專利名稱：一種外用治療痹證的中藥物組合物及其制備方法和檢測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種外用藥物組合物及其制備方法和檢測(cè)方法，特別涉及一種外用治療痹證的中藥物組合物及其制備方法和檢測(cè)方法。
背景技術(shù)：
中醫(yī)痹證是指人體氣血失調(diào)，肌表、經(jīng)絡(luò)遭受風(fēng)、寒、濕、熱侵襲，氣血經(jīng)絡(luò)為病邪閉阻而引起的經(jīng)脈、肌膚、關(guān)節(jié)、筋骨等疼痛、酸楚麻木、著重、屈伸不利或關(guān)節(jié)腫大、僵直、 畸形，肌肉萎縮，活動(dòng)障礙，嚴(yán)重者影響臟腑。這類疾病是常見(jiàn)病、多發(fā)病，而且纏綿難愈，是醫(yī)學(xué)界重點(diǎn)攻關(guān)的項(xiàng)目之一。本病癥類似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)自身免疫病的風(fēng)濕病范疇。痹證類似于西醫(yī)的風(fēng)濕類疾病，目前西醫(yī)多采用手術(shù)、內(nèi)服或局部注射抗炎劑或麻醉劑，均有一定的療效。其缺點(diǎn)是維持時(shí)間有限，患者不能自行操作，其治療也不夠方便， 或副作用較強(qiáng)。中藥治療此類癥患取得了可喜的療效，治療方法也多種多樣，如內(nèi)服、外敷、熏洗、 穴位注射、熱熨、埋藥等方法。目前外用中成藥制劑雖然多種多樣，但都主治風(fēng)濕痹證，且存在起效慢及存在毒性的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于公開(kāi)一種外用治療痹證的中藥物組合物，該中藥組合物具有通經(jīng)活絡(luò)，祛風(fēng)除濕，散寒止痛的作用。本發(fā)明的目的還在于公開(kāi)一種外用治療痹證的中藥物組合物的制備方法。本發(fā)明的目的還在于公開(kāi)一種外用治療痹證的中藥物組合物的檢測(cè)方法。本發(fā)明的目的在于公開(kāi)一種外用治療痹證的中藥物組合物在制備用于治療骨性關(guān)節(jié)病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為(按重量份計(jì))
丹參150-250重量份蓽茇75-125重量份
胡椒75-125重量份花椒75-125重量份
伸筋草75-125重量份山柰10-30重量份
樟腦 25-50重量份冰片15-45重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為
川牛膝75-125重量份藁本75-125重量份
高良姜10-30重量份丹參180-220重量份胡椒90-110重量份伸筋草90-110重量份樟腦 30-45重量份
蓽茇90-110重量份花椒90-110重量份山柰 15-25重量份冰片20-40重量份本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為
丹參190-220重量份胡椒95-105重量份伸筋草95-105重量份
樟腦 35-43重量份本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為
丹參 200重量份蓽茇
胡椒 100重量份花椒
伸筋草100重量份山柰
樟腦 40重量份冰片
川牛膝90-110重量份藁本90-110重量份高良姜15-25重量份
蓽茇95-105重量份花椒95-105重量份山柰17-23重量份冰片25-35重量份。
100重量份 100重量份 20重量份 30重量份c
川牛膝95-105重量份藁本95-105重量份高良姜17-23重量份
川牛膝藁本尚良姜
100重量份 100重量份
20重量份本發(fā)明提供一種外用治療骨痛病的藥物組合物的制備方法，該方法包括如下步驟步驟1、取丹參、蓽茇、川牛膝、胡椒、花椒、藁本、伸筋草、山柰、高良姜九味粉碎成粗粉，用乙醇提??；步驟2、收集提取液，減壓回收乙醇至清膏；步驟3、清膏冷卻后加入樟腦、冰片，混勻；加入外用貼膏劑常規(guī)輔料，按照外用貼膏劑常規(guī)工藝，制成臨床或藥劑學(xué)上可接受的外用貼膏劑劑型，包括但不限于軟膏劑、膏藥、橡膠膏劑。所述制備方法中，步驟1優(yōu)選為用乙醇滲漉提?。徊襟E1進(jìn)一步優(yōu)選為粗粉滲漉前先用乙醇浸漬；步驟1更優(yōu)選為粗粉用75-95%乙醇浸漬18-36小時(shí)后滲漉；步驟1更優(yōu)選為粗粉，用4-8重量倍75-95%乙醇作溶劑，浸漬18_36小時(shí)后，以每kg粗粉每分鐘1 3ml的速度滲漉；所述制備方法步驟2中清膏的相對(duì)密度60°C測(cè)定為1. 08 1. 12。上述藥物組合物橡膠膏劑的制備方法為取丹參、蓽茇、川牛膝、胡椒、花椒、藁本、 伸筋草、山柰、高良姜九味粉碎成粗粉，用75-95%乙醇作溶劑，浸漬18-36小時(shí)后，以每kg 粗粉每分鐘1 3ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇至60°C測(cè)定相對(duì)密度為 1. 08 1. 12的清膏，冷卻后加入樟腦、冰片，混勻，另加清膏總量的4. 5 5. 0重量倍量的基質(zhì)，制成膏料，進(jìn)行涂膏、切段、蓋襯，打孔，切片，即得本發(fā)明藥物組合物橡膠膏劑；上述基質(zhì)組成為橡膠15-25重量份，松香10-20重量份，氧化鋅15_25重量份，羊毛脂1-5重量份，凡士林2-6重量份，汽油50-65重量份。
本發(fā)明藥物組合物的檢測(cè)方法包括如下鑒別方法和/或含量測(cè)定中的一種或幾種A、丹參薄層鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，加甲醇靜置過(guò)夜，超聲處理，取甲醇提取液，蒸干，加甲醇使其溶解，作為供試品溶液；另取丹參酮IIA對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液5μ 1，對(duì)照品溶液2μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15-22 1的甲苯-乙酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；B、胡椒和蓽茇薄層鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，加甲醇靜置過(guò)夜，超聲處理，取甲醇提取液，水浴蒸干， 殘?jiān)哟姿?，分次攪拌溶解，濾過(guò)，合并醋酸液，用三氯甲烷振搖提取2-3次，合并三氯甲烷液，水浴蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取胡椒堿對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每Iml含^ig的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液5 μ 1， 對(duì)照品溶液2μ1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5-10 1-3 1的甲苯-乙酸乙酯-丙酮為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105°C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365nm 紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；C、藁本薄層鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，置圓底燒瓶中，加水適量，照揮發(fā)油測(cè)定法測(cè)定。自測(cè)定器上端加水使充滿刻度部分，并溢出流入燒瓶為止，再加入乙酸乙酯，連接回流冷凝管， 加熱回流，冷卻，分取乙酸乙酯層，作為供試品溶液。另取藁本對(duì)照藥材2g，置圓底燒瓶中， 加水適量，照揮發(fā)油測(cè)定法測(cè)定。自測(cè)定器上端加水使充滿刻度部分，并溢出流入燒瓶為止，再加入乙酸乙酯anl，連接回流冷凝管，加熱回流30-50分鐘，冷卻，分取乙酸乙酯層，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10 μ 1和對(duì)照藥材溶液1 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以沸程為30°C-60°C的石油醚-丙酮90-100 1_10為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置254nm紫外光燈下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)；D、冰片、樟腦氣相色譜鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，置圓底燒瓶中，加水適量，照揮發(fā)油測(cè)定法測(cè)定。自測(cè)定器上端加水使充滿刻度部分，并溢出流入燒瓶為止，再加入乙酸乙酯，連接回流冷凝管， 加熱回流，冷卻，分取乙酸乙酯層，作為供試品溶液；另取冰片、樟腦對(duì)照品，分別用乙酸乙酯制成每Iml含IOmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照氣相色譜法試驗(yàn)，聚乙二醇PEG-20M為固定相的毛細(xì)管柱，毛細(xì)管柱柱長(zhǎng)30m，內(nèi)徑0. 25mm,膜厚度0. 25 μ m,柱溫為程序升溫初始 100°C，以每分鐘5°C升至150°C，保持5分鐘；分別吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液適量，注入氣相色譜儀，供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對(duì)照品保留時(shí)間相同的色譜峰；E、照高效液相色譜法含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水為 60-90 20-40為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為400-500nm，理論板數(shù)按丹參酮II A峰計(jì)應(yīng)不低于 2000 ；對(duì)照品溶液的制備取丹參酮IIA對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含10 μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物制劑，加入甲醇，稱定重量，加熱回流，冷卻，稱重，用甲醇補(bǔ)足損失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法，分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定。本發(fā)明藥物組合物的檢測(cè)方法包括如下鑒別方法和/或含量測(cè)定中的一種或幾種Α、丹參薄層鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，加甲醇100ml，靜置過(guò)夜，超聲處理30_50分鐘，取甲醇提取液，蒸干，加甲醇Iml使溶解，作為供試品溶液；另取丹參酮II A對(duì)照品，加甲醇制成每 Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液5 μ 1，對(duì)照品溶液2 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15-22 1的甲苯-乙酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；B、胡椒和蓽茇薄層鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，加甲醇100ml，靜置過(guò)夜，超聲處理30_50分鐘，取甲醇提取液，蒸干，加甲醇Iml使溶解，水浴蒸干，殘?jiān)哟姿?0ml，分次攪拌溶解，濾過(guò)，合并醋酸液，用三氯甲烷振搖提取2-3次，每次10-20ml，合并三氯甲烷液，水浴蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇2ml使溶解，作為供試品溶液；另取胡椒堿對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每Iml含^ig的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液5 μ 1，對(duì)照品溶液2 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5-10 1-3 1的甲苯-乙酸乙酯-丙酮為展開(kāi)劑，展開(kāi)， 取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105°C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365nm紫外光燈下檢視； 供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；C、藁本薄層鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，置圓底燒瓶中，加水適量，照揮發(fā)油測(cè)定法測(cè)定，自測(cè)定器上端加水使充滿刻度部分，并溢出流入燒瓶為止，再加入乙酸乙酯ani，連接回流冷凝管，加熱回流30-50分鐘，冷卻，分取乙酸乙酯層，作為供試品溶液；取藁本對(duì)照藥材2g，置圓底燒瓶中，加水適量，照揮發(fā)油測(cè)定法測(cè)定；自測(cè)定器上端加水使充滿刻度部分，并溢出流入燒瓶為止，再加入乙酸乙酯anl，連接回流冷凝管，加熱回流30-50分鐘，冷卻，分取乙酸乙酯層，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10 μ 1和對(duì)照藥材溶液 1 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以沸程為30°c-60°c的石油醚-丙酮為90-100 1-10 為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置254nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)；D、冰片、樟腦氣相色譜鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，置圓底燒瓶中，加水適量，照揮發(fā)油測(cè)定法測(cè)定；自測(cè)定器上端加水使充滿刻度部分，并溢出流入燒瓶為止，再加入乙酸乙酯ani，連接回流冷凝管，加熱回流30-50分鐘，冷卻，分取乙酸乙酯層，作為供試品溶液；另取冰片、樟腦對(duì)照品， 分別用乙酸乙酯制成每Iml含IOmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照氣相色譜法試驗(yàn)，聚乙二醇 PEG-20M為固定相的毛細(xì)管柱，毛細(xì)管柱柱長(zhǎng)30m，內(nèi)徑0. 25mm,膜厚度0. 25 μ m,柱溫為程序升溫初始100°C，以每分鐘5°C升至150°C，保持5分鐘；分別吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液適量，注入氣相色譜儀，供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對(duì)照品保留時(shí)間相同的色譜峰；
E、含量測(cè)定照高效液相色譜法測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水 (72 28)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為458nm，理論板數(shù)按丹參酮II A峰計(jì)應(yīng)不低于2000 ；對(duì)照品溶液的制備取丹參酮IIA對(duì)照品適量，精密稱定，加甲醇制成每Iml含 IOyg的溶液，即得；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物制劑，精密加入甲醇50ml，稱定重量，加熱回流0. 5-1. 5小時(shí)，冷卻，稱重，用甲醇補(bǔ)足損失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。本發(fā)明還進(jìn)一步提供上述中藥物組合物在制備用于治療骨性關(guān)節(jié)病藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明組合物的保護(hù)范圍不應(yīng)該僅僅理解為上述組方的組成及配比，根據(jù)下述組方原理的加減替換的等同改變均應(yīng)落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。本發(fā)明組合物選用丹參以“通”為君藥，是針對(duì)了痹證經(jīng)脈瘀滯閉阻不通的主要病機(jī)；花椒、蓽茇、白胡椒、山柰、高良姜散寒濕之邪，破郁滯之氣，為臣藥；川牛膝散瘀血、補(bǔ)肝腎，主治腰膝骨痛，四肢拘攣、痿痹；藁本治風(fēng)濕痹痛；樟腦通竅止痛；伸筋草舒筋活絡(luò)、祛風(fēng)除濕；上述四味，均為外用治療風(fēng)濕痹痛的專藥，四者共為佐藥；冰片為使藥。本發(fā)明藥物組合物對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)腫脹等癥狀有明顯改善作用，其治療骨性關(guān)節(jié)炎療效確切，且本藥物組合物無(wú)刺激性，也無(wú)皮膚過(guò)敏反應(yīng)；長(zhǎng)期用藥對(duì)主要臟器的功能性及器質(zhì)性方面均無(wú)明顯毒性作用。本藥物組合物具有療效確切、使用安全的特點(diǎn)。本發(fā)明所提供的中藥組合物的檢測(cè)方法，是通過(guò)大量具體創(chuàng)造性試驗(yàn)篩選后得到，鑒別方法中通過(guò)對(duì)樣品處理方法的篩選，展開(kāi)劑的選擇，使得鑒別專屬性很好，而且方法經(jīng)濟(jì)適用、結(jié)果快速，并且對(duì)不同的薄層板都能應(yīng)用。含量測(cè)定方法中通過(guò)對(duì)樣品、供試品處理方法的篩選，展開(kāi)劑的選擇，使得含量測(cè)定方法可以很有效的對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控制， 并且用該方法測(cè)定的產(chǎn)品相比其他方法測(cè)定的產(chǎn)品在藥效上表現(xiàn)的更為穩(wěn)定。下面實(shí)驗(yàn)例、實(shí)施例均用于進(jìn)一步說(shuō)明但不作為本發(fā)明范圍的限制。下述實(shí)驗(yàn)中丹參通絡(luò)貼膏為實(shí)施例1方法制備。實(shí)驗(yàn)例1 藥效學(xué)研究1. 1實(shí)驗(yàn)材料藥品與試劑本發(fā)明藥物組合物制劑，原料藥組成丹參200g、蓽茇100g、川牛膝IOOg胡椒 100g、花椒100g、藁本100g、伸筋草100g、山柰20g、高良姜20g、樟腦40g、冰片30g ；上述十一味藥，取丹參、蓽茇、川牛膝、胡椒、花椒、藁本、伸筋草、山柰、高良姜九味粉碎成粗粉， 用6倍量85%乙醇作溶劑，浸漬M小時(shí)后，以每kg每分鐘2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇至相對(duì)密度為1.08 1. 12(60°C測(cè)定)的清膏，冷卻后加入樟腦、冰片，混勻，得本發(fā)明藥物組合物制劑，每ml含生藥(原料藥材)6. 17g。地塞米松磷酸鈉注射液，5mg/ml (支)，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 0006沈。Freimd's完全佐劑，中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所上海西巴斯生物技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)020618。動(dòng)物SD大鼠，雄性，清潔級(jí)，體重200_240g，由浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證浙醫(yī)動(dòng)字第20012001號(hào)。1. 2實(shí)驗(yàn)方法SD大鼠70只，雄性，體重200_230g，其中10只留作空白對(duì)照，余60只大鼠左側(cè)足底碘酒消毒后，足跖皮內(nèi)注射Freimd’ s完全左劑50 μ 1致炎，繼續(xù)常規(guī)飼養(yǎng)。在致炎后第 16天用自制的測(cè)量尺測(cè)定致炎足及對(duì)側(cè)足的足踝周徑，并觀察記錄繼發(fā)病變情況，如尾部炎癥結(jié)節(jié)數(shù)、前足趾和耳部紅腫等，按5級(jí)評(píng)分法評(píng)價(jià)前足紅腫程度(0分無(wú)紅腫；1分小趾關(guān)節(jié)紅腫；2分趾關(guān)節(jié)和足趾腫脹；3分踝關(guān)節(jié)以下足腫脹；4分包括踝關(guān)節(jié)在內(nèi)全部足爪腫脹)。根據(jù)大鼠體重和各種炎癥表現(xiàn)嚴(yán)重程度搭配，分成5組，每組12只。在致炎后第16天完成測(cè)量后開(kāi)始給藥。給藥方法取上述本發(fā)明藥物組合物制劑用橡膠、氧化鋅等制成的基質(zhì)稀釋到相應(yīng)濃度，高、中、低劑量組分別為3. 0、1. 5和0. 75g/kg，按每IOOg體重0. Iml滴加在藥棉上， 外加紗布包敷于致炎足，保持6小時(shí)后拆去，并用濕紗布擦去殘留藥物，防止大鼠舔食。每天同法給藥1次；模型對(duì)照組以相同體積的基質(zhì)代替；陽(yáng)性對(duì)照組用地塞米松磷酸鈉注射液lmg/kg肌肉注射，隔天1次。每2天上法測(cè)量和觀察大鼠的炎癥反應(yīng)。在致炎后第M 天(最后1次給藥后約M小時(shí))測(cè)定各指標(biāo)后脫白處死，解剖取胸腺和脾臟稱重，計(jì)算臟器系數(shù)。以致炎前所測(cè)足踝周徑為基數(shù)計(jì)算腫脹度和腫脹抑制率
(治療后足踝周徑一致炎前足踝周徑) 腫脹度=X 100%
致炎前足踝周徑
(模型組腫脹度一給藥組腫脹度) 腫脹抑制率=X 100%
模型對(duì)照組腫脹度1. 3統(tǒng)計(jì)方法所有計(jì)量數(shù)據(jù)均表示為X士SD，并進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，和模型對(duì)照組相比ZP < 0. 05， **P < 0. 01。1. 4實(shí)驗(yàn)結(jié)果1. 4. 1對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠體重的影響見(jiàn)表1，和非致炎組大鼠相比，福氏完全佐劑致炎后大鼠體重增長(zhǎng)速度明顯下降。
和模型組大鼠相比，皮質(zhì)激素則引起大鼠體重增長(zhǎng)明顯下降，而本發(fā)明藥物組合物外用對(duì)
體重增長(zhǎng)則無(wú)明顯影響。大鼠足踝周徑隨體重增長(zhǎng)相應(yīng)增加，本發(fā)明藥物組合物不引起大
鼠體重下降，可以保證足踝周徑的降低能客觀反映藥物的功效。
表1本發(fā)明藥物組合物對(duì)佐劑性繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎大鼠體重的影響(g)
權(quán)利要求
1.一種外用治療痹證的中藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為 丹參150-250重量份蓽茇75-125重量份川牛膝75-125重量份胡椒75-125重量份花椒75-125重量份藁本75-125重量份伸筋草75-125重量份山柰10-30重量份高良姜10-30重量份樟腦 25-50重量份冰片15-45重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為 丹參180-220重量份蓽茇90-110重量份川牛膝90-110重量份胡椒90-110重量份花椒90-110重量份藁本90-110重量份伸筋草90-110重量份山柰15-25重量份高良姜15-25重量份樟腦 30-45重量份冰片20-40重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為 丹參190-220重量份蓽茇95-105重量份川牛膝95-105重量份胡椒95-105重量份花椒95-105重量份藁本95-105重量份伸筋草95-105重量份山柰 17-23重量份高良姜17-23重量份樟腦 35-43重量份冰片25-35重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的中藥物組合物，其特征在于該組合物的原料藥組成為 丹參 200重量份蓽茇 100重量份川牛膝100重量份胡椒 100重量份花椒 100重量份藁本 100重量份伸筋草100重量份山柰 20重量份高良姜 20重量份樟腦 40重量份冰片 30重量份。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的中藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟步驟A、取丹參、蓽茇、川牛膝、胡椒、花椒、藁本、伸筋草、山柰、高良姜九味粉碎成粗粉， 用乙醇提取；步驟B、收集提取液，減壓回收乙醇至清膏；步驟C、清膏冷卻后加入樟腦、冰片，混勻；加入外用貼膏劑常規(guī)輔料，按照外用貼膏劑常規(guī)工藝，制成臨床或藥劑學(xué)上可接受的外用貼膏劑劑型。
6.如權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于該方法步驟A中粗粉用乙醇滲漉提取。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于該方法步驟A中粗粉用75-95%乙醇作溶劑浸漬18-36小時(shí)后滲漉。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于所述外用貼膏劑劑型為軟膏劑、膏藥、橡膠膏劑。
9.如權(quán)利要求1-4任一所述的中藥物組合物在制備治療骨性關(guān)節(jié)病藥物中的應(yīng)用。
10.如權(quán)利要求1-4任一所述的中藥物組合物的檢測(cè)方法，其特征在于檢測(cè)方法包括如下鑒別方法和/或含量測(cè)定中的一種或幾種A、丹參薄層鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，加甲醇靜置過(guò)夜，超聲處理，取甲醇提取液，蒸干，加甲醇使其溶解，作為供試品溶液；另取丹參酮II A對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作為對(duì)照品溶液；吸取上述供試品溶液5 μ 1，對(duì)照品溶液2 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上， 以15-22 1的甲苯-乙酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；B、胡椒和蓽茇薄層鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，加甲醇靜置過(guò)夜，超聲處理，取甲醇提取液，水浴蒸干，殘?jiān)哟姿?，分次攪拌溶解，濾過(guò)，合并醋酸液，用三氯甲烷振搖提取2-3次，合并三氯甲烷液， 水浴蒸干，殘?jiān)訜o(wú)水乙醇使溶解，作為供試品溶液；另取胡椒堿對(duì)照品，加無(wú)水乙醇制成每Iml含^ig的溶液，作為對(duì)照品溶液；吸取上述供試品溶液5μ 1，對(duì)照品溶液2μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以5-10 1-3 1的甲苯-乙酸乙酯-丙酮為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105°C烘至斑點(diǎn)顯色清晰，置365nm紫外燈下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；C、藁本薄層鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，置圓底燒瓶中，加水適量，照揮發(fā)油測(cè)定法測(cè)定；自測(cè)定器上端加水使充滿刻度部分，并溢出流入燒瓶為止，再加入乙酸乙酯，連接回流冷凝管，加熱回流，冷卻，分取乙酸乙酯層，制成供試品溶液；另取藁本對(duì)照藥材2g，置圓底燒瓶中，加水適量，照揮發(fā)油測(cè)定法測(cè)定；自測(cè)定器上端加水使充滿刻度部分，并溢出流入燒瓶為止，再加入乙酸乙酯anl，連接回流冷凝管，加熱回流30-50分鐘，冷卻，分取乙酸乙酯層，作為對(duì)照藥材溶液；吸取供試品溶液10 μ 1和對(duì)照藥材溶液1 μ 1，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上， 以沸程為30°C-60°C的石油醚-丙酮90-100 1_10為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置254nm 紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的主斑點(diǎn)；D、冰片、樟腦氣相色譜鑒別取本發(fā)明藥物組合物制劑，置圓底燒瓶中，加水適量，照揮發(fā)油測(cè)定法測(cè)定；自測(cè)定器上端加水使充滿刻度部分，并溢出流入燒瓶為止，再加入乙酸乙酯，連接回流冷凝管，加熱回流，冷卻，分取乙酸乙酯層，作為供試品溶液；另取冰片、樟腦對(duì)照品，分別用乙酸乙酯制成每Iml含IOmg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照氣相色譜法試驗(yàn)，聚乙二醇PEG-20M為固定相的毛細(xì)管柱，毛細(xì)管柱柱長(zhǎng)30m，內(nèi)徑0. 25mm,膜厚度0. 25 μ m,柱溫為程序升溫初始 IOO0C，以每分鐘5°C升至150°C，保持5分鐘；分別吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液適量，注入氣相色譜儀，供試品色譜中應(yīng)呈現(xiàn)與對(duì)照品保留時(shí)間相同的色譜峰；E、照高效液相色譜法含量測(cè)定色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水為 60-90 20-40為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為400-500nm，理論板數(shù)按丹參酮II A峰計(jì)應(yīng)不低于 2000 ；對(duì)照品溶液的制備取丹參酮II A對(duì)照品，加甲醇制成每Iml含10 μ g的溶液，即得；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物制劑，加入甲醇，稱定重量，加熱回流，冷卻， 稱重，用甲醇補(bǔ)足損失的重量，搖勻，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得；測(cè)定法，分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20μ 1，注入液相色譜儀，測(cè)定。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種外用治療痹證的中藥物組合物及其制備方法和檢測(cè)方法；本發(fā)明中藥物組合物是由丹參、蓽茇、川牛膝、胡椒、花椒、藁本、伸筋草、山柰、高良姜、樟腦、冰片組成，本發(fā)明中藥物組合物對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)僵硬、關(guān)節(jié)腫脹等癥狀有明顯改善作用，療效確切，本發(fā)明還提供該組合物制劑的檢測(cè)方法，該檢測(cè)方法專屬性強(qiáng)，試驗(yàn)穩(wěn)定，經(jīng)濟(jì)適用，結(jié)果快速。
文檔編號(hào)A61K9/06GK102293977SQ201110271100
公開(kāi)日2011年12月28日 申請(qǐng)日期2011年9月14日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月14日
發(fā)明者李詠水, 陳洛怡 申請(qǐng)人:杭州江南世家藥業(yè)有限公司