專利名稱：治療反流性食管炎的生物黏附溫敏型原位凝膠的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥，特別是一種治療反流性食管炎的生物黏附溫敏型原位凝膠。
背景技術：
反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)是消化系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，是由胃和十二指腸的內(nèi)容物反流至食管所引起的食管黏膜的糜爛、潰瘍和纖維化等病變，該病在我國的發(fā)病率約為7%-8%。祖國醫(yī)學認為本病在胃，與肝脾關系密切，發(fā)病因情志失和、飲食失調(diào)等導致肝胃不和或脾胃虧虛，胃氣上逆，從而出現(xiàn)一系列臨床表現(xiàn)，如泛酸、燒心、反食、噯氣、胃脘痛、胸骨后疼痛等癥狀。
目前國內(nèi)外對這類疾病的治療多采用抑酸藥或中和酸藥、黏膜保護藥、促動力藥及其聯(lián)合用藥。這類藥物多是西藥，對癥狀改善較快，但是存在停藥易于復發(fā)、副作用大等缺點。除此之外，此類制劑需要經(jīng)過吸收、分布才能發(fā)揮作用，有可能受首過效應的影響使有效成分損失而降低了療效。中醫(yī)藥在治療該病時則顯示了良好的優(yōu)勢，在改善癥狀，調(diào)節(jié)食管下段括約肌(LES)功能，抑制反流，促進食管受損粘膜修復等方面則顯示了良好的療效。但是臨床所用中藥大都是傳統(tǒng)的湯劑或合劑，此類制劑需要經(jīng)過小腸吸收、體內(nèi)分布才能發(fā)揮作用，有效成分可能會受到首過效應的影響而降低療效。因此，反流性食管炎藥物上的改進和創(chuàng)新是目前亟需解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述情況，為解決現(xiàn)有技術之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種治療反流性食管炎的生物黏附溫敏型原位凝膠，可有效解決現(xiàn)有技術停藥易于復發(fā)、副作用大、療效低的問題。本發(fā)明解決的技術方案是，該凝膠是由重量計的連翹295_307g，蒲公英446-460g，三七 43-47g，泊洛沙姆 407 (P4tl7) 155_165g，泊洛沙姆 188 (P188) 73_77g，羥丙甲基纖維素(HPMC)9-llg和水制成1000ml，其中，將三七粉碎成過40目篩的粗粉，用質(zhì)量濃度為65%的乙醇回流提取三次，每次O. 5小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮成25°C相對密度為I. 15的三七稠膏，備用；三七藥渣再與連翹、蒲公英一起加水煎煮三次，每次加三七、連翹、蒲公英8倍重量的水，煎煮2小時，合并三次煎液，過濾，得第一藥液，第一藥液濃縮至25°C相對密度為I. 18，再加乙醇使含醇質(zhì)量濃度為60%，靜置24小時，離心，取上清液，回收乙醇至無醇味，與三七稠膏合并，得第二藥液，備用；把泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、羥丙甲基纖維素混合在一起，加水480-520ml，攪拌后于4°C下放置24小時，使其充分溶脹，再加入第二藥液中，攪拌下加水至1000ml，混合均勻，即得。本發(fā)明療效好，用藥安全，是治療反流性食管炎藥物上的創(chuàng)新。
具體實施方式
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明的具體實施方式
作進一步詳細說明。實施例I
該凝膠是由重量計的連翹295g，蒲公英446g，三七43g，泊洛沙姆407 (P407) 155g，泊洛沙姆188 (P188) 73g，羥丙甲基纖維素(HPMC) 9g和水制成1000ml，其中，將三七粉碎成過40目篩的粗粉，用質(zhì)量濃度為65%的乙醇回流提取三次，每次O. 5小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮成25°C相對密度為I. 15的三七稠膏，備用；三七藥渣再與連翹、蒲公英一起加水煎煮三次，每次加三七、連翹、蒲公英8倍重量的水，煎煮2小時，合并三次煎液，過濾，得第一藥液，第一藥液濃縮至25°C相對密度為I. 18，再加乙醇使含醇質(zhì)量濃度為60%，靜置24小時，離心，取上清液，回收乙醇至無醇味，與三七稠膏合并，得第二藥液，備用；把泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、羥丙甲基纖維素混合在一起，加水480ml，攪拌后于4°C下放置24小時，使其充分溶脹，再加入第二藥液中，攪拌下加水至1000ml，混合均勻，即得。實施例2
該凝膠是由重量計的連翹301g，蒲公英453g，三七45g，泊洛沙姆407(P4Q7)160g，泊洛沙姆188 (P188)75g，羥丙甲基纖維素(HPMC)IOg和水制成1000ml，其中，將三七粉碎成過40目篩的粗粉，用質(zhì)量濃度為65%的乙醇回流提取三次，每次O. 5小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮成25°C相對密度為I. 15的三七稠膏，備用；三七藥渣再與連翹、蒲公英一起加水煎煮三次，每次加三七、連翹、蒲公英8倍重量的水，煎煮2小時，合并三次煎液，過濾，得第一藥液，第一藥液濃縮至25°C相對密度為I. 18，再加乙醇使含醇質(zhì)量濃度為60%，靜置24小時，離心，取上清液，回收乙醇至無醇味，與三七稠膏合并，得第二藥液，備用；把泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、羥丙甲基纖維素混合在一起，加水500ml，攪拌后于4°C下放置24小時，使其充分溶脹，再加入第二藥液中，攪拌下加水至1000ml，混合均勻，即得。實施例3
該凝膠是由重量計的連翹307g，蒲公英460g，三七47g，泊洛沙姆407 (P407) 165g，泊洛沙姆188 (P188) 77g，羥丙甲基纖維素(HPMC) Ilg和水制成1000ml，其中，將三七粉碎成過40目篩的粗粉，用質(zhì)量濃度為65%的乙醇回流提取三次，每次O. 5小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮成25°C相對密度為I. 15的三七稠膏，備用；三七藥渣再與連翹、蒲公英一起加水煎煮三次，每次加三七、連翹、蒲公英8倍重量的水，煎煮2小時，合并三次煎液，過濾，得第一藥液，第一藥液濃縮至25°C相對密度為I. 18，再加乙醇使含醇質(zhì)量濃度為60%，靜置24小時，離心，取上清液，回收乙醇至無醇味，與三七稠膏合并，得第二藥液，備用；把泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、羥丙甲基纖維素混合在一起，加水520ml，攪拌后于4°C下放置24小時，使其充分溶脹，再加入第二藥液中，攪拌下加水至1000ml，混合均勻，即得。本發(fā)明是一種用于食管黏膜局部給藥的中成藥，是基于溫敏型的凝膠技術和生物黏附技術，將中藥復方提取物制成具有生物黏附作用的溫敏型原位凝膠。其由生物黏附材料和溫敏型原位凝膠基質(zhì)混合而成，在室溫下是自由流動的液體，當達到膠凝溫度時可以發(fā)生相變，形成半固體狀的凝膠，能較好地黏附于食管黏膜，使藥物起到定位釋放的作用，延長藥物在食管的黏附時間，增強其對病變部位的作用效果。另外，該類制劑黏附在患處可形成保護層，起到屏障作用，保護黏膜免受胃酸、膽汁等刺激性異物的損害，減輕患者痛苦，促進受損黏膜的愈合，從而發(fā)揮最佳治療作用。另外通過對方中藥物有效成分的提取和純化，減少了用藥量，也提高了藥物的療效，有效作用于食管黏膜局部給藥，治療反流性食管炎，并經(jīng)實驗所證明，有關試驗資料如下
為了觀察本發(fā)明藥物對反流性食管炎的藥效學作用，根據(jù)本發(fā)明藥物的組方特點，進行了實驗，實驗情況如下
I.抗炎實驗采用小鼠耳廓腫脹實驗，觀察該制劑對鼠耳炎性腫脹抑制作用，實驗顯示該藥可明顯抑制二甲苯誘發(fā)的小鼠耳廓炎性腫脹程度，其高、中、低劑量組的腫脹抑制率分別為61. 8%,49. 2%,27. 6%，各組腫脹度與模型對照組比，/7 < O. 05，表明該藥可抑制血管擴張及急性炎癥滲出。2.對反流性食管炎模型大鼠食管下段pH值的影響取SD大鼠，制備反流性食管炎模型，隨機分6組(模型對照組、假手術組、受試藥高、中、低劑量組、及陽性對照組)，檢測用藥后各組大鼠食管下段PH值，結(jié)果顯示該制劑可減小反流性食管炎模型大鼠食管下段的PH值變化(/7 < O. 05)，由此可見該藥具有抑制胃內(nèi)容物反流的作用。3.對反流性食管炎模型大鼠食管黏膜病理表現(xiàn)的影響取SD大鼠，制備反流性食 管炎模型，隨機分6組(模型對照組、假手術組、受試藥高、中、低劑量組、及陽性對照組)，取用藥后各組大鼠胃食管交界區(qū)組織，進行病理切片顯微觀察，并根據(jù)食管黏膜病理表現(xiàn)分級標準計分，結(jié)果顯示該制劑可明顯減輕反流性食管炎模型大鼠食管黏膜的炎癥表現(xiàn)，可減輕血管充血、組織水腫和炎性細胞浸潤程度，促進上皮修復。4.對反流性食管炎模型大鼠血清GAS、血漿MTL的影響取SD大鼠，制備反流性食管炎模型，隨機分6組(模型對照組、假手術組、受試藥高、中、低劑量組、及陽性對照組)，在用藥后行腹主動脈采血，制備血清和血漿，采用放免法檢測血清GAS和血漿MTL的含量，結(jié)果顯示該藥可提高血清GAS和血漿MTL水平(/7 < O. 05)。由以上情況，可以清楚的看出，本發(fā)明藥物可通過以下兩個方面起到治療反流性食管炎的作用一方面通過減輕食管黏膜的炎癥程度，促進已受損食管粘膜組織的修復，起到直接的治療作用；另一方面通過提高胃腸動力，增強食管的抗反流屏障功能和食管下段對反流物的廓清能力，起到間接的治療作用，是治療反流性食管炎藥物上的創(chuàng)新，具有實際的臨床意義。
權利要求
1.一種治療反流性食管炎的生物黏附溫敏型原位凝膠，其特征在于，該凝膠是由重量計的連翹295-307g，蒲公英446-460g，三七43_47g，泊洛沙姆407 155_165g，泊洛沙姆.188 73-77g，羥丙甲基纖維素9-llg和水制成1000ml，其中，將三七粉碎成過40目篩的粗粉，用質(zhì)量濃度為65%的乙醇回流提取三次，每次O. 5小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮成25°C相對密度為I. 15的三七稠膏，備用；三七藥渣再與連翹、蒲公英一起加水煎煮三次，每次加三七、連翹、蒲公英8倍重量的水，煎煮2小時，合并三次煎液，過濾，得第一藥液，第一藥液濃縮至25°C相對密度為I. 18，再加乙醇使含醇質(zhì)量濃度為60%，靜置24小時，離心，取上清液，回收乙醇至無醇味，與三七稠膏合并，得第二藥液，備用；把泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、羥丙甲基纖維素混合在一起，加水480-520ml，攪拌后于4°C下放置24小時，使其充分溶脹，再加入第二藥液中，攪拌下加水至1000ml，混合均勻，即得。
2.根據(jù)權利要求I所述的治療反流性食管炎的生物黏附溫敏型原位凝膠，其特征在于，該凝膠是由重量計的連翹295g，蒲公英446g，三七43g，泊洛沙姆407 155g，泊洛沙姆.188 73g，羥丙甲基纖維素9g和水制成1000ml，其中，將三七粉碎成過40目篩的粗粉，用質(zhì)量濃度為65%的乙醇回流提取三次，每次O. 5小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮成25V相對密度為I. 15的三七稠膏，備用；三七藥渣再與連翹、蒲公英一起加水煎煮三次，每次加三七、連翹、蒲公英8倍重量的水，煎煮2小時，合并三次煎液，過濾，得第一藥液，第一藥液濃縮至25°C相對密度為I. 18，再加乙醇使含醇質(zhì)量濃度為60%，靜置24小時，離心，取上清液，回收乙醇至無醇味，與三七稠膏合并，得第二藥液，備用；把泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、羥丙甲基纖維素混合在一起，加水480ml，攪拌后于4°C下放置24小時，使其充分溶脹，再加入第二藥液中，攪拌下加水至1000ml，混合均勻，即得。
3.根據(jù)權利要求I所述的治療反流性食管炎的生物黏附溫敏型原位凝膠，其特征在于，該凝膠是由重量計的連翹301g，蒲公英453g，三七45g，泊洛沙姆407 160g，泊洛沙姆.188 75g，羥丙甲基纖維素IOg和水制成1000ml，其中，將三七粉碎成過40目篩的粗粉，用質(zhì)量濃度為65%的乙醇回流提取三次，每次O. 5小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮成25°C相對密度為I. 15的三七稠膏，備用；三七藥渣再與連翹、蒲公英一起加水煎煮三次，每次加三七、連翹、蒲公英8倍重量的水，煎煮2小時，合并三次煎液，過濾，得第一藥液，第一藥液濃縮至25°C相對密度為I. 18，再加乙醇使含醇質(zhì)量濃度為60%，靜置24小時，離心，取上清液，回收乙醇至無醇味，與三七稠膏合并，得第二藥液，備用；把泊洛沙姆407、泊洛沙姆.188、羥丙甲基纖維素混合在一起，加水500ml，攪拌后于4°C下放置24小時，使其充分溶脹，再加入第二藥液中，攪拌下加水至1000ml，混合均勻，即得。
4.根據(jù)權利要求I所述的治療反流性食管炎的生物黏附溫敏型原位凝膠，其特征在于，該凝膠是由重量計的連翹307g，蒲公英460g，三七47g，泊洛沙姆407 165g，泊洛沙姆.188 77g，羥丙甲基纖維素Ilg和水制成1000ml，其中，將三七粉碎成過40目篩的粗粉，用質(zhì)量濃度為65%的乙醇回流提取三次，每次O. 5小時，合并提取液，回收乙醇，濃縮成25V相對密度為I. 15的三七稠膏，備用；三七藥渣再與連翹、蒲公英一起加水煎煮三次，每次加三七、連翹、蒲公英8倍重量的水，煎煮2小時，合并三次煎液，過濾，得第一藥液，第一藥液濃縮至25°C相對密度為I. 18，再加乙醇使含醇質(zhì)量濃度為60%，靜置24小時，離心，取上清液，回收乙醇至無醇味，與三七稠膏合并，得第二藥液，備用；把泊洛沙姆407、泊洛沙姆.188、羥丙甲基纖維素混合在一起，加水520ml，攪拌后于4°C下放置24小時，使其充分溶脹，再加入第二藥液中，攪拌下 加水至1000ml，混合均勻，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療反流性食管炎的生物黏附溫敏型原位凝膠，可有效解決現(xiàn)有技術停藥易于復發(fā)、療效低的問題，解決的技術方案是，該凝膠是由連翹、蒲公英、三七、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、羥丙甲基纖維素和水制成1000ml，將三七粉碎成粗粉，用乙醇回流提取三次，合并提取液，回收乙醇，濃縮成三七稠膏，三七藥渣再與連翹、蒲公英一起加水煎煮三次，合并煎液，過濾，得第一藥液，第一藥液濃縮后再加乙醇，離心，取上清液，回收乙醇至無醇味，與三七稠膏合并，得第二藥液，把泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、羥丙甲基纖維素混合加水攪拌后，再加入第二藥液中，攪拌下加水至1000ml，混合均勻，即得，本發(fā)明療效好，是治療反流性食管炎藥物上的創(chuàng)新。
文檔編號A61K36/634GK102872205SQ20121042164
公開日2013年1月16日 申請日期2012年10月30日 優(yōu)先權日2012年10月30日
發(fā)明者段曉穎, 吳彩麗, 郭淑云, 王小曉, 李學林, 陳天朝 申請人:河南中醫(yī)學院