專(zhuān)利名稱(chēng)：一種養(yǎng)血補(bǔ)血活血處方的組成及其制劑的制備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明專(zhuān)利屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種養(yǎng)血補(bǔ)血活血處方的組成及其制劑的制備。本發(fā)明專(zhuān)利在中藥方劑四物湯的基礎(chǔ)上，獲得其中具有養(yǎng)血活血補(bǔ)血的化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的藥效物質(zhì)阿魏酸、孕烯醇酮和豆留醇，并以這些物質(zhì)為原料，組成一種養(yǎng)血補(bǔ)血活血的處方，并制得相應(yīng)制劑。制得的制劑藥物通過(guò)吸收或靜脈注射的方式，保證藥物進(jìn)入血液循環(huán)，對(duì)血液起到有效的補(bǔ)血養(yǎng)血活血作用，對(duì)中老年人的血液起到稀釋并降低粘稠性， 從而具有降低心血管疾病、提高身體免疫能力、抵抗衰老和延長(zhǎng)壽命的功效。背景介紹人體衰老與人體血液內(nèi)血栓素與前列腺素含量的比值增加有關(guān)，也與血糖、血脂和血液中的異物等有關(guān)，從而增高血液的粘稠度和凝固性，使循環(huán)系統(tǒng)對(duì)微血管調(diào)節(jié)功能發(fā)生障礙，不能提供充分的氧、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和清除有毒物質(zhì)，更使損傷的細(xì)胞不能及時(shí)修復(fù)， 最終導(dǎo)致衰老。補(bǔ)血、活血和養(yǎng)血的中藥起到了較好的作用，可一定程度提高人的生活質(zhì)量，但真正進(jìn)入血液產(chǎn)生補(bǔ)血、活血和養(yǎng)血的成分很少，對(duì)血液成分不會(huì)產(chǎn)生質(zhì)的變化。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，四物湯具有抗貧血作用，可改善造血功能，增強(qiáng)免疫功能，提高肌體耐缺氧能力，抗自由基損傷，延緩衰老。該方還能抑制血小板聚集、抗血栓形成，可抗放射線損傷，抑制肉芽增殖。本發(fā)明從四物湯中分離出主要的有效成分阿魏酸、孕烯醇酮和豆留醇，明確其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)后，制成成分已知的養(yǎng)血補(bǔ)血活血制劑，包括片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑等口服制劑和注射劑等非口服制劑。通過(guò)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，不僅填補(bǔ)了四物湯中藥效成分制成新制劑的空白，對(duì)其它中藥復(fù)方的藥效成分組方和制劑制備也奠定了良好的基礎(chǔ)。雖然目前市場(chǎng)上阿魏酸、孕烯醇酮和豆留醇單一成分做成制劑的已經(jīng)存在，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于處方成分明確，多成分配伍合理，質(zhì)量可控穩(wěn)定，在補(bǔ)血養(yǎng)血活血的綜合療效作用上遠(yuǎn)遠(yuǎn)好于上述單一成分做成的制劑。因此，若能投入市場(chǎng)將獲得巨大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益，將具有良好的應(yīng)用前景，完全值得研究與開(kāi)發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供養(yǎng)血補(bǔ)血活血制劑的制備方法，通過(guò)合理組方，制備能夠?qū)ρ浩鸬接行У难a(bǔ)血養(yǎng)血活血作用，對(duì)中老年人的血液起到稀釋?zhuān)档驼吵硇?，從而降低心血管疾病，提高身體免疫能力，抵抗衰老和延長(zhǎng)壽命功效的養(yǎng)血補(bǔ)血活血制劑。本發(fā)明所述的養(yǎng)血補(bǔ)血活血制劑的制備和應(yīng)用，作為創(chuàng)新性的中藥新劑型，藥物是在經(jīng)典名方四物湯基礎(chǔ)上通過(guò)分離純化獲得的，其組成具有良好的科學(xué)性和實(shí)用性。本發(fā)明所述的養(yǎng)血補(bǔ)血活血處方的組成，除了實(shí)際處方中一定含有阿魏酸、孕烯醇酮和豆留醇三種藥物，也包括處方中沒(méi)有該三種藥物，但其體內(nèi)代謝過(guò)程在人體中存在該三種藥物組合的處方，也包括豆留醇、孕烯醇酮和阿魏酸三種藥物或其中任意兩種藥物與其它別的藥物共同組成的處方。本發(fā)明所述的養(yǎng)血補(bǔ)血活血處方的組成及其制劑的制備，其特征在于具體處方中的三種藥物量主要在孕烯醇酮0-100mg、豆甾醇O-IOOOmg與阿魏酸0_500mg之間按一定比例組成。但藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)或相關(guān)文獻(xiàn)記載提及的使用量，或經(jīng)藥理或臨床驗(yàn)證有效的其它使用量，本專(zhuān)利也同樣適用。本發(fā)明所述的 養(yǎng)血補(bǔ)血活血處方的組成及其制劑的制備，其特征在于制得的制齊U，包括口服固體制劑和非口服制劑。本發(fā)明涉及的口服固體制劑包括片劑(口服普通片、 緩釋片、控釋片與腸溶片等)、丸劑、顆粒劑、膠囊劑等，非口服制劑主要指的是注射劑?？诜腆w制劑的優(yōu)點(diǎn)物理、化學(xué)穩(wěn)定性好；生產(chǎn)制造成本較低；服用與攜帶方便；藥物混合均勻、準(zhǔn)確劑量。本發(fā)明所設(shè)計(jì)的緩控釋制劑能夠減少藥品的服用次數(shù)，提高病人的順應(yīng)性；保持有效血藥濃度，提高療效，減少毒副作用。中藥注射劑是指以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，采用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和方法，從中藥或天然藥物的單方或復(fù)方中提取的有效物質(zhì)制成的無(wú)菌溶液、混懸液或臨用前配成溶體的滅菌粉末供注入體內(nèi)的制劑。中藥注射劑具有明顯的優(yōu)點(diǎn)①注射給藥不經(jīng)胃腸道，可免受消化道眾多因素對(duì)藥物作用的影響，因此劑量準(zhǔn)確，作用可靠。②無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)。藥物直接進(jìn)入體循環(huán)，避免了肝臟首過(guò)效應(yīng)。③藥物吸收迅速，給藥后起效時(shí)間快。但是目前中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生率和嚴(yán)重程度都高于其它中藥劑型?！盎瘜W(xué)成分復(fù)雜，制備工藝落后，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)欠缺”是引起中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的主要原因。常規(guī)的中藥注射劑處方藥味較多，并且含有較多有效成分不明確的藥材，導(dǎo)致成品質(zhì)量和不良反應(yīng)的可控性差。本發(fā)明是由化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的藥效物質(zhì)組成的中藥注射劑，雖然和化學(xué)合成藥組成的制劑類(lèi)似，但是是從中醫(yī)藥為指導(dǎo)的復(fù)方為基礎(chǔ)組方而來(lái)的，對(duì)中醫(yī)藥的發(fā)展前景具有良好的啟示作用。本發(fā)明所述的養(yǎng)血補(bǔ)血活血固體制劑的制備和應(yīng)用，涉及的養(yǎng)血補(bǔ)血活血處方中所使用的填充稀釋劑為淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、葡萄糖、微晶纖維素、磷酸氫鈣、可壓性淀粉、糊精中的任意一種或兩種以上按一定比例的混合物；所使用的潤(rùn)濕劑和粘合劑為膠化淀粉、阿拉伯膠、西黃芪膠、白芨膠、海藻酸及其鹽、羧甲基纖維素鈉聚乙烯吡咯烷酮的一種或兩種以上按一定比例的混合物；所使用的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、羥丙基淀粉、羧甲基纖維素鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸鈣銨一種或兩種以上按一定比例的混合物；所使用的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂、精制氫化植物油、聚乙二醇4000和6000、十二烷基硫酸鈉、滑石粉中的任意一種或兩種以上按一定比例的混合物。本發(fā)明所述的養(yǎng)血補(bǔ)血活血制劑的制備和應(yīng)用，涉及的養(yǎng)血補(bǔ)血活血緩控釋制劑處方中所使用的緩控釋輔料為羥丙基甲基纖維素、羥丙基乙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、醋酸纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯類(lèi)聚合物、丙烯酸樹(shù)脂類(lèi)的一種或多種按一定比例的混合物。本發(fā)明所述的養(yǎng)血補(bǔ)血活血注射劑的制備和應(yīng)用，涉及的養(yǎng)血補(bǔ)血活血注射劑處方中所使用的溶劑為注射用水、注射用油、氨基酸、生理鹽水、葡萄糖溶液、乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、甘露醇、苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺、油酸乙酯、乳酸乙酯中的任意一種；所使用的附加劑為吐溫20、吐溫40、吐溫80、注射用水、甘油、聚乙烯吡咯烷酮、蛋黃磷脂、豆磷脂、卵磷脂、脫氧膽酸鈉、普郎尼克F-68、醋酸、醋酸鈉、鹽酸、硫酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、 枸櫞酸、枸櫞酸鈉、乳酸、酒石酸、酒石酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、碳酸鈉、明膠、海藻酸鈉、甘露醇、單硬脂酸鋁、硅油、氧乙烯丙烯聚合物、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、果膠、山梨醇、肌酐、甘氨酸、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、硫脲、 抗壞血酸、苯酚、甲酚、氯甲酚、苯甲醇、對(duì)羥基苯甲酸丁酯、對(duì)羥基苯甲酸乙酯、三氯叔丁醇、鹽酸普魯卡因、利多卡因中的一種或上述多種以一定比例構(gòu)成的混合物。下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明專(zhuān)利做進(jìn)一步說(shuō)明。實(shí)施例1養(yǎng)血 補(bǔ)血活血緩釋片的制備處方
孕烯醇酮l.Og
豆甾醇0.5g
阿魏酸6.0g
微粉硅膠1.5g
羥丙基甲基纖維素5g聚乙烯吡咯烷酮(K90)4g
微晶纖維素 5g 硬脂酸鎂 0.2g 聚乙烯吡咯烷酮(K30) 0.5g 95% 乙醇_IOml
制成100片制備工藝將孕烯醇酮、豆留醇、阿魏酸、微粉硅膠、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮(K90)、微晶纖維素過(guò)100目篩網(wǎng)，混合均勻，得到混合物；將聚乙烯吡咯烷酮(K30) 完全溶解于95%乙醇中，制得粘合劑；以此粘合劑對(duì)混合物制粒，控制烘干溫度在50°C ；所得顆粒與硬脂酸鎂混合均勻后，于壓片機(jī)上壓制成緩釋片。實(shí)施例2養(yǎng)血補(bǔ)血活血顆粒劑的制備處方孕烯醇酮Ig
豆甾醇5g
阿 魏酸IOg
可溶性淀粉115g蔗糖50g
氯化鈣20 g
硬脂酸鎂適量
90%乙醇溶液適量
制成100袋制備工藝將孕烯醇酮、豆留醇、阿魏酸、可溶性淀粉、氯化鈣、硬脂酸鎂分別過(guò)80 目篩，稱(chēng)取處方量可溶性淀粉、氯化鈣、硬脂酸鎂，混合均勻后與孕烯醇酮、豆留醇、阿魏酸等量遞增法混勻，90%乙醇溶液適量制軟材，過(guò)16目篩制粒，將上述制得的顆粒于60°C干燥lh，整粒，包裝，即得。實(shí)施例3養(yǎng)血補(bǔ)血活血注射劑的制備處方
孕烯醇酮0. 5g
豆甾醇l.Og
阿魏酸8g
乙醇2000ml
甘油2500ml
葡萄糖適量
注射用水補(bǔ)足至10000ml
制成100瓶制備工藝取處方量的孕烯醇酮、豆留醇與阿魏酸，室溫下溶于處方量的乙醇和甘油中，超聲溶解后，加入部分注射用水，攪勻后，加入葡萄糖，攪拌溶解，再補(bǔ)注射用水至 10000ml，過(guò)濾，灌封，滅菌，即得IOOml包裝規(guī)格的養(yǎng)血注射劑100瓶。
權(quán)利要求
1.一種養(yǎng)血補(bǔ)血活血處方的組成及其制劑的制備，其特征在于本發(fā)明專(zhuān)利在中藥方劑四物湯的基礎(chǔ)上，獲得其中具有養(yǎng)血活血補(bǔ)血的化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的藥效物質(zhì)阿魏酸、孕烯醇酮和豆留醇，并以這些物質(zhì)為原料，組成一種養(yǎng)血補(bǔ)血活血的處方，并制得相應(yīng)制劑。具體處方中的三種藥物量可在孕烯醇酮0-100mg、豆甾醇O-IOOOmg與阿魏酸0_500mg之間按一定比例組成。制得的制劑藥物通過(guò)口服等吸收或靜脈注射的方式，保證藥物進(jìn)入血液循環(huán)，對(duì)血液起到有效的補(bǔ)血養(yǎng)血活血作用，對(duì)中老年人的血液起到稀釋并降低粘稠性，從而具有降低心血管疾病、提高身體免疫能力、抵抗衰老和延長(zhǎng)壽命的功效。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種養(yǎng)血補(bǔ)血活血處方的組成及其制劑的制備，其特征在于藥物是在經(jīng)典名方四物湯基礎(chǔ)上通過(guò)分離純化獲得的，其組成具有良好的科學(xué)性、可行性和實(shí)用性。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種養(yǎng)血補(bǔ)血活血處方的組成及其制劑的制備，其特征在于處方的組成，除了實(shí)際處方中一定含有阿魏酸、孕烯醇酮和豆留醇三種藥物，也包括處方中沒(méi)有該三種藥物，但其體內(nèi)代謝過(guò)程在人體中存在該三種藥物組合的處方，也包括豆甾醇、孕烯醇酮和阿魏酸三種藥物或其中任意兩種藥物與其它別的藥物共同組成的處方。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種養(yǎng)血補(bǔ)血活血處方的組成及其制劑的制備，其特征在于具體處方中藥物的量，主要由孕烯醇酮0-100mg、豆甾醇O-IOOOmg與阿魏酸0_500mg三種或任意兩種按一定比例組成。但藥典、部頒標(biāo)準(zhǔn)或相關(guān)文獻(xiàn)記載提及的使用量，或經(jīng)藥理或臨床驗(yàn)證有效的其它使用量，本專(zhuān)利也同樣適用。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種養(yǎng)血補(bǔ)血活血處方的組成及其制劑的制備，其特征在于制得的制劑，包括片劑、丸劑、顆粒劑、膠囊劑等口服制劑和注射劑等非口服制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種養(yǎng)血補(bǔ)血活血處方的組成及其制劑的制備，其特征在于養(yǎng)血補(bǔ)血活血制劑處方中所使用的輔料包含各劑型所用的對(duì)應(yīng)輔料和有關(guān)溶劑等。
全文摘要
本發(fā)明在中藥經(jīng)典方劑四物湯的基礎(chǔ)上，獲得其中具有養(yǎng)血活血補(bǔ)血的化學(xué)結(jié)構(gòu)明確的藥效物質(zhì)阿魏酸、孕烯醇酮和豆甾醇，并以這些物質(zhì)為原料，組成一種養(yǎng)血補(bǔ)血活血的處方，并制得相應(yīng)制劑。具體處方中的三種藥物量主要在孕烯醇酮0-100mg、豆甾醇0-1000mg與阿魏酸0-500mg之間按一定比例組成。制得的制劑藥物通過(guò)口服等吸收或靜脈注射的方式，保證藥物進(jìn)入血液循環(huán)，對(duì)血液起到有效的補(bǔ)血養(yǎng)血活血作用，對(duì)中老年人的血液起到稀釋并降低粘稠性，從而具有降低心血管疾病、提高身體免疫能力、抵抗衰老和延長(zhǎng)壽命的功效。
文檔編號(hào)A61P7/06GK102349918SQ201110229050
公開(kāi)日2012年2月15日 申請(qǐng)日期2011年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月5日
發(fā)明者李孝棟 申請(qǐng)人:福建中醫(yī)藥大學(xué)