專利名稱：復(fù)方氨基酸注射液(18aa-iii)組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉 及一種含氨基酸注射液及其制造方法。
背景技術(shù)：
氨基酸是組成蛋白質(zhì)的基本單位。復(fù)方氨基酸注射液作為一種靜脈注射營養(yǎng)劑，廣泛用于營養(yǎng)支持治療，如現(xiàn)有的通用名為復(fù)方氨基酸注射液(18AA-IIII)的十八種氨基酸復(fù)方注射液，其配方為每IOOOml含有異亮氨酸5. 6g、精氨酸7. 9g、亮氨酸12. 5g、門冬氨酸3. 8g、醋酸賴氨酸12. 4g、半胱氨酸I. 0g、甲硫氨酸3. 5g、谷氨酸6. 5g、苯丙氨酸9. 35g、組氨酸6. 0g、蘇氨酸6. 5g、脯氨酸3. 3g、色氨酸I. 3g、絲氨酸2. 2g、纈氨酸4. 5g、酪氨酸
O.35g、丙氨酸6. 2g、甘氨酸10. 7g、亞硫酸氫鈉O. 5g。根據(jù)現(xiàn)有規(guī)定,凡是來自動植物、微生物發(fā)酵提取物及生產(chǎn)過程中有可能混入組胺類或類組胺類物質(zhì)的注射劑，應(yīng)建立降壓物質(zhì)檢查項。如抗生素、中藥注射劑、氨基酸、多肽類等，復(fù)方氨基酸注射液(18AA-III)作為一種配方中含有組氨酸的注射液，在經(jīng)過加熱滅菌后，其降壓物質(zhì)容易出現(xiàn)不合格的問題，影響產(chǎn)品的合格率，并容易對患者造成潛在危害，因此降低其降壓物質(zhì)含量成為現(xiàn)有技術(shù)中需要解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
我們意外的發(fā)現(xiàn)，加入作為pH調(diào)節(jié)劑的乳酸/乳酸鈉后，可以顯著的降低經(jīng)過高溫滅菌后的復(fù)方氨基酸注射液的降壓物質(zhì)。本發(fā)明提供了一種復(fù)方氨基酸注射液，每IOOOml含有異亮氨酸5. 0_6. 0g、精氨酸7. 5-8. 0g、亮氨酸12-13g、門冬氨酸3.. 5-4. 0g、醋酸賴氨酸12_13g、半胱氨酸
0.8-1. 5g、甲硫氨酸 3. 0-4. 0g、谷氨酸 6. 0-7. 0g、苯丙氨酸 9. 0-9. 5g、組氨酸 5. 5-6. 5g、蘇氨酸6. 0-7. Og,脯氨酸3. 0-3. 5g、色氨酸1-1. 5g、絲氨酸2. -2. 5g、纈氨酸4_5g、酪氨酸0. 1-0. 5g、丙氨酸6. 0-6. 5g、甘氨酸10-llg，其特征是所述的注射液，每1000ml還含有
0.5-lg的乳酸。所述的注射液，優(yōu)選每1000ml含有異亮氨酸5. 6g、精氨酸7. 9g、亮氨酸12. 5g、門冬氨酸3. Sg、醋酸賴氨酸12. 4g、半胱氨酸I. 0g、甲硫氨酸3. 5g、谷氨酸6. 5g、苯丙氨酸9. 35g、組氨酸6. 0g、蘇氨酸6. 5g、脯氨酸3. 3g、色氨酸I. 3g、絲氨酸2. 2g、纈氨酸4. 5g、酪氨酸0. 35g、丙氨酸6. 2g、甘氨酸10. Ig0所述的注射液，優(yōu)選每1000ml還含有焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉0. 5-1. Og,優(yōu)選
0.5g。所述的注射液采用如下方法配制I)取處方量50% 80%的注射用水，氮氣保護下，加溫至4(T60°C，投入精氨酸、
酪氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、脯氨酸、亮氨酸、醋酸賴氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、色氨酸、組氨酸，谷氨酸、門冬氨酸、絲氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸、亞硫酸氫鈉使之全溶。加入處方量乳酸，用氫氧化鈉溶液或鹽酸調(diào)節(jié)PH值至在5. 5飛.5之間再加入并補足水量處方量，。降溫至3(T50°C。2)加O. Γ % (g/ml)藥用炭攪拌均勻lOmin，藥液經(jīng)O. 22 μ m微孔終端濾器循環(huán)過濾至藥液可見異物合格，瓶內(nèi)充氮氣灌封。3)滅菌:100 120。。恒溫15 50分鐘。所述藥用炭的用量為相對于注射液總體積的重量體積百分比。在制備中我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)采用其他常見的pH調(diào)節(jié)劑如醋酸/醋酸鹽，磷酸/磷酸鹽、檸檬酸/檸檬酸鹽、以及不加入PH調(diào)節(jié)劑時，都不能實現(xiàn)降低高溫滅菌后注射液降壓物質(zhì)含量的目的，而僅有加入了乳酸作為PH調(diào)節(jié)劑后，意外的發(fā)現(xiàn)高溫滅菌后注射液降壓物質(zhì)含量出現(xiàn)了顯著的降低，提高了注射液的質(zhì)量降低了不良反應(yīng)。
具體實施方式

在實施例中，下表中處方為以IOOOOml計算的投料量，，分裝采用250ml玻瓶。滅菌采用熱壓滅菌，105°C，45min。加入所述pH調(diào)節(jié)劑后，再用O. IM的氫氧化鈉溶液或O. IM的鹽酸將PH調(diào)節(jié)至5. 5-6. 5。(如pH合格可不用再加)所述的注射液采用如下方法配制I)取處方量70% 75%的注射用水，氮氣保護下，投入亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、門冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、醋酸賴氨酸、組氨酸、甘氨酸及色氨酸使之全溶。再加入N-乙酰-L-酪氨酸，鹽酸半胱氨酸充分攪拌至完全溶解，加入處方量PH調(diào)節(jié)劑(實施例7-8不加pH調(diào)節(jié)劑)，用氫氧化鈉溶液或鹽酸調(diào)節(jié)pH值(如pH合格可不用再加)，再加入并補足水量至10000ml，。降溫至3(T50°C。2)加O. 5% (g/ml)藥用炭攪拌均勻，藥液經(jīng)0.22 μ m微孔終端濾器循環(huán)過濾至藥液可見異物合格，瓶內(nèi)充氮氣灌封。實施例0-8的配方如下，其中實施例0-3為采用本發(fā)明提供技術(shù)方案的實施例，而實施例4-8為對比例，其中實施例8與實施例7所得的注射液配方相同，分裝后不經(jīng)過加熱滅菌直接進行降壓物質(zhì)實驗
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方氨基酸注射液，每IOOOml含有異亮氨酸5. 0-6. 0g、精氨酸7. 5-8. 0g、亮氨酸12-13g、門冬氨酸3. . 5-4. 0g、醋酸賴氨酸12-13g、半胱氨酸O. 8-1. 5g、甲硫氨酸3. 0-4. 0g、谷氨酸 6. 0-7. 0g、苯丙氨酸 9. 0-9. 5g、組氨酸 5. 5-6. 5g、蘇氨酸 6. 0-7. 0g、脯氨酸3. 0-3. 5g、色氨酸1-1. 5g、絲氨酸2. -2. 5g、纈氨酸4_5g、酪氨酸0. 1-0. 5g、丙氨酸6.0-6. 5g、甘氨酸10-1 lg，其特征是所述的注射液，其特征是所述的注射液，每1000ml還含有0. 5-lg的乳酸。
2.如權(quán)利要求I所述的注射液，其特征是每1000ml含有異亮氨酸5.6g、精氨酸7. 9g、亮氨酸12. 5g、門冬氨酸3. Sg、醋酸賴氨酸12. 4g、半胱氨酸I. 0g、甲硫氨酸3. 5g、谷氨酸6. 5g、苯丙氨酸9. 35g、組氨酸6. 0g、蘇氨酸6. 5g、脯氨酸3. 3g、色氨酸I. 3g、絲氨酸2. 2g、纈氨酸4. 5g、酪氨酸0. 35g、丙氨酸6. 2g、甘氨酸10. 7g。
3.如權(quán)利要求I或2所述的注射液，其特征是每1000ml還含有焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉 0. 5-1. 5g。
4.如權(quán)利要求I或2所述的注射液，其特征是每1000ml還含有焦亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉 O. 5g。
全文摘要
復(fù)方氨基酸注射液(18AA-III)組合物，每1000ml含有異亮氨酸5.0-6.0g、精氨酸7.5-8.0g、亮氨酸12-13g、門冬氨酸3..5-4.0g、醋酸賴氨酸12-13g、半胱氨酸0.8-1.5g、甲硫氨酸3.0-4.0g、谷氨酸6.0-7.0g、苯丙氨酸9.0-9.5g、組氨酸5.5-6.5g、蘇氨酸6.0-7.0g、脯氨酸3.0-3.5g、色氨酸1-1.5g、絲氨酸2.-2.5g、纈氨酸4-5g、酪氨酸0.1-0.5g、丙氨酸6.0-6.5g、甘氨酸10-11g，其特征是所述的注射液，其特征是所述的注射液，每1000ml還含有0.5-1g的乳酸。
文檔編號A61K9/08GK102973557SQ201210537588
公開日2013年3月20日 申請日期2012年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月13日
發(fā)明者何光杰, 袁英, 凌可均, 常翔 申請人:天津金耀集團有限公司