并煎液，減壓濃縮至相對(duì)密度 1.1 (60 —70°C)的清膏；(b) 取輔料加入水中，溶脹制成膠漿，攪拌均勻，加入清膏與(a)項(xiàng)的 芳香水，攪拌均勻；(c) 將所得清膏與膠漿混勻，加入防腐劑，加適量水，混勻，分裝。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的四磨湯制備的由肛門給藥的的灌腸劑制備方 法，其特征在于所用所用輔料包括甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基 纖維素、羥丙甲纖維素、羥乙基纖維素、卡波姆、聚維酮、黃原膠等中的 一種。所用防腐劑包括尼泊金類、苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸鉀中的一種 或一種以上。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的四磨湯制備的由肛門給藥的栓 劑的制備方法，其特征在于(a)藥物加水煎煮二次，每次0.5小時(shí)，濾過，合并煎液，濃縮至相對(duì) 密度L10 1.20(6(TC ),稠膏8(TC以下干燥，粉碎成細(xì)粉；(b)取栓劑基質(zhì)加熱使融化，溫度在40'C士2'C時(shí)加入(a)項(xiàng)藥粉，攪拌 均勻，注入栓模。
8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的四磨湯制備的由肛門給藥的栓劑制備方法， 其特征在于所用栓劑基質(zhì)包括混合脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、氫化植物油、 可可脂、硬脂酸丙二醇酯等中的一種。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中成藥四磨湯的灌腸劑及栓劑，制備方法為木香、枳殼、檳榔、烏藥經(jīng)水煮，醇沉，加入輔料和防腐劑制得灌腸劑，或經(jīng)水煮，濃縮，干燥，粉碎，加入栓劑基質(zhì)制得栓劑。其有益效果在于具有和胃降逆、順氣消積之功，肛門給藥，特別適用于吞咽有困難的患者和兒童使用，符合腹部外科手術(shù)后禁食禁水的基本治療方法。
文檔編號(hào)A61K47/14GK101279022SQ20081001580
公開日2008年10月8日 申請(qǐng)日期2008年4月21日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月21日
發(fā)明者史學(xué)文, 張為勝, 徐東峰, 李振香, 婧 秦, 秦承志, 馬書太 申請(qǐng)人:濟(jì)南康眾醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司