專利名稱：一種具有改善睡眠功能的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種改善睡眠功能的中藥組合物，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
失眠是一種常見病癥，隨著現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏的加快，失眠在人群中的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年上升趨勢。失眠可造成患者精神不振、疲乏無力、頭昏、煩躁等癥狀，嚴(yán)重影響人們的健康、工作和生活。目前西醫(yī)對(duì)失眠癥的治療，常用的有苯二氮唑類、巴比妥類和其他非巴比妥類，盡管治療失眠的效果明顯，但由于連續(xù)用藥后易產(chǎn)生頭昏、宿醉、嗜睡等癥狀，久服易產(chǎn)生藥品依賴性，通常需要加大用藥劑量才能保持效果，如若停藥可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象和戒斷癥狀，因此不適合長期服用。而目前應(yīng)用較廣的褪黑素的安全性問題也一直倍受爭議，有研究者認(rèn)為，服用高劑量松果體素可能促進(jìn)大腦血管收縮，增加中風(fēng)的危險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了響應(yīng)背景技術(shù)的需求，而提供的一種以相對(duì)比較安全的傳統(tǒng)中藥為原料、療效好、見效快且無毒副作用的改善睡眠功能的藥物組合物。為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是一種具有改善睡眠功能的藥物組合物，其特征在于該制劑是以酸棗仁提取物、刺五加提取物、茯苓提取物、柏子仁提取物、遠(yuǎn)志提取物、五味子提取物為活性成份制成的口服制劑；其中活性成份重量百分比組成為酸棗仁提取物10-50%、刺五加提取物10-50%、茯苓提取物10-30%、柏子仁提取物5-20%、遠(yuǎn)志提取物5-20%、五味子提取物5-20%。本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案是，一種具有改善睡眠功能的藥物組合物，其特征在于，主要原料組成為酸棗仁提取物10-40%、刺五加提取物10-40%、茯苓提取物10-20%、柏子仁提取物5-15%、遠(yuǎn)志提取物5-15%、五味子提取物5-15%。本發(fā)明最佳的技術(shù)方案是，一種具有改善睡眠功能的藥物組合物，其特征在于，主要原料組成為酸棗仁提取物25-32%、刺五加提取物25-30%、茯苓提取物15_20%、柏子仁提取物5-10%、遠(yuǎn)志提取物5-10%、五味子提取物5-10%。本發(fā)明其特征在于其中所述的口服制劑為醫(yī)學(xué)上可接受的各種劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。中藥活性成份提取物混合，按常規(guī)方法與藥用輔料制成片劑、膠囊齊U、顆粒劑、滴丸或口服液。所述的藥物組合物在制備改善睡眠功能的保健食品或藥物中應(yīng)用。本發(fā)明制劑活性成份定量標(biāo)準(zhǔn)總皂苷按照《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》(2003年版)中的“保健食品中總皂苷的測定”的方法測定，總皂甙0. 5g/100g。本發(fā)明改善睡眠功能中藥制劑的口服劑量為2_3g。30天一個(gè)療程。本發(fā)明依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)理論辨證成方，方中酸棗仁酸甘入心，補(bǔ)心血而養(yǎng)神，收斂浮陽而寧心，為方中養(yǎng)心安神之要品；刺五加益氣健脾，補(bǔ)腎安神；茯苓甘淡滲利，性平不偏，并兼補(bǔ)虛，入脾、腎、心經(jīng)。既能滲濕利水，又能健脾寧心；柏子仁甘平，質(zhì)潤多脂，為平補(bǔ)潤燥之品。入心、腎經(jīng)，能補(bǔ)陰血而養(yǎng)心安神，善治陰血虧虛之虛煩不眠；遠(yuǎn)志滋養(yǎng)心血，并溫而行血，辛而散郁，使養(yǎng)心血而無流滯之蔽，安心神而具解郁之功，且入腎經(jīng)而益精強(qiáng)志 ’五味子斂肺滋腎、生津斂汗、澀精止瀉、寧心安神。本發(fā)明藥物組合物安全無毒，諸藥配伍，相得益彰，諸味配伍，共奏養(yǎng)心安神鎮(zhèn)靜，清心除煩解郁之效，從而達(dá)到改善睡眠之目的。
具體實(shí)施例方式下面通過具體的實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步的說明，其中例舉的實(shí)施例僅僅是對(duì)本發(fā)明的說明，而不會(huì)以任何方式限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。發(fā)明人在中醫(yī)臨床和藥物研究幾十年，治療患者萬余人次基礎(chǔ)上，發(fā)明了此口服藥物組合物。實(shí)施例I
配方酸棗仁提取物120g (相當(dāng)酸棗仁1000g)、刺五加提取物IlOg (相當(dāng)刺五加1000g)、茯苓提取物64g (相當(dāng)茯苓800 g )、柏子仁提取物36g (相當(dāng)柏子仁200g)、遠(yuǎn)志提取物30g (相當(dāng)遠(yuǎn)志200g)、五味子提取物27g (相當(dāng)五味子150g)、糊精llg、硬脂酸鎂2g。原料混合均勻，過篩，灌入膠囊，制得膠囊劑1000粒(0. 4g/粒)，規(guī)格用法用量400mg/粒，每日兩次，每次三粒，2400mg/天,60粒/瓶。
實(shí)施例2
配方酸棗仁提取物110g、刺五加提取物110g、茯苓提取物64g、柏子仁提取物36g、遠(yuǎn)志提取物30g、五味子提取物27g、糊精llg、硬脂酸鎂2g。原料混合均勻，加入適當(dāng)輔料糊精、硬脂酸鎂，過篩，壓片，制得片劑。
實(shí)施例3
配方酸棗仁提取物100g、刺五加提取物110g、茯苓提取物64g、柏子仁提取物36g、遠(yuǎn)志提取物30g、五味子提取物27g。加入適當(dāng)輔料糊精、硬脂酸鎂，過篩，制粒，制得顆粒劑。實(shí)施例4:
酸棗仁提取物通過下列方式得到酸棗仁加8-10倍重量水水煎煮2-3次，每次1-2時(shí)，濃縮至65°C時(shí)密度為I. 12-1. 16的浸膏，得到酸棗仁提取物。刺五加提取物通過下列方式得到酸棗仁加8-10倍重量水水煎煮2-3次，每次1-2時(shí)，濃縮至65°C時(shí)密度為I. 16的浸膏，得到酸棗仁提取物。茯苓提取物通過下列方式得到酸棗仁加8-10倍重量水水煎煮2-3次，每次1-2時(shí)，濃縮至65°C時(shí)密度為I. 16的浸膏，得到酸棗仁提取物。柏子仁提取物通過下列方式得到酸棗仁加8-10倍重量水水煎煮2-3次，每次1-2時(shí)，濃縮至65°C時(shí)密度為I. 16的浸膏，得到酸棗仁提取物。遠(yuǎn)志提取物通過下列方式得到酸棗仁加8-10倍重量水水煎煮2-3次，每次1-2時(shí)，濃縮至65°C時(shí)密度為I. 16的浸膏，得到酸棗仁提取物。五味子提取物通過下列方式得到酸棗仁加8-10倍重量水水煎煮2-3次，每次1-2時(shí)，濃縮至65°C時(shí)密度為I. 16的浸膏，得到酸棗仁提取物。按各組成份重量比配制酸棗仁提取物10%、刺五加提取物40%、茯苓提取物20%、柏子仁提取物5、遠(yuǎn)志提取物15%、五味子提取物15%，加入適量糊精、硬脂酸鎂制得膠囊劑實(shí)施例5
各提取物采用醇提方式制得，并按以下重量比配制，酸棗仁提取物40%、刺五加提取物10%、茯苓提取物10%、柏子仁提取物15%、遠(yuǎn)志提取物5、五味子提取物5%，加入適量糊精、硬脂酸鎂按實(shí)施例I的方法制得膠囊劑。實(shí)施例6
各提取物按以下重量比配制酸棗仁提取物30%、刺五加提取物25%、茯苓提取物20%、柏子仁提取物15%、遠(yuǎn)志提取物15%、五味子提取物5%，加入適量糊精、硬脂酸鎂按實(shí)施例I的方法制得膠囊劑。
實(shí)施例7
各提取物按以下重量比配制酸棗仁提取物25%、刺五加提取物30%、茯苓提取物15%、柏子仁提取物10%、遠(yuǎn)志提取物10%、五味子提取物10%，加入適量糊精、硬脂酸鎂按實(shí)施例I的方法制得膠囊劑。實(shí)施例8
各提取物按以下重量比配制酸棗仁提取物32%、刺五加提取物25%、茯苓提取物20%、柏子仁提取物5%、遠(yuǎn)志提取物5%、五味子提取物5%，加入適量糊精、硬脂酸鎂按實(shí)施例I的方法制得膠囊劑。實(shí)施例9
各提取物按以下重量比配制酸棗仁提取物28%、刺五加提取物28%、茯苓提取物18%、柏子仁提取物8%、遠(yuǎn)志提取物5%、五味子提取物8%，加入適量糊精、硬脂酸鎂按實(shí)施例I的方法制得膠囊劑。實(shí)施例10 :片劑
各提取物按以下重量比配制酸棗仁提取物50%、刺五加提取物50%、茯苓提取物16%、柏子仁提取物20%、遠(yuǎn)志提取物20%、五味子提取物20%，加入適量糊精、硬脂酸鎂按實(shí)施例2的方法制得片劑。實(shí)施例11
各提取物按以下重量比配制酸棗仁提取物50%、刺五加提取物10%、茯苓提取物30%、柏子仁提取物5%、遠(yuǎn)志提取物20%、五味子提取物15%，加入適量糊精、硬脂酸鎂按實(shí)施例2的方法制得片劑。實(shí)施例12
各提取物按以下重量比配制酸棗仁提取物15%、刺五加提取物35%、茯苓提取物28%、柏子仁提取物8%、遠(yuǎn)志提取物18%、五味子提取物5%，加入適量糊精、硬脂酸鎂按實(shí)施例2的方法制得片劑。實(shí)施例13 :顆粒劑
各提取物按以下重量比配制酸棗仁提取物25%、刺五加提取物30%、茯苓提取物18%、柏子仁提取物10%、遠(yuǎn)志提取物8%、五味子提取物7%，加入適量糊精、硬脂酸鎂，按實(shí)施例2的方法制得片劑。實(shí)施例14 :顆粒劑
各提取物按以下重量比配制酸棗仁提取物40%、刺五加提取物35%、茯苓提取物10%、柏子仁提取物15%、遠(yuǎn)志提取物12%、五味子提取物10%，加入適當(dāng)輔料糊精、硬脂酸鎂，按實(shí)施例3的方法制得顆粒劑。實(shí)施例15 :顆粒劑
各提取物按以下重量比配制酸棗仁提取物30%、刺五加提取物30%、茯苓提取物15%、柏子仁提取物10%、遠(yuǎn)志提取物10%、五味子提取物10%，加入適當(dāng)輔料糊精、硬脂酸鎂，按實(shí)施例3的方法制得顆粒劑。實(shí)施例16 :滴丸
各提取物按以下重量比配制酸棗仁提取物25%、刺五加提取物25%、茯苓提取物20%、柏子仁提取物8%、遠(yuǎn)志提取物5%、五味子提取物10%，取適量聚乙二醇6000、明膠，制成滴丸。實(shí)施例17 :滴丸
各提取物按以下重量比配制酸棗仁提取物20%、刺五加提取物20%、茯苓提取物20%、柏子仁提取物15%、遠(yuǎn)志提取物15%、五味子提取物15%，取適量聚乙二醇6000、硬脂酸，制成滴丸。實(shí)施例18 :滴丸
各提取物按以下重量比配制酸棗仁提取物250%、刺五加提取物25%、茯苓提取物15%、柏子仁提取物10%、遠(yuǎn)志提取物10%、五味子提取物8%，加入明膠和硬脂酸，制成滴丸。以上所有實(shí)施例的相應(yīng)中藥提取物均可采用實(shí)施例4或?qū)嵤├?方法制得。藥理實(shí)驗(yàn)證明
本發(fā)明的膠囊制劑經(jīng)藥效學(xué)試驗(yàn)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)均能顯著延長戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時(shí)間，提高戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠發(fā)生率，并能縮短巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠潛伏期，具有改善睡眠的功能。選用SPF級(jí)雄性昆明小鼠，隨機(jī)分組，每組10只，腹腔注射戊巴比妥鈉溶液(55mg/kg),分別于8時(shí)、10時(shí)、12時(shí)、14時(shí)、16時(shí)測定不同時(shí)間點(diǎn)戊巴比妥鈉所致小鼠的睡眠時(shí)間。應(yīng)用q檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表I。
將受試小鼠按體重隨機(jī)分為中、高、低3個(gè)劑量組(分別為0.25、0.5、1.5 g/kg. bw，為人體推薦劑量的5倍、10倍、30倍)和I個(gè)陰性對(duì)照組，每天I次，連續(xù)灌胃給藥30d。另設(shè)正常組蒸餾水陰性對(duì)照。測定各組小鼠戊巴比妥鈉誘導(dǎo)睡眠的時(shí)間、對(duì)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠發(fā)生率和巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠潛伏期。表I :本發(fā)明對(duì)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的睡眠時(shí)間的影響(士 s)
權(quán)利要求
1.一種具有改善睡眠功能的藥物組合物，其特征在于該制劑是以酸棗仁提取物、刺五加提取物、茯苓提取物、柏子仁提取物、遠(yuǎn)志提取物、五味子提取物為活性成份制成的口服制劑；其中所包含的活性成份重量百分比為酸棗仁提取物10-50%、刺五加提取物10-50%、茯苓提取物10-30%、柏子仁提取物5-20%、遠(yuǎn)志提取物5-20%、五味子提取物5_20%。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的具有改善睡眠功能的藥物組合物，其特征在于酸棗仁提取物10-40%、刺五加提取物10-40%、茯苓提取物10-20%、柏子仁提取物5-15%、遠(yuǎn)志提取物5-15%、五味子提取物5-15%。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的具有改善睡眠功能的藥物組合物，其特征在于酸棗仁提取物25-32%、刺五加提取物25-30%、茯苓提取物15_20%、柏子仁提取物5_10%、遠(yuǎn)志提取物5-10%、五味子提取物5-10%。
4.根據(jù)權(quán)利要求I 3任一權(quán)利所述的藥物組合物，其特征在于加入相應(yīng)輔劑制成醫(yī)學(xué)上可接受的各種劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。
5.根據(jù)權(quán)利要求I 3任一權(quán)利所述的藥物組合物在制備改善睡眠功能的保健食品及藥物中應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有改善睡眠功能的藥物組合物，以酸棗仁提取物、刺五加提取物、茯苓提取物、柏子仁提取物、遠(yuǎn)志提取物、五味子提取物為活性成份制成的口服制劑。其中所包含的活性成份重量百分比為酸棗仁提取物10-50%、刺五加提取物10-50%、茯苓提取物10-30%、柏子仁提取物5-20%、遠(yuǎn)志提取物5-20%、五味子提取物5-20%。本發(fā)明藥物組合物安全無毒，具有改善睡眠的功能。
文檔編號(hào)A61P25/20GK102657715SQ20121015179
公開日2012年9月12日 申請(qǐng)日期2012年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月17日
發(fā)明者吳九妹, 曹正洪, 邱俊生 申請(qǐng)人:雙飛人制藥(中國)有限公司