專利名稱：一種兒童用復合碳酸鈣/維生素d3顆粒劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領域，特別涉及一種兒童用復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑及其制備方法。
背景技術：
兒童因缺鈣會導致多種癥狀的疾病發(fā)生。例如佝僂病(Rickets)就是其中一種，佝僂病俗稱缺鈣，在嬰兒期較為常見，是由于維生素D缺乏引起體內(nèi)鈣、磷代謝紊亂，而使骨骼鈣化不良的一種疾病。佝僂病發(fā)病緩慢，不容易引起重視。佝僂病使小兒抵抗力降低，容易合并肺炎及腹瀉等疾病，影響小兒生長發(fā)育。即使是現(xiàn)在的生活水平提高了很多，但佝僂病的發(fā)病率還是很高，據(jù)報道，在南方，I歲以下嬰幼兒，發(fā)生的佝僂病的比率為20 30%，在北方就更高了，達到20 45%，(與日照時間有密切關系)。因此，為了防止佝僂病，兒童需要補充足量的鈣。另外，兒童處于生長旺盛的時期，身體發(fā)育本身需要較多的鈣質，缺乏鈣會導致骨骼發(fā)育緩慢、牙齒容易蛀牙、夜間盜汗、精神注意力不容易集中。然而，目前國內(nèi)的飲食結構缺乏鈣，因此需要從體外額外補充。兒童缺鈣的另一個起因是缺乏維生素D3，鈣是造骨頭的主要養(yǎng)料，維生素D3則是幫助鈣消化吸收的；缺少維生素D3，鈣就吸收不好，因此二者都不可缺少。從我國的人口年齡來看，兒童、青少年、中老年人都是“缺鈣”的主力軍。鈣片以攜帶方便、價格實惠成為“補鈣軍”中的一員大將。根據(jù)中國營養(yǎng)學會推薦的每日補鈣量為600mg，現(xiàn)今市場上的鈣片體積都普遍偏大，造成這些“缺鈣主力軍”吞咽困難，造成不適。通常碳酸鈣難溶于水，其普通固體制劑產(chǎn)品服用后需要胃酸與其反應后才能生成人體可以吸收的離子鈣，這樣必然會消耗大量胃酸，對胃酸缺乏者、兒童及老年人來說既達不到預期的補鈣目的，又會造成消化不良、腹脹等不良反應，如何有效避免了胃酸不足人群服用碳酸鈣引起的不良反應，提高了鈣的吸收率，同時也增加了服用的依從性，適合兒童、老人以及吞咽困難的人，特別適用于兒童。同時，碳酸鈣是被廣泛應用的最佳補鈣原料，其含鈣量高、價格低廉，體內(nèi)吸收好，但市面上以咀嚼片較為常見，雖然有其制劑本身的優(yōu)點，但有些地方也明顯存在缺陷，比如咀嚼能力較差的兒童服用，兒童處于生長旺盛的時期，目前國內(nèi)兒童大多數(shù)都需要補鈣，而咀嚼片顯然不適合兒童服用。CN 102225070A公開了一種碳酸鈣泡騰顆粒劑，該碳酸鈣泡騰顆粒劑含有重量配比為I : O. 3-0. 7 :1-2 :0. 3-0. 5的碳酸鈣、維生素D、酸性發(fā)泡劑和碳酸氫鈉；其還提供了上述碳酸鈣泡騰顆粒劑的制備方法；該碳酸鈣泡騰顆粒劑用于補充人體鈣質或防治骨質疏松及小兒佝僂病。但上述碳酸鈣泡騰顆粒劑存在著口感仍然不適、發(fā)泡可帶來服用不便以及吸收不好等等缺陷。因此，本領域迫切需要提供既能保證兒童每日所需的補鈣量，又服用方便、吸收好的鈣制劑。CN 102908359 A
書
明
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發(fā)明內(nèi)容
為了克服上述存在缺陷，本發(fā)明所采用的技術方案為本發(fā)明的第一目的在于提供一種復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑?！?br> 本發(fā)明的第二目的在于提供上述復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑的制備方法，該處方和制備工藝可行，適合于大規(guī)模生產(chǎn)，所制備的復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑成粒性好，且該顆粒劑具有更好的均勻度能和更高的溶出度。為實現(xiàn)本發(fā)明的第一目的，本發(fā)明采用如下技術方案本發(fā)明的復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑是由原料碳酸鈣/維生素D3和輔料制成，該制劑是每袋含有碳酸鈣500mg 1500mg的顆粒劑。其輔料選自稀釋劑、粘合劑、潤濕劑和矯味劑。其輔料稀釋劑可選擇糖粉、蔗糖、糊精、淀粉、甘露醇、木糖醇、微晶纖維素和可壓性淀粉中的一種或多種。粘合劑可選擇蒸餾水、乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羧丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素和聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。潤濕劑可選擇蒸餾水、乙醇、丙二醇、甘油或吐溫中的一種或多種。矯味劑可選擇甜味劑或芳香劑。甜味劑可選擇糖粉、蔗糖、果糖、阿斯巴甜、異麥芽酮糖、麥芽糖醇、山梨糖醇、木糖醇、甜菊糖苷和乳糖醇中的一種或多種。芳香劑可選擇天然香料或人工香料，天然香料包括檸檬、茴香、薄荷油等芳香性揮發(fā)性物質，人工香料為香精，包括蘋果香精、桔子香精、香蕉香精等。本發(fā)明進一步選用的稀釋劑為糖粉、甘露醇、乳糖、微晶纖維素、蔗糖中的一種或多種。本發(fā)明進一步選用的粘合劑為聚乙烯吡咯烷酮。本發(fā)明進一步選用的潤濕劑為乙醇。本發(fā)明進一步選用的矯味劑為阿斯巴甜、蔗糖或糖粉或香精中的一種或多種。進一步，本發(fā)明提供一種復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑，其中所述的顆粒劑的組
成如下
碳酸1 50-150重量份；
維生素D30.0025-0.0075重量份；
糖粉25-75重量份；
甘露醇25-75重量份；
聚乙烯吡咯烷酮5-10重量份；
香精2.5-7.5重量份；
乙醇適量。根據(jù)前述的復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑，其中所述的顆粒劑的組成中碳酸鈣
5維生素D3顆粒劑，其中所述的顆粒劑的組成中維生素
維生素D3顆粒劑，其中所述的顆粒劑的組成中糖粉為
維生素D3顆粒劑，其中所述的顆粒劑的組成中甘露醇
維生素D3顆粒劑，其中所述的顆粒劑的組成中聚乙烯
維生素D3顆粒劑，其中所述的顆粒劑的組成中香精為
為125重量份。根據(jù)前述的復合碳酸鈣D3為O. 005重量份。根據(jù)前述的復合碳酸鈣100重量份。根據(jù)前述的復合碳酸鈣為50重量份。根據(jù)前述的復合碳酸鈣吡咯烷酮為15重量份。根據(jù)前述的復合碳酸鈣10重量份。根據(jù)前述的復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑，其中所述的顆粒劑的組成中乙醇為適量指的是本領域技術人員是實際制備復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑操作中所使用的合適的用量，這種適量通常是經(jīng)過實踐經(jīng)驗獲得的。為實現(xiàn)本發(fā)明的第二目的，本發(fā)明采用如下技術方案一種本發(fā)明所述的復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑的制備方法，其中該方法包括如下步驟(I)稱取處方量的碳酸鈣、甘露醇、糖粉、部分聚乙烯吡咯烷酮、香精，使之混合均勻；(2)將剩余部分的聚乙烯吡咯烷酮溶于適量的30%乙醇得到第一溶液；(3)取處方量的維生素D3加入適量的無水乙醇使溶解得到第二溶液，在步驟(I)的細粉中加入第二溶液，混勻，再加入第一溶液制成適當濕度的軟材；(4)將軟材壓過14目的篩網(wǎng)，制成顆粒；(5)濕顆粒制成后，于70°C干燥，干燥后取出；(6)篩分、成品檢驗，包裝。根據(jù)前述的制備方法，其中所述步驟(I)中部分聚乙烯吡咯烷酮約為聚乙烯吡咯烷酮總量的2/3。根據(jù)前述的制備方法，其中所述步驟(2)中剩余部分的聚乙烯吡咯烷酮約為聚乙烯吡咯烷酮總量的1/3。具體的制備流程如下I.取原料碳酸鈣、甘露醇、糖粉、聚乙烯吡咯烷酮A、香精分別粉碎成細粉過80 120目篩備用；
合均勻
軟材；
2.取上述粉碎好的原料碳酸鈣、甘露醇、糖粉、部分聚乙烯吡咯烷酮、香精充分混
3.用剩余部分的聚乙烯吡咯烷酮溶于適量的30%乙醇得到第一溶液；
4.取處方量的維生素D3加入適量的無水乙醇使溶解得到第二溶液；
5.在步驟2得到的細粉中加入第二溶液，混勻，再加入第一溶液制成適當濕度的
6.用14 20目篩網(wǎng)制粒后于70°C干燥處理；
權利要求
1.-種兒童用復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑，其中所述的顆粒劑的組成如下碳酸鈣維生素D3糖粉甘露醇聚乙烯吡咯烷酮香精乙醇50-150重量份；0.0025-0.0075 重量份；25-75重量份；25-75重量份；5-10重量份；2.5-7.5重量份；適量。
2.如權利要求I所述的兒童用復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑，其特征在于所述的顆粒劑的組成中碳酸鈣為125重量份；維生素D3為O. 005重量份；糖粉為100重量份；甘露醇為50重量份；聚乙烯吡咯烷酮為15重量份；以及香精為10重量份。
3.如權利要求1-2任一項所述的兒童用復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑，其特征在于所述的顆粒劑的組成為碳酸鈣維生素D3糖粉甘露醇聚乙烯吡咯烷酮香精乙醇 適量
4.如權利要求1-2任一項所述的兒童用復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑，其特征在于所述的顆粒劑的組成為碳酸I丐I. 25g、維生素D3 200國際單位、甘露醇O. 05g、鹿糖O. lg、聚乙烯吡咯烷酮O. 015g、香精O. Olg和乙醇適量。
5.一種權利要求1-4任一項所述兒童用復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟(1)稱取處方量的碳酸鈣、甘露醇、糖粉、部分聚乙烯吡咯烷酮、香精，使之混合均勻；(2)將剩余部分的聚乙烯吡咯烷酮溶于適量的30%乙醇得到第一溶液；(3)取處方量的維生素D3加入適量的無水乙醇使溶解得到第二溶液，在步驟(I)的細粉中加入第二溶液，混勻，再加入第一溶液制成適當濕度的軟材；(4)將軟材壓過14目的篩網(wǎng)，制成顆粒；(5)濕顆粒制成后，于70°C干燥，干燥后取出；(6)篩分、成品檢驗，包裝。
6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于所述步驟(I)中部分聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮約為聚乙烯吡咯烷酮總量的2/3。
7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于所述步驟(2)中剩余部分的聚乙烯吡咯烷酮約為聚乙烯吡咯烷酮總量的1/3。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種兒童用復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑，由原料碳酸鈣/維生素D3和輔料制成，該制劑是每袋含有碳酸鈣1250mg、維生素D3為200國際單位的顆粒劑，其輔料選自稀釋劑、粘合劑、潤濕劑和矯味劑。 本發(fā)明還涉及一種兒童用復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑的制備方法，該處方和制備工藝可行，適合于大規(guī)模生產(chǎn)，所制備的復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑成粒性好，且該顆粒劑具有更好的均勻度能和更高的溶出度。本發(fā)明所涉及的兒童用復合碳酸鈣/維生素D3顆粒劑適合兒童、老人以及吞咽困難的人，特別適用于兒童。
文檔編號A61K47/36GK102908359SQ20121041784
公開日2013年2月6日 申請日期2012年10月26日 優(yōu)先權日2012年10月26日
發(fā)明者李細海 申請人:北京康遠制藥有限公司