專利名稱：一種注射用細(xì)辛腦處方及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物注射劑，特別是涉及一種注射用細(xì)辛腦的制備方法。
背景技術(shù)：
細(xì)辛腦，又名a_細(xì)辛腦或者a_細(xì)辛醚，主要存在于天南星科植物石菖蒲等植物的揮發(fā)油中，具有鎮(zhèn)靜，抗驚厥，解痙，平喘，降血脂，利膽，抗癌等多種藥理作用。對(duì)肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的生長(zhǎng)也有不同程度的抑制作用，臨床上主要用于肺炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病伴肺部急性炎癥等。細(xì)辛腦口服吸收迅速，15分鐘即可達(dá)到血濃度高峰，血漿蛋白結(jié)合率61 %，并迅速分布于肝、腎、膽汁及心、腦、肺、脾等臟器，其中肝腎濃度接近血漿濃度，其余依次遞減。 目前市面上的細(xì)辛腦制劑劑型有片劑、膠囊劑、注射劑。細(xì)辛腦作為親脂性極強(qiáng)而親水性極差的化合物，其片劑和膠囊劑，口服后不易分散和溶出，與體液接觸時(shí)有效比表面積小，無法實(shí)現(xiàn)治療效果?，F(xiàn)在很多技術(shù)采用各種方法制備細(xì)辛腦的注射劑，但存在多種缺陷，例如，采用水和有機(jī)溶劑溶解細(xì)辛腦，制成凍干制劑后復(fù)溶效果差，易產(chǎn)生渾濁，影響使用；此外人們會(huì)加入表面活性劑對(duì)藥物進(jìn)行增溶，但是單純的加入表面活性劑則會(huì)存在嚴(yán)重的安全隱患，而且單一加入大量的表面活性劑，會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品凍干不完全，外觀不佳，且復(fù)溶效果也不好，不利于實(shí)際臨床應(yīng)用。為解決上述問題，本發(fā)明提供了一種細(xì)辛腦注射劑，該制劑采用PEG-400，吐溫-80做增溶劑，同時(shí)選用甘露醇作為賦形劑，制成的凍干粉針劑，復(fù)溶效果良好，溶液澄清透明，臨床的不良作用也減少了。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了解決現(xiàn)有技術(shù)中細(xì)辛腦制劑存在的多種安全風(fēng)險(xiǎn)和制劑缺陷，提供了一種采用聚乙二醇-400，吐溫-80作為增溶劑的細(xì)辛腦的注射劑，所述的制劑中可根據(jù)實(shí)際加入藥學(xué)上可接受的賦形劑，PH調(diào)節(jié)劑等。本發(fā)明提供的--種注射用細(xì)辛腦制備方法，其處方組成如下
細(xì)辛腦8. 0 16. Og
甘露醇200. 0 ‘500. Og
PEG-400111. 0 ‘225. Og
吐溫-8065. 0 130. Og
枸櫞酸適量
注射用水適量
活性炭溶液總量的0. 15%
凍干后共制成1000 瓶
本發(fā)明提出的處方中增溶劑為聚乙二醇-400、吐溫-80 ；
本發(fā)明提出的處方中賦形劑為甘露醇；本發(fā)明提出的處方中PH調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸。本發(fā)明提出的制備方法為將處方量的細(xì)辛腦完全溶解于處方量的PEG-400、吐溫-80中，為“A”藥液；將處方量的甘露醇完全溶解于適量注射用水中，待用；枸櫞酸適量加入注射用水使成枸櫞酸溶液；往甘露醇溶液里加入枸櫞酸溶液70ml，測(cè)溶液PH值應(yīng)為4. 6 ； 加處方量活性炭攪拌吸附30分鐘，用0. 45um濾膜粗濾除炭，為“B”藥液；將“B”藥液加入 “A”藥液中，并補(bǔ)至全量，攪拌10分鐘，使藥液混合均勻調(diào)節(jié)PH值為5. 0 5. 2，進(jìn)一步除菌灌裝凍干，即可。通過本法制備的細(xì)辛腦制劑有效地提高了細(xì)辛腦溶解量，從而增大了注射劑的載藥量。本發(fā)明制備的注射劑復(fù)溶性好，制品穩(wěn)定，且制備工藝簡(jiǎn)單。
具體實(shí)施例方式下面再以實(shí)施例方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，給出本發(fā)明的實(shí)施細(xì)節(jié)，但并不是旨在限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1
細(xì)辛腦8. Og
甘露醇400. 0
PEG-400225. 0
吐溫-80130. 0
枸櫞酸1.5g
注射用水2. Okg
活性炭溶液總量的0. 15%_凍干后共制成 1000瓶稱取處方量原輔料，將細(xì)辛腦完全溶解于PEG-400、吐溫-80中，為“A”藥液；將處方量的甘露醇溶解于適量的注射用水中，待用；將處方量枸櫞酸加入注射用水使成枸櫞酸溶液；往甘露醇溶液里加入枸櫞酸溶液70ml，測(cè)溶液PH值應(yīng)為4. 6 ；加處方量活性炭攪拌吸附30分鐘，用0. 45um濾膜粗濾除炭，為“B”藥液；將“B”藥液加入“A”藥液中，并補(bǔ)至全量，攪拌10分鐘，使藥液混合均勻調(diào)節(jié)PH值為5. 0 5. 2 ；經(jīng)0. 22um濾膜過濾除菌，濾液灌裝、凍干，即可。實(shí)施例2
細(xì)辛腦8. Og
甘露醇452. 0
PEG-400225. 0
吐溫-80125. 0
枸櫞酸1.5g
注射用水3. Okg
活性炭溶液總量的0. 15%
凍干后共制成1000 瓶
稱取處方量原輔料，將細(xì)辛腦完全溶解于PEG-400、吐溫-80中，為“A”藥液；將處方量的甘露醇溶解于適量的注射用水中，待用；枸櫞酸1. 5g加入注射用水使成72ml枸櫞酸溶液；往甘露醇溶液里加入枸櫞酸溶液70ml，測(cè)溶液PH值應(yīng)為4. 6 ；加處方量活性炭攪拌吸附30分鐘，用0. 45um濾膜粗濾除炭，為“B”藥液；將“B”藥液加入“A”藥液中，并補(bǔ)至全量，攪拌10分鐘，使藥液混合均勻調(diào)節(jié)PH值為5. 0 5. 2 ；經(jīng)0. 22um濾膜過濾除菌，濾液灌裝、凍干，即可。實(shí)施例3
細(xì)辛腦16. Og
甘露醇500. 0
PEG-400225. 0
吐溫-80120. 0
枸櫞酸1. 50g
注射用水4. Okg
活性炭溶液總量的0. 15%_凍干后共制成1000瓶稱取處方量原輔料，將細(xì)辛腦完全溶解于PEG-400、吐溫-80中，為“A”藥液；將處方量的甘露醇溶解于適量的注射用水中，待用；枸櫞酸1. 5g加入注射用水使成80ml枸櫞酸溶液；往甘露醇溶液里加入枸櫞酸溶液70ml，測(cè)溶液PH值應(yīng)為4. 6 ；加處方量活性炭攪拌吸附30分鐘，用0. 45um濾膜粗濾除炭，為“B”藥液；將“B”藥液加入“A”藥液中，并補(bǔ)至全量，攪拌10分鐘，使藥液混合均勻調(diào)節(jié)PH值為5. 0 5. 2 ；經(jīng)0. 22um濾膜過濾除菌，濾液灌裝、凍干，即可。
權(quán)利要求
1.一種注射用細(xì)辛腦處方及制備方法，其特征是該制劑的劑型為凍干粉針劑。
2.如權(quán)利要求1所述的注射用細(xì)辛腦的制備方法，其特征在于，該注射劑的處方組成為細(xì)辛腦8.0 16. Og甘露醇200. 0 500. OgPEG-400111.0 225. Og吐溫-8065. 0 130. Og枸櫞酸適量注射用水適量活性炭溶液總量的0.15%凍干后共制成1000瓶。
3.如權(quán)利要求1所述的注射用細(xì)辛腦的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 3. 1玻璃瓶經(jīng)外包裝拆除，清洗機(jī)清洗，潔凈壓縮空氣吹干，最后經(jīng)350°C干熱滅菌5分鐘，冷卻，備用；·3. 2 丁基橡膠塞經(jīng)外包裝拆除，洗膠塞機(jī)清洗，于121 ！干熱滅菌120分鐘，冷卻，備用；·3. 3鋁塑蓋經(jīng)外包裝拆除，于110°C烘箱中烘120分鐘，冷卻，備用； 3. 4按處方量稱取原輔料，將處方量的細(xì)辛腦完全溶解于處方量的PEG-400、吐溫-80 中，為“A”藥液；·3. 5將處方量的甘露醇完全溶解于適量的注射用水中，待用；枸櫞酸適量加入注射用水使成枸櫞酸溶液；往甘露醇溶液里加入枸櫞酸溶液70ml，測(cè)溶液PH值應(yīng)為4. 6 ；加處方量活性炭攪拌吸附30分鐘，用0. 45um濾膜粗濾除炭，為“B”藥液；·3. 6將“B”藥液加入“A”藥液中，并補(bǔ)至全量，攪拌10分鐘，使藥液混合均勻調(diào)節(jié)PH值為 5. 0 5. 2 ；·3. 7經(jīng)0. 22u m濾膜過濾除菌，濾液備用；··3. 8中間體檢測(cè)合格后灌裝，凍干后壓塞、軋蓋、燈檢后包裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種注射用細(xì)辛腦處方及制備方法，其中以細(xì)辛腦為主要成分，采用吐溫-80及PEG-400作為增溶劑，甘露醇作為賦形劑制成注射劑，有效地提高了細(xì)辛腦溶解量，從而增大了注射劑的載藥量。本發(fā)明制備的注射劑，復(fù)溶性好，制品穩(wěn)定，且制備工藝簡(jiǎn)單。
文檔編號(hào)A61K31/09GK102232931SQ201010166759
公開日2011年11月9日 申請(qǐng)日期2010年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月23日
發(fā)明者李強(qiáng), 魏雪紋 申請(qǐng)人:海南中化聯(lián)合制藥工業(yè)股份有限公司