專利名稱：治療婦女帶下量多、宮頸糜爛的陰道用中藥制劑及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦女帶下量多、宮頸糜爛的陰道用中藥處方及制劑及其生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
帶下量多、宮頸糜爛是育齡婦女最常見的一種婦科疾病之一，按照中醫(yī)理論，該疾病屬于帶下病的范疇，其致病因素主要有三個方面。1、脾虛失運(yùn)，濕邪下注而成帶下；2、腎虛不固、陰虛火熱而引起的帶下；3、濕邪內(nèi)郁化熱下注，或經(jīng)行產(chǎn)后感染濕熱、濕毒之邪而致帶下。宮頸糜爛，癥見帶下量多，色或白、或灰黃、或淡黃，質(zhì)稠粘，有的狀如泡沫，有的狀如豆渣或凝乳，氣味臭穢，多有陰癢。
目前治療該疾病的藥物及方法較多，西藥以抗生素為主，其副作用較大；中藥制劑以其療效確切，使用方便，毒副作用小在臨床治療上占有十分重要的地位。公開文獻(xiàn)曾經(jīng)報道了一些中藥制劑治療婦女帶下量多、宮頸糜爛的內(nèi)容，如1.題名中藥治療宮頸糜爛的療效觀察作者傅蘭芳安玉梅機(jī)構(gòu)寧夏中寧縣醫(yī)院刊名寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報.2000，22(3).-221-22文摘觀察216例不同程度宮糜爛患者經(jīng)中藥治療療效，中藥組成為白礬、雄黃、杏仁、乳香、沒藥、冰片。結(jié)果，216例中210例治愈，治愈率97.6％。認(rèn)為該方法簡便、易行、療效好，易于在基層醫(yī)院推行使用。
2.題名中藥內(nèi)外合治帶下病180例觀察作者陳寶強(qiáng)田鳳琴機(jī)構(gòu)玉門石油管理局職工醫(yī)院，刊名實(shí)用中醫(yī)藥雜志.2004，20(11).-611-61文摘目的觀察中藥內(nèi)服外洗治療帶下病的臨床療效。方法對180例患者用自擬止滯湯加減配合中藥外用熏洗方治療，7日為一療程，治療1～3個療程。內(nèi)服基礎(chǔ)方蒼術(shù)、白術(shù)、車前子(包)各15g，炒山藥30g，炒荊芥穗、白芍各10g，白芷、虎杖各12g，柴胡、甘草各6g。發(fā)熱者加銀花、連翹、黃芩，脾胃虛弱者加黨參、黃芪、茯苓。腎虛腰痛者加續(xù)斷、寄生、炒杜仲。腎陰虛癥狀明顯者加女貞子、枸杞子、旱蓮草，腎陽虛癥狀明顯者加鹿角霜、肉蓯蓉、菟絲子，濕熱明顯者加萆薢、敗醬草、龍膽草，熱毒重者加蒲公英、白花蛇舌草、椿根白皮，寒凝腹痛者加小茴香、艾葉、失笑散，有淤血者加當(dāng)歸、川芎、益母草，帶下日久、滑脫不止者加金櫻子、芡實(shí)、烏賊骨等，藥物劑量隨患者年齡病情略作調(diào)整。水煎2次，取汁，分2次早晚溫服，每日1劑，7天為一療程，經(jīng)期停服。外用熏洗方苦參30g，白鮮皮、蛇床子、生百部、黃柏各15g，枯礬末10g。研粗末為1天量，加水1500ml煎至約1000ml，去渣倒入盆中趁熱熏洗坐浴外陰部，每次20～30min，每日1～2次，7日為一療程，治療期間均停服其他任何藥物，連續(xù)用藥1～3個療程，統(tǒng)計療效。結(jié)果治愈110例，好轉(zhuǎn)56例，未愈14例，總有效率為92.2％。結(jié)論中藥內(nèi)外合治帶下病療效顯著。
3.題名內(nèi)服六神丸外用白礬側(cè)柏葉治療帶狀皰疹63例療效觀察作者安玉娥機(jī)構(gòu)山東省膠州市里岔鎮(zhèn)衛(wèi)生院26632刊名中國社區(qū)醫(yī)師綜合版.2004，6(2).-49-49文摘本組共有63例，分治療組37例，對照組26例，現(xiàn)將其具體治療方法介紹如下。
4.題名中藥治療帶下病348例作者孫效東機(jī)構(gòu)江蘇省高淳縣人民醫(yī)院刊名陜西中醫(yī).2000，21(12).-539-539文摘采用自擬中藥方(鹿角霜、山萸肉、山藥、土茯苓、益母草等)治療帶下348例，總有效率95.9％，提示本方有補(bǔ)腎、除濕固澀的功效，初通斂運(yùn)為一體，是清除帶下的有效方法。
5.題名自制中藥栓劑治療宮頸糜爛360例療效分析作者王琴機(jī)構(gòu)棗莊市中醫(yī)院，刊名中國自然醫(yī)學(xué)雜志.2003，5(1).-52-文摘處方來源及組成處方來源在老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方“月宮散”的基礎(chǔ)上，經(jīng)毒理學(xué)試驗(yàn)證明無毒副作用后，由本院制劑室制成栓劑。方藥組成月石20g、枯礬10g、兒茶10g、血竭5g、乳香10g、沒藥10g、冰片3g、苦參15g、青黛10g、蛇床子15g、煅龍骨20g。按此劑量制成栓劑，每粒含量約為2g。
6.題名中藥栓劑治療慢性宮頸糜爛40例臨床觀察作者樊小玲機(jī)構(gòu)廣東省順德市桂洲醫(yī)院，刊名江西中醫(yī)藥.2003，34(1).-23-2文摘復(fù)方沙棘子油栓主要成分有沙棘子油、蛇床子、苦參、爐甘石、沒藥、乳香等。其中沙棘子油、蛇床子、苦參清熱燥濕，有消除宮頸糜爛面炎癥、減少炎性滲出的功效；爐甘石收斂生?。蝗橄?、沒藥活血消腫生肌，提高機(jī)體免疫功能。促進(jìn)糜爛面組織的再生、愈合。通過對照觀察，中藥栓劑療效好，安全、方便、副作用小，值得臨床廣泛使用7.題名中藥陰道泡騰片對宮頸糜爛大鼠IL-6TNF-α的作用作者胡曉蕙王建玲等機(jī)構(gòu)天津中醫(yī)學(xué)院，刊名遼寧中醫(yī)雜志.2002，29(8).-507-508文摘目的探討中藥外用藥陰道泡騰片對宮頸糜爛實(shí)驗(yàn)大鼠IL-6，TNF-α的作用。方法將實(shí)驗(yàn)大鼠分為造模組，治療組，對照組，全部實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行病理學(xué)檢查和IL-6，TNF-α的活性測定。結(jié)果病理學(xué)檢查，造模組宮頸粘膜下可見大量炎細(xì)胞浸潤，小血管擴(kuò)張，出現(xiàn)粘膜潰瘍，治療組，對照組上述病理學(xué)改變不明顯，IL-6，TNF-α測定結(jié)果；造模組IL-6，TNF-α水平明顯高于對照組，中藥治療組IL-6，TNF-α水平明顯低于造模組，治療組和對照組間IL-6，TNF-α水平無明顯差異。討論；中藥陰道泡騰片對宮頸糜爛實(shí)驗(yàn)大鼠過高的IL-6，TNF-α水平有明顯調(diào)節(jié)作用。從而使相應(yīng)的病理學(xué)改變得到改善。
8.題名中藥陰道泡騰片治療宮頸糜爛的臨床研究—附625病例報告作者哈孝賢王玲等機(jī)構(gòu)天津中醫(yī)學(xué)院中醫(yī)研究所刊名天津中醫(yī).2001，18(3).-5-文摘應(yīng)用中藥陰道泡騰片治療625例宮頸糜爛患者，并與西藥米可寧泡騰陰道片治療210例進(jìn)行療效比較，結(jié)果顯示，治療組痊愈率為79.20％，總有效率97.60％，療效明顯優(yōu)于對照組，治療組對中度糜爛和顆粒型糜爛的療效亦明顯高于對照組，此外，治療組的治愈率，主要癥狀改善及遠(yuǎn)期療效亦較對照組為優(yōu)，中藥陰道泡騰片具有清熱燥濕，解毒消腫，祛腐生肌的功效，能夠消除病因，改善局部血液循環(huán)，清除壞死組織，促進(jìn)糜爛面的愈合。
9.題名中藥治糜靈栓治療宮頸糜爛150例分析作者周敏霞機(jī)構(gòu)江蘇省武進(jìn)市中醫(yī)院，刊名職業(yè)與健康.2001，17(9).-120-120文摘治糜靈栓主要成份為兒茶、苦參、冰片、枯礬、黃柏等，它能改善陰道環(huán)境，pH值為3.5～4.5，恰同陰道的正常酸堿度。使陰道保持正常的酸性環(huán)境，從而抑制病菌的繁殖與生長。治糜靈在人體正常體溫下緩慢溶解，在糜爛表面形成保護(hù)性藥膜，防止病菌侵入，另外此栓劑有抑菌作用，提高細(xì)胞吞噬病菌的能力，對導(dǎo)致宮頸糜爛的革蘭氏陽性菌、大腸桿菌以及導(dǎo)致陰道炎的霉菌、滴蟲有極強(qiáng)的抑制作用。治糜靈栓劑還有祛腐生肌作用，使糜爛層炎性腺體徹底破壞，有凝固蛋白、抑制腺體分泌、減少炎性分泌物、使宮頸表面干燥作用。同時還能增加糜爛部位血液循環(huán)，促進(jìn)宮頸鱗狀上皮再生，加速傷口愈合，具有祛腐生機(jī)的奇效。
10.中國專利名稱復(fù)方沙棘籽油栓申請(專利)號02114512.申請(專利權(quán))人陜西海天制藥有限公司地址陜西省咸陽市秦都區(qū)世紀(jì)大道東段摘要本發(fā)明提供一種用于治療濕熱下注所致的宮頸糜爛、陰道炎的藥物復(fù)方沙棘籽油栓。其以沙棘籽油、蛇床子、苦參、沒藥等組方，諸藥配合，調(diào)理氣血，內(nèi)外結(jié)合，生祛并重，標(biāo)本兼治。具有清熱燥濕、殺蟲止癢、消腫止痛、活血生肌。經(jīng)臨床觀察證明對治療宮頸糜爛痊愈率為49.3％，總有效率94.9％；霉菌性陰道炎痊愈率88.6％；滴蟲性陰道炎痊愈率89.5％。老年性陰道炎痊愈率60％，有效率97.5％。并對性病術(shù)后、宮頸糜爛術(shù)后(激光及電燒灼術(shù)后)、人流術(shù)后損傷部位的愈合有明顯的促進(jìn)作用。
上述公開文獻(xiàn)報道的中藥制劑分別對治療婦女白帶多，宮頸糜爛都有一定的治療作用，有些治療效果還相當(dāng)好。但由于對藥效的判斷標(biāo)準(zhǔn)不同，我們不能簡單的用治愈率來對不同的處方、藥物進(jìn)行評價和比較。據(jù)我們了解目前這些產(chǎn)品中也還存在著這樣或哪樣的不足之處，如有的療效功能單一，只能治標(biāo)不能治本；有的配方復(fù)雜、用藥量大，容易引起陰道干澀和藥物外溢而產(chǎn)生皮膚過敏等副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的要解決的技術(shù)問題是提供一種處方簡單、藥物劑量小、使用安全、成本低，治療婦女白帶多、宮頸糜爛有良好療效的陰道用中藥制劑，彌補(bǔ)同類藥的不足。
本發(fā)明的中藥制劑是用以下重量分?jǐn)?shù)的中藥原料制成的
白礬(煅)0.15～0.30苦杏仁0.10～0.20蜂蜜0.10～0.20用上述中藥原料可以做成栓劑、凝膠劑、泡騰栓、泡騰片等醫(yī)藥上常見的婦科陰道用制劑。這些制劑產(chǎn)品具有除濕解毒、殺蟲止癢的功能，適用于濕邪內(nèi)郁化熱下注或經(jīng)行產(chǎn)后感染濕熱濕毒所致帶下量多，以及能夠促使宮頸糜爛面的愈合。
以下分別詳細(xì)敘述栓劑、凝膠劑、泡騰栓、泡騰片的制備方法1、栓劑的制備將白礬(煅)干燥、粉碎、過篩(煅燒是根據(jù)中藥書籍記載的方法進(jìn)行)；將苦杏仁去皮、粉碎、過篩；將栓劑基質(zhì)熔化后加入苦杏仁粉和白礬(煅)粉攪拌均勻，另取部分栓劑基質(zhì)加熱熔化后加入蜂蜜，并根據(jù)需要加入其它輔料，然后將以上兩種藥液混合，用膠體磨反復(fù)研磨均勻細(xì)膩后灌注、冷卻成形后封口即得栓劑；所述的基質(zhì)為混合脂肪酸甘油酯、可可酯等脂溶性基質(zhì)；其它輔料可以是羊毛脂、丙二醇等調(diào)節(jié)劑，也可以加抗氧劑。
2、凝膠劑的制備將白礬(煅)干燥、粉碎、過篩；將苦杏仁去皮、粉碎、過篩；將凝膠劑基質(zhì)加熱使溶解并制成約1～5％的水溶液；依次把白礬(煅)粉、苦杏仁粉、蜂蜜加入上述溶液中，并可以根據(jù)需要加入其它輔料，用膠體磨反復(fù)研磨，均勻細(xì)膩后用堿調(diào)節(jié)PH值至6～7，分裝，封口后即得凝膠劑。
所述的基質(zhì)是卡波姆類或纖維素衍生物類化合物，其它輔料可以是乙醇、甘油、聚山梨酯、羥苯乙酯等調(diào)節(jié)劑和防腐劑；堿可以是氫氧化鈉、碳酸氫鈉、三乙醇胺等。
3、泡騰栓的制備將白礬(煅)干燥、粉碎、過篩；將苦杏仁去皮、粉碎、過篩；將栓劑基質(zhì)熔化后加入苦杏仁粉、白礬(煅)粉及有機(jī)酸攪拌，用膠體磨反復(fù)研磨均勻細(xì)膩后備用；另取部分栓劑基質(zhì)加熱熔化后加入經(jīng)脫水處理后的蜂蜜、碳酸氫鈉，并根據(jù)需要加入其它輔料，攪拌均勻后與上述藥液合并，攪拌均勻后灌注、冷卻成形后封口即得泡騰栓劑；所述的基質(zhì)可用聚乙二醇、硬脂酸聚烴氧(40)脂等水溶性基質(zhì)；其它輔料可以是乙醇、丙二醇、聚山梨酯等調(diào)節(jié)劑，也可以加抗氧劑；有機(jī)酸為檸檬酸、酒石酸等。
4、泡騰片的制備將白礬(煅)干燥、粉碎、過篩；將苦杏仁去皮、粉碎、過篩；加入適當(dāng)?shù)妮o料與白礬(煅)粉、苦杏仁粉、蜂蜜混合、濕潤、制粒、烘干，然后再加入發(fā)泡劑和適當(dāng)?shù)妮o料進(jìn)行二次制粒、烘干、再加入適當(dāng)?shù)妮o料后壓片，即得泡騰片。
所述輔料為無水乙醇、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、硬脂酸鎂等；所用的發(fā)泡劑為檸檬酸、酒石酸等有機(jī)酸和碳酸氫鈉。
本發(fā)明用中藥原料制成的栓劑是一種脂溶性栓劑，該藥放入陰道后在體溫的作用下能迅速溶解；凝膠劑是以水溶性基質(zhì)制成的凝膠，該藥放入陰道后能被陰道分泌液溶解。泡騰栓和泡騰片由于含有碳酸氫鈉和有機(jī)酸，遇水后酸、堿產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)而放出大量的二氧化碳?xì)怏w，它不僅能夠促進(jìn)藥物的崩解，而且該氣體與藥液一道能夠在陰道中形成稠密的泡沫，有利于藥物的分布與吸收。這些藥劑溶化后能選擇性的在宮頸糜爛面形成一層藥膜而持續(xù)性的發(fā)揮作用，該藥有較強(qiáng)的除濕解毒、殺蟲止癢作用，患者使用后在1～2天內(nèi)就能夠控制炎癥及減少白帶，1～2個療程后能夠促使宮頸糜爛面的愈合。
以下是本發(fā)明的中藥制劑各原料的作用以及治病機(jī)理白礬，首載于神農(nóng)本草經(jīng)，原名礬石，因其無色透明，又叫明礬。白礬為含結(jié)晶水的硫酸鉀鋁，它的異名很多，有如礬石、涅石、羽涅、羽澤、石涅、理石、白君、雪礬、云母礬等。白礬煅后脫去結(jié)晶水稱枯礬、煅明礬、炙白礬、巴石等，煅制后的白礬具有收濕斂瘡、止血化腐、殺蟲功能，能夠治療白帶過多、瘡瘍、濕疹。它對細(xì)菌(如金黃色葡萄球菌、乙型鏈球菌、綠膿桿菌、變形桿菌、淋病雙球菌等)、真菌(如白色念球菌、毛癬菌、黃癬菌、紅色表皮癬菌)和陰道滴蟲都有抑制和殺滅作用，且外它還有較強(qiáng)的凝固蛋白質(zhì)的作用，能夠收斂傷口，促使?jié)兠娼Y(jié)痂愈合。我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)常用白礬一味或與其他中草藥配伍，可以治療一些疾病。
苦杏仁，是植物山杏、東北杏、西伯利亞杏、杏的干燥成熟種子，苦杏仁味苦、性溫，入肺、大腸經(jīng)，性溫味苦，能降能散，其藥用功能“有發(fā)散風(fēng)寒之能，復(fù)有下氣除喘之力，緣辛則散邪，苦則下氣，潤則通秘，溫則行疾”；古代藥學(xué)家李時珍說“杏仁能散能降，故可解郁散風(fēng)，降氣潤燥?！苯嗅t(yī)藥將苦杏仁作為止咳平喘藥。研究證明，苦杏仁的有效成分是其所含的苦杏仁甙，其藥理作用是苦杏仁甙在消化道內(nèi)經(jīng)胃酸的作用，逐漸產(chǎn)生微量的氫氰酸，對呼吸中樞呈鎮(zhèn)靜作用，使呼吸運(yùn)動趨于安靜。但是，在外用時對人體不會產(chǎn)生毒害作用，作為栓劑和泡騰劑，它對黃曲霉菌和雜色曲霉菌的生長起到抑止生長，減少炎性滲出液，改善局部血液循環(huán)，促進(jìn)炎癥的吸收，減輕炎癥性反應(yīng)，抑制炎性肉芽腫的形成等作用，有的研究人員還發(fā)現(xiàn)，苦杏仁還具有幫助體內(nèi)胰蛋白酶消化癌細(xì)胞的透明樣粘蛋白被膜，使體內(nèi)白細(xì)胞更易接近癌細(xì)胞.并吞噬癌細(xì)胞，達(dá)到抗腫瘤的作用。
蜂蜜是蜜蜂采集花粉后釀成的蜜糖，自古以來就被人們廣泛地作為糖品食用，中國古代醫(yī)學(xué)論著更將蜂蜜作為重要的藥材使用，大多中醫(yī)藥書籍都介紹蜂蜜功效為補(bǔ)中潤燥，解毒止痛，可治療脾胃陰虛、腸燥便秘、脘腹疼痛，具有潤燥、止癢、解毒作用，人們將其作為煉制藥丸和調(diào)制百藥之調(diào)和劑。蜂蜜中礦物質(zhì)、氨基酸、維生素含量豐富，利于腸胃，利于健康，在長期的生活實(shí)踐中，人們認(rèn)識到，蜂蜜是世界上唯一不會腐敗的食品，天然成熟蜂蜜在室溫下密封放數(shù)年至長期存放也不會腐爛變質(zhì)。這一事實(shí)早就引起人們的注意，古代的斯里蘭卡、希臘和羅馬人，都曾用蜂蜜淹漬肉類等食品，不但能防腐，而且能保持食品的美味。據(jù)文獻(xiàn)記載，國外學(xué)者邦特曾研究131種不同品種的蜂蜜抗鏈球菌和金黃色葡萄球菌的抑菌作用，當(dāng)瓊脂培養(yǎng)基中含有25％蜂蜜時，這兩種球菌都完全被抑制。我國的王爾義、王華杰等(1995)也驗(yàn)證，未經(jīng)加熱的蜂蜜對化膿性金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、綠膿桿菌、部分大腸桿菌均有殺菌作用，臨床將蜜液用營養(yǎng)湯稀釋成濃度分別80％、60％、40％，20％和10％的溶液.觀察不同濃度蜜液對102例患者所感染的各種細(xì)菌(其中表皮葡萄球菌20例，金黃色葡萄球菌3例，大腸桿菌21例，綠膿桿菌15例，變形桿菌8例。肺炎克雷伯氏菌6例，痢疾桿菌10例，傷寒、副傷寒桿菌8例，鏈球菌9例，霉菌2例)的抗菌抑制作用。結(jié)果蜂蜜濃度在40％時，大部分細(xì)菌已被抑制；濃度在60％時，化膿性球菌和鏈球菌經(jīng)24小時培養(yǎng)后移種觀察無1例生存，腸道桿菌大部分標(biāo)本菌種被抑制，僅6例仍有極少數(shù)細(xì)菌生存；在80％濃度蜂蜜液中，試驗(yàn)菌無1例生存，表明蜂蜜抑菌和殺菌功能隨蜜液濃度而變化。低濃度具有抑菌作用，吉林省養(yǎng)蜂科學(xué)研究所葛英(1997)用含水分17％、22％、25％、30％、35％、40％、的不同濃度的新鮮蜂蜜進(jìn)行抑菌實(shí)驗(yàn)。結(jié)果不同濃度的新鮮蜂蜜抑菌率分別為含水分17％的蜂蜜抑菌率為94.7％，含水2％的蜂蜜抑菌率為90.3％。含水25％的蜂蜜抑菌率為87.5％，含水10％的蜂蜜抑菌率為81.6％，含水35％的蜂蜜抑菌棗為77.1％，含水40％的蜂蜜抑菌率為67.7％。文獻(xiàn)還報道，蜂蜜對治療燒傷、創(chuàng)傷及皮膚潰瘍效果顯著。1991年，美國外科醫(yī)生Subrhmmlyam在英國外科雜志上發(fā)表了局部敷用蜂蜜治療燒傷的論文。他對104個表層燒傷的病人，用蜂蜜和磺胺嘧啶銀作治療效果比較。結(jié)果表明52個病人用蜂蜜治療，91％的傷口滅菌了，另外52個病人用磺胺嘧啶銀治療，傷口滅菌的只有70％；前蘇聯(lián)外高加索共和國國立創(chuàng)傷學(xué)和矯形學(xué)研究所，將準(zhǔn)備用來移植的人體組織。如骨骼、筋、神經(jīng)等組織，放在常溫下的蜂蜜溶液中長時間保行，經(jīng)臨床的手術(shù)證明愈合率高，效果好，還有運(yùn)輸方便的特點(diǎn)。文獻(xiàn)指出，蜂蜜的抗菌作用在于1.蜂蜜的高滲透作用，蜂蜜的主要成分是糖類，占總重量的79.6％。因此蜂蜜實(shí)質(zhì)上是一種飽和甚至過飽和的糖溶液，水分含量通常占蜂蜜重的17％-22％。2.蜂蜜的酸度，天然蜂蜜是酸性的，PH值都在3.2-4.5之間，而大多數(shù)病菌生長繁殖的PH值多在7.2-7.4之間，因此蜂蜜的這種酸度足以抑制多種病原菌的生長和繁殖，蜂蜜酸性的原因是蜂蜂蜜中含有一定的有機(jī)酸如檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、乳酸、草酸、琥珀酸、谷氨酸.醋酸、蟻酸、羥基丁二酸、苯甲酸以及葡萄糖分解產(chǎn)生的葡萄糖酸等。文獻(xiàn)還報道，蜂蜜是蜜蜂將花蜜混合上唾液釀制而成，因此蜂蜜中含有其唾液腺、蜜腺分泌的某些酶，有抗菌作用的主要是溶菌酶以及葡萄糖氧化酶等。其原因源于蜜源植物的抗菌因素，蜂蜜是植物花分泌的蜜汁，因此帶有某些植物殺菌物質(zhì)。主要有黃酮類化合物，蜂蜜中含有10多種黃酮類化合物，是來源于蜜源植物的植物殺菌劑。大量的研究證實(shí)，黃酮類化合物有抗菌、抗病毒、抗真菌、抑制腫瘤等多種功能，在蜂蜜中發(fā)現(xiàn)的黃酮類化合物如槲皮素、木樨草素、芹菜素、鼠李素、短葉松素、高良姜精等都有抗菌作用，是有效的抗菌成分。此外，蜂蜜具有一些刺槐蜜、椴樹蜜、板栗蜜、一枝黃花蜜和雜花蜜的揮發(fā)成分，這些揮發(fā)性成分對革蘭氏陰性菌如肺炎桿菌、大腸桿菌和白色念珠菌有明顯的抑制作用。
本發(fā)明蜂蜜選用新鮮的、未經(jīng)加熱加工處理的成熟天然蜂蜜。
所以，我們從本發(fā)明產(chǎn)品可以看到，處方立意新穎，藥用成分只有苦杏仁、白礬(煅)、蜂蜜三味，且處方用藥劑量較小，制成栓劑、凝膠劑或泡騰劑后，從陰道給藥使藥物直達(dá)病灶。該藥不僅使用方便，毒副作用小，而且療效非常明顯。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1配方白礬(煅)200g、苦杏仁130g、蜂蜜100g、混合脂肪酸甘油酯720g、羊毛脂50g制備方法取苦杏仁用熱水浸泡10分鐘，去皮，干燥，粉碎成粗粉；將白礬(煅)干燥、粉碎成最細(xì)粉；另取混合脂肪酸甘油酯加熱熔化后，將苦杏仁粉、白礬(煅)粉加入混合脂肪酸甘油酯中混合均勻；另取羊毛脂加熱熔化，加入蜂蜜，攪拌均勻后加入到含苦杏仁的混合脂肪酸甘油酯中，用膠體磨反復(fù)研磨、過篩后進(jìn)行灌注、冷凍成形、封口后制得成品1000粒。
用本發(fā)明的方法制得的栓劑臨床總有效率為86.7％。
實(shí)施例2配方白礬(煅)300g、苦杏仁180g、蜂蜜200g、混合脂肪酸甘油酯570g、羊毛脂50g制備方法取苦杏仁用熱水浸泡10分鐘，去皮，干燥，粉碎成粗粉；將白礬(煅)干燥、粉碎成最細(xì)粉；另取混合脂肪酸甘油酯加熱熔化后，將苦杏仁粉、白礬(煅)粉加入混合脂肪酸甘油酯中混合均勻；另取羊毛脂加熱熔化，加入蜂蜜，攪拌均勻后加入到含苦杏仁的混合脂肪酸甘油酯中，用膠體磨反復(fù)研磨、過篩后進(jìn)行灌注、冷凍成形、封口后制得成品1000粒。
用本發(fā)明的方法制得的栓劑臨床總有效率為85％。
實(shí)施例3配方白礬(煅)250g、苦杏仁150g、蜂蜜150g、混合脂肪酸甘油酯600g、羊毛脂50g制備方法取苦杏仁用熱水浸泡10分鐘，去皮，干燥，粉碎成粗粉；將白礬(煅)干燥、粉碎成最細(xì)粉；另取混合脂肪酸甘油酯加熱熔化后，將苦杏仁粉、白礬(煅)粉加入混合脂肪酸甘油酯中混合均勻；另取羊毛脂加熱熔化，加入蜂蜜，攪拌均勻后加入到含苦杏仁的混合脂肪酸甘油酯中，用膠體磨反復(fù)研磨、過篩后進(jìn)行灌注、冷凍成形、封口后制得成品1000粒。
用本發(fā)明的方法制得的栓劑臨床總有效率為86.2％。
實(shí)施例4配方白礬(煅)200g、苦杏仁130g、蜂蜜100g、卡波姆90g、甘油100g、三乙醇胺適量制備方法取苦杏仁用熱水浸泡10分鐘，去皮，干燥，粉碎成粗粉；將白礬(煅)干燥、粉碎成最細(xì)粉；將卡波姆用適量的水浸泡12小時，加熱使溶解并制成約2％的水溶液4500ml；依次把白礬(煅)粉、苦杏仁粉、甘油加入上述溶液中，用膠體磨反復(fù)研磨，均勻細(xì)膩后用三乙醇胺調(diào)節(jié)PH值至6～7，分裝、封口后制得成品1000支。
用本發(fā)明的方法制得的栓劑臨床總有效率為88％。
實(shí)施例5配方白礬(煅)300g、苦杏仁180g、蜂蜜200g、卡波姆90g、甘油100g、三乙醇胺適量制備方法取苦杏仁用熱水浸泡10分鐘，去皮，干燥，粉碎成粗粉；將白礬(煅)干燥、粉碎成最細(xì)粉；將卡波姆用適量的水浸泡12小時，加熱使溶解并制成約2％的水溶液4250ml；依次把白礬(煅)粉、苦杏仁粉、甘油加入上述溶液中，用膠體磨反復(fù)研磨，均勻細(xì)膩后用三乙醇胺調(diào)節(jié)PH值至6～7，分裝、封口后制得成品1000支。
用本發(fā)明的方法制得的栓劑臨床總有效率為87％。
實(shí)施例6配方白礬(煅)250g、苦杏仁150g、蜂蜜150g、卡波姆90g、甘油100g、三乙醇胺適量制備方法取苦杏仁用熱水浸泡10分鐘，去皮，干燥，粉碎成粗粉；將白礬(煅)干燥、粉碎成最細(xì)粉；將卡波姆用適量的水浸泡12小時，加熱使溶解并制成約2％的水溶液4350ml；依次把白礬(煅)粉、苦杏仁粉、甘油加入上述溶液中，用膠體磨反復(fù)研磨，均勻細(xì)膩后用三乙醇胺調(diào)節(jié)PH值至6～7，分裝、封口后制得成品1000支。
用本發(fā)明的方法制得的栓劑臨床總有效率為87％。
實(shí)施例7配方白礬(煅)200g、苦杏仁130g、蜂蜜100g、聚乙二醇-4000 500g、聚乙二醇-600150g、檸檬酸100g、碳酸氫鈉120g制備方法取苦杏仁用熱水浸泡10分鐘，去皮，干燥，粉碎成粗粉；將白礬(煅)干燥、粉碎成最細(xì)粉；另取聚乙二醇-4000加熱熔化后，將苦杏仁粉、白礬(煅)粉、檸檬酸加入聚乙二醇中混合，用膠體磨反復(fù)研磨均勻；另取經(jīng)脫水處理的蜂蜜、碳酸氫鈉加入聚乙二醇-600中，攪拌均勻后合并到含苦杏仁的聚乙二醇中，攪拌均勻，過篩后進(jìn)行灌注、冷凍成形、封口后制得成品1000粒。
用本發(fā)明的方法制得的栓劑臨床總有效率為87.7％。
實(shí)施例8配方白礬(煅)300g、苦杏仁180g、蜂蜜200g、聚乙二醇-4000550g、聚乙二醇-600250g、檸檬酸100g、碳酸氫鈉120g制備方法取苦杏仁用熱水浸泡10分鐘，去皮，干燥，粉碎成粗粉；將自礬(煅)干燥、粉碎成最細(xì)粉；另取聚乙二醇-4000加熱熔化后，將苦杏仁粉、白礬(煅)粉、檸檬酸加入聚乙二醇中混合，用膠體磨反復(fù)研磨均勻；另取經(jīng)脫水處理的蜂蜜、碳酸氫鈉加入聚乙二醇-600中，攪拌均勻后合并到含苦杏仁的聚乙二醇中，攪拌均勻，過篩后進(jìn)行灌注、冷凍成形、封口后制得成品1000粒。
用本發(fā)明的方法制得的栓劑臨床總有效率為86.3％。
實(shí)施例9配方白礬(煅)250g、苦杏仁150g、蜂蜜150g、聚乙二醇-4000 530g、聚乙二醇-600200g、檸檬酸100g、碳酸氫鈉120g制備方法取苦杏仁用熱水浸泡10分鐘，去皮，干燥，粉碎成粗粉；將白礬(煅)干燥、粉碎成最細(xì)粉；另取聚乙二醇-4000加熱熔化后，將苦杏仁粉、白礬(煅)粉、檸檬酸加入聚乙二醇中混合，用膠體磨反復(fù)研磨均勻；另取經(jīng)脫水處理的蜂蜜、碳酸氫鈉加入聚乙二醇-600中，攪拌均勻后合并到含苦杏仁的聚乙二醇中，攪拌均勻，過篩后進(jìn)行灌注、冷凍成形、封口后制得成品1000粒。
用本發(fā)明的方法制得的栓劑臨床總有效率為86.2％。
實(shí)施例10配方白礬(煅)200g、苦杏仁130g、蜂蜜100g、乳糖350g、檸檬酸100g、碳酸氫鈉120g、聚乙烯吡咯烷酮適量、淀粉適量、硬脂酸鎂適量、無水乙醇適量制備方法取苦杏仁用熱水浸泡10分鐘，去皮，干燥，粉碎成細(xì)粉；將白礬(煅)干燥、粉碎成最細(xì)粉；另取蜂蜜、乳糖加入上述苦杏仁粉、白礬(煅)粉混合攪拌均勻，用2～5％的淀粉漿制粒，烘干；顆粒加入碳酸氫鈉、檸檬酸攪拌均勻后用加入2～5％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液進(jìn)行二次制粒、烘干后加入適量的硬脂酸鎂壓片，制成成品1000片。
用本發(fā)明的方法制得的栓劑臨床總有效率為85.2％。
實(shí)施例11配方白礬(煅)300g、苦杏仁180g、蜂蜜200g、乳糖300g、檸檬酸100g、碳酸氫鈉120g、聚乙烯吡咯烷酮適量、淀粉適量、硬脂酸鎂適量、無水乙醇適量制備方法取苦杏仁用熱水浸泡10分鐘，去皮，干燥，粉碎成細(xì)粉；將白礬(煅)干燥、粉碎成最細(xì)粉；另取蜂蜜、乳糖加入上述苦杏仁粉、白礬(煅)粉混合攪拌均勻，用2～5％的淀粉漿制粒，烘干；顆粒加入碳酸氫鈉、檸檬酸攪拌均勻后用加入2～5％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液進(jìn)行二次制粒、烘干后加入適量的硬脂酸鎂壓片，制成成品1000片。
用本發(fā)明的方法制得的栓劑臨床總有效率為86.8％。
實(shí)施例12配方白礬(煅)250g、苦杏仁150g、蜂蜜150g、乳糖330g、檸檬酸106g、碳酸氫鈉120g、聚乙烯吡咯烷酮適量、淀粉適量、硬脂酸鎂適量、無水乙醇適量制備方法取苦杏仁用熱水浸泡10分鐘，去皮，干燥，粉碎成細(xì)粉；將白礬(煅)干燥、粉碎成最細(xì)粉；另取蜂蜜、乳糖加入上述苦杏仁粉、白礬(煅)粉混合攪拌均勻，用2～5％的淀粉漿制粒，烘干；顆粒加入碳酸氫鈉、檸檬酸攪拌均勻后用加入2～5％聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液進(jìn)行二次制粒、烘干后加入適量的硬脂酸鎂壓片，制成成品1000片。
用本發(fā)明的方法制得的栓劑臨床總有效率為84.6％。
藥理、藥效學(xué)以及臨床試驗(yàn)本品的藥效試驗(yàn)結(jié)果如下1、祛腐生肌作用試驗(yàn)表明本品對大鼠燒傷并經(jīng)綠膿桿菌感染的動物模型的創(chuàng)面有明顯的促進(jìn)愈合作用。
提示本品有良好的祛腐生肌作用，為臨床上治療宮頸炎及宮頸糜爛引起的白帶過多提供了一定依據(jù)。
2、體外抗菌、抗陰道滴蟲作用試驗(yàn)表明本品對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、乙型鏈球菌等的最小抑菌濃度為1∶200，對白色念珠菌的最小抑菌濃度為1∶400，對淋球菌的最小抑菌濃度為1∶100；體外對陰道滴蟲的殺滅濃度和時間為1∶25為10分鐘，1∶50為20分鐘，1∶100為30分鐘，1∶200為60分鐘，1∶400為24小時。
提示本品有較強(qiáng)的抗菌、抗陰道滴蟲作用，為臨床上治療婦科炎癥提供了一定依據(jù)。
3、抗炎試驗(yàn)表明本品可明顯抑制巴豆油所致的小鼠耳廓腫脹和角叉菜所致的大鼠足跖腫脹，還可以抑制小鼠棉球肉芽組織的增生。
提示本品有較強(qiáng)的抗炎作用，為臨床上治療婦科炎癥提供了一定依據(jù)。
4、止癢作用試驗(yàn)表明本品有明顯提高豚鼠致癢閾的作用。
提示本品有明顯的止癢作用，為臨床上治療婦科炎癥引起的騷癢提供了一定依據(jù)。
本品的臨床試驗(yàn)結(jié)果如下療效判斷標(biāo)準(zhǔn)1、痊愈帶下量、色、質(zhì)、氣味轉(zhuǎn)為正常狀態(tài)，全身癥狀好轉(zhuǎn)，陰道局部癥狀消失；化驗(yàn)檢查陰道清潔度為I°，PH值恢復(fù)正常，白細(xì)胞或膿球變?yōu)殛幮浴?br> 2、顯效帶下量由III級或II級變?yōu)镮級，色、質(zhì)、氣味恢復(fù)正常。全身癥狀好轉(zhuǎn)、局部癥狀明顯好轉(zhuǎn)；化驗(yàn)檢查陰道清潔度由III°或II°變?yōu)镮°。PH值5-6，白細(xì)胞或膿球變?yōu)殛幮浴?br> 3、有效帶下量、色、質(zhì)、氣味明顯好轉(zhuǎn)；全身和局部癥狀減輕；化驗(yàn)檢查陰道清潔度由III°變?yōu)镮I°，白細(xì)胞或膿球減少。
4、無效帶下量、色、質(zhì)、氣味無改善；全身和局部癥狀無變化；化驗(yàn)檢查陰道清潔度和PH值無變化，白細(xì)胞或膿球無變化。
本研究共對580例患有帶下量多、宮頸糜爛疾病的患者進(jìn)行臨床療效觀察，其中治療組500例，對照組80例，治療組平均痊愈率為28.3％，顯效率為31.7％，有效率為26.7％，痊愈和顯效率為60％，總有效率為86.7％；對照組痊愈率為18.3％，顯效率為20％，有效率為35％，痊愈和顯效率為38.3％，總有效率為73.3％。
提示本品治療帶下量多、宮頸糜爛有較好的臨床療效，其療效優(yōu)于目前臨床上常用的對照藥。
權(quán)利要求
1.一種治療婦女帶下量多、宮頸糜爛的陰道用中藥制劑，其特征是該中藥制劑是用以下重量分?jǐn)?shù)的中藥原料制成的白礬0.15～0.30 苦杏仁0.10～0.20 蜂蜜0.10～0.20所述的白礬為煅制后的白礬。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療婦女帶下量多、宮頸糜爛的陰道用中藥制劑，其特征是將該制劑做成栓劑、凝膠劑、泡騰片、泡騰栓，以及醫(yī)藥上許可的陰道用中藥制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療婦女帶下量多、宮頸糜爛的陰道用中藥制劑，其特征是栓劑的制備方法如下將白礬干燥、粉碎、過篩；將苦杏仁去皮、粉碎、過篩；將栓劑基質(zhì)加熱熔化后加入苦杏仁粉和白礬粉攪拌均勻，另取部分栓劑基質(zhì)加熱熔化后加入蜂蜜，并根據(jù)需要加入其他輔料，然后將以上兩種藥液混合，用膠體磨反復(fù)研磨使其均勻細(xì)膩、灌注、冷卻成形后封口即得栓劑；所述的基質(zhì)為脂肪酸甘油酯、羊毛脂、可可脂。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療婦女帶下量多、宮頸糜爛的陰道用中藥制劑，其特征是凝膠劑的制備方法如下將白礬干燥、粉碎、過篩；將苦杏仁去皮，粉碎、過篩，將凝膠劑基質(zhì)加熱使溶解并制成約1-5％的水溶液；依次把白礬粉、苦杏仁粉、蜂蜜、甘油加入上述溶液中，并根據(jù)需要加入其他輔料，用膠體磨反復(fù)研磨，均勻細(xì)膩后用堿調(diào)節(jié)PH值至6～7，分裝、封口后制得凝膠劑；所述的凝膠劑基質(zhì)為卡波姆、纖維素衍生物、甘油、明膠或丙二醇，調(diào)節(jié)PH值的堿采用氫氧化鈉、碳酸氫鈉或三乙醇胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療婦女帶下量多、宮頸糜爛的陰道用中藥制劑，其特征是泡騰栓的制備方法如下將白礬干燥、粉碎、過篩；將苦杏仁去皮、粉碎、過篩；將栓劑基質(zhì)加熱熔化后加入苦杏仁粉、白礬粉和有機(jī)酸，攪拌用膠體磨反復(fù)研磨使其均勻細(xì)膩，另取部分栓劑基質(zhì)加熱熔化后加入經(jīng)脫水處理的蜂蜜、碳酸氫鈉，然后將以上兩種藥液混合均勻，灌注，冷卻成形后封口即得栓劑；所述的基質(zhì)可用聚乙二醇、硬脂酸聚烴氧(40)脂等水溶性基質(zhì)；其它輔料可以是乙醇、丙二醇、聚山梨酯等調(diào)節(jié)劑，也可以加抗氧劑和有機(jī)酸。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療婦女帶下量多、宮頸糜爛的陰道用中藥制劑，其特征是泡騰片的制備方法如下將白礬干燥、粉碎、過篩；將苦杏仁去皮、粉碎、過篩；加入適當(dāng)?shù)妮o料與白礬粉、苦杏仁粉、蜂蜜混合、濕潤、制粒、烘干，然后再加入發(fā)泡劑和適當(dāng)?shù)妮o料進(jìn)行二次制粒、烘干、再加入適當(dāng)?shù)妮o料后壓片，即得泡騰片；所述輔料為無水乙醇、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉、硬脂肪酸鎂；所用的發(fā)泡劑為檸檬酸、酒石酸等有機(jī)酸和碳酸氫鈉。
全文摘要
一種治療婦女帶下量多、宮頸糜爛的陰道用中藥制劑，其主要成分為白礬(煅)、苦杏仁、蜂蜜，用它制成栓劑、凝膠劑、泡騰栓或泡騰劑等制劑，該制劑具有除濕解毒、殺蟲止癢作用，能夠治療帶下量多、宮頸糜爛。本發(fā)明處方及制劑組成構(gòu)思新穎、生產(chǎn)方法簡單，使用方便，療效確切。
文檔編號A61P15/00GK1733111SQ20051003662
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月22日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月22日
發(fā)明者梁文廣, 溫力堃, 梁文麗, 張仁健 申請人:廣西康華藥業(yè)有限責(zé)任公司