專利名稱：一種格列美脲分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種藥物制劑及其制備方法，具體是指一種格列美脲的分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病是由于胰島功能減退而引起碳水化合物代謝紊亂的代謝障礙性疾病，患病者不僅會受到疾病本身的困擾，還常常因?yàn)槠洳l(fā)癥而苦不堪言。據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計(jì)，糖尿病引發(fā)的心、腦、肝、肺、腎、眼、肢體、皮膚、神經(jīng)等急性或慢性的并發(fā)癥達(dá)80多種，嚴(yán)重影響患者的日常生活，給患者身心造成巨大痛苦。
格列美脲是新型第三代磺脲類降糖藥，適用于單純飲食控制和鍛煉未能控制血糖的II型糖尿病患者。該藥物通過作用于胰島B細(xì)胞上的受體，促進(jìn)胰島素分泌，從而起到降血糖作用。除具有刺激胰島素分泌的作用外，獨(dú)立于胰島素的胰外作用是格列美脲獨(dú)特的藥理作用方式，包括促進(jìn)肌肉組織對外周葡萄糖的攝取，減少肝臟內(nèi)源性葡萄糖的產(chǎn)生等。由于格列美脲是一種多晶型化合物，其晶體在水或乙醚中不溶，在甲醇或乙醇中極微溶解，屬于難溶性藥物，因此其溶出度一直是制劑需要解決的關(guān)鍵問題。中國專利CN1739493公開了一種格列美脲分散片及其制備方法，該專利申請為了改善格列美脲片劑溶出度低的狀況，制備了格列美脲的分散片。所述分散片每1000片由格列美脲O. l-10g、交聯(lián)聚維酮2-100g、羧甲基淀粉鈉O. 5-100g、預(yù)膠化淀粉3_150g、微晶纖維素3-200g制成，崩解劑重量為總片重的5-40%。該專利申請所述分散片有效成分格列美脲在15分鐘時的溶出度僅能達(dá)到50%，溶出度達(dá)到90%以上所需時間大于30分鐘，溶出效果并不十分理想。中國專利CN101953809公開了一種格列美脲分散片及其制法，所述分散片每1000片由格列美脲I. 1-4. 0g、預(yù)膠化淀粉19. 0-76. O、微晶纖維素10. 0-42. 0g、交聯(lián)聚維酮
3.5-14. 0g、二氧化硅O. 7-2. 8g、硬脂酸鎂O. 35-1. 4g、50%乙醇水溶液適量制成。所述分散片45分鐘時的溶出度為75%，溶出效果差，并且在其制備工藝中，是將粘合劑溶于乙醇溶液后使用，這樣不但會造成環(huán)境污染，還會導(dǎo)致產(chǎn)品中殘留有乙醇，對患者造成一定程度的健康損害。另外，該專利申請中格列美脲分散片的制備工藝過程中采用等量遞加法進(jìn)行物料混合，操作繁瑣，不便于工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用。中國專利CN102379855公開了一種格列美脲分散片及其制備方法，在該專利申請中，研究者為了提高格列美脲分散片的溶出度，對活性成分格列美脲進(jìn)行了微粉化處理，控制其粒徑為D5tl小于3 μ m,D90小于10 μ m。但由于微粉化過程一方面對設(shè)備要求很高，生產(chǎn)者需要高額的投入，另一方面，微粉化過程對人員操作水平的要求也很高，操作過程中易產(chǎn)生靜電，安全隱患較大，而且操作不當(dāng)容易導(dǎo)致原料由于摩擦生熱出現(xiàn)雜質(zhì)升高的現(xiàn)象，造成原料極大的浪費(fèi)。另外，該專利申請中格列美脲分散片的制備工藝過程中也采用了等量遞加法進(jìn)行物料混合，操作繁瑣，不便于工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種制備工藝簡單、溶出速度快、溶出度在90%以上、質(zhì)量安全可靠、適于藥用的格列美脲分散片及其制備方法。本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的。一種格列美脲分散片，其處方組成為格列美脲、乳糖、其它藥用輔料，其中乳糖使用時過至少150目篩。上述分散片，乳糖使用時優(yōu)選過150-200目篩。上述分散片，乳糖用量占處方總量的80-90%。上述分散片，其它藥用輔料為崩解劑、粘合劑、潤滑劑。 上述分散片，崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲淀粉鈉、微晶纖維素；粘合劑選自聚維酮、淀粉；潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸。上述分散片，每1000片中含格列美脲的重量為l_2g。上述分散片，每1000片的處方組成優(yōu)選為格列美脲lg，乳糖83g，交聯(lián)聚維酮
2.5g，聚維酮O. 45g，微晶纖維素9. 55g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3g，硬脂酸鎂O. 5g，其中乳糖過150目篩。上述分散片，每1000片的處方組成優(yōu)選為，每1000片的處方組成為格列美脲2g，乳糖178g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4g，聚維酮O. 9g，低取代羥丙基纖維素5. lg，微晶纖維素8. 3g，硬脂酸鎂I. 7g，其中乳糖過200目篩。一種上述格列美脲分散片的制備方法，按如下步驟進(jìn)行操作
a.格列美脲原料粉碎過60目篩，乳糖過至少150目篩，其余輔料分別過60目篩，粘合劑配制成水溶液，備用；
b.將處方量的格列美脲原料、乳糖、內(nèi)加輔料置于濕法混合顆粒機(jī)中預(yù)混，加入粘合劑水溶液，制軟材，制粒，烘干，整粒；
c.加入外加輔料，總混，壓片，即得格列美脲分散片。上述制備方法，步驟c中內(nèi)加輔料選自交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲淀粉鈉；步驟c中的外加輔料選自微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、硬脂酸。上述制備方法中，交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲淀粉鈉既可作為內(nèi)加輔料使用，也可作為外加輔料使用，具體由實(shí)際處方組成而定。格列美脲為水難溶性藥物，在溶出介質(zhì)中溶解度低，所以溶出度是影響其制劑產(chǎn)品質(zhì)量的最顯著的因素，是產(chǎn)品質(zhì)量考察的重要指標(biāo)。根據(jù)溶出度試驗(yàn)的漏槽條件可知，使用相同的溶出環(huán)境和溶出液體積，2mg產(chǎn)品的溶出度條件相較于Img產(chǎn)品更為嚴(yán)格，因此，本發(fā)明格列美脲分散片溶出度考察試驗(yàn)主要圍繞2mg規(guī)格產(chǎn)品而展開。本發(fā)明人在前期處方研究時，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示多種崩解劑的不同配比制得的產(chǎn)品均能水中迅速崩解分散，達(dá)到合格的分散均勻性，含量穩(wěn)定，崩解劑的種類以及配比對產(chǎn)品的溶出度無顯著影響。本發(fā)明人在對輔料種類進(jìn)行調(diào)整時發(fā)現(xiàn)，不同的填充劑制得的分散片溶出度有較大差異，選擇合適的填充劑可以有效的促進(jìn)格列美脲的溶出。經(jīng)分析后認(rèn)為，本發(fā)明所述格列美脲分散片的規(guī)格小，主藥占片重的比例僅為1%左右，除填充劑之外的其它輔料(崩解齊U、粘合劑、潤滑劑)使用較小的量即能實(shí)現(xiàn)其作用，在此種情況下，用量比例較大的填充劑在輔料中占據(jù)了主導(dǎo)地位，因而出現(xiàn)顯著影響格列美脲溶出的現(xiàn)象。于是本發(fā)明人固定分散片的主藥、崩解劑、粘合劑和潤滑劑的種類和用量，使用不同種類的填充劑進(jìn)行壓片后測定溶出度，結(jié)果如表I所不
表I
權(quán)利要求
1.一種格列美脲分散片，其特征在于，處方組成為格列美脲、乳糖、其它藥用輔料，其中乳糖使用時過至少150目篩。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的分散片，其特征在于，乳糖使用時過150-200目篩。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的分散片，其特征在于，乳糖用量占處方總量的重量百分比為80-90%ο
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的分散片，其特征在于，其它藥用輔料為崩解劑、粘合劑、潤滑劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的分散片，其特征在于，崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲淀粉鈉、微晶纖維素；粘合劑選自聚維酮、淀粉；潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的分散片，其特征在于，每1000片中含格列美脲的重量為l_2g。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的分散片，其特征在于，每1000片的處方組成為格列美脲lg，乳糖83g，交聯(lián)聚維酮2. 5g，聚維酮O. 45g，微晶纖維素9. 55g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3g，硬脂酸鎂O. 5g，其中乳糖過150目篩。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的分散片，其特征在于，每1000片的處方組成為格列美脲2g，乳糖178g，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4g，聚維酮0.9g，低取代羥丙基纖維素5. lg，微晶纖維素8.3g，硬脂酸鎂I. 7g，其中乳糖過200目篩。
9.一種權(quán)利要求I所述分散片的制備方法，其特征在于，按如下步驟進(jìn)行操作 a.格列美脲原料粉碎過60目篩，乳糖過至少150目篩，其余輔料分別過60目篩，粘合劑配制成水溶液，備用； b.將處方量的格列美脲原料、乳糖、內(nèi)加輔料置于濕法混合顆粒機(jī)中預(yù)混，加入粘合劑水溶液，制軟材，制粒，烘干，整粒； c.加入外加輔料，總混，壓片，即得格列美脲分散片。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征在于，步驟b中內(nèi)加輔料選自交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲淀粉鈉；步驟c中的外加輔料選自微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲淀粉鈉、硬脂酸鎂、硬脂酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種格列美脲分散片，其處方中包含的填充劑乳糖過至少150目篩后，主藥格列美脲無需進(jìn)行微粉化處理，其15分鐘時的溶出度即能達(dá)到90%以上，各項(xiàng)指標(biāo)均符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，且穩(wěn)定性良好。本發(fā)明還公開了該分散片的制備方法，對設(shè)備無特殊要求，操作簡單，適于工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用。
文檔編號A61K9/20GK102935073SQ20121053183
公開日2013年2月20日 申請日期2012年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月12日
發(fā)明者王蓓, 朱亞芳, 杜淑朋, 張小幸 申請人:石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)(石家莊)有限公司