專利名稱：一種二十八碳醇微乳液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種微乳液及其制備方法，具體涉及一種二十八碳醇微乳液及其制備方法。
背景技術(shù)：
二十八碳醇是一種來(lái)源于糠蠟、蔗蠟、蜂蠟、蟲(chóng)蠟等動(dòng)植物蠟質(zhì)的高級(jí)脂肪醇。分子式=CH3(CH2)26CH2OH,分子量410. 23。二十八烷醇是降血鈣素形成促進(jìn)劑，可用于治療血鈣過(guò)多的骨質(zhì)疏松；治療高膽固醇和高脂蛋白血型，可以提高人類的體育運(yùn)動(dòng)功能(1)增強(qiáng)耐力，精力和體力；( 縮短肌神經(jīng)反應(yīng)時(shí)間，提高反應(yīng)敏銳性；C3)提高基礎(chǔ)代謝率?？梢?jiàn)，二十八碳醇是一種天然的保健功能因子。目前應(yīng)用于特殊人群的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，化妝品， 藥品和高檔飼料中。但二十八碳醇熔點(diǎn)較高，約為83°C，而且其是大分子脂溶性物質(zhì)，難溶于水溶液， 使得其在水溶液產(chǎn)品中的應(yīng)用受到了限制；研究發(fā)現(xiàn)，二十八碳醇以固體形式進(jìn)入人體內(nèi)， 也會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的疏水作用，限制其藥理作用的發(fā)揮。不能滿足消費(fèi)者對(duì)產(chǎn)品的需求。為改善其水溶性和提高其生物利用度，也有研究采用添加乳化劑和增溶劑的方法來(lái)改善其應(yīng)用特性。如專利申請(qǐng)200610013048. 1公開(kāi)了二十八碳醇乳化液及其制備方法， 但是其增溶效果有限，不適合長(zhǎng)時(shí)間放置，乳化劑的口感不好。專利申請(qǐng)200510076612. X 采用微膠囊技術(shù)對(duì)二十八碳醇進(jìn)行增溶，但乳化時(shí)間較長(zhǎng)，雖然微膠囊粉末的溶解度大于 95%，卻并未明顯改善二十八碳醇的溶出度。專利申請(qǐng)200710079079. 1中公開(kāi)了一種高級(jí)脂肪醇的固體分散體及其制備方法，研究采用聚乙二醇類、聚氧乙烯吡咯烷酮類、表面活性劑、尿素、酸和糖作為載體對(duì)二十八碳醇進(jìn)行增溶，使其溶解度和溶出度都進(jìn)一步提高。但要二十八碳醇達(dá)到較高的溶出度時(shí)，其增溶劑的用量較大，約為1 :10 1:30。微乳(ME)是由水相、油相、乳化劑和助乳化劑按適當(dāng)比例自發(fā)形成的一種透明或半透明，低粘度、各項(xiàng)同性且熱力學(xué)穩(wěn)定的分散體系，粒徑一般為l(Tl00nm。鑒于現(xiàn)有技術(shù)中二十八碳醇存在著溶出度不足，穩(wěn)定性不高，有機(jī)溶劑含量較高等問(wèn)題，并且其制備方法工藝復(fù)雜，不易控制，成本較高等問(wèn)題，采用微乳技術(shù)對(duì)二十八碳醇進(jìn)行增容，對(duì)二十八碳醇及其制備方法進(jìn)行更深入的研究，將是改善或提高二十八碳醇溶出度、穩(wěn)定性和生物利用度的重要方向。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種二十八碳醇微乳液，該微乳液水溶解性好，乳化穩(wěn)定性高，生物利用度高，并且該微乳液安全性高，口感好。本發(fā)明的目的還在于提供上述二十八碳醇微乳液的制備方法，該制備方法工藝簡(jiǎn)單，易于控制，生產(chǎn)成本較低。本發(fā)明的第一個(gè)目的是通過(guò)如下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的一種二十八碳醇微乳液，該微乳液含有二十八碳醇、油相載體、乳化劑、助乳化劑、防腐劑和水，其中二十八碳醇用量占微乳液總重量的0. 001-20%。本發(fā)明通過(guò)將水相、油相、乳化劑和助乳化劑按適當(dāng)?shù)谋壤旌?，同時(shí)為保持上述微乳液的保質(zhì)期，在制備過(guò)程中再加入適量的防腐劑等，在適當(dāng)?shù)墓に嚄l件下，自發(fā)形成一種透明或半透明，低粘度、各項(xiàng)同性且熱力學(xué)穩(wěn)定的分散體系即微乳液。本發(fā)明所述的二十八碳醇是通過(guò)蜂蠟、蔗蠟或米糠蠟提取獲得的高級(jí)脂肪醇，其純度為10-90%，其用量占微乳液總重量的0. 001-20%，優(yōu)選為0. 05-10%。本發(fā)明所述的油相載體為卵磷脂、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯和乙酸乙酯中的一種或幾種，其用量為二十八碳醇的總質(zhì)量的1-10倍，優(yōu)選為1-5倍。本發(fā)明所述的乳化劑為聚氧乙烯氫化蓖麻油(RH-40)、聚氧乙烯蓖麻油(EL-35)、 蓖麻油聚氧乙烯醚(EL-40)和聚氧乙醇甘油辛酸酯中的一種或幾種，其用量為二十八碳醇的總質(zhì)量的1-20倍，優(yōu)選為5-10倍。本發(fā)明所述的助乳化劑為丙二醇、乙醇和1，3-丁二醇中的一種或幾種，其用量為二十八碳醇總質(zhì)量的1-5倍，優(yōu)選為1-2倍。本發(fā)明所述的防腐劑為苯甲酸鈉和/或山梨酸鉀，其用量占微乳液總重量的 0. 05-0. 2%ο本發(fā)明的第二個(gè)目的是通過(guò)如下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的上述二十八碳醇微乳液的制備方法，將二十八碳醇加入油相載體中，調(diào)節(jié)溫度為80-90°C使其完全溶解，接著加入乳化劑和助乳化劑，充分?jǐn)嚢韬笤偌尤敕栏瘎┖退?jīng)高速剪切、高壓均質(zhì)和滅菌即制得二十八碳醇微乳液。在上述制備方法中
將乳化劑與助乳化劑先混合均勻，再加入到二十八碳醇和油相載體的混合溶液中；將防腐劑先在80-90°C的水中溶解，再逐步添加到二十八碳醇、油相載體、乳化劑和助乳化劑的混合溶液中。高速剪切的轉(zhuǎn)速為1000-3000rmp，高速剪切5-lOmin ；高壓均質(zhì)的參數(shù)為一段壓力30-50Mpa，二段壓力5_10Mpa，均質(zhì)時(shí)間為10_15min ；在75_85°C巴氏殺菌10_20min，然
后進(jìn)行罐裝即制備獲得二十八碳醇微乳液。制備獲得的二十八碳醇微乳液為乳白色半透明或淡藍(lán)色透明液體，在常溫下能與水以任意比例混溶。
本發(fā)明制備獲得的二十八碳醇微乳液可以應(yīng)用于藥用口服液和液態(tài)營(yíng)養(yǎng)保健品中。本發(fā)明的有益效果是
(1)本發(fā)明采用的乳化劑和助乳化劑安全性高，用量少；
(2)本發(fā)明制備二十八碳醇微乳液的方法，生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)單，反應(yīng)過(guò)程容易控制；
(3)本發(fā)明制得的二十八碳醇微乳液水溶性好，乳化穩(wěn)定性高，生物利用度高；
(4)本發(fā)明制備獲得的二十八碳醇微乳液適用于藥用口服液和液態(tài)營(yíng)養(yǎng)保健品中，為其生理作用的發(fā)揮提供了新的選擇。
具體實(shí)施例方式
4
以下實(shí)施例僅用于闡述本發(fā)明，而本發(fā)明的保護(hù)范圍并非僅僅局限于以下實(shí)施例。所述技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員依據(jù)以上本發(fā)明公開(kāi)的內(nèi)容和各參數(shù)所取范圍，均可實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的。實(shí)施例1 高濃度微乳液的制備
Ikg 二十八碳醇微乳液中的組分及其用量純度為80% (質(zhì)量百分含量，下同)的二十八碳醇50g，卵磷脂100g，聚氧乙烯氫化蓖麻油200g，丙二醇50g，山梨酸鉀lg，加水至 Ikg0上述二十八碳醇的制備方法將二十八碳醇加入卵磷脂中，在85°C加熱使其完全溶解，然后添加聚氧乙烯氫化蓖麻油和丙二醇的混合物，充分?jǐn)嚢杈鶆颍糜谌榛稚C(jī)中；將山梨酸鉀溶解于85°C水溶液中，開(kāi)動(dòng)乳化分散機(jī)，邊剪切邊加入到油相中。高速剪切的條件為1000轉(zhuǎn)/分鐘，10分鐘。將混合物置于高壓均質(zhì)機(jī)中，高壓均質(zhì)的條件為一段壓力30MPA，二段壓力5MPA，15分鐘；然后經(jīng)過(guò)80°C，15分鐘巴氏滅菌罐裝即可。實(shí)施例2 低濃度微乳液的制備
Ikg 二十八碳醇微乳液中的組分及其用量純度為20%的二十八碳醇5g，辛癸酸甘油酯20g，聚氧乙烯蓖麻油50g，乙醇5g，山梨酸鉀lg，加水至1kg。制備方法將二十八碳醇加入辛癸酸甘油酯中，在85°C加熱使其完全溶解，然后添加聚氧乙烯蓖麻油和乙醇的混合物，充分?jǐn)嚢杈鶆颍糜谌榛稚C(jī)中；將山梨酸鉀溶解于85°C水溶液中，開(kāi)動(dòng)乳化分散機(jī)，邊剪切邊加入到油相中。高速剪切的條件為3000轉(zhuǎn)/ 分鐘，5分鐘。將混合物置于高壓均質(zhì)機(jī)中，高壓均質(zhì)的條件為一段壓力50MPA，二段壓力 5MPA，10分鐘；然后經(jīng)過(guò)80°C，15分鐘巴氏滅菌罐裝即可。實(shí)施例3
超低濃度微乳液的制備
Ikg 二十八碳醇微乳液中的組分及其用量純度80%的二十八碳醇0. Ig,乙酸乙酯 lg，聚氧乙烯氫化蓖麻油2g，乙醇0. 5g，苯甲酸鈉lg，加水至1kg。制備方法將二十八碳醇加入乙酸乙酯中，在85°C加熱使其完全溶解，然后添加聚氧乙烯氫化蓖麻油和乙醇的混合物，充分?jǐn)嚢杈鶆?，置于乳化分散機(jī)中；將苯甲酸鈉溶解于85°C水溶液中，開(kāi)動(dòng)乳化分散機(jī)，邊剪切邊加入到油相中。高速剪切的條件為3000轉(zhuǎn)/ 分鐘，5分鐘。將混合物置于高壓均質(zhì)機(jī)中，高壓均質(zhì)的條件為一段壓力40MPA，二段壓力 5MPA，10分鐘；然后經(jīng)過(guò)80°C，15分鐘巴氏滅菌罐裝即可。實(shí)施例4
Ikg 二十八碳醇微乳液中的組分及其用量純度為60%的二十八碳醇10g，卵磷脂和肉豆蔻酸異丙酯80g，蓖麻油聚氧乙烯醚150g，乙醇和1，3- 丁二醇混合溶劑50g，苯甲酸鈉0. 5g，加水至Ikg0上述二十八碳醇微乳液的制備方法為按上述用量，將二十八碳醇加入油相載體卵磷脂和肉豆蔻酸異丙酯中，調(diào)節(jié)溫度為80°C使其完全溶解，再加入乳化劑蓖麻油聚氧乙烯醚與助乳化劑乙醇和1，3-丁二醇的混合溶劑混合均勻，置于乳化分散機(jī)中，將防腐劑苯甲酸鈉先在80°C的水中溶解，開(kāi)動(dòng)乳化分散機(jī)，邊剪切邊加入到二十八碳醇、油相載體、乳化劑和助乳化劑的混合溶液中。其中，高速剪切的轉(zhuǎn)速為2000rmp，高速剪切IOmin ；高壓均質(zhì)的參數(shù)為一段壓力50Mpa，二段壓力5Mpa，均質(zhì)時(shí)間為12min ；然后在75°C巴氏殺菌 20min，然后進(jìn)行罐裝即制備獲得二十八碳醇微乳液，制備獲得的二十八碳醇微乳液為乳白色半透明液體，在常溫下能與水以任意比例混溶，可以用于藥用口服液和液態(tài)營(yíng)養(yǎng)保健品中。實(shí)施例5
Ikg 二十八碳醇微乳液中的組分及其用量純度為50%的二十八碳醇200g，乙酸乙酯 200g，聚氧乙烯蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚和聚氧乙醇甘油辛酸酯200g，丙二醇200g，山梨酸鉀Ig和苯甲酸鈉lg，加水至1kg。上述二十八碳醇微乳液的制備方法為按上述用量，將二十八碳醇加入油相載體乙酸乙酯中，調(diào)節(jié)溫度為85°C使其完全溶解，再加入乳化劑聚氧乙烯蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚、聚氧乙醇甘油辛酸酯和助乳化劑丙二醇的混合溶液，充分?jǐn)嚢杈鶆?，置于乳化分散機(jī)中，將防腐劑山梨酸鉀和苯甲酸鈉先在85°C的水中溶解，開(kāi)動(dòng)乳化分散機(jī)，邊剪切邊加入到二十八碳醇、油相載體、乳化劑和助乳化劑的混合溶液中。其中，高速剪切的轉(zhuǎn)速為 3000rmp，高速剪切5min ；高壓均質(zhì)的參數(shù)為一段壓力30Mpa，二段壓力lOMpa，均質(zhì)時(shí)間為 15min ；然后在85°C巴氏殺菌15min，然后進(jìn)行罐裝即制備獲得二十八碳醇微乳液，制備獲得的二十八碳醇微乳液為乳白色半透明液體，在常溫下能與水以任意比例混溶，可以用于藥用口服液和液態(tài)營(yíng)養(yǎng)保健品中。實(shí)施例6
Ikg 二十八碳醇微乳液中的組分及其用量純度為90%的二十八碳醇100g，辛癸酸甘油酯500g，聚氧乙醇甘油辛酸酯lOOOg，丙二醇200g，苯甲酸鈉lg，加水至1kg。上述二十八碳醇微乳液的制備方法為按上述用量，將二十八碳醇加入到油相載體辛癸酸甘油酯中，調(diào)節(jié)溫度為90°C使其完全溶解，再加入乳化劑聚氧乙醇甘油辛酸酯與助乳化劑丙二醇的混合溶劑混合均勻，置于乳化分散機(jī)中，將防腐劑苯甲酸鈉先在90°C的水中溶解，開(kāi)動(dòng)乳化分散機(jī)，邊剪切邊加入到二十八碳醇、油相載體、乳化劑和助乳化劑的混合溶液中。其中，高速剪切的轉(zhuǎn)速為1500rmp，高速剪切Smin ；高壓均質(zhì)的參數(shù)為一段壓力40Mpa，二段壓力8Mpa，均質(zhì)時(shí)間為15min ；然后在80°C巴氏殺菌20min，然后進(jìn)行罐裝即制備獲得二十八碳醇微乳液，制備獲得的二十八碳醇微乳液為乳白色半透明液體，在常溫下能與水以任意比例混溶，可以用于藥用口服液和液態(tài)營(yíng)養(yǎng)保健品中。實(shí)施例7
溶出度的測(cè)定溶出度測(cè)定采用中國(guó)藥典2000版體外溶出度測(cè)定方法，溶出介質(zhì)為 PH為1. 2的無(wú)酶人工胃液，pH為5. 8的蒸餾水，pH為6. 8的磷酸鹽緩沖溶液900mL，精確稱取微乳液適量(相當(dāng)于二十八碳醇50mg實(shí)施例1-3中制備獲得的微乳液)，加入到溶出介質(zhì)中，溫度為37士0. 5°C，轉(zhuǎn)速為lOOr/min。以樣品接觸溶液開(kāi)始計(jì)時(shí)，至Ih定位取樣10mL， 加入2mL正己烷，至于離心試管中，渦旋混勻5min，離心(3000r/min)10min，吸取上清液WL 進(jìn)樣分析。二十八碳醇分析采用氣相色譜法分析，色譜條件為色譜柱HP-5MS，石英毛細(xì)管柱(3011^250|^\0. 25Mm)，氣化室溫度280°C ;FID檢測(cè)器柱溫(程序升溫):250°C (Imin) —(10°C /min) — 300°C (IOmin)；檢測(cè)器溫度:320°C，載氣=He (99. 999%)，流量1. 5mL/
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表1 不同濃度二十八烷醇微乳液的溶出度
權(quán)利要求
1.一種二十八碳醇微乳液，其特征是該微乳液含有二十八碳醇、油相載體、乳化劑、 助乳化劑、防腐劑和水，其中二十八碳醇用量占微乳液總重量的0. 001-20%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二十八碳醇微乳液，其特征是所述的二十八碳醇是通過(guò)蜂蠟、蔗蠟或米糠蠟提取獲得的高級(jí)脂肪醇，其純度為10-90%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二十八碳醇微乳液，其特征是所述的油相載體為卵磷脂、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯和乙酸乙酯中的一種或幾種，其用量為二十八碳醇總質(zhì)量的1-10倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二十八碳醇微乳液，其特征是所述的乳化劑為聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚和聚氧乙醇甘油辛酸酯中的一種或幾種，其用量為二十八碳醇總質(zhì)量的1-20倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二十八碳醇微乳液，其特征是所述的助乳化劑為丙二醇、乙醇和1，3- 丁二醇中的一種或幾種，其用量為二十八碳醇總質(zhì)量的1-5倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二十八碳醇微乳液，其特征是所述的防腐劑為苯甲酸鈉和/ 或山梨酸鉀，其用量占微乳液總重量的ο. 05-0. m。
7.權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的二十八碳醇微乳液的制備方法，其特征是將二十八碳醇加入油相載體中，調(diào)節(jié)溫度為80-90°C使其完全溶解，接著加入乳化劑和助乳化劑，充分?jǐn)嚢韬笤偌尤敕栏瘎┖退?，?jīng)高速剪切、高壓均質(zhì)和滅菌即制得二十八碳醇微乳液。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的二十八碳醇微乳液的制備方法，其特征是將乳化劑與助乳化劑先混合均勻，再加入到二十八碳醇和油相載體的混合溶液中；將防腐劑先在80-90°C 的水中溶解，再逐步添加到二十八碳醇、油相載體、乳化劑和助乳化劑的混合溶液中。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的二十八碳醇微乳液的制備方法，其特征是高速剪切的轉(zhuǎn)速為1000-3000rmp，高速剪切5_10min ；高壓均質(zhì)的參數(shù)為一段壓力30_50Mpa，二段壓力 5-10Mpa，均質(zhì)時(shí)間為10-15min ；在75_85°C巴氏殺菌10_20min，然后進(jìn)行罐裝即制備獲得二十八碳醇微乳液。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的二十八碳醇微乳液的制備方法，其特征是制備獲得的二十八碳醇微乳液為乳白色半透明或淡藍(lán)色透明液體，在常溫下能與水以任意比例混溶。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種二十八碳醇微乳液，其含有二十八碳醇、油相載體、乳化劑、助乳化劑、防腐劑和水，其中二十八碳醇用量占微乳液總重量的0.001-20%。該微乳液水溶解性好，乳化穩(wěn)定性高，生物利用度高，并且該微乳液安全性高，口感好。還公開(kāi)了上述二十八碳醇微乳液的制備方法，將二十八碳醇加入油相載體中，調(diào)節(jié)溫度為80-90℃使其完全溶解，接著加入乳化劑和助乳化劑，充分?jǐn)嚢韬笤偌尤敕栏瘎┖退?，?jīng)高速剪切、高壓均質(zhì)和滅菌即制得二十八碳醇微乳液。該制備方法工藝簡(jiǎn)單，易于控制，生產(chǎn)成本較低。
文檔編號(hào)A61K31/045GK102247322SQ20111019588
公開(kāi)日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2011年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年7月13日
發(fā)明者崔炳群, 梁瑩 申請(qǐng)人:廣東省食品工業(yè)研究所