專利名稱：一種用于清熱解毒的喉舒滴丸及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種具有清熱解毒，潤肺利咽作用，用于咽喉腫痛，咽癢，咽干咳等癥狀治療的藥物組合物，特別涉及以余甘子、重樓、薄荷腦、冰片等4味中藥為原料制備而成的一種藥物組合物口服制劑。
背景技術：
據(jù)國家藥品標準WS3-B-4012-98中給出的配方和提取工藝制備而成的喉舒口含片，是一種具有清熱解毒，潤肺利咽作用，用于咽喉腫痛，咽癢，咽干咳等癥狀治療的口含片，經(jīng)多年臨床驗證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。
以下是藥品標準WS3-B-4012-98中給出的喉舒口含片的配方和提取工藝處方余甘子粉200g、重樓70g、薄荷腦0.4g、冰片0.3g。
制法以上四味，余甘子粉系取新鮮余甘子，去核，榨汁，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成粉；重樓粉碎成細粉，過篩。加入余甘子粉及蔗糖粉706g、氯化鈉7.7g、糊精15.6g，混勻，用80％乙醇制粒，干燥；薄荷腦、冰片用適量乙醇溶解，與上述顆?；靹?，壓制成1000片，即得。
所附喉舒口含片說明書中對于該片劑作如下說明藥品名稱喉舒口含片；主要成分余甘子粉、重樓、薄荷腦、冰片；性狀為黃白色至棕色的片；氣香，微酸甜、微澀。
功能主治清熱解毒，潤肺利咽；用于咽喉腫痛，咽癢，咽干咳等癥；用法用量含服，一次1～2片，一日10片。
由于制備技術等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，在于補充現(xiàn)有用于咽喉腫痛，咽癢，咽干咳等癥狀治療的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用小，藥物含量高，價格低廉，且在生產(chǎn)中無污染的藥物組合物口服制劑喉舒滴丸。
本發(fā)明所涉及的喉舒滴丸，以余甘子粉、重樓、薄荷腦、冰片等4味中藥為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。采用以下技術方案進行制備，即可得到本發(fā)明所涉及的喉舒滴丸。
1.中藥材的制備——余甘子粉系取新鮮余甘子，去核，榨汁，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成粉；重樓粉碎成細粉，過篩；薄荷腦、冰片與上述干粉混勻，即得；2.基質(zhì)——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體中的任意一種或兩種以上的混合物；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.按照配方所給出的比例，準確稱取藥物干粉和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物提取物和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；5.采用自制的或通用的滴丸機(如北京長征天民高科技有限公司生產(chǎn)的TZDW-1型滴丸機)，并調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在(50～90)℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在(40～-5)℃；6.待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達到所要求的溫度狀態(tài)時，將含有藥物干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中；冷凝劑可以是液體石蠟、甲基硅油、植物油、水中的任意一種或多種；7.由滴丸機出口將收縮成型的滴丸取出，去掉表面冷凝劑，干燥即得。
有益效果據(jù)國家藥品標準WS3-B-4012-98中給出的配方和提取工藝制備而成的喉舒口含片，是一種具有清熱解毒，潤肺利咽作用，用于咽喉腫痛，咽癢，咽干咳等癥狀治療的口含片，經(jīng)多年臨床驗證，質(zhì)量穩(wěn)定，療效確切，是臨床和家庭用于治療以上病癥的常用藥物制劑。
由于制備技術等原因，大多數(shù)藥物的口服制劑，尤其是中藥的口服制劑，服用后均存在著溶散時限長、溶出度低、吸收較差、肝腸首過效應和生物利用度較低等問題，從而影響藥效的發(fā)揮，也直接影響著治療效果。另外，常規(guī)的口服劑型，如片劑、膠囊等，在制備過程中由于有制粒的工藝，因此會產(chǎn)生較大的粉塵污染，一定程度上會對工作人員的身體造成危害，同時也會給環(huán)境造成一定污染。再者，常規(guī)口服制劑的生產(chǎn)工藝復雜，生產(chǎn)成本較高，從而使患者的用藥成本也隨之提高，不利于提高廣大患者的就醫(yī)能力，也不利于提高社會的總體健康水平。
本發(fā)明所涉及的喉舒滴丸與喉舒口含片相比，具有以下有益效果1.本發(fā)明所涉及的喉舒滴丸，利用表面活性劑等為基質(zhì)，與余甘子、重樓、薄荷腦、冰片等4味中藥一起制成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態(tài)分散于基質(zhì)中，藥物的總表面積增大，對藥物具有潤濕作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收加快。從而提高了生物利用度，發(fā)揮高效、速效作用等。
2.本發(fā)明所涉及的喉舒滴丸，與唾液接觸即迅速溶化，并由口腔黏膜吸收，不僅起效快，而且不受進食的影響，即飯前飯后均可含化服用，局部用藥起效更快。這一方面不僅保留了口含片的優(yōu)點，又較之口含片更具有易于含化，生物利用度高。也不會在胃內(nèi)產(chǎn)生任何殘留的有害物質(zhì)，從而使得患者用藥更為安全，同時還具有用藥方便、準確的特點。
3.本發(fā)明所涉及的喉舒滴丸把含有藥物活性成分的提取物與熔融的基質(zhì)相混合，滴入不相混溶的冷凝液中制成。因此，藥物的穩(wěn)定性高，不易水解、氧化，且操作是在液態(tài)下進行，無粉塵污染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質(zhì)量，增加了穩(wěn)定性。
4.制備滴丸的生產(chǎn)工藝、設備簡單，操作方便，自動化程度高，勞動強度低，生產(chǎn)效率高。同時生產(chǎn)車間無粉塵，也有利于勞動保護和環(huán)保。
5.制備滴丸的生產(chǎn)成本通常在同品種其它口服制劑的50％左右，滴丸的劑量準確，從而使得患者服用計量容易控制。
具體實施例方式
現(xiàn)以幾組具體實施例，就本發(fā)明所述喉舒滴丸的制備方法作進一步說明。
第一組單一基質(zhì)的試驗1.按照[制備方法]1先制得含有余甘子粉、重樓、薄荷腦、冰片等4味中藥的干粉備用；2.基質(zhì)聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠；3.配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物提取物∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9；4.再按照[制備方法]4～7的過程進行制備，即可以制得各種規(guī)格的喉舒滴丸。
試驗1為了觀察藥物干粉與不同基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的喉舒滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶1的比例，將藥物干粉分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到16個含有藥物干粉與不同基質(zhì)的藥物組合物實驗，并得到16組不同的實驗結果見表1。
試驗2為了觀察藥物干粉與不同基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的喉舒滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶3的比例，將藥物干粉分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到16個含有藥物干粉與不同基質(zhì)的藥物組合物實驗，并得到16組不同的實驗結果見表2。
試驗3；為了觀察藥物干粉與不同基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的喉舒滴丸在質(zhì)量上的差異，按照1∶9的比例，將藥物干粉分別與聚乙二醇1000、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000、聚乙二醇20000、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠等可藥用載體相配合，采用自制的滴丸機，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到16個含有藥物干粉與不同基質(zhì)的藥物組合物實驗，并得到16組不同的實驗結果見表3。
第二組混合基質(zhì)的試驗1.按照[制備方法]1先制得含有余甘子粉、重樓、薄荷腦、冰片等4味中藥的干粉備用；2.基質(zhì)2.1聚乙二醇——英文名Macrogol，2.2硬脂酸聚烴氧40酯——英文名Polyoxyl(40)Stearate，分子式以C17H35COO(CH2CH2O)nH表示，n約為40，2.3泊洛沙姆——英文名Poloxamer，聚氧乙烯聚氧丙烯醚，分子式HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O)cH，2.4羧甲基淀粉鈉——英文名Carboxymethylstach Sodium，淀粉在堿性條件下與氯乙酸作用生成的淀粉羧甲基醚的鈉鹽，2.5倍他環(huán)糊精——英文名Betacyclodextrin，分子式C6H10O5，本品為環(huán)狀糊精葡萄糖基轉移酶作用于淀粉而生成的7個葡萄糖以α-1，4-糖苷鍵結合的環(huán)狀低聚糖；3.配比(以g或kg為單位，按重量份計)3.1復合基質(zhì)的比例——硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10，3.2混合藥物提取物∶混合基質(zhì)重量和＝1∶1～1∶9。
試驗4為了觀察藥物干粉與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的喉舒滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物干粉與混合基質(zhì)所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表4。
試驗5為了觀察藥物提取物與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的喉舒滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物干粉與混合基質(zhì)所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表5。
試驗6為了觀察藥物干粉與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的喉舒滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶1的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物干粉與混合基質(zhì)所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表6。
試驗7為了觀察藥物干粉與混合基質(zhì)在1∶1的配比時所制得的喉舒滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物干粉與混合基質(zhì)所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表7。
試驗8為了觀察藥物干粉與混合基質(zhì)在1∶3的配比時所制得的喉舒滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物干粉與混合基質(zhì)所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表8。
試驗9為了觀察藥物干粉與混合基質(zhì)在1∶9的配比時所制得的喉舒滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶5的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物干粉與混合基質(zhì)所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表9。
試驗10為了觀察藥物干粉與混合基質(zhì)在1∶1的配比時制得的喉舒滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶1的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物干粉與混合基質(zhì)所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表10。
試驗11為了觀察藥物干粉與混合基質(zhì)在1∶3的配比時制得的喉舒滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶3的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物干粉與混合基質(zhì)所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表11。
試驗12為了觀察藥物干粉與混合基質(zhì)在1∶9的配比時制得的喉舒滴丸在質(zhì)量上的差異，將硬脂酸聚烴氧40酯、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、倍他環(huán)糊精等4種載體分別和聚乙二醇以1∶10的比例混合均勻作為混合基質(zhì)，再按照1∶9的比例將藥物干粉與4種不同的混合基質(zhì)相混合并使均勻，按照制備方法中規(guī)定的步驟進行制備，可得到4個藥物干粉與混合基質(zhì)所構成的藥物組合物實驗，并得到4組不同的實驗結果見表12。
表1藥物干粉與單一基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1)

表2藥物干粉與單一基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶3)

表3藥物干粉與單一基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶9)

表4藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表5藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表6藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表7藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表8藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表9藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶9)

表10藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶1)

表11藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶3)

表12藥物干粉與混合基質(zhì)的組合實驗(藥物干粉∶混合基質(zhì)＝1∶9)

1.由表中的結果可以看到當藥物干粉與基質(zhì)的比例為1∶1時，其圓整率、丸重差異和硬度等指標均不理想，而溶散時限所受影響不明顯。
2.當藥物干粉與基質(zhì)的比例為1∶3時，圓整率、丸重差異和硬度等指標稍均開始進入較佳的狀態(tài)。
3.當藥物干粉與基質(zhì)的比例為1∶9時，圓整率、丸重差異和硬度等指標雖有提高，但已不明顯。
4.復合基質(zhì)的總體效果優(yōu)于單一基質(zhì)。
5.附表中的硬度表示方法，采用將滴丸置于玻璃板上，用手指按之，觀察其形態(tài)變化?！?”表示輕按即變形，“++”表示用力按之變形，“+++”表示按之不變形。
權利要求
1.一種用于咽喉腫痛，咽癢，咽干咳等病癥治療的藥物組合物喉舒滴丸，以余甘子粉、重樓、薄荷腦、冰片為中藥原料，與一定比例的可藥用載體一起制備而成，其中1.1中藥材的制備——余甘子粉系取新鮮余甘子，去核，榨汁，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成粉；重樓粉碎成細粉，過篩；薄荷腦、冰片與上述干粉混勻，即得；1.2基質(zhì)——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述載體其中的一種或兩種以上的混合物；1.3配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。
2.如權利要求1所述的喉舒滴丸，其特征在于所述基質(zhì)是聚乙二醇和硬脂酸聚烴氧40酯或聚乙二醇和泊洛沙姆或聚乙二醇和羧甲基淀粉鈉或聚乙二醇和倍他環(huán)糊精的混合物；以g或kg為單位，按重量份計，其混合比例為硬脂酸聚烴氧40酯∶聚乙二醇或泊洛沙姆∶聚乙二醇或羧甲基淀粉鈉∶聚乙二醇或倍他環(huán)糊精∶聚乙二醇＝1∶1～1∶10。
3.如權利要求1或2所述的任何一種喉舒滴丸，其特征在于所述藥物提取物與基質(zhì)的混合比例為1∶1～1∶5。
4.一種喉舒滴丸的制備方法，其特征在于由以下過程構成4.1中藥材的制備——余甘子粉系取新鮮余甘子，去核，榨汁，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成粉；重樓粉碎成細粉，過篩；薄荷腦、冰片與上述干粉混勻，即得；4.2基質(zhì)——聚乙二醇(1000～20000)、硬脂酸聚烴氧40酯、倍他環(huán)糊精、泊洛沙姆、羧甲基淀粉鈉、十二烷基硫酸鈉、硬脂酸、硬脂酸鈉、甘油明膠、蟲膠，上述載體其中的一種或兩種以上的混合物；4.3配比——以g或kg為單位，按重量份計，藥物干粉∶基質(zhì)＝1∶1～1∶9。4.4按照配方所給出的比例，準確稱取藥物干粉和基質(zhì)，將其置于加熱容器內(nèi)邊攪拌邊加熱，直至得到含有藥物干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液備用；4.5調(diào)整滴丸機的溫度控制系統(tǒng)，使滴丸機的滴頭溫度加熱并保持在50℃～90℃，冷凝劑的溫度冷卻并保持在-5℃～40℃；4.6待滴丸機滴頭和冷凝柱內(nèi)冷凝劑的溫度分別達到所要求的溫度狀態(tài)時，將含有藥物干粉和基質(zhì)的熔融液和/或乳濁液和/或混懸液置于滴丸機的滴頭罐內(nèi)，滴入冷凝劑中收縮成形即得。
5.如權利要求4所述喉舒滴丸的制備方法，其特征在于所述冷凝劑是甲基硅油或/和液體石蠟或/和植物油。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于咽喉腫痛，咽癢，咽干咳等癥狀治療的藥物組合物，特別涉及以余甘子、重樓、薄荷腦、冰片等4味中藥為原料制備而成的一種藥物組合物口服制劑。本發(fā)明的目的，在于補充現(xiàn)有用于上述病癥治療的口服藥物制劑之不足，提供一種生物利用度高，快速釋藥，快速顯效，毒副作用小，藥物含量高，價格低廉，且在生產(chǎn)中無污染的藥物組合物口服制劑喉舒滴丸。本發(fā)明所涉及的喉舒滴丸，以余甘子粉、重樓、薄荷腦、冰片等4味中藥為原料，與作為基質(zhì)的可藥用載體一起制備而成。
文檔編號A61K9/20GK1682817SQ200510008619
公開日2005年10月19日 申請日期2005年2月28日 優(yōu)先權日2005年2月28日
發(fā)明者曲韻智 申請人:北京正大綠洲醫(yī)藥科技有限公司