專利名稱：含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于一種治療和預(yù)防心腦血管疾病藥物組合物及其制備方法，更特別的是關(guān)于一種含有三七三醇皂苷的提取物并以其為原料制成的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病為嚴(yán)重危害人民身體健康的重要疾病，發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)。為了更好的開發(fā)我國的傳統(tǒng)中藥資源，提高中藥制劑的內(nèi)在質(zhì)量和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，對(duì)療效肯定、安全性好的中藥品種進(jìn)行開發(fā)，將具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
三七別名田七、人參三七，為五加科人參屬Panaxnotoginseng(Burk)F.H.Chen的根莖，產(chǎn)于云南、廣西。三七為常用中藥之一，其功能是止血、活血、消腫、鎮(zhèn)痛。藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，三七總皂苷能增加動(dòng)脈血流量、擴(kuò)張血管、降低動(dòng)脈血壓及心肌耗氧量，提高肌體功能及對(duì)缺氧的耐受力，并有抑止血小板聚集、降低血粘度等作用。
目前市場(chǎng)上以三七總皂苷為有效成份的藥品有“血塞通片”、“血塞通顆粒”、“血塞通膠囊”、“血塞通軟膠囊”和“血塞通注射液”等。
三七總皂苷按皂苷原的化學(xué)結(jié)構(gòu)不同可以分為三醇類皂苷及二醇類皂苷。本發(fā)明人經(jīng)多年研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷中具有活血化瘀作用的是三七三醇類皂苷，而三七二醇類皂苷是消腫鎮(zhèn)疼的活性成份，有關(guān)三七三醇皂苷的性質(zhì)、制備方法及其制劑三七通舒膠囊的制備方法，本專利所涉及相關(guān)藥理作用以及對(duì)人體的作用均未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，提供一種生物活性更強(qiáng)、利用度高、攜帶及服用方便的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑。
本發(fā)明的目的之二是提供一種能治療和預(yù)防心腦血管疾病的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑的制備方法及其應(yīng)用。
本發(fā)明的這些以及其它目的將通過下面的詳細(xì)描述來進(jìn)一步體現(xiàn)和說明。
本發(fā)明的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑，包括下列成分三七三醇皂苷 50-100克，淀粉和/或糊精 50-200克，制成腸溶制劑1000粒，其中每粒含三七三醇皂苷50-100毫克。
進(jìn)一步的，本發(fā)明的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑，包括下列成分三七三醇皂苷 50克，淀粉和/或糊精 200克，制成腸溶制劑1000粒，其中每粒含三七三醇皂苷50毫克。
可以選擇的是，本發(fā)明的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑，包括下列成分三七三醇皂苷 100克，淀粉和/或糊精 100克，制成腸溶制劑1000粒，其中每粒含三七三醇皂苷100毫克。
在本發(fā)明的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑中，所述的腸溶制劑可以是膠囊、片劑和微丸。
本發(fā)明的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑的制備方法，是按處方量稱取三七三醇皂苷，溶于稀乙醇中，然后加入到淀粉和/或糊精中，混合、攪拌均勻、和團(tuán)、制粒、整粒和填裝膠囊，每粒膠囊內(nèi)容物重100-250毫克，產(chǎn)品為腸溶膠囊?；蛴靡陨铣煞葜瞥尚⊥瑁⒂媚c溶材料作薄膜包衣，填裝胃溶膠囊1000粒或2000粒。
進(jìn)一步的，本發(fā)明的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑的制備方法，是稱取等量的三七三醇皂苷及淀粉和/或糊精混合，攪拌均勻，約10-20分鐘勤加少加地分次加入稀酒精，和團(tuán)，濕材進(jìn)行制粒、干燥、整粒、充填膠囊，每粒膠囊內(nèi)容物重100-200毫克，制濕材時(shí)攪拌10-20分鐘，制粒用40目尼龍篩網(wǎng)，產(chǎn)品為腸溶膠囊。
可以選擇的是，本發(fā)明的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑的制備方法，是按處方量稱取三七三醇皂苷和淀粉和/或糊精混合，然后制粒、干燥、整粒和壓片，進(jìn)行薄膜包衣，薄膜包衣的配方為聚丙烯酸樹脂用量為片重的6-7％，增塑劑不多于片重的0.2％，固體顏料不多于1％，余量用90％乙醇配漿，在包衣機(jī)內(nèi)進(jìn)行薄膜包衣，制成腸溶包衣片。
本發(fā)明的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑，產(chǎn)品含人參皂苷Rg1不低于30毫克，Re不低于5.8-6.0毫克，三七皂苷R1不低于11.5-12毫克。藥物在胃中不崩解釋放而在腸中崩解釋放，可以治療和預(yù)防心腦血管疾病，腦中風(fēng)。
本發(fā)明產(chǎn)品的規(guī)格可以有兩種第1種是每粒含50毫克三七三醇皂苷，人參皂苷Rg1 30毫克。另一種是每粒含100毫克三七三醇皂苷，人參皂苷Rg1 60毫克。
本發(fā)明人經(jīng)研究后發(fā)現(xiàn)，三七三醇皂苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血、腦梗塞動(dòng)物具有明顯的保護(hù)作用，并可明顯改善其功能和行為障礙。降低腦血管阻力，增加犬頸內(nèi)動(dòng)脈血流量。既可抑制AD、PAA、膠原誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集，又可抑制ADP、AA、PAF和凝血酶誘導(dǎo)的人體血小板聚集。同時(shí)可降低大鼠全血粘度和紅細(xì)胞壓積，抑制血栓形成。并具有改善微循環(huán)的作用。
本發(fā)明采用三七總皂苷中的精華-三七三醇皂苷為主要成分，因此療效較普通采用三七總皂苷的藥物高許多，并且生物利用度高、攜帶及服用方便和吸收好，據(jù)研究統(tǒng)計(jì)，療效較普通以三七總皂苷為主要成分的中藥高50％以上。
本發(fā)明的腸溶制劑及三七通舒膠囊的功能主治是活血化瘀、活絡(luò)通脈，改善腦梗塞、腦缺血功能障礙，恢復(fù)缺血性腦代謝異常，抗血小板聚集、防止血栓形成，改善微循環(huán)，降低全血粘度，增強(qiáng)頸動(dòng)脈血流量，主要用于心腦血管栓塞性病癥，主治中風(fēng)、半身不遂、口舌歪斜、言語蹇澀、偏身麻木。
用本發(fā)明的方法制備出來的含有三七三醇皂苷的腸溶制劑，其中三七三醇皂苷藥物不會(huì)被胃酸降解，活性成份(如人參皂苷Rg1)減少，保證療效?？诜腆w制劑采用腸溶制劑的方法，膠囊劑可以采用腸溶膠囊，也可采用腸溶包衣的顆粒填充于胃溶膠囊，或且是腸溶薄膜包衣的片劑等。膠囊中的人參皂苷Rg1、Re及三七皂苷R1的含量與三七三醇皂苷的含量是相對(duì)應(yīng)的。
規(guī)格(1)膠囊每粒含三七三醇皂苷100毫克，含人參皂苷Rg1不低于58-60毫克，Re不低于5.5-6.0毫克，三七皂苷R1不低于11.5-12.5。
規(guī)格(2)膠囊每粒含三七三醇皂苷50毫克，含人參皂苷Rg1不低于29-30毫克，Re不低于2.8-3毫克，三七皂苷R1不低于5.8-6.3。
在本發(fā)明中，三七三醇皂苷的提取方法采用同本申請(qǐng)同時(shí)申請(qǐng)的題目為三七三醇皂苷的制備方法所述的提取方法，上述方法在此列入?yún)⒖际褂谩．?dāng)然也可以采用市售的三七三醇皂苷。
以下結(jié)合實(shí)施例詳述本發(fā)明，但實(shí)施例僅用于說明并不能限制本發(fā)明的范圍。
在本發(fā)明中，若非特指，所有的份、百分比均為重量單位，所有的設(shè)備和原材料等均可從市場(chǎng)購得或是本行業(yè)常用的。
具體實(shí)施例方式
例1按下列配比稱取混合用原料，并按如下方法步驟來制備三七三醇皂苷 50克淀粉 200克，制成腸溶膠囊1000粒；按處方量稱取三七三醇皂苷，溶于稀乙醇中，然后加入到淀粉中，混合、攪拌均勻、和團(tuán)、制粒、整粒和填裝膠囊，每粒膠囊內(nèi)容250毫克。其中所述的制粒包括干料攪拌10-20分鐘，加入35％酒精，并且勤加少加，制濕材時(shí)攪拌10-20分鐘，制粒用40目尼龍篩網(wǎng)。
例2按下列配比稱取混合用原料，并按如下方法步驟來制備三七三醇皂苷 100克，淀粉和糊精(1∶1) 100克，制成腸溶膠囊1000粒或2000粒，形成兩種規(guī)格，第一種規(guī)格為每粒膠囊含三七三醇皂苷100毫克，第二種規(guī)格為每粒膠囊含三七三醇皂苷50毫克。
制備方法同例1。
例3
按下列配比稱取混合用原料，并按如下方法步驟來制備三七三醇皂苷 100克，淀粉和糊精(1∶0.5) 100克，制成腸溶包衣片1000片；混合制粒，干燥、整粒，壓片，每片含三七三醇皂苷100毫克，薄膜包衣，取聚丙烯酸樹脂II、III(市售)，混合比1∶1.5-1∶0.5，用量為片重的6-7％，增塑劑(苯二甲酸二乙酯)不多于片重的0.2％，固體顏料(200目)不多于1％，余量90％乙醇配漿，在包衣機(jī)內(nèi)進(jìn)行薄膜包衣。
例4按下列配比稱取混合用原料，并按如下方法步驟來制備三七三醇皂苷 100克，淀粉和糊精(1∶0.5) 100克，在沸騰制粒機(jī)內(nèi)制成微丸，再用例3的辦法用腸溶的薄膜包衣材料將微丸制成腸溶微丸。
制成腸溶微丸，再填裝胃溶膠囊1000粒；制備方法同例1。
例5按下列配比稱取原料，并按如下方法步驟來制備三七三醇皂苷 50克，淀粉和糊精(1∶1) 50克，混合、制粒、干燥、整粒、壓片，每片含三七三醇皂苷50毫克，薄膜包及取聚丙烯酸樹脂II及III，增塑劑(苯二甲酸二乙酯)，固體顏色(白色)，90％乙醇，用量及包衣方法同例4，制成腸溶片1000片；例6按下列配比稱取原料，并按如下方法步驟來制備三七三醇皂苷 100克 糊精 100克在微丸制備鍋(搪衣鍋)內(nèi)滾成微丸，再用例3的薄膜包衣辦法將微丸包制成腸溶微丸，腸溶微丸在膠囊填充機(jī)上制成胃溶膠囊，每粒膠囊含三七三醇皂苷100毫克，制得約1000粒。
例7按下列配比稱取混合用原料，并按如下方法步驟來制備三七三醇皂苷 100克，淀粉 150克，制成腸溶膠囊1000粒或制成腸溶膠囊2000粒。
制備方法同例1。
例8三七三醇皂苷對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦缺血、腦梗塞動(dòng)物具有明顯的保護(hù)作用，并可明顯改善其功能和行為障礙。降低腦血管阻力，增加犬頸內(nèi)動(dòng)脈血流量。既可抑制ADP、AA、膠原誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集，又可抑制ADP、AA、PAF和凝血酶誘導(dǎo)的人體血小板聚集。同時(shí)可降低大鼠全血粘度和紅細(xì)胞壓積，抑制血栓形成。并具有改善微循環(huán)的作用。
例9 三七三醇皂苷對(duì)大鼠中腦動(dòng)脈阻塞致腦梗塞的保護(hù)作用一、試驗(yàn)?zāi)康谋驹囼?yàn)用灼斷大鼠大腦中動(dòng)脈引起腦梗塞的方法，觀察三七三醇皂苷(預(yù)防給藥組；阻塞后給藥治療組)對(duì)局部腦缺血引起的腦功能障礙和梗塞范圍的影響，為臨床應(yīng)用該藥治療缺血性腦血管病提供藥理依據(jù)。
二、試驗(yàn)材料藥物三七三醇皂苷淺棕色粉末，人參皂苷Rg1含量68.3％，批號(hào)940316，由天津藥物研究院植化室提供，實(shí)驗(yàn)前用蒸餾水配成一定濃度(50、25、12.5毫克/毫升)的溶液使用。
尼莫地平天津中央藥廠生產(chǎn)。實(shí)驗(yàn)前用0.5％阿拉伯膠漿配成一定濃度的混懸液做陽性對(duì)照藥用。
動(dòng)物大鼠雄性Wistar，體重250～300克，由天津藥物研究院動(dòng)物房提供，合格證號(hào)津?qū)崉?dòng)設(shè)施準(zhǔn)第001號(hào)。
三、方法與結(jié)果1.預(yù)防給藥實(shí)驗(yàn)按動(dòng)物體重隨機(jī)分為5組，每組10只，灌胃給藥。
(1)缺血對(duì)照組灌服蒸餾水4毫升/公斤/日，(2)陽性藥對(duì)照組尼莫地平50毫克/公斤/日，(3)(4)(5)組分別灌服三七三醇皂苷200、100、50毫克/公斤/日，各組均連續(xù)給藥7天，于末次給藥2小時(shí)后，腹腔注射水合氯醛350毫克/公斤麻醉，按阻斷大白鼠中腦動(dòng)脈法暴露出右側(cè)大腦中動(dòng)脈，在手術(shù)顯微鏡(上海醫(yī)用光學(xué)儀器廠)下，用高頻電刀將大腦中動(dòng)脈灼斷，術(shù)后，回籠飼養(yǎng)，室溫保持在26-27℃，24小時(shí)后進(jìn)行動(dòng)物行為評(píng)分，結(jié)果見表1，以此作為腦功能障礙的指標(biāo)。然后斷頭取腦，在手術(shù)顯微鏡下證實(shí)動(dòng)物大腦中動(dòng)脈阻斷后放入冷鹽水中，10分鐘后，取嗅球、小腦及低位腦干。沿冠狀面切成5片，將腦切片置于含有1.5毫升4％紅四氮唑及0.1毫升1MK2HPO4的5毫升染色液中，避光，37℃溫孵30分鐘后，取出放入10％福爾馬林液中，避光保存，正常組織呈玫瑰紅色，缺血區(qū)呈白色，將白色組織仔細(xì)挖下稱重，計(jì)算梗塞組織重量占大腦半球重量的百分比，以此比值評(píng)價(jià)藥效，結(jié)果見表2。
評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下①提鼠尾，離開地面約1尺，觀察兩前肢活動(dòng)情況。正常動(dòng)物兩前肢前伸，對(duì)稱，手術(shù)后缺血腦半球?qū)?cè)前肢內(nèi)旋和內(nèi)收，視程度不同，評(píng)0～4分；②將動(dòng)物置平滑地面上，分別推雙肩向?qū)?cè)移動(dòng)，檢查阻力，正常大鼠雙側(cè)阻力對(duì)稱，向手術(shù)對(duì)側(cè)推動(dòng)時(shí)阻力下降者，根據(jù)下降程度不同，評(píng)為0～3分③牽拉兩前肢，正常對(duì)稱，手術(shù)后對(duì)側(cè)前肢無力，評(píng)0～3分。
④動(dòng)物有不停的向一側(cè)轉(zhuǎn)圈者，加1分。
根據(jù)以上標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，滿分為11分。分?jǐn)?shù)越高，動(dòng)物的行為障礙越嚴(yán)重。
表1.預(yù)防給藥三七三醇皂苷對(duì)阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈所致行為障礙的影響 ***P＜0.001(與缺血對(duì)照組比較)，采用兩組均數(shù)的統(tǒng)計(jì)分析-t值法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。
采用盲法進(jìn)行評(píng)分，結(jié)果從表1可見缺血對(duì)照組行為障礙最嚴(yán)重，三七三醇皂苷高、中劑量組明顯改善行為障礙，低劑量組無明顯影響，尼莫地平亦明顯降低行為評(píng)分。
表2.預(yù)防給藥三七三醇皂苷對(duì)阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈腦梗塞面積的影響 *P＜0.05，**P＜0.01(與缺血對(duì)照組比較)從表2結(jié)果可見，三七三醇皂苷和尼莫地平預(yù)防給藥對(duì)阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈引起的腦梗塞有明顯療效。腦梗塞組織百分比分別減少了54.2％(P＜0.01)、44.6％(P＜0.05)、25％、33.3％(P＜0.05)，和行為改善的結(jié)果一致。
2.治療給藥實(shí)驗(yàn)取健康大白鼠50只，腹腔注射水合氯醛350毫升/公斤麻醉，同上法進(jìn)行大鼠大腦中動(dòng)脈阻斷手術(shù)，術(shù)后回籠飼養(yǎng)，于術(shù)后4小時(shí)將大鼠按癥狀輕重均分為5組，每組10只，灌胃給藥。①缺血對(duì)照組灌服蒸餾水4毫升/公斤/日，②陽性藥對(duì)照組尼莫地平50毫升/公斤/日，③、④、⑤組分別灌服三七三醇皂苷200、100、50毫克/公斤/日，各組均連續(xù)給藥六天，并于分組后，每天上午對(duì)動(dòng)物進(jìn)行行為評(píng)分，連續(xù)六天，結(jié)果見表3，于第七天將動(dòng)物斷頭取腦，同前法計(jì)算梗塞組織重量占大腦半球重量的百分比，結(jié)果見表4。
表3.三七三醇皂苷對(duì)阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈所致行為障礙的影響

*P＜0.05、**P＜0.01(與缺血對(duì)照組比較)t值法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，n為動(dòng)物數(shù)。
從表3結(jié)果可見，三七三醇皂苷高劑量組于給藥第5、6天明顯改善行為障礙，中、低劑量組有降低行為評(píng)分趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，尼莫地平于第5、6天亦明顯降低行為評(píng)分。
表4.三七三醇皂苷對(duì)阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈腦梗塞面積的影響 *P＜0.05(與缺血對(duì)照組比較)表4結(jié)果可見，三七三醇皂苷和尼莫地平對(duì)阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈引起的腦梗塞亦有明顯的療效，腦梗塞組織百分比分別減少了37.1％(P＜0.05)、28.8％、14.3％、31％(P＜0.05)和行為改善結(jié)果一致。
四、小結(jié)1、三七三醇皂苷預(yù)防給藥(200、100、50毫克/公斤/日)，尼莫地平(50毫克/公斤/日)連續(xù)灌胃給藥7天，使阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈所致腦梗塞有明顯療效，腦梗塞組織百分比分別減少了54.2％(P＜0.01)、44.6％(P＜0.05)、25％、33.3％(P＜0.05)，明顯改善其行為障礙。
2、三七三醇皂苷阻塞后給藥的治療組(200、100、50毫克/公斤/日)、尼莫地平(50毫克/公斤/日)連續(xù)灌胃給藥6天，使阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈所致腦梗塞的梗塞組織百分比分別減少了37.1％(P＜0.05)、28.8％、14.3％、31％(P＜0.05)，亦明顯改善腦梗塞大鼠的行為障礙。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明三七三醇皂苷對(duì)大鼠局部腦缺血有保護(hù)作用。
例9 三七三醇皂苷對(duì)沙土鼠實(shí)驗(yàn)性腦缺血的影響一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康谋緦?shí)驗(yàn)采用沙土鼠單側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎形成一側(cè)腦半球梗塞法觀察三七三醇皂苷對(duì)局部腦缺血引起的腦功能障礙和腦組織鉀、鈉離子的影響。
二、實(shí)驗(yàn)材料藥物三七三醇皂苷淺棕色粉末，人參皂苷Rg1含量6 9.6％，批號(hào)910207，由天津藥物研究院植化室提供，實(shí)驗(yàn)前用生理鹽水配成一定濃度的溶液備用。
尼莫地平天津中央藥廠生產(chǎn)。批號(hào)930806，實(shí)驗(yàn)前用0.5％阿拉伯膠漿配成一定濃度的混懸液做陽性對(duì)照藥用。
動(dòng)物沙土鼠雌雄兼用，體重40～60克，由首都醫(yī)學(xué)院購來。
三、實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果取沙土鼠隨機(jī)分為正常組、缺血對(duì)照組、三七三醇皂苷給藥組、尼莫地平陽性藥對(duì)照組，每組10～12只。三七三醇皂苷按150、75毫克/公斤/日腹腔注射，連續(xù)10天；缺血對(duì)照組腹腔注射等容量生理鹽水；尼莫地平組灌胃給藥60毫克/公斤/日，連續(xù)10天，于末次給藥1小時(shí)(灌胃給藥2小時(shí))后乙醚麻醉，按單側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎法進(jìn)行手術(shù)[1]，結(jié)扎左側(cè)頸總動(dòng)脈6小時(shí)后按照Butterfield等的方法對(duì)動(dòng)物進(jìn)行行為評(píng)分(標(biāo)準(zhǔn)見表1)，以此作為腦功能障礙的指標(biāo)，然后，斷頭取腦，分別將左右大腦半球干燥，粉碎，稱取一定量腦組織(約30～40毫克)，加3毫升3NHNO3溶液浸泡過夜，取上層清液100μl，加去離子水稀釋至4毫升，以火焰發(fā)射分光光度法測(cè)定樣品中的鉀、鈉離子的含量。結(jié)果見表5、表6。
表5 按照Butterfield法對(duì)沙土鼠腦局部缺血時(shí)觀察到的癥狀記分
表6 三七三醇皂苷對(duì)沙土鼠實(shí)驗(yàn)性腦缺血所致行為障礙的影響

注*P＜0.05；**P＜0.01(與對(duì)照組比較)，采用非參數(shù)統(tǒng)計(jì)WMW法進(jìn)行顯著性測(cè)驗(yàn)。
表6結(jié)果表明，三七三醇皂苷使沙土鼠實(shí)驗(yàn)性腦缺血行為明顯改善，尼莫地平亦有明顯作用表7 三七三醇皂苷對(duì)沙土鼠實(shí)驗(yàn)性腦缺血大腦皮質(zhì)鉀、鈉離子的影響


注*P＜0.05 **P＜0.01(左右大腦半球比較)；△P＜0.05 △△P＜0.01(與正常組比較)。采用兩組均數(shù)的統(tǒng)計(jì)分析-t值法。
表7結(jié)果表明缺血對(duì)照組沙土鼠缺血側(cè)大腦半球鈉含量增加，鉀含量降低。三七三醇皂苷(150毫克/公斤)組鉀、鈉含量無明顯變化，三七三醇皂苷(75毫克/公斤)組除鉀含量明顯降低外，鈉含量變化不顯著。尼莫地平亦有該對(duì)抗作用。
以上結(jié)果表明三七三醇皂苷對(duì)沙土鼠實(shí)驗(yàn)性腦缺血有一定保護(hù)作用。
權(quán)利要求
1.一種含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑，其特征在于包括下列成分三七三醇皂苷50-100克，淀粉和/或糊精 50-200克，制成腸溶制劑1000粒，其中每粒含三七三醇皂苷50-100毫克。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑，其特征在于包括下列成分三七三醇皂苷50克， 淀粉和/或糊精 200克，制成腸溶制劑1000粒，其中每粒含三七三醇皂苷50毫克。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑，其特征在于包括下列成分三七三醇皂苷100克，淀粉和/或糊精100克，制成腸溶制劑1000粒，其中每粒含三七三醇皂苷100毫克。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑，其特征在于所述的腸溶制劑可以是膠囊、片劑和微丸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑的制備方法，其特征在于按處方量稱取三七三醇皂苷，溶于稀乙醇中，然后加入到淀粉和/或糊精中，混合、攪拌均勻、和團(tuán)、制粒、整粒和填裝膠囊，每粒膠囊內(nèi)容物重100-250毫克。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑的制備方法，其特征在于稱取等量的三七三醇皂苷及淀粉和/或糊精混合，攪拌均勻，約10-20分鐘勤加少加地分次加入稀酒精，和團(tuán)，濕材進(jìn)行制粒、干燥、整粒、充填膠囊，每粒膠囊內(nèi)容物重100-200毫克，制濕材時(shí)攪拌10-20分鐘，制粒用40目尼龍篩網(wǎng)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4之一所述的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑的制備方法，其特征在于按處方量稱取三七三醇皂苷和淀粉和/或糊精混合，然后制粒、干燥、整粒，和壓片或制丸，進(jìn)行薄膜包衣，薄膜包衣的配方為聚丙烯酸樹脂用量為片重的6-7％，增塑劑不多于片重的0.2％，固體顏料不多于1％，余量用90％乙醇配漿，在包衣機(jī)內(nèi)進(jìn)行薄膜包衣，制成腸溶包衣片或腸溶包衣丸。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑，其特征在于產(chǎn)品含人參皂苷Rg1不低于30毫克，Re不低于5.8-6.0毫克，三七皂苷R1不低于11.5-12毫克。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑，其特征在于藥物在胃中不崩解釋放而在腸中崩解釋放。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-3之一所述的含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑的應(yīng)用，其特征在于可以治療和預(yù)防心腦血管疾病，腦中風(fēng)。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含三七三醇皂苷的通舒腸溶制劑及其制備方法和應(yīng)用，包括三七三醇皂苷50－100克，淀粉和/或糊精50－200克，制成腸溶制劑1000粒，其中每粒含三七三醇皂苷50－100毫克。本發(fā)明的腸溶制劑的功能主治是活血化淤、活絡(luò)通脈，改善腦梗塞、腦缺血功能障礙，恢復(fù)缺血性腦代謝異常，抗血小板聚集、防止血栓形成，改善微循環(huán)，降低全血粘度，增強(qiáng)頸動(dòng)脈血流量，主要用于心腦血管栓塞性病癥，主治中風(fēng)、半身不遂、口舌歪斜、言語蹇澀、偏身麻木。
文檔編號(hào)A61K31/7028GK1698632SQ20051007503
公開日2005年11月23日 申請(qǐng)日期2005年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月4日
發(fā)明者李明勁 申請(qǐng)人:李明勁