專利名稱：獸用免疫激活注射液的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種注射液，尤其是可以作為注射用稀釋劑使用或者單獨注射使用的注射液。
背景技術：
在畜禽疾病的預防和治療中，使用了各種類型的凍干狀疫苗制劑和粉末狀粉針制齊U，在臨床使用時需按比例稀釋后注射或點滴。目前獸醫(yī)經(jīng)常使用的稀釋劑有注射用生理鹽水和葡萄糖注射液兩種，它們在使用功能上都有不足之處。葡萄糖注射液在稀釋藥物的同時可以兼顧給動物機體提供能量，但其PH值為3. 0左右，遠低于稀釋疫苗及大多數(shù)抗生素粉針的最佳酸堿度(pH=7-8)，注射用生理鹽水的pH值稍高為4-5，也達不到最佳使用值且無法提供能量。以至于臨床使用環(huán)節(jié)，有獸醫(yī)師自主添加碳酸氫鈉來提高藥液的PH值。這樣使用不方便。 另外，注射用生理鹽水和葡萄糖注射液由于成分簡單，生產(chǎn)廠商眾多，質(zhì)量上存在帶菌、PH值變化、保存時間短等諸多問題。中草藥是人類最早應用的物質(zhì)，可起到防病治病的作用，并且毒副作用小，無耐藥性，不會在食用畜禽產(chǎn)品中產(chǎn)生有害殘留，還可避免大量使用化學藥物造成的病原微生物產(chǎn)生抗藥性、畜產(chǎn)品藥物殘留和環(huán)境污染等問題。以天然中草藥的物性、物味、物間關系的傳統(tǒng)理論為主導，輔以現(xiàn)代中藥藥物有效成分提取技術及藥物制劑技術制成的注射液統(tǒng)稱為中藥注射液，這類產(chǎn)品因其功能多樣、純天然、綠色環(huán)保等優(yōu)勢而日益受到有關專家學者的關注與推崇。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的主要目的旨在提供一種純天然多用途的中藥免疫激活注射液，該注射液作稀釋劑使用可增強疫苗特別是血清的免疫效果，強力增效抗生素粉針劑的抗菌效能；單獨注射可保肝利膽、退燒，改善動物機體生長性能。為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明所采用的技術方案是一種獸用免疫激活注射液，其特征在于黃芪10_20g、陳皮5-10g，切片，加5倍重量注射用水水煎煮2次，第一次2小時，第二次I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至2倍中藥材重量水量，冷至40°C時緩緩加入乙醇，使含醇量達75%，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，制得A液備用；柴胡5-10g，切斷，加水溫浸，經(jīng)4倍重量水蒸餾，收集初餾液，再重蒸餾，收集重餾液，加20-40ml的PEG400，攪拌使油完全溶解，制得B液備用；將B液加入A液中，添加注射用水至85-95ml，使用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為7. 0-7. 5，加入活性炭0. 1-0. 2g，微沸I小時，放冷，加入苯甲醇Iml后定容至IOOml ；濾過，灌封，滅菌即得。灌裝時，可以灌裝于西林瓶、安瓿瓶、玻璃瓶中，裝量常用的例如 5ml、10ml、IOOml 等。所述的注射液經(jīng)115 °C、壓力0. 2MPa滅菌30分鐘。所述的pH調(diào)節(jié)劑為0. 5mol/L的氫氧化鈉溶液或0. 5mol/L的鹽酸溶液。實際制備時，根據(jù)情況進行調(diào)節(jié)，PH值高出這個范圍，可用鹽酸溶液調(diào)節(jié)，PH值低于這個范圍，可用氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)。優(yōu)選的，所述的黃芪15_20g、陳皮7-10g、柴胡7-10g。優(yōu)選的，所述的PEG400用量為30_40ml。苯甲醇為本發(fā)明優(yōu)選的特定防腐劑。PEG400為優(yōu)選的特定脂溶性溶·媒，對很多中藥有效成分如蛋白質(zhì)、氨基酸、多糖、維生素、微量元素、揮發(fā)油有良好的親和性，并且有利于制劑的pH值穩(wěn)定性。在本發(fā)明中，黃芪主要功能為增強動物體特異性免疫功能和非特異性免疫功能，在動物體內(nèi)吸收轉化為黃芪多糖后能刺激巨噬細胞和T細胞的功能，使E環(huán)形成細胞數(shù)增力口，誘生細胞因子，促進白細胞介素誘生，而使動物機體產(chǎn)生內(nèi)源性干擾素，從而達到抗病毒的目的。與疫苗的抗病毒機制相同，能夠誘導機體免疫系統(tǒng)的配合，達到協(xié)同免疫增效作用。更好的稀釋效果體現(xiàn)在血清類制劑上，黃芪的非特異性免疫功能能改善血清抗體特異性免疫在效果持續(xù)時間上的不足。另外黃芪的抗炎、利尿、降壓、解熱、保肝等多種生物活性，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效，適用于畜禽病毒性疾病和細菌性疾病的輔助治療。本發(fā)明中選用的柴胡，是因為其揮發(fā)油具有抗炎、調(diào)節(jié)體溫、解熱鎮(zhèn)痛的功效，與氨基比林、安乃近等合成解熱鎮(zhèn)痛藥相比，不會損傷動物機體的自身抵抗力，退燒不反彈。選用陳皮，是因為其具有理氣消食益脾健胃的功能，可改善動物體液平衡，增進動物食欲，提高飼料消化利用率以及動物產(chǎn)品質(zhì)量。本發(fā)明的免疫激活注射液的優(yōu)點具體表現(xiàn)在I.使用途徑多樣、可以稀釋畜禽養(yǎng)殖常用的疫苗、血清、抗生素粉針等制劑，獨立注射時具有改善畜禽的生長情況的保健功能和抗炎、調(diào)節(jié)體溫的退熱功能。2、純天然中藥制劑毒副作用小，無耐藥性，不會在食用畜禽產(chǎn)品中產(chǎn)生有害殘留，還可避免大量使用化學藥物造成的病原微生物產(chǎn)生抗藥性、畜產(chǎn)品藥物殘留和環(huán)境污染等問題。3、合理的提取及制劑工藝操作十分便利簡單，成本控制低、有利于工業(yè)生產(chǎn)需要。4、穩(wěn)定的pH值范圍，適合抗生素粉針的抗菌使用環(huán)境，可增強其殺菌功能，對 內(nèi)酰胺類、四環(huán)素類粉針增效效果尤為顯著，例如對頭孢噻呋鈉的增效作用顯著。同時
降低或抵消抗生素抗菌時產(chǎn)生的毒副作用。5、對疫苗的非特異性免疫功能有協(xié)同增效作用，特別對患有免疫抑制性疾病或免疫不應答的畜禽效果良好；對血清的特異性免疫功能缺陷有互補作用，激活動物機體主動免疫功能，延長免疫保護的時間。
具體實施例方式實施例中使用的中藥材黃芪、柴胡、陳皮(藥用飲片)購于重慶市中藥飲片廠，苯甲醇(AR)購于壽光市魯源鹽化有限公司，PEG400 (醫(yī)藥級)和醫(yī)用乙醇購于南京古田化工有限公司，活性碳購于重慶鐘山活性碳制造有限公司。
實施例一免疫激活注射液(Iml相當于原生藥0. 4g)I、配方黃芪20g,柴胡IOg,陳皮10g, pH調(diào)節(jié)劑0. 2g，活性碳0. 2g，PEG400用量40ml，苯甲醇Iml,注射用水加至100ml。2 :制備方法第一步取處方量黃芪、陳皮，切片，加5倍重量注射用水水煎煮2次，第一次2小時，第二次I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至2倍中藥材重量水量，冷至40°C時緩緩加入乙醇，使含醇量達75%，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，制得A液備用。 第二步取處方量柴胡切斷，加水溫浸，經(jīng)4倍重量水蒸餾，收集初餾液，再重蒸餾，收集重餾液，加處方量PEG400，攪拌使油完全溶解，制得B液備用。第三步將B液加入A液中，添加注射用水至95ml，使用0. 5mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)體系PH為7. 5，加入處方量活性炭，微沸I小時，放冷，加入處方量苯甲醇后定容至100ml，濾過，灌封，經(jīng)115°C、壓力0. 2MPa滅菌30分鐘即得。實施例二免疫激活注射液(Iml相當于原生藥0. 3g)I、配方黃芪15g，柴胡 7. 5g，陳皮 7. 5g，pH 調(diào)節(jié)劑 0. 2g，活性碳 0. 15g，PEG40030ml，苯甲醇Iml,注射用水加至100ml。2 :制備方法與實施例I所述法相同。實施例三免疫激活注射液(Iml相當于原生藥0. 2g)I、配方黃芪10g，柴胡5g，陳皮5g，pH調(diào)節(jié)劑0. lg，活性碳0. lg，PEG40020ml，苯甲醇lml，注射用水加至100ml。2 :制備方法與實施例I所述法相同。一、免疫激活注射液的加速穩(wěn)定性試驗I、材料與方法取實施例1-3免疫激活注射液，按照《中國獸藥典》2010年版一部附錄藥物穩(wěn)定性實驗方法進行高溫高濕強光加速實驗，按市售包裝，在溫度40±2°C、相對濕度75 ±5%、照度4500±500LX的藥物穩(wěn)定性實驗箱(重慶永生實驗儀器廠)中放置6個月，在實驗期間第1、2、3、6個月底分別取樣一次，對注射液的顏色、pH值、含量進行考察。2、結果由表I可知，本發(fā)明的免疫激活注射液在加速試驗6個月后，顏色、pH值、各成份含量均無明顯變化，穩(wěn)定性良好，表I、獸用免疫激活注射液的加速實驗結果
權利要求
1.一種獸用免疫激活注射液，其特征在于 黃芪10-20g、陳皮5-10g，切片，加5倍重量注射用水水煎煮2次，第一次2小時，第二次I小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至2倍中藥材重量水量，冷至40°C時緩緩加入乙醇，使含醇量達75%，充分攪拌，靜置12小時，濾取上清液，殘渣加75%乙醇適量，攪勻，靜置12小時，濾過，合并乙醇液，回收乙醇至無醇味，制得A液備用； 柴胡5-10g，切斷，加水溫浸，經(jīng)4倍重量水蒸餾，收集初餾液，再重蒸餾，收集重餾液，加20-40ml的PEG400，攪拌使油完全溶解，制得B液備用； 將B液加入A液中，添加注射用水至85-95ml，使用pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為7. 0-7. 5，加入活性炭O. 1-0. 2g，微沸I小時，放冷，加入苯甲醇Iml后定容至IOOml ； 濾過，灌封，滅菌即得。
2.根據(jù)權利要求I所述的一種獸用免疫激活注射液，其特征在于所述的注射液經(jīng)115°C、壓力O. 2MPa滅菌30分鐘。
3.根據(jù)權利要求I所述的一種獸用免疫激活注射液，其特征在于所述的PH調(diào)節(jié)劑為O.5mol/L的氫氧化鈉溶液或O. 5mol/L的鹽酸溶液。
4.根據(jù)權利要求I或2或3所述的一種獸用免疫激活注射液，其特征在于所述的黃芪 15-20g、陳皮 7-10g、柴胡 7-10g。
5.根據(jù)權利要求4所述的一種獸用免疫激活注射液，其特征在于所述的PEG400用量為 30-40ml。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種免疫激活注射液，該注射液作稀釋劑使用可增強疫苗特別是血清的免疫效果，強力增效抗生素粉針劑的抗菌效能；單獨注射可保肝利膽、退燒，改善動物機體生長性能。特征在于黃芪10-20g、陳皮5-10g，切片，煎煮后乙醇提濃，制得A液備用；柴胡5-10g，切斷，加水蒸餾，加PEG400溶解，制得B液備用；B液加入A液中，添加注射用水至85-95ml，使用pH調(diào)節(jié)劑、活性炭0.1-0.2g，微沸1小時，放冷，加入苯甲醇1ml后定容至100ml；濾過，灌封，滅菌即得。該注射液制造成本低，單用具和作為稀釋劑都有良好的作用，尤其是對頭孢噻呋鈉的增效作用顯著。
文檔編號A61P29/00GK102727631SQ20121022405
公開日2012年10月17日 申請日期2012年6月30日 優(yōu)先權日2012年6月30日
發(fā)明者秦斌, 胡學全, 陳益德 申請人:重慶金邦動物藥業(yè)有限公司