專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種藥物組合物及其在制備治療卵巢早衰制劑中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其應(yīng)用，尤其涉及一種以阿膠、黃芪、黨參、當(dāng)歸、白術(shù)、熟地黃為原料的補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物及一種以人參、肉桂、鹿茸、熟地黃、龜甲、鱉甲、阿膠、杜仲、川牛膝等39味中藥為原料的補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物組合而成的藥物組合物及其在用于制備治療卵巢早衰制劑中的新用途。
背景技術(shù)：
：卵巢早衰是指已建立規(guī)律月經(jīng)的婦女，40歲以前，由于卵巢功能衰退而出現(xiàn)持續(xù)性閉經(jīng)和性器官萎縮，常有促性腺激素水平的上升和雌激素的下降。臨床表現(xiàn)伴見(jiàn)不同程度的潮熱多汗、陰道干澀、性欲下降等絕經(jīng)前后癥狀，使患者未老先衰，給其身心健康和夫妻生活帶來(lái)極大痛苦。卵巢早衰，影響女性生活質(zhì)量。其病因迄今尚不清楚，已有研究資料顯示染色體突變，促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)及其受體變異，代謝異?；蛩幬镒饔?，放化療損傷，病毒感染，免疫性因素等可能是其原因。這些因素或使卵巢先天性卵細(xì)胞數(shù)目減少，或使其卵泡閉鎖加速，或被直接破壞，使卵泡過(guò)早衰竭。對(duì)于本病的治療現(xiàn)代醫(yī)學(xué)除給予激素替代治療外，無(wú)更好的治療方法，中醫(yī)學(xué)采用補(bǔ)腎調(diào)沖等法治療本病，取得一些療效。中國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬"血枯"、"血隔"、"閉經(jīng)"、"不孕癥"等范疇。如《蘭室秘藏*婦人門(mén)*經(jīng)閉不行有三論》所言"婦人脾胃久虛，或形羸經(jīng)絕,為熱所爍,肌肉消痩,時(shí)見(jiàn)渴燥,血海枯竭，病名曰血枯經(jīng)絕。"本病的病因可概括為以下幾點(diǎn)l)先天稟賦不足,腎氣未盛，沖任氣血不充而漸至衰竭。2)七情內(nèi)傷,致肝郁氣滯血瘀，沖任阻滯，氣血暗耗;或思慮過(guò)度,損傷心脾，沖任衰少而致閉經(jīng)。3)大病久病耗傷陰液,或房勞、多產(chǎn)、墜胎、小產(chǎn)等耗竭精血，沖任早衰。4)經(jīng)期、產(chǎn)后外感六淫邪氣,與血相搏,瘀阻沖任，而致經(jīng)閉?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)該病病機(jī)的認(rèn)識(shí)有所不同，但總體以腎虛為主。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種中藥組合物及其在制備治療卵巢早衰制劑中的應(yīng)用。根據(jù)本發(fā)明的提供的藥物組合物，其包含補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物和補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物。其中，上述的補(bǔ)血類(lèi)藥物組合物含有阿膠、黃芪、黨參、當(dāng)歸、白術(shù)、熟地黃。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，上述補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物由下列重量份的原料制成阿膠100280份黃苠150240份黨參150240份熟地黃100170份白術(shù)60130份當(dāng)歸60110份其中，上述補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物含有人參、去毛鹿茸、酒炙山茱萸、地黃、熟地黃、白芍、沙燙醋淬龜甲、沙燙醋淬鱉甲、阿膠、炒炭杜仲、續(xù)斷、天冬、茯苓、炒酸棗仁、琥珀、炒炭艾葉、陳皮、澤瀉、醋炙沒(méi)藥、醋炙乳香、延醋炙胡索、紅花、西紅花、去頭懷牛膝、去頭川牛膝、雞冠花、煅赤石脂、醋炙香附、甘草、秦艽、黃苓、麩炒白術(shù)、陳皮、木香、砂仁、沉香、當(dāng)歸、川芎、肉桂。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，上述補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物由以下重量份的原料制成人參100-140份去毛鹿茸200-250份酒炙山茱萸100-140份地黃200-250份熟地黃200-250份白芍200-250份沙燙醋淬龜甲100-140份沙燙醋淬鱉甲100-140份阿膠320-400份炒炭杜仲100-140份續(xù)斷100-140份天冬140-200份茯苓200-250份炒酸棗仁100-140份琥珀40-80份炒炭艾葉100-140份陳皮100-140份澤瀉100-140份醋炙沒(méi)藥100-140份醋炎乳香80-120份醋炙延胡索80-120份紅花80-120份西紅花40-80份去頭懷牛膝100-160份去頭川牛膝100-140份雞冠花160-200份煅赤石脂80-120份醋炎香附340-380份甘草40-80份秦艽100-140份黃芩130-170份麩炒白術(shù)140-200份陳皮320-400份木香20-50份砂仁100-140份沉香20-50份當(dāng)歸220-260份川芎160-200份肉桂100-140份本發(fā)明還涉及上述的藥物組合物在制備治療卵巢早衰制劑中的應(yīng)用。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，上述治療成人婦女卵巢早衰制劑為口服固體制劑。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，上述口服固體制劑為顆粒劑、片劑、膠囊劑、濃縮丸、小蜜丸或滴丸。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例中，上述顆粒劑為無(wú)糖型顆粒劑或含糖型顆粒劑，其中，含糖型顆粒劑優(yōu)選為含蔗糖型顆粒劑。本發(fā)明的目的在于提供兩種中藥組合物組合而成的組合物，即其在制備治療成人婦女卵巢早衰制劑中的應(yīng)用。其中補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物包含阿膠、黃芪、熟地黃、當(dāng)歸、黨參、白術(shù)等，具有滋陰補(bǔ)血，健俾益氣，調(diào)經(jīng)養(yǎng)血之功效，主要用于久病體虛、血虧氣虛、婦女血虛、經(jīng)閉、經(jīng)少等癥。治療本病關(guān)鍵是補(bǔ)肝腎，益精血，壯元陽(yáng)，調(diào)脾胃，使氣血充盈，卵巢得到滋養(yǎng)，使早衰的卵巢重振生機(jī)，故在方中加入了大量滋陰補(bǔ)血的藥物。本發(fā)明以"補(bǔ)血圣藥"一阿膠為君藥，以當(dāng)歸、熟地黃強(qiáng)化補(bǔ)血，同時(shí)配以黨參、黃芪、白術(shù)等補(bǔ)氣良藥，使補(bǔ)血補(bǔ)氣同步進(jìn)行，起到氣血雙補(bǔ)的功效，增強(qiáng)骨髓造血功能，治補(bǔ)結(jié)合，再通過(guò)藥物調(diào)節(jié)維持人體的氣血平衡，達(dá)到深層補(bǔ)血的效果。全方藥效君臣佐使，相須配合，正徹病機(jī)，預(yù)防和調(diào)養(yǎng)成人婦女卵巢功能低下，雌激素分泌過(guò)少，卵巢早衰。本發(fā)明所述的組合物中補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物以人參、肉桂、鹿茸、熟地黃、龜甲、鱉甲、阿膠、杜仲、川牛膝等39味中藥為原料，常用于治療氣血不足，肝腎虧損所致之慢性虛弱疾病。方中鹿茸、阿膠峻補(bǔ)精血；地、芍、歸、芎補(bǔ)養(yǎng)肝血；參、術(shù)、苓、草健脾益氣；龜板、鱉甲、天門(mén)冬、山茱萸滋腎柔肝；續(xù)斷，牛膝、杜仲炭助腎強(qiáng)健腰膝；肉掛、艾葉溫陽(yáng)暖腎；佐以秦充、紅花、砂仁諸品、共湊滋腎填精，益之養(yǎng)血之效，故本品治療婦女卵巢早衰效果顯著。本發(fā)明的組合物既可滋陰補(bǔ)血、健脾益氣，又可補(bǔ)氣養(yǎng)腎、養(yǎng)血調(diào)經(jīng),對(duì)于治療成人婦女卵巢早衰雙管齊下，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。為讓本發(fā)明的上述和其它目的、特征和優(yōu)點(diǎn)能更明顯易懂，下文特舉較佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作詳細(xì)說(shuō)明如下。具體實(shí)施例方式以下通過(guò)具體實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，實(shí)施例僅用于說(shuō)明，不限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例l本發(fā)明中補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物(含糖型)的技術(shù)方案的配比組成是阿膠100g、黃芪200g、黨參200g、熟地黃100g、白術(shù)60g、當(dāng)歸110g。以上六味，取當(dāng)歸、白術(shù)進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液備用，殘?jiān)c黃芪、黨參、熟地黃加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.08(7580°C)的清膏，冷卻后，加乙醇使含醇量為5055%，攪勻，冷卻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.25，備用，阿膠粉碎成細(xì)粉，與蔗糖粉1800g混勻，加入上述濃縮液、蒸餾液，混勻，制成顆粒，干燥，過(guò)篩，制成2000g，即得，分裝成20g—袋。選用開(kāi)水沖服，一次一袋，一日2次。實(shí)施例2本發(fā)明中補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物(無(wú)糖型)的技術(shù)方案的配比組成是阿膠150g、黃芪240g、黨參200g、熟地黃140g、白術(shù)110g、當(dāng)歸60g。以上六味，取當(dāng)歸、白術(shù)進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液備用，殘?jiān)c黃芪、黨參、熟地黃加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.08(7580°C)的清膏，冷卻后，加乙醇使含醇量為5055。X，攪勻，冷卻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.25(7580°C)，備用，阿膠粉碎成細(xì)粉，與糊精600g混勻，加入上述濃縮液、蒸餾液，混勻，制成顆粒，干燥,過(guò)篩，制成1000g，即得，分裝成8g—袋。選用開(kāi)水沖服，一次一袋，一日2次。實(shí)施例3本發(fā)明中補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物的技術(shù)方案的配比組成是阿膠150g、黃芪150g、黨參150g、熟地黃170g、白術(shù)130g、當(dāng)歸60g。以上六味，取當(dāng)歸、白術(shù)進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液備用，殘?jiān)c黃芪、黨參、熟地黃加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10(758(TC)的清膏，冷卻后，加乙醇使含醇量為5055%，攪勻，冷卻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.35(7580°C)，備用，阿膠粉碎成細(xì)粉，與糊精600g混勻，加入上述濃縮液、蒸餾液，混勻，制成膠囊，選用開(kāi)水沖服，一次2粒，一日2次。實(shí)施例4本發(fā)明中補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物的技術(shù)方案的配比組成是阿膠250g、黃芪200g、黨參240g、熟地黃140g、白術(shù)110g、當(dāng)歸60g。以上六味，取當(dāng)歸、白術(shù)進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液備用，殘?jiān)c黃芪、黨參、熟地黃加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10(7580°C)的清膏，冷卻后，加乙醇使含醇量為5055%，攪勻，冷卻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.25(7580°C)，備用，阿膠粉碎成細(xì)粉，與糊精600g混勻，加入上述濃縮液、蒸餾液，混勻，制成濃縮丸。選用開(kāi)水沖服，一次2丸，一日2實(shí)施例5本發(fā)明中補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物的技術(shù)方案的配比組成是阿膠280g、黃芪240g、黨參150g、熟地黃140g、白術(shù)110g、當(dāng)歸110g。以上六味，取當(dāng)歸、白術(shù)進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液備用，殘?jiān)c黃芪、黨參、熟地黃加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10(7580°C)的清膏，冷卻后，加乙醇使含醇量為5055%，攪勻，冷卻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.35(7580°C)，備用，阿膠粉碎成細(xì)粉，與糊精600g混勻，加入上述濃縮液、蒸餾液，混勻，制成滴丸。選用開(kāi)水沖服，一次2丸，一日2次。實(shí)施例6本發(fā)明中補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物的技術(shù)方案的配比組成是阿膠250g、黃芪200g、黨參200g、熟地黃140g、白術(shù)110g、當(dāng)歸110g。以上六味，取當(dāng)歸、白術(shù)進(jìn)行蒸餾，收集蒸餾液備用，殘?jiān)c黃芪、黨參、熟地黃加水煎煮三次，第一次1.5小時(shí)，第二、三次各1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10(7580°C)的清膏，冷卻后，加乙醇使含醇量為5055%，攪勻，冷卻，靜置，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.35(7580°C)，備用，阿膠粉碎成細(xì)粉，與糊精600g混勻，加入上述濃縮液、蒸餾液，混勻，制成片劑。選用開(kāi)水沖服，一次2片，一日2次。實(shí)施例7本發(fā)明中補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物的配比組成是人參100-140g，鹿茸(去毛)200-250g，山茱萸(酒炙)100-140g，地黃200-250g，熟地黃200-250g，白芍200-250g，龜甲(沙燙醋淬)100-140g，鱉甲(沙燙醋淬)100-140g，阿膠320-400g，杜仲(炒炭)畫(huà)-140g，續(xù)斷100-140g，天冬140-200g，茯苳200-250g，酸棗仁(炒)100-140g，琥珀40-80g，艾葉(炒炭)100-140g，陳皮100-140g，澤瀉100-140g，沒(méi)藥(醋炙)100-140g,乳香(醋炙)80-120g，延胡索(醋炙)80國(guó)120g，紅花80-120g，西紅花40-80g，懷牛膝(去頭)100-160g，川牛膝(去頭)100-140g，雞冠花160-200g，赤石脂(煅)80-120g，香附(醋炙)340-380g，甘草40-80g，秦艽100-140g，黃芩130-170g，白術(shù)(麩炒)140-200g，陳皮320-400g，木香20誦50g，砂仁100-140g，沉香20-50g，當(dāng)歸220-260g，川芎160-200g，肉桂100-140g。以上三十八味，白術(shù)、陳皮120g、木香、砂仁、沉香、當(dāng)歸、川芎、肉桂八味粉碎成粗粉，其余人參等三十味加等量黃酒蒸24小時(shí)，與上述粗粉摻勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，每100g粉末加煉蜜110120g制成小蜜丸，即得。選用開(kāi)水送服，一次約41丸，一日2次。實(shí)施例8本發(fā)明中補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物的配比組成是人參100-140g，鹿茸(去毛)200-250g,山茱萸(酒炙)100-140g，地黃200-250g，熟地黃200-250g，白芍200-250g，龜甲(沙燙醋淬)100-140g，鱉甲(沙燙醋淬)100-140g，阿膠320-400g，杜仲(炒炭)100-140g，續(xù)斷100-140g,天冬140-200g，茯苳200-250g，酸棗仁(炒)100-140g，琥珀40-80g，艾葉(炒炭)100-140g，陳皮100-140g，澤瀉100-140g，沒(méi)藥(醋炙)100-140g，乳香(醋炙)80-120g，延胡索(醋炙)80-120g，紅花80-120g，西紅花40-80g，懷牛膝(去頭)100-160g,川牛膝(去頭)100-140g，雞冠花160-200g，赤石脂(煅)80-120g，香附(醋炙)340-380g，甘草40-80g，秦艽100-140g,黃芩130-170g，白術(shù)(麩炒)140-200g，陳皮320-400g，木香20-50g，砂仁100-140g，沉香20-50g，當(dāng)歸220-260g，川考160-200g，肉桂100-140g。以上三十八味，白術(shù)、陳皮120g、木香、砂仁、沉香、當(dāng)歸、川芎、肉桂八味粉碎成粗粉，其余人參等三十味加等量黃酒蒸24小時(shí)，與上述粗粉摻勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，制成濃縮丸，即得。選用開(kāi)水送服，一次約10丸，一日2次。實(shí)施例9本發(fā)明中補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物的配比組成是人參100-140g，鹿茸(去毛)200-250g，山茱萸(酒炎)100-140g，地黃200-250g，熟地黃200-250g,白芍200國(guó)250g，龜甲(沙燙醋淬)100-140g，鱉甲(沙燙醋淬)100陽(yáng)140g，阿膠320-400g，杜仲(炒炭)100-140g，續(xù)斷100-140g，天冬140-200g，茯茶200-250g，酸棗仁(炒)100-140g，琥珀40-80g,艾葉(炒炭)100-140g，陳皮100-140g,澤瀉100-140g,沒(méi)藥(醋炙)100-140g，乳香(醋炙)80-120g，延胡索(醋炙)80國(guó)120g，紅花80畫(huà)120g，西紅花40-80g，懷牛膝(去頭)100-160g，川牛膝(去頭)100-140g，雞冠花160-200g，赤石脂(煅)80-120g，香附(醋炙)340-380g，甘草40-80g，秦艽100-140g,黃芩130-170g，白術(shù)(麩炒)140-200g，陳皮320-400g，木香20-50g，砂仁100-140g，沉香20-50g，當(dāng)歸220-260g，川芎160-200g，肉桂100-140g。以上三十八味，白術(shù)、陳皮120g、木香、砂仁、沉香、當(dāng)歸、川芎、肉桂八味粉碎成粗粉，其余人參等三十味加等量黃酒蒸24小時(shí)，與上述粗粉摻勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，制成片劑，即得。選用開(kāi)水送服，一次約10片，一日2次。實(shí)施例10本發(fā)明中補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物的配比組成是人參100-140g，鹿茸(去毛)200-250g，山茱萸(酒炙)100-140g，地黃200-250g，熟地黃200-250g，白芍200-250g，龜甲(沙燙醋淬)100-140g，鱉甲(沙燙醋淬)100-140g，阿膠320-400g，杜仲(炒炭)騰-140g,續(xù)斷100-140g，天冬140-200g，茯苳200-250g，酸棗仁(炒)100-140g，琥珀40-80g，艾葉(炒炭)100-140g，陳皮100-140g，澤灣100-140g，沒(méi)藥(醋炎)100-140g，乳香(醋炙)80-120g，延胡索(醋炙)80-120g，紅花80-120g，西紅花40-80g，懷牛膝(去頭)100-160g，川牛膝(去頭)100-140g，雞冠花160-200g，赤石脂(煅)80-120g，香附(醋炙)340-380g，甘草40-80g，秦充100-140g，黃苓130-170g，白術(shù)(麩炒)140-200g，陳皮320-400g，木香20-50g，砂仁100-140g，沉香20-50g，當(dāng)歸220-260g，川芎160-200g,肉桂100-140g。以上三十八味，白術(shù)、陳皮120g、木香、砂仁、沉香、當(dāng)歸、川芎、肉桂八味粉碎成粗粉，其余人參等三十味加等量黃酒蒸24小時(shí)，與上述粗粉摻勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，制成滴丸，即得。選用開(kāi)水送服，一次約10丸，一日2次。實(shí)施例11本發(fā)明組合物在卵巢功能早衰(POF)大鼠動(dòng)物模型上的應(yīng)用選50只810周齡雌性大鼠，適應(yīng)性飼養(yǎng)l周后，隨機(jī)分成5組，每組10只。①空白對(duì)照組喂普通飼料+生理鹽水9ml/kg灌胃；②模型對(duì)照組喂普通飼料+生理鹽水9ml/kg灌胃；③本發(fā)明用藥組喂普通飼料+本發(fā)明成品水溶液(按人鼠換算計(jì)量)灌胃，濃度為23.6g/kg體重；除了空白對(duì)照組外.均用D-半乳糖制造卵巢衰老模型。④補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物組喂普通飼料+補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物水溶液(按人鼠換算計(jì)量)灌胃，濃度為17.6/kg體重；⑤補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物組喂普通飼料+補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物水溶液(按人鼠換算計(jì)量)灌胃，濃度為7.04g/kg體重。1個(gè)月后，腹主動(dòng)脈取血.靜止30分鐘，3000r/分鐘離心15分鐘，取上層清亮血清，按照試劑盒說(shuō)明，用放免法檢測(cè)血清中FSH、LH、E2(雌二醇)的含量。取卵巢組織固定、包埋、切片、HE染色后，用光學(xué)顯微鏡觀察卵巢組織形態(tài)學(xué)改變。本發(fā)明對(duì)卵巢功能早衰大鼠FSH、LH、E2含量的影響由下表1可見(jiàn)。與空白組比較，模型組FSH、LH含量明顯升高(P〈0.05)，E2含量明顯降低(P〈0.05)，造模成功與模型組比較，本發(fā)明用藥組FSH、LH含量明顯降低(P〈0.05)，E2含量明顯升高(P〈0.05)，統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義.其他各組雖有變化，但是效果不明顯(PX).05)。表1本發(fā)明對(duì)卵巢功能早衰大鼠FSH、LH、E2含量的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注眾與空白組比較P〈0.05:f與模型組比較P〈0.05卵巢組織形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果(表2):空白組原始卵泡、初級(jí)卵泡、次級(jí)卵泡，各期卵泡形態(tài)、數(shù)量正常，黃體數(shù)目多；模型組卵巢體積縮小，可見(jiàn)原始卵泡、初級(jí)卵泡、次級(jí)卵泡，卵泡的粒細(xì)胞層次減少，囊性擴(kuò)張的卵泡增多，部分卵泡發(fā)育不良，無(wú)黃體出現(xiàn)；本發(fā)明補(bǔ)腎類(lèi)藥物組卵巢體積縮小，卵泡和黃體均可見(jiàn)。但體積小，排列擁擠。小卵泡增多?？梢?jiàn)原始卵泡、初級(jí)卵泡、次級(jí)卵泡，各期卵泡形態(tài)、數(shù)量大多接近正常；補(bǔ)血類(lèi)藥物組卵巢體積縮小不明顯，卵泡和黃體均可見(jiàn)，但體積小。原始卵泡、初級(jí)卵泡、次級(jí)卵泡，各期卵泡形態(tài)、數(shù)量大多接近正常?？梢?jiàn)少數(shù)發(fā)育不良卵泡；本發(fā)明用藥組可見(jiàn)原始卵泡、初級(jí)卵泡、次級(jí)卵泡。各期卵泡形態(tài)、數(shù)量大多接近正常。黃體數(shù)目較多；模型組與本發(fā)明用藥組相比卵巢體積縮小。囊性擴(kuò)張的卵泡增多。部分卵泡發(fā)育不良，前者部分標(biāo)本見(jiàn)卵巢皮質(zhì)、髓質(zhì)結(jié)構(gòu)致密，小卵泡增多。二者相比初級(jí)卵泡數(shù)、次級(jí)卵泡數(shù)、黃體數(shù)均明顯減少，有顯著性差異(P〈0.05)。<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>注眾與空白組比較P〈0.05:*與模型組比較？<0.05實(shí)施例12(1)補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物(含糖型)采用實(shí)施例1技術(shù)方案制得，補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物采用實(shí)施例3技術(shù)方案制得為了進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明在治療卵巢早衰疾病中的臨床療效，對(duì)卵巢早衰的病人采用本發(fā)明方案治療90天進(jìn)行臨床監(jiān)査。選取患者共120例，隨機(jī)分為本發(fā)明用藥組30例，補(bǔ)血類(lèi)藥物組30例，補(bǔ)腎類(lèi)藥物組30例，對(duì)照組30例。所有患者均符合中醫(yī)肝腎陰虛辯證；治療前出現(xiàn)6個(gè)月以上的閉經(jīng)，并伴有圍絕經(jīng)期綜合征的癥狀；多次檢査結(jié)果顯示血清FSH〉40IU/L或者LH>40IU/L。本發(fā)明用藥組患者每日口服本發(fā)明補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物(含糖型)40g，補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物18g(分2次服用)；補(bǔ)血類(lèi)藥物組患者每日口服補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物(含糖型)40g;補(bǔ)腎類(lèi)藥物組患者每日口服補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物18g(分2次服用)；以上3組服藥均以30天為一療程，連用3個(gè)療程。對(duì)照組采用人工周期法，服用妊馬雌酮0.625mg/d,連用21天，后10天加用甲羥孕酮6mg/d，待停藥后月經(jīng)來(lái)潮第5天，再同上服藥治療，共治療3個(gè)月經(jīng)周期。療效判斷月經(jīng)來(lái)潮，維持3個(gè)周期以上正常行經(jīng)，臨床癥狀消失者為痊愈；月經(jīng)恢復(fù)來(lái)潮，但月經(jīng)周期未正常，且臨床癥狀減輕者為好轉(zhuǎn)。連續(xù)治療3月后未見(jiàn)來(lái)潮，或臨床癥狀無(wú)變化為無(wú)效。本發(fā)明用藥組治愈9例，好轉(zhuǎn)17例，未愈4例，總有效率86.7%。補(bǔ)腎類(lèi)藥物組治愈5例，好轉(zhuǎn)10例，未愈15例，總有效率50.0%。補(bǔ)血類(lèi)藥物組治愈8例，好轉(zhuǎn)15例，未愈7例，總有效率76.7%。對(duì)照組治愈4例，好轉(zhuǎn)10例。總有效率46.7%。本發(fā)明用藥組明顯優(yōu)于對(duì)照組、補(bǔ)血類(lèi)藥物組及補(bǔ)腎類(lèi)藥物組。(2)補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物(無(wú)糖型)采用實(shí)施例2技術(shù)方案制得，補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物采用實(shí)施例3技術(shù)方案制得為了進(jìn)一步驗(yàn)證本發(fā)明在治療卵巢早衰疾病中的臨床療效，對(duì)卵巢早衰的病人采用本發(fā)明方案治療90天進(jìn)行臨床監(jiān)查。選取患者共120例，隨機(jī)分為本發(fā)明用藥組30例，補(bǔ)血類(lèi)藥物組30例，補(bǔ)腎類(lèi)藥物組30例，對(duì)照組30例。所有患者均符合中醫(yī)肝腎陰虛辯證；治療前出現(xiàn)6個(gè)月以上的閉經(jīng)，并伴有圍絕經(jīng)期綜合征的癥狀；多次檢査結(jié)果顯示血清FSH〉40IU/L或者LH〉40IU/L。本發(fā)明用藥組患者每日口服本發(fā)明補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物(無(wú)糖型)16g，補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物18g(分2次服用)；補(bǔ)血類(lèi)藥物組患者每日口服補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物(無(wú)糖型)16g;補(bǔ)腎類(lèi)藥物組患者每日口服補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物18g(分2次服用)；以上3組服藥均以30天為一療程，連用3個(gè)療程。對(duì)照組采用人工周期法，服用妊馬雌酮0.625mg/d，連用21天，后10天加用甲羥孕酮6mg/d,待停藥后月經(jīng)來(lái)潮第5天，再同上服藥治療，共治療3個(gè)月經(jīng)周期。療效判斷月經(jīng)來(lái)潮，維持3個(gè)周期以上正常行經(jīng)，臨床癥狀消失者為痊愈；月經(jīng)恢復(fù)來(lái)潮，但月經(jīng)周期未正常，且臨床癥狀減輕者為好轉(zhuǎn)。連續(xù)治療3月后未見(jiàn)來(lái)潮，或臨床癥狀無(wú)變化為無(wú)效。本發(fā)明用藥組治愈9例，好轉(zhuǎn)18例，未愈3例，總有效率90.0%。補(bǔ)腎類(lèi)藥物組治愈5例，好轉(zhuǎn)10例，未愈15例，總有效率50.0%。補(bǔ)血類(lèi)藥物組治愈8例，好轉(zhuǎn)16例，未愈6例，總有效率80.0%。對(duì)照組治愈4例，好轉(zhuǎn)10例?？傆行?6.7%。本發(fā)明用藥組明顯優(yōu)于對(duì)照組、補(bǔ)血類(lèi)藥物組及補(bǔ)腎類(lèi)藥物組。通過(guò)對(duì)POF大鼠模型的各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)以及對(duì)卵巢早衰患者臨床療的效監(jiān)測(cè)可以得出，兩種組合物組合而成的組合物療效明顯優(yōu)于單用補(bǔ)血類(lèi)或是補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物，在促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)和改善癥狀方面，效果顯著。同時(shí)本發(fā)明具有服用方便、劑量準(zhǔn)確，藥品穩(wěn)定性好，療效肯定，服用安全，不良反應(yīng)率低的特點(diǎn)。本發(fā)明運(yùn)用技術(shù)創(chuàng)新，為預(yù)防和治療成人婦女卵巢早衰，尤其是用于治療調(diào)養(yǎng)卵巢功能低下，雌激素分泌過(guò)少等疾病的有效調(diào)養(yǎng)方藥提供了可靠的科學(xué)依據(jù)。雖然本發(fā)明已以較佳實(shí)施例披露如上，然其并非用以限定本發(fā)明，任何所屬
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍內(nèi)，當(dāng)可作些許的更動(dòng)與改進(jìn)，因此本發(fā)明的保護(hù)范圍當(dāng)視權(quán)利要求所界定者為準(zhǔn)。權(quán)利要求1.一種藥物組合物，其特征在于包含補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物和補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物含有阿膠、黃芪、黨參、當(dāng)歸、白術(shù)、熟地黃。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物由下列重量份的原料制成阿膠100280份黃甚150240份黨參150240份熟地黃100170份白術(shù)60130份當(dāng)歸60110份4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物含有人參、去毛鹿茸、酒炙山茱萸、地黃、熟地黃、白芍、沙燙醋淬龜甲、沙燙醋淬鱉甲、阿膠、炒炭杜仲、續(xù)斷、天冬、茯苓、炒酸棗仁、琥珀、炒炭艾葉、陳皮、澤瀉、醋炙沒(méi)藥、醋炙乳香、延醋炙胡索、紅花、西紅花、去頭懷牛膝、去頭川牛膝、雞冠花、煅赤石脂、醋炙香附、甘草、秦充、黃芩、麩炒白術(shù)、陳皮、木香、砂仁、沉香、當(dāng)歸、川芎、肉桂。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物由以下重量份的原料制成人參100-140份去毛鹿茸200-250份酒炙山茱萸100-140份地黃200-250份熟地黃200-250份白芍沙燙醋淬龜甲100-140份沙燙醋淬鱉甲100-140份阿膠炒炭杜仲100-140份續(xù)斷100-140份天冬茯苳200-250份炒酸棗仁100-140份琥珀炒炭艾葉100-140份陳皮100-140份澤瀉200-250份320-400份140-200份40-80份100-140份醋炙沒(méi)藥100-140份醋炙乳香80-120份醋炙延胡索80-120份紅花80-120份西紅花40-80份去頭懷牛膝100-160份去頭川牛膝100-140份雞冠花160-200份煅赤石脂80-120份醋炙香附340-380份甘草40-80份秦艽100-140份黃芩130-170份麩炒白術(shù)140-200份陳皮320-400份木香20-50份砂仁100-140份沉香20-50份當(dāng)歸220-260份川芎160-200份肉桂100-140份6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物為小蜜丸、膠囊劑、濃縮丸、片劑或滴丸。7.權(quán)利要求l-6任一項(xiàng)所述的藥物組合物在制備治療卵巢早衰制劑中的應(yīng)用。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所述治療成人婦女卵巢早衰制劑為口服固體制劑。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于所述口服固體制劑為顆粒劑、片劑、膠囊劑、濃縮丸、小蜜丸或滴丸。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于所述顆粒劑為無(wú)糖型顆粒劑或含糖型顆粒劑。11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的應(yīng)用，其特征在于所述含糖型顆粒劑為含蔗糖型顆粒劑。全文摘要一種藥物組合物及其在制備治療成人婦女卵巢早衰制劑中的應(yīng)用，該藥物組合物包含補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物和補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物。補(bǔ)血類(lèi)中藥組合物以阿膠、黃芪、黨參、當(dāng)歸、白術(shù)、熟地黃為原料，補(bǔ)腎類(lèi)中藥組合物以人參、肉桂、鹿茸、熟地黃、龜甲、鱉甲、阿膠、杜仲、川牛膝等39味中藥為原料。本發(fā)明既可滋陰補(bǔ)血、健脾益氣，又可補(bǔ)氣養(yǎng)腎、養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，對(duì)于治療成人婦女卵巢早衰雙管齊下，標(biāo)本兼治；同時(shí)具有原材料豐富，療效好，無(wú)毒副作用的特點(diǎn)。文檔編號(hào)A61K36/88GK101628101SQ20091014072公開(kāi)日2010年1月20日申請(qǐng)日期2009年5月13日優(yōu)先權(quán)日2009年5月13日發(fā)明者關(guān)繼峰,寧云山,燚張申請(qǐng)人:九芝堂股份有限公司