專利名稱：通過(guò)作用于nei網(wǎng)絡(luò)治療血管病變的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類用于治療血管病變的藥物；更具體地說(shuō)，涉及一類能積極作用于神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)(NEI網(wǎng)絡(luò))共有的信息分子(如神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、激素、細(xì)胞因子)及其受體、或能影響共有信息分子及其受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、從而治療血管病變的藥物；還進(jìn)一步涉及這些藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
腦血管病、心血管病、周圍血管病及糖尿病微血管病變等血管性疾病成為嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病，其中腦血管病、心血管病分別為導(dǎo)致人類死亡的第一、三位疾病。據(jù)《CCEP項(xiàng)目2004年的執(zhí)行情況及成果》報(bào)道，我國(guó)每年大約有260萬(wàn)人死于急性心腦血管病，平均每天7000人死亡，每12秒死亡1人。因而急需建立具有中國(guó)特色、包括傳統(tǒng)中醫(yī)藥在內(nèi)的血管病變防治的新藥物、新途徑和新方法。
NEI網(wǎng)絡(luò)(神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)，Neuro-endocrine-immunityNetwork)是當(dāng)代醫(yī)學(xué)和分子生物學(xué)研究的前沿問(wèn)題，其概念由Besedovsky于1977年提出。神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)各司其職，又相互協(xié)調(diào)；越來(lái)越多的研究證實(shí)，神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)其廣泛的外周神經(jīng)突觸及其分泌的神經(jīng)遞質(zhì)和眾多的內(nèi)分泌激素、甚至還有神經(jīng)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，來(lái)共同調(diào)控著免疫系統(tǒng)的功能；而免疫系統(tǒng)通過(guò)免疫細(xì)胞產(chǎn)生的多種細(xì)胞因子和激素樣物質(zhì)反饋?zhàn)饔糜谏窠?jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，三個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行信息溝通的生物學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)是各種神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、細(xì)胞因子、激素等，其細(xì)胞表面都有接收這些信息分子的受體，同時(shí)也能分泌這些信息分子，從而使三大功能系統(tǒng)形成人體穩(wěn)態(tài)機(jī)制的多維立體網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)?，F(xiàn)代NEI網(wǎng)絡(luò)的研究不僅是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究的前沿，在臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域也有重大的發(fā)展。分子生物學(xué)研究進(jìn)展使我們能夠更深入地了解各種激素、細(xì)胞因子等及其受體的基因表達(dá)和調(diào)控機(jī)制，從而更深刻地認(rèn)識(shí)神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)之間的相互聯(lián)系及其在發(fā)病和治療中的重要價(jià)值。其首先被引入類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的病因研究中，并取得了可喜的成果。
同時(shí)，神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫各系統(tǒng)在動(dòng)脈粥樣硬化、急性心梗、心衰、高血壓、腦梗塞、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經(jīng)病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等血管性疾病發(fā)生和演變進(jìn)程中所起的作用也日益得到人們的重視。如以動(dòng)脈粥樣硬化為例近年來(lái)，源自神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部的神經(jīng)體液因素對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化形成的影響逐漸受到人們的關(guān)注，神經(jīng)系統(tǒng)分泌的血管緊張素、神經(jīng)肽Y、血管活性腸肽、生長(zhǎng)抑素和血管肽素、降鈣素基因相關(guān)肽等信息分子作為神經(jīng)體液調(diào)節(jié)的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，一方面可作為遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)，通過(guò)影響心血管中樞神經(jīng)元的活動(dòng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié)；另一方面，可直接或間接作用于血管，影響血管內(nèi)皮的功能和平滑肌細(xì)胞的增殖，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的形成起著重要的作用。另外免疫系統(tǒng)及其分泌的白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、干擾素等細(xì)胞因子在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成以及血管壁發(fā)生的炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程中的作用也已經(jīng)得到人們的共識(shí)。
綜合近年來(lái)的文獻(xiàn)資料分析，雖然神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫各分系統(tǒng)在血管性疾病的發(fā)生機(jī)制及防治中已有論述，但目前還未有運(yùn)用NEI網(wǎng)絡(luò)理論探討研究和防治血管病變的報(bào)道，經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所檢索中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(1978-2005)及美國(guó)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(1966-2005)的結(jié)果顯示，未檢索到“神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫網(wǎng)絡(luò)與血管病變相關(guān)性”的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道。
中醫(yī)學(xué)所說(shuō)的絡(luò)脈是從經(jīng)脈支橫別出、逐層細(xì)分、縱橫交錯(cuò)、遍布全身、廣泛分布于臟腑組織間的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，是維持生命活動(dòng)和保持人體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。絡(luò)脈又分為經(jīng)絡(luò)之絡(luò)(氣絡(luò))和脈絡(luò)之絡(luò)(血絡(luò))，經(jīng)絡(luò)之絡(luò)運(yùn)行經(jīng)氣，脈絡(luò)之絡(luò)運(yùn)行血液，共同發(fā)揮著“氣主煦之，血主濡之”的正常生理功能?！敖?jīng)氣”通過(guò)氣絡(luò)面性彌散到臟腑肌膚、四肢百骸，激發(fā)生命活力，維持人體物質(zhì)代謝與能量代謝，發(fā)揮溫煦充養(yǎng)、防御衛(wèi)護(hù)、信息傳達(dá)、調(diào)節(jié)控制的作用，實(shí)現(xiàn)臟腑間信息傳遞與功能協(xié)調(diào)，維持機(jī)體內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)態(tài)。氣絡(luò)與NEI網(wǎng)絡(luò)在多維立體網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)、生命運(yùn)動(dòng)的穩(wěn)態(tài)機(jī)制、整體系統(tǒng)的生命觀、生命運(yùn)動(dòng)的功能狀態(tài)研究、符合生物-心理-社會(huì)醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變等共性特征方面高度相似，揭示氣絡(luò)與NEI網(wǎng)絡(luò)具有高度相關(guān)性和內(nèi)在一致性。神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、激素、細(xì)胞因子等信息分子及其受體不僅是NEI網(wǎng)絡(luò)通用的生物學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)，同時(shí)也應(yīng)是氣絡(luò)在分子水平上的生物學(xué)基礎(chǔ)。綜合以上認(rèn)識(shí)，本發(fā)明人由此提出“氣絡(luò)-NEI網(wǎng)絡(luò)”的概念。
基于氣血相關(guān)的絡(luò)病理論特色，氣血可分不可離，氣為血之帥，氣絡(luò)病變可引起脈絡(luò)舒縮功能及血液運(yùn)行障礙?！皻饨j(luò)-NEI網(wǎng)絡(luò)”概念的提出，可以使人們從更廣泛的視角去認(rèn)識(shí)神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫各系統(tǒng)及其調(diào)控失常對(duì)血管病變的影響，更深入地探討“氣絡(luò)-NEI網(wǎng)絡(luò)”在血管發(fā)病過(guò)程中的作用機(jī)制，有助于更深刻地認(rèn)識(shí)血管病變發(fā)生發(fā)展的病理演變規(guī)律，同時(shí)也有利于揭示藥物在血管病變中的作用途徑、作用環(huán)節(jié)和作用靶點(diǎn)，以及在絡(luò)病理論指導(dǎo)下能夠運(yùn)用兩千年傳統(tǒng)的通絡(luò)治法及通絡(luò)藥物來(lái)提高此類嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病的防治水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人創(chuàng)造性地將氣絡(luò)-NEI與血管病變聯(lián)系起來(lái)并發(fā)現(xiàn)，通過(guò)施用能積極作用于NEI網(wǎng)絡(luò)共有的所說(shuō)信息分子及其受體、或所說(shuō)共有信息分子及其受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的藥物(包含單味中藥、中藥組合物及其制劑、化學(xué)有效成分、藥用組合物及其制劑、生物有效成分、藥用組合物及其制劑)，就能夠治療血管病變，并據(jù)此篩選了相應(yīng)的藥物，用于治療血管病變，比如高血壓，冠心病，糖尿病，高脂血癥以及臨床上與動(dòng)脈硬化、血栓、微循環(huán)障礙等有關(guān)的其它疾病。
因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是，提供按中醫(yī)絡(luò)病理論劃分的七類已知能積極作用于NEI網(wǎng)絡(luò)共有的信息分子(例如神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、激素、細(xì)胞因子)及其受體、和/或共有信息分子及其受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的藥物(包含單味中藥、中藥組合物及其制劑、化學(xué)有效成分、藥用組合物及其制劑、生物有效成分、藥用組合物及其制劑)在制備治療血管病變、包括心腦血管疾病、高脂血癥、糖尿病微血管并發(fā)癥(如糖尿病并發(fā)的眼底病變、腎臟病變、心腦血管病變等、糖尿病足)、血栓等的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是，提供一類能通過(guò)積極作用于NEI網(wǎng)絡(luò)共有的所說(shuō)信息分子及其受體、或能積極影響所說(shuō)共有信息分子及其受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、從而治療血管病變的新藥物(包含單味中藥、中藥組合物及其制劑、化學(xué)有效成分、藥用組合物及其制劑、生物有效成分、藥用組合物及其制劑)；本發(fā)明的一個(gè)進(jìn)一步的目的是，提供這些藥物的制備方法。
與NEI網(wǎng)絡(luò)有關(guān)的信息分子至少包括以下幾類(1)神經(jīng)遞質(zhì)及激素乙酰膽堿、多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素、5-羥色胺、組胺、谷氨酸、門冬氨酸、γ-氨基丁酸、甘氨酸、P物質(zhì)及其它速激肽、阿片肽(β-內(nèi)啡肽、強(qiáng)啡肽、腦啡肽)、下丘腦調(diào)節(jié)肽及神經(jīng)垂體肽(生長(zhǎng)抑素)、血管升壓素、催產(chǎn)素、腦-腸肽(血管活性腸肽、胃泌素、促胰液素、膽囊收縮素、神經(jīng)降壓素、胃動(dòng)素、胰高血糖素、胃泌素釋放肽等)、降鈣素基因相關(guān)肽、神經(jīng)肽Y、血管緊張素II、心房鈉尿肽、腺苷、ATP、一氧化氮、一氧化碳、花生四烯酸及其衍生物(前列腺素類)、神經(jīng)類固醇、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、促甲狀腺激素(TSH)、絨毛膜促性腺激素(CG)、黃體生成素(LH)、卵胞刺激素(FSH)、生乳素(PRL)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、生長(zhǎng)激素釋放激素(CHRH)、甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白、胰島素樣生長(zhǎng)因子；(2)細(xì)胞因子干擾素類(IFN-α、IFN-β、IFN-γ)、白細(xì)胞介素類(IL)IL-(1～18)、腫瘤壞死因子(TNF-α、TNF-β)、集落刺激因子(粒細(xì)胞-CSF、巨噬細(xì)胞-CSF、粒巨噬細(xì)胞-CSF)、紅細(xì)胞生成素、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-α、TGF-β)。
(3)受體包括細(xì)胞表面受體(離子通道型受體、G蛋白耦聯(lián)型受體、酪氨酸蛋白激酶耦聯(lián)受體、酶活性受體)和細(xì)胞內(nèi)受體。
(4)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路包括Ras蛋白信號(hào)通路、Rho通路、第二信使系統(tǒng)的信號(hào)傳遞途徑、受體酪氨酸激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、非受體酪氨酸激酶信號(hào)途徑(Src非受體酪氨酸激酶信號(hào)途徑、Bcr/Abl非受體酪氨酸激酶信號(hào)途徑、JAK-STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路)、受體耦聯(lián)絲氨酸/蘇氨酸激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)(TGF-β/Smad信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-AKT通路、粘附分子信號(hào)途徑、核受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、細(xì)胞凋亡信號(hào)途徑、細(xì)胞周期調(diào)控信號(hào)途徑、Notch信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等。
本發(fā)明人結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，總體考察了這些信息分子在血管病變的發(fā)病中的作用和機(jī)制，并具體研究和評(píng)價(jià)了影響這些生物分子的藥物在治療血管病變中的效果。
具體地說(shuō)，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期研究，發(fā)明人從傳統(tǒng)中藥中篩選出了作用于上述NEI網(wǎng)絡(luò)信息分子的七類藥物，這七類藥物分別是榮養(yǎng)絡(luò)脈類、流氣暢絡(luò)類、化瘀通絡(luò)類、散結(jié)通絡(luò)類、祛痰通絡(luò)類、祛風(fēng)通絡(luò)類、解毒通絡(luò)類藥物；并且發(fā)現(xiàn)這些中藥或中藥組合物可以通過(guò)作用于以上一種或一種以上的信息分子、或受體、或通道而起到治療血管病變、尤其心腦血管疾病的作用，而且通過(guò)將這七類藥物進(jìn)行不同組合，可以發(fā)揮更好的治療作用。
因此，本發(fā)明的一個(gè)方面涉及選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流氣暢絡(luò)類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類，祛風(fēng)通絡(luò)類，解毒通絡(luò)類中的一種或多種藥物在制備治療血管病變的藥物中的應(yīng)用，其中
榮養(yǎng)絡(luò)脈類中藥包括黃芪、鹿茸、阿膠、沙參、麥冬、紫河車、附子、肉桂、干姜、生地黃、西洋參、黨參、白術(shù)、山藥、甘草、熟地黃、白芍、何首烏、石斛、枸杞子、女貞子、桑寄生、仙靈脾、巴戟天、肉蓯蓉、菟絲子、杜仲、續(xù)斷、淫羊藿、牛膝。
流氣暢絡(luò)類中藥包括薤白、降香、乳香、桂枝、檀香、細(xì)辛、麝香、冰片、馬錢子、麻黃、旋覆花、薄荷、桑葉、菊花、柴胡、升麻、藿香、佩蘭、厚樸、陳皮、青皮、木香、香附、枳實(shí)。
化瘀通絡(luò)類中藥包括水蛭、土鱉蟲、雞血藤、當(dāng)歸、桃仁、虻蟲、大黃、丹參、川芎、紅花、延胡索、郁金、益母草、牛膝、三七、五加皮、丹皮、元胡、乳香、沒藥、僵蠶、水紅花子、王不留行、五靈脂、延胡索。
散結(jié)通絡(luò)類中藥包括鱉甲、莪術(shù)、穿山甲、三棱、山楂核、橘核、露蜂房、斑蟊、牡蠣、龍骨、血竭、鬼箭羽、海藻、昆布。
祛痰通絡(luò)類中藥包括白附子、白芥子、竹瀝、皂莢、天南星、天竺黃、絲瓜絡(luò)、蒼術(shù)、白豆蔻、砂仁、草豆蔻、半夏、杏仁、桔梗、款冬花、蘇子、貝母、枇杷葉。
祛風(fēng)通絡(luò)類中藥包括鉤藤、蜈蚣、地龍、僵蠶、羚羊角、全蝎、蟬蛻、烏梢蛇、雷公藤、忍冬藤、青風(fēng)藤、海風(fēng)藤、絡(luò)石藤、天仙藤、菊花、荊芥、防風(fēng)、蘇葉、天麻、石決明、羌活、獨(dú)活、威靈仙、秦艽。
解毒通絡(luò)類中藥包括牛黃、土茯苓、石膏、知母、犀角、龍膽草、夏枯草、金銀花、連翹、板藍(lán)根、大青葉、蒲公英、黃芩、黃連、黃柏、山梔、白頭翁、玄參、赤芍、白花蛇舌草。
本發(fā)明的另一個(gè)方面涉及提供可用于治療血管病變，例如高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥以及臨床上與動(dòng)脈硬化、血栓、微循環(huán)障礙等有關(guān)的疾病的藥物組合物，屬于中藥組合物的包括以上七類中的至少兩類(包括兩類)，每一類有至少一種中藥，例如一種、兩種或多種中藥。
在中藥組合物的所有情況下，組合物中任何兩種中藥原料的重量比可以是0.1-2∶0.1-2，優(yōu)選0.5-1.5∶0.5-1.5，更優(yōu)選0.8-1.2∶0.8-1.2，例如，一種中藥組合物包括A和B，那么A和B的重量比可以是0.1-2∶0.1-2，優(yōu)選0.5-1.5∶0.5-1.5，更優(yōu)選0.8-1.2∶0.8-1.2。如果一種中藥組合物包括A、B和C三種原料，那么A∶B∶C的重量比可以是0.1-2∶0.1-2∶0.1-2，優(yōu)選0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5，更優(yōu)選0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2，依此類推。
根據(jù)一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類，和化瘀通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自祛痰通絡(luò)類和祛風(fēng)通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流氣暢絡(luò)類和化瘀通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自流氣暢絡(luò)類，化瘀通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類和祛風(fēng)通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流氣暢絡(luò)類，化瘀通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類和祛風(fēng)通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類，祛風(fēng)通絡(luò)類，解毒通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流氣暢絡(luò)類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類，祛風(fēng)通絡(luò)類和解毒通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流氣暢絡(luò)類，化瘀通絡(luò)類和散結(jié)通絡(luò)類的每一類的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流氣暢絡(luò)類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類和祛痰通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流氣暢絡(luò)類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類和祛風(fēng)通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自流氣暢絡(luò)類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類，祛風(fēng)通絡(luò)類和解毒通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類，祛風(fēng)通絡(luò)類和解毒通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類，祛風(fēng)通絡(luò)類和解毒通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自祛痰通絡(luò)類，祛風(fēng)通絡(luò)類和解毒通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自祛風(fēng)通絡(luò)類和解毒通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類和解毒通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類和祛風(fēng)通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流氣暢絡(luò)類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類和祛風(fēng)通絡(luò)類的每一類中的至少一種。
根據(jù)一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括人參和丹參，二者的重量比為0.1-2∶0.1-2，優(yōu)選0.5-1.5∶0.5-1.5，更優(yōu)選0.8-1.2∶0.8-1.2。
根據(jù)另一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括蜈蚣+半夏+全蝎，三者的重量比為0.1-2∶0.1-2∶0.1-2，優(yōu)選0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5，更優(yōu)選0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2。
根據(jù)另一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括蜈蚣+天南星+雞血藤+枳實(shí)，四者的重量比為0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2，優(yōu)選0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5，更優(yōu)選0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2。
根據(jù)另一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括蜈蚣+半夏+水蛭+人參+桂枝，五者的重量比為0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2，優(yōu)選0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5，更優(yōu)選0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2。
根據(jù)另一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括黃芪+土茯苓+獨(dú)活+川芎+鱉甲+天南星，六者的重量比為0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2，優(yōu)選0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5，更優(yōu)選0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2。
根據(jù)另一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案，本發(fā)明的中藥組合物包括蜈蚣+半夏+水蛭+人參+桂枝+鱉甲+赤芍，其中七者的重量比為0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2，優(yōu)選0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5，更優(yōu)選0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2。
可以按常規(guī)方法來(lái)制備本發(fā)明的中藥組合物，例如可以通過(guò)將各種原料用原料總重量的200％-1000％的水煎煮一次或多次，取各次的濾液合并制成口服液；或者通過(guò)將各種原料粉碎，制成散劑，或制成蜜丸或水丸；或者通過(guò)將各種原料加原料總重量的200％-1000％的水煎煮一次或多次，取各次的濾液合并，濃縮，制成濃縮丸或膠囊；或者通過(guò)用水或有機(jī)溶劑例如乙醇、丙酮等提取各種原料的有效成分后，再將所有有效成分合并，用賦型劑制成適宜的劑型，例如顆粒制劑或注射液制劑。
本發(fā)明的中藥組合物可以采取口服液、膠囊、片劑、飲片、針劑、丸劑、濃縮制劑、顆粒制劑等任何一種適于臨床應(yīng)用的劑型存在。本發(fā)明的中藥組合物不限于任何特定劑型。
組合物的中藥類型組合可以根據(jù)中醫(yī)臨床辨證來(lái)決定。例如，臨床辨證為氣血兩虛和心血瘀阻，可以采用榮養(yǎng)絡(luò)脈類和和化瘀通絡(luò)類藥物的組合。臨床辨證為痰濁壅塞、血脈凝滯者，可以采用祛痰通絡(luò)類和祛風(fēng)通絡(luò)類的中藥組合。臨床辨證為痰濁壅塞，風(fēng)邪、毒邪侵襲絡(luò)脈，可以采用祛痰通絡(luò)類，祛風(fēng)通絡(luò)類和解毒通絡(luò)類的中藥組合。
本發(fā)明的中藥組合物的給藥量不是特別限制的，但可以根據(jù)病人的體重、年齡、具體疾病、劑型、醫(yī)生的臨床經(jīng)驗(yàn)來(lái)決定，但通常劑量是5-400g原料藥量總和/日，優(yōu)選30-200g原料藥量總和/日，可以分一次或多次給藥。
具體實(shí)施例方式
下面對(duì)本發(fā)明所涉及的內(nèi)容結(jié)合以下具體實(shí)施例及藥理試驗(yàn)內(nèi)容，逐一進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
實(shí)施例1 一類屬于榮養(yǎng)絡(luò)脈類并通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的中藥榮養(yǎng)絡(luò)脈藥主要以補(bǔ)益藥為主，滋榮溫養(yǎng)絡(luò)中氣血陰陽(yáng)不足，主要用于絡(luò)虛不榮證。此類藥物以人參為代表，還包括黃芪、鹿茸、阿膠、沙參、麥冬、紫河車、附子、肉桂、干姜、生地黃、西洋參、黨參、白術(shù)、山藥、甘草、熟地黃、白芍、何首烏、石斛、枸杞子、女貞子、桑寄生、仙靈脾、巴戟天、肉蓯蓉、菟絲子、杜仲、續(xù)斷、淫羊藿、牛膝。
試驗(yàn)代表藥物人參實(shí)驗(yàn)題目人參對(duì)急性心肌梗死大鼠交感神經(jīng)遞質(zhì)及腎素-血管緊張素系統(tǒng)的影響目的觀察人參對(duì)急性心肌梗死大鼠交感神經(jīng)遞質(zhì)及腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的影響。
方法通過(guò)大鼠結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支(LAD)造成心肌梗死動(dòng)物模型，測(cè)定心肌梗死面積，血清去甲腎上腺素(NE)及腎上腺素(E)含量，血清血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)及血漿腎素(R)活性。
結(jié)果人參對(duì)急性心肌梗死后24h大鼠可明顯縮小心肌梗死面積，明顯降低血清NE、E含量及血清血清ACE和血漿R活性。
結(jié)論人參對(duì)急性心肌缺血具有保護(hù)作用，可能與其抑制交感-腎上腺髓質(zhì)過(guò)度興奮，減少兒茶酚胺(CA)大量分泌及其抑制RAS激活，減少血管緊張素II生成，調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)的機(jī)制有關(guān)。
實(shí)施例2 一類屬于流氣暢絡(luò)類并通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的中藥流氣暢絡(luò)類主要采用辛味藥辛香流氣，通暢絡(luò)氣，主要用于治療運(yùn)行于氣絡(luò)中的絡(luò)氣郁滯，同時(shí)也對(duì)脈絡(luò)的血液運(yùn)行具有疏暢作用。此類藥物以薤白、降香為代表藥，還包括乳香、桂枝、檀香、細(xì)辛、麝香、冰片、馬錢子、麻黃、旋覆花、薄荷、桑葉、菊花、柴胡、升麻、藿香、佩蘭、厚樸、陳皮、青皮、木香、香附、枳實(shí)。
試驗(yàn)代表藥物柴胡實(shí)驗(yàn)題目柴胡對(duì)高血壓大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)的影響目的觀察柴胡對(duì)高血壓大鼠神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等多項(xiàng)微觀指標(biāo)的影響，以探討柴胡治療高血壓的作用機(jī)制。
方法所有動(dòng)物均按1∶1比例隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組與空白對(duì)照組，療程為1個(gè)月。實(shí)驗(yàn)采用高效色譜儀測(cè)定血漿去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)、多巴胺(DA)含量；采用放免法測(cè)定血漿β-內(nèi)啡呔、ET、NO、降鈣素基因相關(guān)肽、神經(jīng)肽Y等；采用激光散射比濁法測(cè)定血漿免疫球蛋白IgG、IgA；結(jié)果實(shí)驗(yàn)組的NE、ET、神經(jīng)肽Y、β-內(nèi)啡呔等縮血管物質(zhì)減少；而腎上腺素、多巴胺、NO、降鈣素基因相關(guān)肽等擴(kuò)血管物質(zhì)含量增加，血漿免疫球蛋白IgG、IgA兩組無(wú)顯著性差異。
結(jié)論柴胡可能是通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，改善血管的舒張功能而起到降壓作用的。
實(shí)施例3 一類屬于化瘀通絡(luò)類并通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的中藥化瘀通絡(luò)藥主要用于絡(luò)脈瘀阻，其代表藥物有水蛭、雞血藤、土鱉蟲，還包括當(dāng)歸、桃仁、虻蟲、大黃、丹參、川芎、紅花、延胡索、郁金、益母草、牛膝、三七、五加皮、丹皮、元胡、乳香、沒藥、僵蠶、水紅花子、王不留行、五靈脂、延胡索。
試驗(yàn)代表藥物土鱉蟲實(shí)驗(yàn)題目土鱉蟲對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化家兔血管內(nèi)皮功能障礙的影響目的觀察土鱉蟲對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈粥樣硬化家兔血管內(nèi)皮功能障礙的影響；方法復(fù)制家兔動(dòng)脈粥樣硬化模型，測(cè)定內(nèi)皮細(xì)胞抗過(guò)氧化損傷，抗血栓形成，以及血管活性多肽的表達(dá)；結(jié)果土鱉蟲能降低血清過(guò)氧化脂質(zhì)含量，升高血漿前列腺素(PGI2)、一氧化氮(NO)和降鈣素基因相關(guān)肽水平，降低血栓素A2(TXA2)水平，并可拮抗內(nèi)皮素-mRNA(ET-mRNA)在主動(dòng)脈內(nèi)膜中內(nèi)皮細(xì)胞(EC)、平滑肌細(xì)胞(SMC)、巨噬細(xì)胞的過(guò)度表達(dá)；結(jié)論提示土鱉蟲通過(guò)對(duì)NEI網(wǎng)絡(luò)中的信息分子調(diào)節(jié)進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能，可能是其抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的重要機(jī)制之一。
實(shí)施例4 一類屬于散結(jié)通絡(luò)類并通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的中藥散結(jié)通絡(luò)藥常用于邪氣稽留絡(luò)脈，瘀血與痰濁凝聚成形息而成積的病變。其代表藥物有鱉甲、莪術(shù)，還包括穿山甲、三棱、山楂核、橘核、露蜂房、斑蟊、牡蠣、龍骨、血竭、鬼箭羽、海藻、昆布。
試驗(yàn)代表藥物莪術(shù)實(shí)驗(yàn)題目莪術(shù)水提液抗大鼠動(dòng)脈粥樣硬化的研究目的觀察莪術(shù)水提液抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用；方法采用經(jīng)典喂養(yǎng)法復(fù)制家兔動(dòng)脈粥樣硬化的模型，喂高脂飼料，同時(shí)灌胃莪術(shù)水提物連續(xù)12周。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后采血測(cè)定一氧化氮、P物質(zhì)、內(nèi)皮素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、白細(xì)胞介素-3，白細(xì)胞介素-8、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(MCSF)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)；結(jié)果莪術(shù)可明顯升高血清一氧化氮、P物質(zhì)，降低血清內(nèi)皮素、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、白細(xì)胞介素-3，白細(xì)胞介素-8、巨噬細(xì)胞集落刺激因子(MCSF)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)的水平；結(jié)論莪術(shù)水提液可通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)中的神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子等信息分子，抑制炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。
實(shí)施例5 一類屬于祛痰通絡(luò)類并通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的中藥?kù)钐低ńj(luò)類藥常用于以痰濕為主的絡(luò)脈瘀阻。其代表性藥物有白附子、白芥子、竹瀝，還包括皂莢、天南星、天竺黃、絲瓜絡(luò)、蒼術(shù)、白豆蔻、砂仁、草豆蔻、半夏、杏仁、桔梗、款冬花、蘇子、貝母、枇杷葉。
試驗(yàn)代表藥物天竺黃實(shí)驗(yàn)題目天竺黃對(duì)高脂血癥致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷作用的研究目的觀察天竺黃對(duì)高脂血癥致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的影響；方法選用健康雄性的日本大耳白兔，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、中藥組，給與動(dòng)物高脂飲食喂養(yǎng)建立高脂血癥模型，模型成功后，中藥組給予天竺黃水提物灌胃，各組于6周后處死動(dòng)物，采集動(dòng)物血液及胸主動(dòng)脈標(biāo)本，檢測(cè)低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、單核細(xì)胞趨化蛋白-1、C反應(yīng)蛋白、細(xì)胞間粘附分子、內(nèi)皮素及受體的表達(dá)、γ-干擾素等指標(biāo)；結(jié)果中藥組與模型組相比，其血液及組織中的高密度脂蛋白、γ-干擾素升高明顯，而單核細(xì)胞趨化蛋白-1、C反應(yīng)蛋白、細(xì)胞間粘附分子、內(nèi)皮素及受體的表達(dá)呈不同程度的降低；結(jié)論天竺黃對(duì)高脂血癥致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷具有明顯的保護(hù)作用，這種保護(hù)作用可能是通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)實(shí)現(xiàn)的。
實(shí)施例6 一類屬于祛風(fēng)通絡(luò)類并通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的中藥?kù)铒L(fēng)通絡(luò)類藥是運(yùn)用辛散祛風(fēng)或息風(fēng)止痙的入絡(luò)藥物，治療風(fēng)邪襲絡(luò)所致的抽搐、痙攣、動(dòng)搖、震顫等病證。其代表性的藥物有鉤藤、蜈蚣、地龍，還包括僵蠶、羚羊角、全蝎、蟬蛻、烏梢蛇、雷公藤、忍冬藤、青風(fēng)藤、海風(fēng)藤、絡(luò)石藤、天仙藤、菊花、荊芥、防風(fēng)、蘇葉、天麻、石決明、羌活、獨(dú)活、威靈仙、秦艽。
試驗(yàn)代表藥物地龍實(shí)驗(yàn)題目地龍抗家兔動(dòng)脈粥樣硬化的研究目的觀察地龍水提物抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用；方法采用經(jīng)典喂養(yǎng)法復(fù)制家兔動(dòng)脈粥樣硬化的模型，喂高脂飼料，同時(shí)灌胃地龍水提物連續(xù)12周，實(shí)驗(yàn)結(jié)束耳采血測(cè)定一氧化碳、內(nèi)皮素、血管緊張素II、神經(jīng)肽Y，白細(xì)胞介素-2，白細(xì)胞介素-10，觀察病理，流式細(xì)胞儀檢測(cè)平滑肌細(xì)胞增殖周期；結(jié)果地龍可明顯升高血清一氧化碳和白細(xì)胞介素-10水平，降低內(nèi)皮素、血管緊張素II、神經(jīng)肽Y以及白細(xì)胞介素-2，抑制血管平滑肌細(xì)胞的分裂、增殖；結(jié)論地龍可通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)中的共有信息分子的表達(dá)，改善血管內(nèi)皮功能，抑制血管平滑肌的增殖而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。
實(shí)施例7 一類屬于解毒通絡(luò)類并通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的中藥或含有此類中藥的組合藥解毒通絡(luò)類常用于毒邪滯于絡(luò)脈引起的病證。其代表性的藥物有牛黃，還包括土茯苓、石膏、知母、犀角、龍膽草、夏枯草、金銀花、連翹、板藍(lán)根、大青葉、蒲公英、黃芩、黃連、黃柏、山梔、白頭翁、玄參、赤芍、白花蛇舌草。
試驗(yàn)代表藥物土茯苓實(shí)驗(yàn)題目土茯苓對(duì)糖尿病腎病大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用目的觀察土茯苓對(duì)糖尿病腎病大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用；方法利用尾靜脈注射鏈脲霉素(STZ)方法，建立糖尿病大鼠動(dòng)物模型，研究土茯苓對(duì)大鼠血糖、胰高血糖素、垂體生長(zhǎng)激素、紅細(xì)胞免疫粘附、下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)等指標(biāo)的影響；結(jié)果土茯苓有降低血漿胰高血糖素、垂體生長(zhǎng)激素、提高紅細(xì)胞免疫粘附功能等作用，而且這種作用的實(shí)現(xiàn)與抑制下丘腦多巴胺能神經(jīng)元和腎上腺素能神經(jīng)元功能異?；钴S有關(guān)。
結(jié)論通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)中的神經(jīng)內(nèi)分泌功能及紅細(xì)胞免疫粘附功能是土茯苓治療糖尿病腎病的重要機(jī)制之一。
實(shí)施例8 一類通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的七類藥物中任選兩類藥物中的一種或幾種的中藥組合藥試驗(yàn)代表藥物人參+丹參(1∶1)目的觀察該復(fù)方對(duì)急性心肌梗死大鼠交感神經(jīng)遞質(zhì)及腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的影響。
方法通過(guò)大鼠結(jié)扎左冠狀動(dòng)脈前降支(LAD)造成心肌梗死動(dòng)物模型，測(cè)定心肌梗死面積，血清去甲腎上腺素(NE)及腎上腺素(E)含量，血清血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)及血漿腎素(R)活性。
結(jié)果該復(fù)方對(duì)急性心肌梗死后24h大鼠可明顯縮小心肌梗死面積，明顯降低血清NE、E含量及血清ACE和血漿R活性。
結(jié)論該復(fù)方對(duì)急性心肌缺血具有保護(hù)作用，可能與其抑制交感-腎上腺髓質(zhì)過(guò)度興奮，減少兒茶酚胺(CA)大量分泌及其抑制RAS激活，減少血管緊張素II生成，調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)機(jī)制有關(guān)。
實(shí)施例9 一類通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的七類藥物中任選三類藥物中的一種或幾種的中藥組合藥實(shí)驗(yàn)代表藥物蜈蚣+半夏+全蝎(2∶1∶2)目的觀察該復(fù)方抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用；方法采用經(jīng)典喂養(yǎng)法復(fù)制家兔動(dòng)脈粥樣硬化的模型，喂高脂飼料，同時(shí)灌胃該復(fù)方連續(xù)12周，實(shí)驗(yàn)結(jié)束耳采血測(cè)定一氧化氮、內(nèi)皮素、血管緊張素II、神經(jīng)肽Y，白細(xì)胞介素-2，白細(xì)胞介素-10，觀察病理，流式細(xì)胞儀檢測(cè)平滑肌細(xì)胞增殖周期；結(jié)果該復(fù)方可明顯升高血清一氧化氮和白細(xì)胞介素-10水平，降低內(nèi)皮素、血管緊張素II、神經(jīng)肽Y以及白細(xì)胞介素-2，抑制血管平滑肌細(xì)胞的分裂、增殖；結(jié)論此復(fù)方可通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)中的共有信息分子，改善血管內(nèi)皮功能，抑制血管平滑肌的增殖而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。
實(shí)施例10 一類通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的七類藥物中任選四類藥物中的一種或幾種的中藥組合藥試驗(yàn)代表藥物蜈蚣+天南星+雞血藤+枳實(shí)(1∶1∶3∶2)目的觀察該復(fù)方對(duì)NEI網(wǎng)絡(luò)在冠狀動(dòng)脈痙攣調(diào)節(jié)作用中的影響；方法選用健康日本大耳白兔，隨機(jī)分為對(duì)照組、痙攣組、通絡(luò)組，運(yùn)用高脂飲食喂養(yǎng)四周后，耳緣靜脈注射麥角新堿建立冠脈痙攣模型，并于注藥后0.5h、1h、4h、8h、12h、24h分別處死動(dòng)物，采集血液、冠狀動(dòng)脈標(biāo)本，檢測(cè)血液及組織中內(nèi)皮素(ET)、去甲腎上腺素(NE)、一氧化氮(NO)、神經(jīng)肽Y、血管加壓素(AVP)、腫瘤壞死因子、白介素-1、內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)的活性等指標(biāo)的變化，免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)的表達(dá)；結(jié)果與痙攣組相比，通絡(luò)組血液及組織中的ET、NE、ACE、神經(jīng)肽Y、AVP、腫瘤壞死因子、白介素-1等水平有不同程度的降低，NO水平有所升高，動(dòng)脈內(nèi)皮組織中eNOS表達(dá)呈強(qiáng)陽(yáng)性，而ACE表達(dá)有所減弱；結(jié)論該復(fù)方可在一定程度上緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，其發(fā)揮作用的機(jī)制可能與調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)有關(guān)。
實(shí)施例11 一類通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的七類藥物中任選五類藥物中的一種或幾種的中藥組合藥試驗(yàn)代表藥物蜈蚣+半夏+水蛭+人參+桂枝(2∶1∶2∶1∶3)目的觀察此復(fù)方對(duì)大鼠慢性心肌梗塞模型的療效；
方法選用SD大鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和通絡(luò)組，運(yùn)用高脂飲食加Ameroid環(huán)冠脈縮窄法建立慢性心肌梗塞模型，于兩周(血脂增高時(shí))給與以上三種藥物的復(fù)方灌胃，并分別于4、8、12、16周處死動(dòng)物采集血液及胸主動(dòng)脈、心臟標(biāo)本，檢測(cè)血漿及組織中的一氧化氮、SOD、MDA、ET、血管緊張素II、IL-10、IL-6等的變化，光鏡下觀察心肌梗塞的面積；結(jié)果與模型組相比，通絡(luò)組光鏡下心肌梗塞的面積有所減小，血漿及主動(dòng)脈組織中一氧化氮、IL-10含量、SOD活性明顯升高，而MDA、ET、血管緊張素II、IL-6水平顯著降低；結(jié)論該復(fù)方對(duì)慢性心肌梗塞有一定的作用，其發(fā)揮作用的機(jī)制是通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)中的信息分子來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
實(shí)施例12 一類通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的七類藥物中任選六類藥物中的一種或幾種的中藥組合藥試驗(yàn)代表藥物黃芪+土茯苓+獨(dú)活+川芎+鱉甲+天南星(1∶2∶1∶2∶0.5∶2)目的觀察該復(fù)方對(duì)糖尿病腎病大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用及紅細(xì)胞免疫粘附功能的影響；方法利用尾靜脈注射鏈脲霉素(STZ)方法，建立糖尿病大鼠動(dòng)物模型，研究該復(fù)方對(duì)大鼠血糖、胰高血糖素、垂體生長(zhǎng)激素、紅細(xì)胞免疫粘附、下丘腦神經(jīng)遞質(zhì)等指標(biāo)的影響；結(jié)果此復(fù)方有降低空腹血糖、血漿胰高血糖素、垂體生長(zhǎng)激素、提高紅細(xì)胞免疫粘附功能等作用，而且這種作用的實(shí)現(xiàn)與抑制下丘腦多巴胺能神經(jīng)元和腎上腺素能神經(jīng)元功能異?；钴S有關(guān)。
結(jié)論通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)中的神經(jīng)內(nèi)分泌功能及紅細(xì)胞免疫粘附功能是該復(fù)方治療糖尿病腎病的重要機(jī)制之一。
實(shí)施例13 一類通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)以治療血管性疾病的七類藥物中任選七類藥物中的一種或幾種的中藥組合藥試驗(yàn)代表藥物蜈蚣+半夏+水蛭+人參+桂枝+鱉甲+赤芍(2∶1∶2∶2∶1∶0.5∶1)
目的觀察此復(fù)方對(duì)大鼠慢性心肌梗塞模型的療效；方法選用SD大鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組和通絡(luò)組，運(yùn)用高脂飲食加Ameroid環(huán)冠脈縮窄法建立慢性心肌梗塞模型，于兩周(血脂增高時(shí))給與以上三種藥物的復(fù)方灌胃，并分別于4、8、12、16周處死動(dòng)物采集血液及胸主動(dòng)脈、心臟標(biāo)本，檢測(cè)血漿及組織中的一氧化氮、SOD、MDA、ET、血管緊張素II、IL-10、IL-6等的變化，光鏡下觀察心肌梗塞的面積；結(jié)果與模型組相比，通絡(luò)組光鏡下心肌梗塞的面積有所減小，血漿及主動(dòng)脈組織中一氧化氮、IL-10含量、SOD活性明顯升高，而MDA、ET、血管緊張素II、IL-6水平顯著降低；結(jié)論該復(fù)方對(duì)慢性心肌梗塞有一定的作用，其發(fā)揮作用的機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)NEI網(wǎng)絡(luò)中的信息分子來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
以上根據(jù)具體實(shí)施方案舉例說(shuō)明了本發(fā)明，但本領(lǐng)域的技術(shù)人員清楚，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，可以在本發(fā)明的基礎(chǔ)上做出許多變化和改動(dòng)，這些變化和改動(dòng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.已知能積極作用于神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)(NEI網(wǎng)絡(luò))共有的信息分子及其受體、或影響共有信息分子及其受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的藥物在制備治療血管病變、尤其心腦血管疾病的藥物中的應(yīng)用。
2.按照權(quán)利要求1的應(yīng)用，其中所說(shuō)的藥物包括一種或多種選自單味中藥、中藥組合物及其制劑、化學(xué)有效成分、藥用組合物及其制劑、生物有效成分、藥用組合物及其制劑的物質(zhì)。
3.按照權(quán)利要求2的應(yīng)用，其中所說(shuō)的藥物包括一類或多類選自下述類別的單味中藥、中藥組合物及其制劑榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流氣暢絡(luò)類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類，祛風(fēng)通絡(luò)類，解毒通絡(luò)類；每一類有至少一種單味中藥、中藥組合物或其制劑；榮養(yǎng)絡(luò)脈類單味中藥包括黃芪、鹿茸、阿膠、沙參、麥冬、紫河車、附子、肉桂、干姜、生地黃、西洋參、黨參、白術(shù)、山藥、甘草、熟地黃、白芍、何首烏、石斛、枸杞子、女貞子、桑寄生、仙靈脾、巴戟天、肉蓯蓉、菟絲子、杜仲、續(xù)斷、淫羊藿、牛膝；流氣暢絡(luò)類單味中藥包括；薤白、降香、乳香、桂枝、檀香、細(xì)辛、麝香、冰片、馬錢子、麻黃、旋覆花、薄荷、桑葉、菊花、柴胡、升麻、藿香、佩蘭、厚樸、陳皮、青皮、木香、香附、枳實(shí)；化瘀通絡(luò)類單味中藥包括水蛭、土鱉蟲、雞血藤、當(dāng)歸、桃仁、虻蟲、大黃、丹參、川芎、紅花、延胡索、郁金、益母草、牛膝、三七、五加皮、丹皮、元胡、乳香、沒藥、僵蠶、水紅花子、王不留行、五靈脂、延胡索；散結(jié)通絡(luò)類單味中藥包括鱉甲、莪術(shù)、穿山甲、三棱、山楂核、橘核、露蜂房、斑蟊、牡蠣、龍骨、血竭、鬼箭羽、海藻、昆布；祛痰通絡(luò)類單味中藥包括白附子、白芥子、竹瀝、皂莢、天南星、天竺黃、絲瓜絡(luò)、蒼術(shù)、白豆蔻、砂仁、草豆蔻、半夏、杏仁、桔梗、款冬花、蘇子、貝母、枇杷葉；祛風(fēng)通絡(luò)類單味中藥包括鉤藤、蜈蚣、地龍、僵蠶、羚羊角、全蝎、蟬蛻、烏梢蛇、雷公藤、忍冬藤、青風(fēng)藤、海風(fēng)藤、絡(luò)石藤、天仙藤、菊花、荊芥、防風(fēng)、蘇葉、天麻、石決明、羌活、獨(dú)活、威靈仙、秦艽；解毒通絡(luò)類單味中藥包括牛黃、土茯苓、石膏、知母、犀角、龍膽草、夏枯草、金銀花、連翹、板藍(lán)根、大青葉、蒲公英、黃芩、黃連、黃柏、山梔、白頭翁、玄參、赤芍、白花蛇舌草。
4.通過(guò)積極作用于NEI網(wǎng)絡(luò)共有的所說(shuō)信息分子及其受體、或積極影響所說(shuō)共有信息分子及其受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、從而治療血管病變的新藥物。
5.按照權(quán)利要求4的藥物，其中所說(shuō)的藥物包括一種或多種選自單味中藥、中藥組合物及其制劑、化學(xué)有效成分、藥用組合物及其制劑、生物有效成分、藥用組合物及其制劑的物質(zhì)。
6.按照權(quán)利要求5的藥物，其中所說(shuō)的藥物包括一類或多類選自下述類別的單味中藥、中藥組合物及其制劑榮養(yǎng)絡(luò)脈類，流氣暢絡(luò)類，化瘀通絡(luò)類，散結(jié)通絡(luò)類，祛痰通絡(luò)類，祛風(fēng)通絡(luò)類，解毒通絡(luò)類；每一類有至少一種單味中藥、中藥組合物或其制劑；榮養(yǎng)絡(luò)脈類單味中藥包括黃芪、鹿茸、阿膠、沙參、麥冬、紫河車、附子、肉桂、干姜、生地黃、西洋參、黨參、白術(shù)、山藥、甘草、熟地黃、白芍、何首烏、石斛、枸杞子、女貞子、桑寄生、仙靈脾、巴戟天、肉蓯蓉、菟絲子、杜仲、續(xù)斷、淫羊藿、牛膝；流氣暢絡(luò)類單味中藥包括薤白、降香、乳香、桂枝、檀香、細(xì)辛、麝香、冰片、馬錢子、麻黃、旋覆花、薄荷、桑葉、菊花、柴胡、升麻、藿香、佩蘭、厚樸、陳皮、青皮、木香、香附、枳實(shí)；化瘀通絡(luò)類單味中藥包括水蛭、土鱉蟲、雞血藤、當(dāng)歸、桃仁、虻蟲、大黃、丹參、川芎、紅花、延胡索、郁金、益母草、牛膝、三七、五加皮、丹皮、元胡、乳香、沒藥、僵蠶、水紅花子、王不留行、五靈脂、延胡索；散結(jié)通絡(luò)類單味中藥包括鱉甲、莪術(shù)、穿山甲、三棱、山楂核、橘核、露蜂房、斑蟊、牡蠣、龍骨、血竭、鬼箭羽、海藻、昆布；祛痰通絡(luò)類單味中藥包括白附子、白芥子、竹瀝、皂莢、天南星、天竺黃、絲瓜絡(luò)、蒼術(shù)、白豆蔻、砂仁、草豆蔻、半夏、杏仁、桔梗、款冬花、蘇子、貝母、枇杷葉；祛風(fēng)通絡(luò)類單味中藥包括鉤藤、蜈蚣、地龍、僵蠶、羚羊角、全蝎、蟬蛻、烏梢蛇、雷公藤、忍冬藤、青風(fēng)藤、海風(fēng)藤、絡(luò)石藤、天仙藤、菊花、荊芥、防風(fēng)、蘇葉、天麻、石決明、羌活、獨(dú)活、威靈仙、秦艽；解毒通絡(luò)類單味中藥包括牛黃、土茯苓、石膏、知母、犀角、龍膽草、夏枯草、金銀花、連翹、板藍(lán)根、大青葉、蒲公英、黃芩、黃連、黃柏、山梔、白頭翁、玄參、赤芍、白花蛇舌草。
7.按照權(quán)利要求6的藥物，其中所說(shuō)的血管病變是指高血壓，冠心病，糖尿病，高脂血癥以及臨床上與動(dòng)脈硬化、血栓、微循環(huán)障礙等有關(guān)的疾??；所說(shuō)的組合物中包含的、選自不同類別的任何兩種中藥原料的重量比可以是0.1-2∶0.1-2，優(yōu)選0.5-1.5∶0.5-1.5，更優(yōu)選0.8-1.2∶0.8-1.2。
8.按照權(quán)利要求4-7中任何一項(xiàng)的藥物，其中包括任意一種選自下述的組合包括選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類和化瘀通絡(luò)類的每一類中各至少一種單味中藥；或包括選自祛痰通絡(luò)類和祛風(fēng)通絡(luò)類的每一類中各至少一種單味中藥；或包括選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類、流氣暢絡(luò)類和化瘀通絡(luò)類的每一類中各至少一種單味中藥；或包括選自流氣暢絡(luò)類、化瘀通絡(luò)類、祛痰通絡(luò)類和祛風(fēng)通絡(luò)類的每一類中各至少一種單味中藥；或包括選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類、流氣暢絡(luò)類、化瘀通絡(luò)類、祛痰通絡(luò)類和祛風(fēng)通絡(luò)類的每一類中各至少一種單味中藥；或包括選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類、化瘀通絡(luò)類、散結(jié)通絡(luò)類、祛痰通絡(luò)類、祛風(fēng)通絡(luò)類、解毒通絡(luò)類的每一類中各至少一種單味中藥；或包括選自榮養(yǎng)絡(luò)脈類、流氣暢絡(luò)類、化瘀通絡(luò)類、散結(jié)通絡(luò)類、祛痰通絡(luò)類、祛風(fēng)通絡(luò)類和解毒通絡(luò)類的每一類中各至少一種單味中藥。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的藥物，其中包括任意一種選自下述的組合包括人參和丹參，二者的重量比為0.1-2∶0.1-2，優(yōu)選0.5-1.5∶0.5-1.5，更優(yōu)選0.8-1.2∶0.8-1.2；或包括蜈蚣+半夏+全蝎，三者的重量比為0.1-2∶0.1-2∶0.1-2，優(yōu)選0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5，更優(yōu)選0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2；或包括蜈蚣+天南星+雞血藤+枳實(shí)，四者的重量比為0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2，優(yōu)選0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5，更優(yōu)選0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2；或包括蜈蚣+半夏+水蛭+人參+桂枝，五者的重量比為0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2，優(yōu)選0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5，更優(yōu)選0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2；或包括黃芪+土茯苓+獨(dú)活+川芎+鱉甲+天南星，六者的重量比為0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2，優(yōu)選0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5，更優(yōu)選0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2；或包括蜈蚣+半夏+水蛭+人參+桂枝+鱉甲+赤芍，其中七者的重量比為0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2∶0.1-2，優(yōu)選0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5∶0.5-1.5，更優(yōu)選0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2∶0.8-1.2。
10.一種制備根據(jù)權(quán)利要求4-9中任意一項(xiàng)所述的藥物的方法，包括將所說(shuō)一種或多種選自單味中藥、中藥組合物及其制劑、化學(xué)有效成分、藥用組合物及其制劑、生物有效成分、藥用組合物及其制劑中的有效成分與必要時(shí)的一種或多種藥用輔料結(jié)合，例如使用常規(guī)的藥用輔料和/或使用常規(guī)的制劑方法使之結(jié)合。
全文摘要
本發(fā)明提供了已知能積極作用于NEI網(wǎng)絡(luò)共有的信息分子及其受體、或影響共有信息分子及其受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的藥物(包含單味中藥、中藥組合物及其制劑、化學(xué)有效成分、藥用組合物及其制劑、生物有效成分、藥用組合物及其制劑的物質(zhì))在制備治療血管病變的藥物中的應(yīng)用；還提供了一類通過(guò)積極作用于NEI網(wǎng)絡(luò)共有的所說(shuō)信息分子及其受體、或積極影響所說(shuō)共有信息分子及其受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、從而治療血管病變的新藥物；還進(jìn)一步提供了這些藥物的制備方法。
文檔編號(hào)A61K35/50GK1943771SQ200510105180
公開日2007年4月11日 申請(qǐng)日期2005年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月8日
發(fā)明者吳以嶺 申請(qǐng)人:河北以嶺醫(yī)藥研究院有限公司