專利名稱：一種用于治療缺血性中風的中藥組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及ー種治療缺血性中風的中藥組合物及其制備方法和用途。屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
缺血性腦中風是腦血管疾病的主要類型，約85%的腦中風是缺血性的，引起缺血性腦中風的原因主要是腦血管阻塞及腦部血液循環(huán)障礙，即腦血管和血液共同作用的結(jié)果。缺血性腦中風存活的患者面臨的最大的問題是再發(fā)作(五年內(nèi)的平均復發(fā)率高達40%以上)和其他缺血性事件的發(fā)生。缺血性腦中風是ー種危害人民健康，威脅生命，影響勞動力的常見病和多發(fā)病，具有發(fā)病率高、致殘率高、復發(fā)率高、死亡率高及并發(fā)癥多的特點。西醫(yī)在缺血性中風疾病的治療藥物主要有降纖溶栓藥、鈣離子拮抗劑、抗血小板聚集藥等。但是傳統(tǒng)的抗凝血療法由于并發(fā)癥多，臨床現(xiàn)今很少應用；溶栓藥物如鏈激酶、尿激酶、重組織型纖溶酶原激活物(rt-PA)和?；w溶酶原鏈激酶激活劑復合物(APSAC)等，其治療效果主要取決于治療的時間窗，主要應用于6h以內(nèi)的超早期治療，且其易導致出血并發(fā)癥，特別是并發(fā)顱內(nèi)出血；鈣離子拮抗劑如尼莫地平、西比林和腦益嗪等應用范圍較窄，且有不良反應如心律失常、尿潴留等發(fā)生；抗血小板聚集藥物如阿司匹林可減少微栓子的發(fā)生，對預防復發(fā)有一定的療效，但僅無胃潰瘍及出血性疾病患者適用，新型藥物噻氯吡啶也可引起消化道出血等副反應。中藥制劑的應用中降纖、溶栓類藥物以蛇類、水蛭和地龍研究得較多，但蛇毒、水蛭素、地龍蚓激酶等提取率均極低，且有極大副反應；擴張血管類藥物如銀杏葉提取物、葛根素、天麻、當歸、川芎嗪、黃芪、丹參、刺五加等雖然有一定的效果，但療效難以讓人滿意。本專利技術(shù)以水蛭、黃芪、益母草三味中藥組方，為臨床常用經(jīng)驗方，現(xiàn)代研究表明，組方的三味中藥藥效物質(zhì)明確，結(jié)合現(xiàn)代中藥理念，本專利采用現(xiàn)代的提取精制手段，提取出各有效組分，更以先進的仿生酶解方法將水蛭中得蛋白酶解為小分子肽，能最大程度的利用藥材，增強其藥效，提高生物利用度；改善了傳統(tǒng)中成藥“粗、大、黒”的缺點，處方成分明確，得膏率大大降低，能進ー步提高療效。因此，本專利充分發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢，研制安全有效的創(chuàng)新中藥以治療缺血性腦血管疾病，對缺血性腦血管疾病患者有非常重要的現(xiàn)實意義，而且從中醫(yī)中藥中尋求治療缺血性中風的安全有效的藥物和制劑是ー種趨勢，也符合臨床診治的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一目的在于提供ー種更有效的，副作用小的，價格低廉的，無污染的，具有協(xié)同作用的治療缺血性中風的中藥組合物；本發(fā)明的第二目的是提供該藥物制劑的制備方法及其治療缺血性中風的應用。本發(fā)明目的第一目的是這樣實現(xiàn)的
發(fā)明人提供ー種中藥組合物，該藥物組合物原料藥的用量是經(jīng)過發(fā)明人進行大量摸索總結(jié)得出的，各原料藥用量在下述范圍都有較好的療效水蛭100 300份黃芪400 600份益母草100 300份。經(jīng)過優(yōu)選，其最佳配方是由下述重量份的中藥原料藥制成的藥劑水蛭200份黃芪500份益母草200份。本發(fā)明藥物可將這些原料藥研成粉末混合均勻沖服或泡服，但為了使該藥物各原料藥更好的發(fā)揮藥效，優(yōu)選對這 些原料藥進行酶解或醇提，然后濃縮，干燥，采用中藥制劑常規(guī)方法制備成片劑、膠囊劑或滴丸剤，但是這不能限制本發(fā)明的保護范圍。本發(fā)明的第二目的是提供上述治療缺血性中風的中藥組合物的制備方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以方便地將本發(fā)明配合適當?shù)妮o料，制備成各種常規(guī)制劑。本發(fā)明根據(jù)各藥材的有效成分的性質(zhì)，為便于患者服用，減少服用劑量，通過對原料藥材采用現(xiàn)代的提取方法提取有效成分，能更好的發(fā)揮藥效，提高原料藥材的生物利用率，更容易被人體吸收。本發(fā)明的制備エ藝按下述步驟進行a、取水蛭，粉碎，加水煮沸，待冷至約35 45°C，調(diào)節(jié)ρΗ1· O 3. 0，加入O. 5 2%胃蛋白酶，保溫I 3小時，調(diào)節(jié)pH7. O 9. 0，加入O. 5 2%胰蛋白酶，保溫3 5小吋，煮沸，濾過，濾液濃縮成浸膏，干燥；b、取黃芪、益母草，加水煎煮2 4次，每次I 3小時，濾過，濾液濃縮，加こ醇使含醇量達50 70%，靜置，濾過，濾液回收こ醇并濃縮成浸膏，干燥；C、干浸膏粉碎，加入適量輔料，制成相應的制劑。進ー步優(yōu)選制備エ藝為a、取水蛭，粉碎，加水煮沸，待冷至約40°C，調(diào)節(jié)pHl. 5 2. 0，加入I %胃蛋白酶，保溫2小時，調(diào)節(jié)pH7. 5 8. 0，加入I %胰蛋白酶，保溫4小時，加熱煮沸，濾過，濾液濃縮
成浸骨，干燥；b、取黃芪、益母草，加水煎煮3次，每次I小時，濾過，濾液濃縮，加こ醇使含醇量達60%,靜置，濾過，濾液回收こ醇并濃縮成浸膏，干燥；C、干浸膏粉碎，加入適量輔料，制成相應的制劑。以上各組成中，重量是以生藥計算的，在本發(fā)明中，若重量以克為単位，該組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指，制成的成品藥物制劑1000劑，如制成膠囊制劑1000粒、片劑1000片。以上組成是按照重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應的比例増大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為単位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減少,但各組成之間的生藥材重量配比比例不變。以上各組成中的單味中藥，可以單獨或同時被適當?shù)木哂邢嗤幮?、功效的中藥替換，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。本發(fā)明是在中醫(yī)經(jīng)驗方的基礎(chǔ)上，經(jīng)過大量的試驗所得到的制劑。本發(fā)明的優(yōu)點是組方合理，藥物毒副作用低，克服了以往西藥的毒副作用大的缺點及中藥治療缺血性中風療效低或常用蟲類藥、動物藥、毒性較強的植物藥的缺點。本發(fā)明中藥組合物可以在制備用于治療缺血性中風的藥物中應用。有益效果
為進ー步驗證本發(fā)明中藥組合物對缺血性中風的治療作用，發(fā)明人將本品制備成膠囊劑(蛭血通膠囊)并進行了動物藥效學實驗一、對小鼠全腦缺血的影響I.動物種屬、來源ICR小鼠，SPF級，雌雄各半，體重18_22g，購自上海西普爾-必凱實驗動物有限公司，許可證號:SCXK(滬)2008-0016 ；2.主要儀器及器械
BS210S精密電子天平(O. Img IOg),德國賽多利斯(sartorius)；FEJ-200電子天平(O. I 200g)，福州富日衡之寶電子有限公司；CELLtac α型血球分析儀，日本NIHON KOHDEN公司；Safire2多功能酶標儀,瑞士 TECAN公司；ALC-V8動物呼吸器，上海奧爾科特醫(yī)療儀器公司；Τ25組織分散器，德國IKA公司；SYC智能超級恒溫水浴，鞏義市英峪予華儀器廠；DHG-9053A型電熱恒溫干燥箱，上海醫(yī)用恒溫設備廠。3.劑量設置與分組ICR小鼠60只，雌雄各半，體重18_22g，隨機分為6組，每組10只，分別為(I)對照組(無菌蒸餾水)，(2)陽性藥血塞通膠囊O. 05g/kg, (3)陽性藥活血通脈膠囊O. 5g/kg，
(4)蛭血通膠囊高劑量O. 6g/kg，(5)蛭血通膠囊中劑量O. 3g/kg，(6)蛭血通膠囊低劑量
O.15g/kg。4.試驗方法小鼠按上述方案分組連續(xù)預防給藥7天，最后I次給藥30min后，清醒狀態(tài)下耳后斷頭，5min取腦，用冰冷的生理鹽水制備10%的腦勻漿。按試劑盒說明書測定腦組織中丙ニ醛(MDA)和乳酸脫氫酶(LDH)水平。5.結(jié)果蛭血通膠囊3個劑量組均可顯著降低小鼠全腦缺血后腦組織中LDH水平(P
<0.01，P < 0.05)，同時高、中劑量組也能明顯降低腦組織中MDA水平(P < 0.01，P
<O. 05) ο (表· I)表.I蛭血通膠囊對小鼠全腦缺血后腦組織中LDH和MDA水平的影響(N = 10，f 士s)
權(quán)利要求
1.ー種中藥組合物，其特征在于它是由下述重量配比的中藥原料藥制成的 水蛭100 300份黃芪400 600份益母草100 300份。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的中藥組合物，其特征在于它是由下述重量配比的中藥原料藥制成的 水蛭200份黃芪500份益母草200份。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的中藥組合物，其特征在于制備成膠囊劑、片劑、滴丸剤。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的中藥組合物，其特征在于其制備方法包含如下步驟 a、取水蛭，粉碎，加水煮沸，待冷至約35で 45で，調(diào)節(jié)？!11.0 3.0，加入0.5% 2%胃蛋白酶，保溫！ 3小時，調(diào)節(jié)pH7.0 9.0，加入0.5% 2%胰蛋白酶，保溫3 5小時，煮沸，濾過，濾液濃縮成浸膏，干燥； b、取黃芪、益母草,加水煎煮2 4次，每次I 2小時，濾過，濾液濃縮，加こ醇使含醇量達50% 70%，靜置，濾過，濾液回收こ醇并濃縮成浸膏，干燥； C、干浸膏粉碎,加入適量輔料,制成相應的制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于包含如下步驟 a、取水蛭，粉碎，加水煮沸，待冷至約40°C，調(diào)節(jié)pHl.5 2. 0，加入I %胃蛋白酶，保溫2小吋，調(diào)節(jié)pH7. 5 8. 0，加入I %胰蛋白酶，保溫4小吋，加熱煮沸，濾過，濾液濃縮成浸骨，干燥； b、取黃芪、益母草,加水煎煮3次，每次I小時，濾過,濾液濃縮,加こ醇使含醇量達60%,靜置，濾過，濾液回收こ醇并濃縮成浸膏，干燥； C、干浸膏粉碎,加入適量輔料,制成相應的制劑。
6.權(quán)利要求I或2中任一所述的中藥組合物在制備用于抗凝、溶栓藥物中的應用。
7.權(quán)利要求I或2中任一所述的中藥組合物在制備用于治療缺血性中風藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療缺血性中風的中藥組合物，其特征是以水蛭、黃芪、益母草依一定比例配比，經(jīng)提取，濃縮，干燥，加制劑輔料按常規(guī)方法制成相應的制劑。本發(fā)明藥物治療缺血性中風具有良好效果，高效，無毒，使用方便。
文檔編號A61P9/10GK102688287SQ20121017158
公開日2012年9月26日 申請日期2012年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年5月30日
發(fā)明者劉國飛, 孫志強, 曹廣尚 申請人:劉國飛, 柴永海