專利名稱：一種防治亞健康的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用配置品，具體是一種以植物為原料的醫(yī)用配置品。
背景技術(shù)：
亞健康是指人體處于健康和疾病之間的中間狀態(tài)，表現(xiàn)為機(jī)體活力降低、功能減退、適應(yīng)能力下降等。據(jù)統(tǒng)計，在我國有60 70%的人群處于亞健康狀態(tài)。亞健康的普遍存在，已嚴(yán)重危害了人們的健康，影響了國民經(jīng)濟(jì)和社會的和諧發(fā)展。疲勞是機(jī)體內(nèi)多種生理生化變化的綜合反應(yīng)，可不同程度地影響人們的生活質(zhì)量。既往文獻(xiàn)表明疲勞在亞健康人群中的發(fā)生率較高，疲勞是亞健康的主要臨床癥狀之一，是導(dǎo)致亞健康發(fā)生發(fā)展的一個重要因素，及早糾正疲勞是有效干預(yù)亞健康的措施。目前，對于亞健康狀態(tài)的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對其亦無較好的防治辦法。傳統(tǒng)中醫(yī)藥在我國有著廣泛的群眾基礎(chǔ)，中醫(yī)的辨證施治、治未病思想及注重養(yǎng)生在亞健康的預(yù)防與治療中顯示了充分的優(yōu)勢。由于亞健康狀態(tài)的發(fā)生率很高，這就要求對其防治手段和方法必須大眾化，以滿足為數(shù)眾多的亞健康人群需求。而傳統(tǒng)的中醫(yī)辨證論治必須在中醫(yī)師的指導(dǎo)下完成，這為亞健康的防治帶來了諸多困難。因此，尋求一種即能發(fā)揮中醫(yī)特色又大眾化的亞健康防治方法是客觀需要。防治亞健康的藥物之所以不容易開發(fā)成功，最主要原因是導(dǎo)致亞健康的病因還無法被確認(rèn)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)多采用對癥處理，對疲勞的治療方法主要有:①認(rèn)知行為療法；②應(yīng)用激素、抗抑郁藥、催眠劑、鎮(zhèn)痛劑等的對癥療法減輕臨床癥狀；③給予維生素及輔酶QlO等以支持療法。但以上方法臨床資料較少，具體療效尚不能完全明確，且副作用較大。連東輝的論文(連東輝.六味地黃丸加味治療亞健康腎陰虛證60例.[J].河南中醫(yī)，2011，31⑶:930-931.)提到對亞健康腎陰虛證患者采用熟地、山萸肉(學(xué)名為山茱萸)、山藥、牡丹皮、澤瀉、茯苓、知母、黃柏、酸棗仁、黨參、當(dāng)歸配伍治療(按照藥物比例熟地:山萸肉:山藥:牡丹皮:澤瀉:獲苓:知母:黃柏:酸棗仁:黨參:當(dāng)歸以8:4:4:3:3:3:3:3:4:4:4比例稱取)收到良好療效，試驗組腎陰虛癥狀明顯改善。但該方偏補(bǔ)腎陰，益氣之力較弱，無疏肝之效，而疲勞性亞健康腎虛肝郁，氣血失常是其基本病機(jī)，故補(bǔ)腎疏肝益氣之藥顯得尤為重要。國知局授權(quán)公告了一種“改善亞健康狀況提升免疫功能的中藥保健品”的發(fā)明專利(公開號為CN101181514)，該保健品由當(dāng)歸、白芍、云苓、柴胡、蒼術(shù)、生曬參、黃芪、山藥、山萸肉(學(xué)名為山茱萸)、五味子、山楂、杜仲、麥冬、桔梗、枳實共15種中藥組成。上述中藥保健品具有培元固本、益心補(bǔ)腎、疏肝暢志之功效。臨床上治療亞健康狀況人群260例，總有效率98%。但該中藥保健品中生曬參等原料較為名貴，補(bǔ)腎藥較少，補(bǔ)腎之力較弱，且藥物較多，不利于推廣應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種防治亞健康的藥物組合物，該藥物組合物補(bǔ)腎調(diào)肝，益氣養(yǎng)陰，藥簡力專，治療亞健康的效果顯著。本發(fā)明解決上述問題的技術(shù)方案是:一種防治亞健康的藥物組合物，該藥物由有效成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其特征在于，所述的有效成分為以下重量百分比原料藥制成的水提物:黨參18% 23%，熟地13 18%，柴胡9 16%，山藥8 13%，制山茱萸8 10%，麥冬6 9%，黃芩6 9%，五味子5 8%，牡丹皮6 9%，炙甘草3 4%。上述藥物組合物中所述原料藥的最佳配比是:黨參20%，熟地15%，柴胡10%，山藥10%，制山茱萸10%，麥冬8%，黃芩8%，五味子7%，牡丹皮8%，炙甘草4%。
本發(fā)明所述的藥物組合物，其中所述的有效成分由以下方法制得:按配比取原料藥用水提取2 4次，每次加8 12倍水煎煮I 3h，然后合并煎煮液，過濾，最后將濾液濃縮至相對密度為1.10 1.50的浸膏即可。上述浸膏加入藥學(xué)上可接受的輔料按常規(guī)的方法可造成各種固體口服制劑，如顆粒劑、片劑或膠囊劑。本發(fā)明藥物組合物由黨參、山藥、熟地、制山茱萸、柴胡、黃芩、麥冬、牡丹皮、五味子、炙甘草共十味中藥組成，其中黨參補(bǔ)脾肺氣，生津，熟地滋陰補(bǔ)腎，填精益髓，柴胡疏肝解郁，三者合用，補(bǔ)腎調(diào)肝，益氣養(yǎng)陰，為君藥；山藥氣陰雙補(bǔ)，平補(bǔ)三焦，制山茱萸補(bǔ)益肝腎，收斂固澀，與熟地配伍，為“三補(bǔ)”之意，麥冬養(yǎng)陰清熱，五味子酸溫斂陰，二者與黨參合用為“生脈散”之意，益氣生津，此五藥配伍為臣藥；佐以丹皮、黃芩清熱涼血、燥濕，清除郁熱、虛熱，又黃芩與柴胡又為“小柴胡”之意；炙甘草益氣補(bǔ)脾，調(diào)和諸藥為使藥。十味藥配合共起補(bǔ)腎調(diào)肝、益氣養(yǎng)陰的作用。本發(fā)明人經(jīng)過多年的研究和實踐總結(jié)，發(fā)現(xiàn)亞健康疲勞癥狀與中醫(yī)氣血失常，腎虛肝郁的癥狀相似，因此，本藥物組合物是根據(jù)亞健康疲勞的中醫(yī)病機(jī)及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)病機(jī)理，按照中醫(yī)的辨證及理法組方，用現(xiàn)代制藥工藝制成有效防止亞健康疲勞的藥物，經(jīng)動物實驗及臨床病例對照證明能有效改善亞健康疲勞出現(xiàn)的神疲乏力、氣短懶言、納差腹脹、腰膝酸軟、小便淋漓、陽痿早泄、大便不調(diào)等癥狀。制備本發(fā)明藥物組合物所用藥材均為常見藥材，價格適中，材料易得，且制備工藝簡單，適于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。下面將通過動物實驗和臨床試驗來證明本發(fā)明具有的技術(shù)效果。1、藥效學(xué)實驗為驗證本發(fā)明藥物在防治亞健康方面的藥理作用，為其臨床使用提供科學(xué)依據(jù)，特進(jìn)行如下藥效學(xué)實驗。本實驗采用本課題組發(fā)明的亞健康疲勞大鼠模型，根據(jù)亞健康主要的疲勞癥狀、活動能力下降及相關(guān)血液指標(biāo)檢測。1.1實驗材料1.1.1實驗對象4周齡雄性SPF級昆明小鼠(廣東省醫(yī)學(xué)動物實驗中心提供，合格證號:粵檢證字第 2008 0002) 130 只，體重 18 22g。1.1.2實驗條件清潔級動物房，溫度為(22 26 °C )，相對濕度40 60%，明暗交替12h。實驗前全部小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)7d,所有小鼠分籠飼養(yǎng)，5只/籠，自由飲水，標(biāo)準(zhǔn)飼料自由采食。1.1.3主要實驗儀器設(shè)備l、120cmX60cmX60cm 游泳箱；2、秒表；3、eppendorf 微量移液器；4、Sigma 低溫冷凍離心機(jī)；5、Olympas AU800全自動生化分析儀。1.1.4受試藥品將所制得的散顆粒劑(按實施例1處方和方法制備)用蒸餾水配成所需濃度，搖均后使用。1.2實驗方法1.2.1實驗分組實驗開始前置小鼠于游泳箱適應(yīng)性游泳訓(xùn)練4d，5min/d,水溫24±2°C。實驗前Id禁食稱重，并對小鼠進(jìn)行負(fù)7%體質(zhì)量力竭游泳，記錄游泳時間，剔除力竭游泳時間及體質(zhì)量差異較大的小鼠。最后篩選出100只昆明小鼠進(jìn)行實驗，取其中50只小鼠進(jìn)行疲勞程度測定，剩下50只小鼠測定血尿素氮和乳酸。實驗分為5組:正常對照組、亞健康疲勞模型組、實驗組1、實驗組2、實驗組3，每組10只。實驗組1 :取下述實施例1的顆粒劑，加入用蒸餾水，搖勻，配成相當(dāng)于Iml含原料藥所制得的浸膏130mg的水溶液。實驗組2:取下述實施例4的顆粒劑，加入用蒸餾水，搖勻，配成相當(dāng)于Iml含原料藥所制得的浸膏130mg的水溶液。實驗組3:取下述實施例5的顆粒劑，加入用蒸餾水，搖勻，配成相當(dāng)于Iml含原料藥所制得的浸膏130mg的水溶液。除正常對照組不做任何處理外，其余各組采用強(qiáng)迫小鼠每天水中站立8h，連續(xù)9d，制備疲勞性亞健康模型。具體方法:每日上午9:00，將各組小鼠放入水深為0.8cm的小鼠飼養(yǎng)盒內(nèi)造模，當(dāng)天下午17:00，將其從水盒中拿出，正常飼養(yǎng)。正常對照組與模型組正常飲食，不給予藥物干預(yù)。實驗組1、實驗組2、實驗組3:每日灌胃I次，灌胃劑量為lg/Kg。第9d測小鼠力竭游泳時間。1.2.3觀察指標(biāo)小鼠力竭游泳時間；血清ALT、AST、BUN。力竭游泳標(biāo)準(zhǔn):小鼠鼻尖沒入水面連續(xù)10s。1.2.4數(shù)據(jù)統(tǒng)計利用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，結(jié)果以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差( ±1)表示，結(jié)果用獨立樣本t檢驗進(jìn)行顯著性分析，顯著性差異P〈0.05。1.3 結(jié)果1.3.1小鼠一般狀況正常對照組小鼠活潑好動，皮毛光潔整齊，眼睛有神，對食物敏感，逃避反應(yīng)快。模型組小鼠表情冷淡，神態(tài)倦怠，眼神黯淡無光，毛發(fā)稀疏，體型瘦弱，逃避反應(yīng)能力明顯降低，對食物不敏感。本發(fā)明藥物組神態(tài)安靜，較活潑，體型適中，皮毛光潔，逃避反應(yīng)較快，對食物較敏感。各組小鼠疲勞癥狀改善有量效關(guān)系，具體為低劑量組〈中劑量組〈高劑量組。1.3.2游泳姿態(tài)模型組小鼠游泳動作不協(xié)調(diào)，直線運動較少，漂浮較多，易溺水。本發(fā)明藥物組小鼠游泳動作較協(xié)調(diào)，直線運動多，不易溺水。1.3.3小鼠力竭游泳時間結(jié)果與模型組相比，藥物組力竭游泳時間顯著延長(P〈0.05)，提示本發(fā)明藥物能顯著提高小鼠的力竭游泳時間。小鼠力竭游泳時間比值比較，本發(fā)明藥物實驗組1、實驗組2、實驗組3無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。(見表2 I)提示本發(fā)明藥物能預(yù)防小鼠疲勞型亞健康的發(fā)生。表2 I第9d小鼠力竭游泳時間(I 土,s’)
權(quán)利要求
1.一種治療亞健康的藥物組合物，該藥物由有效成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其特征在于，所述的有效成分為以下重量百分比原料藥制成的水提物:黨參18% 23%，熟地13 18%，柴胡9 16%，山藥8 13%，制山茱萸8 10%，麥冬6 9%，黃芩6 9%，五味子5 8%，牡丹皮6 9%，炙甘草3 4%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療亞健康的藥物組合物，其特征在于，所述原料藥的配比是:黨參20%，熟地15%，柴胡10%，山藥10%，制山茱萸10%，麥冬8%，黃芩8%，五味子7%，牡丹皮8%，炙甘草4%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療亞健康的藥物組合物，其特征在于，所述的有效成分由以下方法制得: 按配比取原料藥用水提取2 4次，每次加8 12倍水，煎煮I 3h，然后，合并煎煮液，過濾，最后將濾液濃縮至相對密度為1.10 1.50的浸膏，即可。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療亞健康的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為顆粒劑、片劑或膠囊劑。 ·
全文摘要
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用配置品，具體涉及一種治療亞健康的藥物組合物，該藥物由有效成分和藥學(xué)上可接受的輔料組成，其特征在于，所述的有效成分為以下重量百分比原料藥制成的水提物黨參18%～23%，熟地13～18%，柴胡9～16%，山藥8～13%，制山茱萸8～10%，麥冬6～9%，黃芩6～9%，五味子5～8%，牡丹皮6～9%，炙甘草3～4%。本發(fā)明所述的藥物組合物補(bǔ)腎調(diào)肝，益氣養(yǎng)陰，藥簡力專，治療亞健康的效果顯著。
文檔編號A61K36/8968GK103191293SQ20131012168
公開日2013年7月10日 申請日期2013年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2013年4月9日
發(fā)明者羅仁, 李斐, 趙曉山, 聶曉莉, 吳秀瓊 申請人:南方醫(yī)科大學(xué)