多部件流體系統(tǒng)和在體外血液回路中用于局部檸檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于透析療法的多部件流體系統(tǒng)，其中該多部件流體系統(tǒng)包含抗凝流體和選自透析流體和輸注流體的至少一種治療流體。根據(jù)本發(fā)明，抗凝流體包含10-40mM檸檬酸鹽和0.1-2.0mM磷酸鹽；并且該至少一種治療流體包含0-5mM總鈣、0-8mM檸檬酸鹽和0.1-2.0mM磷酸鹽；前提條件是，該至少一種治療流體在總鈣濃度為0mM時(shí)包含檸檬酸鹽；并且該至少一種治療流體在該檸檬酸鹽濃度為0mM時(shí)包含鈣。本發(fā)明還涉及一種在體外血液回路中用于局部檸檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)。
【專利說明】多部件流體系統(tǒng)和在體外血液回路中用于局部檸檬酸鹽抗 凝的系統(tǒng)

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于透析療法的多部件流體系統(tǒng)。更具體地講，其涉及一種抗凝 流體和選自透析流體和輸注流體的至少一種治療流體。
[0002] 本發(fā)明還涉及一種在體外血液治療中用于局部抗凝的系統(tǒng)。

【背景技術(shù)】
[0003] 透析是患有腎功能不足的患者的指定治療。通過轉(zhuǎn)移到外部流體或通過用外部流 體替代血漿液體來實(shí)現(xiàn)廢物和過量流體從血液中的移除。采用相關(guān)透析流體的各種透析技 術(shù)可能有所差別。使用哪種透析技術(shù)，取決于患者的類型。
[0004] 就患有慢性腎功能不足的患者而言，患者接受約每周三次3-5個(gè)小時(shí)的透析療 法。透析療法通常在透析中心進(jìn)行，但家庭透析也可以。當(dāng)進(jìn)行家庭透析時(shí)，患者免于更頻 繁地進(jìn)行透析并且用較長持續(xù)時(shí)間更溫和地治療，即，每周5-7次治療，每次治療4-8小時(shí)。 劑量和治療持續(xù)時(shí)間可以針對各患者需求和需要來調(diào)整。
[0005] 就患有急性腎功能不足的患者而言，整天的以及在一些情況下若干周的連續(xù)治療 (連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT))是指定治療。
[0006] 連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT)也可通過使用可穿戴人工腎系統(tǒng)來用于治療慢性腎 功能不足。這種系統(tǒng)公開在例如US 2008/058696中。
[0007] 在透析治療中，將患者血流的一部分引入到包含半透膜的體外血液回路中，在其 中進(jìn)行廢物的移除，并隨后將清洗過的血液回引至患者。半透膜具有血液側(cè)和透析液側(cè)。
[0008] 當(dāng)通過轉(zhuǎn)移到外部流體來實(shí)現(xiàn)廢物的移除時(shí)，廢物和過量流體通過穿過半透膜壁 擴(kuò)散進(jìn)入半透膜的透析液側(cè)上流動的透析流體中而轉(zhuǎn)移。在廢物從血液中穿過半透膜壁并 且轉(zhuǎn)移進(jìn)入透析流體的同時(shí)，溶質(zhì)和營養(yǎng)物質(zhì)可以以與透析流體相反的方向擴(kuò)散，穿過半 透膜并且進(jìn)入血液中。該技術(shù)稱為血液透析。
[0009] 當(dāng)通過用外部流體替代血漿液體進(jìn)行廢物的移除時(shí)，借助于穿過半透膜的對流將 血漿液體的一部分從血液中移除，并且將外部流體（也稱為輸注流體、替代流體或取代流 體）加入至血流。該技術(shù)稱為血液濾過。
[0010] 最后，廢物的移除也可通過血液透析和血液濾過的組合來實(shí)現(xiàn)，從而通過穿過半 透膜的擴(kuò)散和對流的組合提供廢物的移除，并且通過血流中的輸注和通過從透析流體穿過 半透膜并且進(jìn)入血液的擴(kuò)散來添加溶質(zhì)和營養(yǎng)物質(zhì)。該技術(shù)稱為血液透析濾過。
[0011] 對于所有上述公開的技術(shù)共同的是，血液從患者連續(xù)抽取進(jìn)入體外血液回路中， 在其中發(fā)生移除，并且將"清洗的"血液返回到患者。當(dāng)將血液從其血管內(nèi)正常環(huán)境中移除 時(shí)，引發(fā)凝血級聯(lián)反應(yīng)，并且為了不讓凝固的血液阻塞體外血液回路，必須提供抗凝措施。
[0012] 透析治療期間使用的流體，即透析流體、輸注流體（也稱為替代流體或取代流體） 在下文中已被給定綜合性術(shù)語"治療流體"。
[0013] 所有上述透析技術(shù)中使用的治療流體主要含有電解質(zhì)，如鈉、鎂、鈣、鉀、酸/堿緩 沖體系，和任選的葡萄糖或葡萄糖類化合物。選擇治療流體中的所有組分以控制血液內(nèi)電 解質(zhì)的水平和酸堿平衡。
[0014] 治療流體目前常常由不同類型的濃縮物制備。其可以是不同濃度水平的液體濃縮 物，其中將酸/電解質(zhì)部分在使用前與緩沖劑部分分離。
[0015] 治療流體可以由用于床邊使用的袋中0. 5-8L的濃縮體積制備，或由也用于床邊 使用的罐中5-20L的體積制備。治療流體也可以由中心槽中300-1000L體積的濃縮物制備。
[0016] 濃縮物也可以作為干粉濃縮物提供，以溶解和稀釋至確定濃度。
[0017] 當(dāng)使用碳酸氫鹽作為治療流體中的緩沖組分時(shí)，碳酸氫鹽也可以作為用于在線制 備含飽和碳酸氫鹽的濃縮物的干濃縮物來提供。含飽和碳酸氫鹽的濃縮物隨后與酸/電解 質(zhì)濃縮物混合并且進(jìn)一步用純化水稀釋以產(chǎn)生在線制備的治療流體。
[0018] 該治療流體也可提供于袋中。在一些情況下，治療流體提供在多隔室袋中，其中在 一個(gè)隔室中含有酸/電解質(zhì)部分，并且在另一個(gè)隔室中含有緩沖劑部分，并且其中將兩部 分以保持治療流體無菌的方式在使用前混合以提供即用型治療流體。另外，治療流體可以 提供在單隔室袋中。
[0019] 當(dāng)開始透析治療時(shí)，需要透析的患者常常為高血磷性（hyperphosphatemic)。然 而，在透析治療期間，從患者移除磷酸鹽并且如果無抵消作用（counteraction)發(fā)生，患者 可以變得低血磷性（hypophosphatemic)。為了抵消治療期間這種磷酸鹽的損失，已開發(fā)了 含磷酸鹽的透析流體并且投放市場。因此，患者血清磷酸鹽水平的易變性以及低磷血癥的 發(fā)生率已顯著降低。
[0020] 透析患者的抗凝目前常常通過肝素注射或通過使用檸檬酸鹽輸注到體外血液中 進(jìn)行局部抗凝來提供。
[0021] 檸檬酸鹽作為用于透析患者的抗凝劑的使用日益增加。含檸檬酸鈉和/或檸檬酸 的流體隨后在接近于血液離開患者并且進(jìn)入體外血液回路的血液通路處輸注。檸檬酸鹽通 過經(jīng)由檸檬酸鈣絡(luò)合物的形成來降低血漿內(nèi)離子化的鈣濃度而充當(dāng)抗凝劑。離子化的鈣 對凝血級聯(lián)反應(yīng)十分重要。如果離子化的鈣水平大大低于0. 5mM，則凝血級聯(lián)反應(yīng)被阻止。 血液中存在的檸檬酸鹽迅速被代謝，并且理論上由每個(gè)檸檬酸鹽離子形成三個(gè)碳酸氫鹽離 子。隨著檸檬酸鹽濃度在代謝中降低，檸檬酸鹽絡(luò)合物結(jié)合的鈣被釋放并且變回離子化的 鈣。
[0022] 目前，檸檬酸鹽以檸檬酸鹽濃度為10_400mM的無菌化預(yù)制備抗凝流體袋遞送至 診所。取決于預(yù)制備抗凝流體的檸檬酸鹽濃度，可將許多升的該檸檬酸鹽輸注到患者中以 便在治療期間提供適當(dāng)?shù)目鼓?br> [0023] 然而，使用許多升的預(yù)制備抗凝流體常常導(dǎo)致這樣的情況：當(dāng)抗凝流體供應(yīng)過多 的所需治療劑量時(shí)，留給使用其它治療流體如透析流體和/或添加的輸注流體（也稱為替 代流體或取代流體）的空間極小。因此，這限制了平衡血液內(nèi)磷酸鹽的正確量以便補(bǔ)償半 透膜中的磷酸鹽移除的可能性。解決該問題的一個(gè)方式是在抗凝流體中包括磷酸鹽。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0024] 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種用于檸檬酸鹽抗凝的多部件流體系統(tǒng)，采用該系 統(tǒng)，在整個(gè)透析治療中平衡血液內(nèi)磷酸鹽的量。
[0025] 本發(fā)明涉及一種用于透析療法的多部件流體系統(tǒng)，其中多部件流體系統(tǒng)包含抗凝 流體和選自透析流體和輸注流體的至少一種治療流體。根據(jù)本發(fā)明，抗凝流體包含10_40mM 檸檬酸鹽和〇. 1-2. OmM磷酸鹽，并且該至少一種治療流體包含0-5mM總鈣、0-8mM檸檬酸鹽 和0. 1-2. OmM磷酸鹽，前提條件是，當(dāng)總鈣濃度為OmM時(shí)，該至少一種治療流體包含檸檬酸 鹽；并且當(dāng)檸檬酸鹽濃度為OmM時(shí)，該至少一種治療流體包含鈣。因此，當(dāng)至少一種治療流 體不含有鈣時(shí)，其包含大于（>)OmM的檸檬酸鹽，并且當(dāng)至少一種治療流體不含有檸檬酸鹽 時(shí)，其包含大于（>)〇mM的鈣。
[0026] 本發(fā)明還涉及一種在體外血液回路中用于局部檸檬酸鹽抗凝的（第一）系統(tǒng)，其 包含被設(shè)置成與用于從患者抽取血液的血管通路連接的動脈血液線和被設(shè)置成與用于將 血液回送至患者的血管通路連接的靜脈血液線。根據(jù)本發(fā)明，該系統(tǒng)包含具有透析液側(cè)和 血液側(cè)的過濾器；所述血液側(cè)與動脈血液線和靜脈血液線為流體聯(lián)通；所述血液側(cè)與包含 10-40mM檸檬酸鹽和0. l-2mM磷酸鹽的抗凝流體源為流體聯(lián)通；所述透析液側(cè)與包含0-5mM 總鈣、O-SmM檸檬酸鹽和0. l-2mM磷酸鹽的治療流體源為流體聯(lián)通；前提條件是，當(dāng)總鈣濃 度為OmM時(shí)，治療流體源包含檸檬酸鹽；并且當(dāng)檸檬酸鹽濃度為OmM時(shí)，治療流體包含鈣。 類似地，該前提條件可表達(dá)為，當(dāng)輸注流體源不含有鈣時(shí)，其包含大于（>)OmM的檸檬酸鹽， 并且當(dāng)輸注流體源不含有檸檬酸鹽時(shí)，其包含大于（>)OmM的鈣。
[0027] 本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案涉及一種在體外血液回路中用于局部檸檬酸鹽抗凝的 (第二）系統(tǒng)，其包含被設(shè)置成與用于從患者抽取血液的血管通路連接的動脈血液線和被 設(shè)置成與用于將血液回送至患者的血管通路連接的靜脈血液線。根據(jù)本發(fā)明，該第一系統(tǒng) 包含具有透析液側(cè)和血液側(cè)的過濾器，所述血液側(cè)與動脈血液線和靜脈血液線為流體聯(lián) 通；過濾器前（pre-filter)輸注線，其與過濾器上游的動脈血液線連接并且與將輸注到動 脈血液線中的血流中的含有10_40mM檸檬酸鹽和0. l_2mM磷酸鹽的抗凝流體源連接；和過 濾器后（post-filter)輸注線，其與過濾器下游的靜脈血液線連接并且與將輸注到靜脈血 液線中的血流中的包含〇_5mM總鈣、0-8mM檸檬酸鹽和0. l-2mM磷酸鹽的輸注流體源連接； 類似地，前提條件為，當(dāng)總鈣濃度為OmM時(shí)，輸注流體源包含檸檬酸鹽；并且當(dāng)檸檬酸鹽濃 度為OmM時(shí)，輸注流體源包含鈣。類似地，該前提條件可表達(dá)為，當(dāng)輸注流體源不含有鈣時(shí)， 其包含大于（>)OmM的檸檬酸鹽，并且當(dāng)輸注流體源不含有檸檬酸鹽時(shí)，其包含大于（>)OmM 的鈣。
[0028] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案還涉及一種在體外血液回路中用 于局部檸檬酸鹽抗凝的（第三）系統(tǒng)，其包含被設(shè)置成與用于從患者抽取血液的血管通路 連接的動脈血液線和被設(shè)置成與用于將血液回送至患者的血管通路連接的靜脈血液線。根 據(jù)本發(fā)明，第二系統(tǒng)包含具有透析液側(cè)和血液側(cè)的過濾器，所述血液側(cè)與動脈血液線和靜 脈血液線為流體聯(lián)通，并且所述透析液側(cè)與包含〇_5mM總鈣、0_8mM檸檬酸鹽和0. l-2mM磷 酸鹽的透析流體源為流體聯(lián)通；類似地，前提條件為，當(dāng)總鈣濃度為OmM時(shí)，透析流體源包 含檸檬酸鹽；并且當(dāng)檸檬酸鹽濃度為OmM時(shí)，透析流體源包含鈣。該第二系統(tǒng)還包含過濾器 前輸注線，其與過濾器上游的動脈血液線連接并且與將輸注到所述動脈血液線中的血流中 的含有10_40mM檸檬酸鹽和0. 1-2. OmM磷酸鹽的抗凝流體源連接。
[0029] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種在體外血液回路中用于局部檸檬酸鹽抗凝 的（第四）系統(tǒng)，其包含被設(shè)置成與用于從患者抽取血液的血管通路連接的動脈血液線和 被設(shè)置成與用于將血液回送至患者的血管通路連接的靜脈血液線。根據(jù)本發(fā)明，該第三系 統(tǒng)包含具有透析液側(cè)和血液側(cè)的過濾器，所述血液側(cè)與動脈血液線和靜脈血液線為流體聯(lián) 通；第一過濾器前輸注線，其與過濾器上游的動脈血液線連接并且與將輸注到動脈血液線 中的血流中的含有10-40mM檸檬酸鹽和0. 1-2. OmM磷酸鹽的抗凝流體源連接；和第二過濾 器前輸注線，其與過濾器上游的動脈血液線連接并且與將輸注到動脈血液線中的血流中的 包含0-5mM總鈣、0-8mM檸檬酸鹽和0. l-2mM磷酸鹽的輸注流體源連接；前提條件為，當(dāng)總 鈣濃度為OmM時(shí)，輸注流體源包含檸檬酸鹽；并且當(dāng)檸檬酸鹽濃度為OmM時(shí)，輸注流體源包 含鈣。根據(jù)本發(fā)明的用于局部檸檬酸鹽抗凝的該（第四）系統(tǒng)在另一個(gè)實(shí)施方案中還可以 包含過濾器后輸注線，其與過濾器下游的靜脈血液線連接并且與將輸注到靜脈血液線中的 血流內(nèi)的包含〇. 1-2. OmM磷酸鹽的輸注流體源連接。
[0030] 在根據(jù)本發(fā)明的用于局部朽1檬酸鹽抗凝的該第四系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)施方案中，用于所 述后輸注線的所述輸注流體源還可以包含〇_5mM總鈣和O-SmM檸檬酸鹽，前提條件是，當(dāng)總 鈣濃度為OmM時(shí)，輸注流體源包含檸檬酸鹽；并且當(dāng)檸檬酸鹽濃度為OmM時(shí)，輸注流體源包 含鈣。
[0031] 在根據(jù)本發(fā)明的用于局部檸檬酸鹽抗凝的所述第二和第四系統(tǒng)的其它實(shí)施方案 中，過濾器的透析液側(cè)與包含0. 1-2. OmM磷酸鹽的透析流體源為流體聯(lián)通。
[0032] 在根據(jù)本發(fā)明的用于局部檸檬酸鹽抗凝的所述第二和第四系統(tǒng)的另外的實(shí)施方 案中，所述透析流體源還可以包含〇_5mM總鈣和O-SmM檸檬酸鹽，前提條件是，當(dāng)總鈣濃度 為OmM時(shí)，透析流體源包含檸檬酸鹽；并且當(dāng)檸檬酸鹽濃度為OmM時(shí)，輸注流體源包含鈣。
[0033] 在根據(jù)本發(fā)明的用于局部檸檬酸鹽抗凝的所述第二、第三和第四系統(tǒng)的甚至又一 實(shí)施方案中，各所述系統(tǒng)還可以包含控制單元，該控制單元適于與血液流速相關(guān)地控制抗 凝流體流速。
[0034] 在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，系統(tǒng)包含本文所定義的多部件流體系統(tǒng)。
[0035] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗凝流體或所述抗凝流體源包含0. 5-2. OmM磷 酸鹽，優(yōu)選0. 6-1. 5mM磷酸鹽，并且更優(yōu)選0. 8-1. 2mM磷酸鹽。
[0036] 在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗凝流體或抗凝流體源包含10_40mM檸檬酸 鹽，優(yōu)選15_40mM朽 1檬酸鹽，并且更優(yōu)選20-30mM朽1檬酸鹽。
[0037] 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗凝流體（或抗凝流體源）還可以包含I. 5_4mM總鈣，優(yōu) 選2-3mM總鈣，更優(yōu)選2. 2-2. 4mM總鈣。
[0038] 在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗凝流體或所述抗凝流體源還包含0-1. 5mM 鎂、0-5. OmM鉀、O-IlmM葡萄糖、130-150mM鈉?？鼓黧w還可以包含氯化物離子，例如，含量 為O-HOmM的氯化物。
[0039] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種治療流體（或治療流體的源）包含 0. 5-2. OmM磷酸鹽，優(yōu)選0. 6-1. 5mM磷酸鹽，并且更優(yōu)選0. 8-1. 2mM磷酸鹽。
[0040] 在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種治療流體（或治療流體的源）包含 2. 0-8. OmM檸檬酸鹽。
[0041] 在本發(fā)明的又另一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種治療流體（或治療流體的源）包 含2. 0-7. OmM檸檬酸鹽和I. 8-2. 4mM總鈣。
[0042] 在本發(fā)明的還另一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種治療流體（或治療流體的源）包 含3. 5-5. 5mM檸檬酸鹽和I. 5-2. 4mM總鈣。
[0043] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種治療流體（或治療流體的源）還包含 O-L 5mM 鎂、0-5. OmM 鉀、O-IlmM 葡萄糖、130-150mM 鈉。
[0044] 治療流體還可以包含氯化物離子，例如，含量為80_150mM的氯化物。
[0045] 在還另一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種治療流體（或治療流體的源）還包含生理 緩沖劑，并且在一個(gè)實(shí)施方案中該緩沖劑為碳酸氫鹽，并且在另一個(gè)實(shí)施方案中碳酸氫鹽 以<40mM的濃度存在。例如，治療流體中碳酸氫鹽的濃度為10-40mM，例如約10、15、20、25、 30、35和40mM碳酸氫鹽。
[0046] 在用于CRRT的多部件系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)施方案中，所述多部件流體系統(tǒng)包含抗凝流 體和選自透析流體和輸注流體的至少一種治療流體，其中所述抗凝流體包含10_40mM檸檬 酸鹽和0. 1-2. OmM磷酸鹽，并且所述至少一種治療流體包含2-8mM檸檬酸鹽和0. 1-2. OmM 磷酸鹽。
[0047] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，多部件流體系統(tǒng)包含抗凝流體和選自透析流體和輸注流體 的至少一種治療流體，其中所述抗凝流體包含10_40mM檸檬酸鹽，并且所述至少一種治療 流體包含l_5mM總鈣和/或2-8mM檸檬酸鹽；并且其中至少一種抗凝流體和/或至少一種 治療流體包含〇. 1-2. OmM磷酸鹽。
[0048] 在又另一個(gè)實(shí)施方案中，多部件流體系統(tǒng)包含抗凝流體和選自透析流體和輸注流 體的至少一種治療流體，其中所述抗凝流體包含10-40mM檸檬酸鹽，并且所述至少一種治 療流體包含l_5mM總鈣和/或2-8mM檸檬酸鹽；并且其中抗凝流體包含0. 1-2. OmM磷酸鹽。 [0049] 采用根據(jù)本發(fā)明的多部件流體系統(tǒng)和根據(jù)本發(fā)明的在體外血液回路中用于局部 檸檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)，意外地顯示，可以避免單獨(dú)的磷酸鹽輸注，并且在整個(gè)透析療法中使 磷酸鹽水平平衡。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0050] 圖1-8示出在體外血液回路中用于局部檸檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)的不同實(shí)施方案。
[0051] 圖9示出當(dāng)改變檸檬酸鹽的濃度時(shí)的所需碳酸氫鹽的水平。
[0052] 圖10示出治療過的血液中碳酸氫鹽等同物的改變。
[0053] 定義
[0054] 術(shù)語"透析療法"是指用于慢性腎功能不足和急性腎功能不足的透析治療的所有 類型。
[0055] 術(shù)語"CRRT"是指連續(xù)性腎臟替代治療并且當(dāng)使用可穿戴人工腎系統(tǒng)時(shí)，該類型治 療模式在急性腎功能不足的情況下或在慢性腎功能不足的情況下使用。
[0056] 術(shù)語"過濾器"是指包含半透膜的單元。該單元還可稱為半透膜、透析器、透析過 濾器或透析膜。
[0057] 術(shù)語"抗凝流體"是指意圖在體外血液回路內(nèi)提供抗凝效果并且意圖在體外血液 回路內(nèi)輸注的流體。
[0058] 術(shù)語"抗凝流體源"是指抗凝流體的源。該源可以作為流體濃縮物或以干粉濃縮 物的形式來提供。
[0059] 術(shù)語"治療流體"是指用于灌注過濾器的透析流體或者輸注流體，即用于預(yù)輸注或 后輸注的流體。因此，治療流體包括透析流體、輸注流體、替代流體和取代流體。
[0060] 術(shù)語"治療流體源"是指治療流體的源，其可以作為流體濃縮物或以干粉濃縮物的 形式提供。
[0061] 術(shù)語"透析流體"是指用于在過濾器的與血液側(cè)相對的透析液側(cè)上用于灌注該過 濾器的流體。
[0062] 術(shù)語"輸注流體"是指輸注到體外血液回路中用于預(yù)稀釋（即在血液進(jìn)入過濾器 之前輸注到體外血液流中）或用于后稀釋（即在血液離開過濾器之后并且在血液回到患者 之前輸注到體外血液流中）的流體。輸注流體也常常稱為替代流體、取代流體或血液濾過 流體。
[0063] 術(shù)語"總鈣濃度"是指流體中存在的鈣的總量，因此代表作為離子化的、絡(luò)合物結(jié) 合的和蛋白結(jié)合的鈣存在的鈣的總和。
[0064] 術(shù)語"檸檬酸鹽"是指檸檬酸或其任何鹽。鹽可以由鈉、鎂或鉀形成。檸檬酸鈉可 以作為檸檬酸三鈉、檸檬酸氫二鈉、或檸檬酸二氫一鈉存在。檸檬酸鹽可以被加入到抗凝流 體和/或治療流體。
[0065] 術(shù)語"磷酸鹽"是指磷酸或其任何鹽。鹽可以由鈉、鎂、或鉀形成。組分可以作為 磷酸鹽（PO43O、磷酸氫鹽（HPO42O或磷酸二氫鹽（H 2PCV)添加。鹽的實(shí)例為磷酸三鈉、磷酸 氫二鈉、磷酸二氫一鈉。磷酸鹽可以被加入到抗凝流體和/或至少一種治療流體。
[0066] 本發(fā)明的詳細(xì)說明
[0067] 當(dāng)患者接受連續(xù)透析療法時(shí)，磷酸鹽會在半透膜上損耗，并且磷酸鹽通過靜脈途 徑的施用必須非常慎重地進(jìn)行，因?yàn)楹茈y確定施用給患者的磷酸鹽的正確量。如果施用過 多磷酸鹽，則可能發(fā)生高磷血癥，對患者具有嚴(yán)重后果，例如低鈣血癥、轉(zhuǎn)移性鈣化和低血 壓，并且如果施用過少磷酸鹽，則低磷血癥未被校正。
[0068]目前用檸檬酸鹽作為抗凝劑加入到大體積抗凝流體中的局部抗凝系統(tǒng)限制治療 流體的可用體積的量。為了在整個(gè)腎臟替代治療中保護(hù)適當(dāng)?shù)牧姿猁}平衡，需要在盡可能 多的所用流體中平衡磷酸鹽的量。通過向至少一種流體（尤其是在抗凝流體內(nèi)）添加平衡 濃度的磷酸鹽，患者中的磷酸鹽水平在整個(gè)治療中被更佳地平衡，并且磷酸鹽的靜脈施用 因此可以被省略。
[0069] 在根據(jù)本發(fā)明的多部件流體系統(tǒng)和用于局部檸檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)中，可以提供下 文的組合，其中術(shù)語"抗凝流體"除了多部件流體系統(tǒng)內(nèi)的抗凝流體之外還包括用于局部檸 檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)內(nèi)的抗凝流體源，術(shù)語"治療流體"除了多部件流體系統(tǒng)內(nèi)的治療流體之 外還包括治療流體源，術(shù)語"輸注流體"除了多部件流體系統(tǒng)內(nèi)的輸注流體之外還包括用于 局部檸檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)內(nèi)的輸注流體源，術(shù)語"透析流體"除了多部件流體系統(tǒng)中的透析 流體之外還包括用于局部檸檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)內(nèi)的透析流體源。
[0070] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，提供一種用于透析療法的多部件流體系統(tǒng)。該多部 件流體系統(tǒng)包含抗凝流體和選自透析流體和輸注流體的至少一種治療流體，其中抗凝流體 包含10-40mM檸檬酸鹽，和0-2. OmM磷酸鹽；并且至少一種治療流體包含0-5mM總鈣、0-8mM 檸檬酸鹽和〇. 1-2. OmM磷酸鹽；前提條件是，至少一種治療流體在總鈣濃度為OmM時(shí)包含檸 檬酸鹽；并且至少一種治療流體在檸檬酸鹽濃度為OmM時(shí)包含鈣。
[0071] 在多部件流體系統(tǒng)的一個(gè)實(shí)施方案中，抗凝流體包含10_40mM檸檬酸鹽和 0. 1-2. OmM 磷酸鹽。
[0072] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，所述抗凝流體可以與包含0_5mM總鈣、O-SmM檸檬酸 鹽和0. 1-2. OmM磷酸鹽的至少一種輸注流體一起使用，前提條件是，該輸注流體在總鈣濃 度為OmM時(shí)包含檸檬酸鹽，或在檸檬酸鹽濃度為OmM時(shí)包含鈣。
[0073] 根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，所述抗凝流體可以與包含0_5mM總鈣、O-SmM檸檬 酸鹽和0. 1-2. OmM磷酸鹽的透析流體一起使用，前提條件是，該輸注流體在總鈣濃度為OmM 時(shí)包含檸檬酸鹽，或在檸檬酸鹽濃度為OmM時(shí)包含鈣。
[0074] 根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，所述抗凝流體可以與兩種輸注流體一起使用，第 一輸注流體包含〇_5mM總鈣、0-8mM檸檬酸鹽和0. 1-2. OmM磷酸鹽，前提條件是，該輸注流體 在總鈣濃度為OmM時(shí)包含檸檬酸鹽，或在檸檬酸鹽濃度為OmM時(shí)包含鈣；并且第二輸注流體 包含0. 1-2. OmM磷酸鹽。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述第二輸注流體還包含0-5mM總鈣、0-8mM 檸檬酸鹽，前提條件是，第二輸注流體在總鈣濃度為OmM時(shí)包含檸檬酸鹽，或在檸檬酸鹽濃 度為OmM時(shí)包含鈣。
[0075] 根據(jù)本發(fā)明的甚至另一個(gè)實(shí)施方案，所述抗凝流體可以與包含0_5mM總鈣、O-SmM 檸檬酸鹽和〇. 1-2. OmM磷酸鹽的至少一種輸注流體以及包含0. 1-2. OmM磷酸鹽的透析流體 一起使用，前提條件是，該輸注流體在總鈣濃度為OmM時(shí)包含檸檬酸鹽，或在檸檬酸鹽濃度 為OmM時(shí)包含鈣。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述透析流體還包含0-5mM總鈣、0-8mM檸檬酸鹽，前 提條件是，該透析流體在總鈣濃度為OmM時(shí)包含檸檬酸鹽，或在檸檬酸鹽濃度為OmM時(shí)包含 鈣。
[0076] 根據(jù)本發(fā)明的甚至另一個(gè)實(shí)施方案，所述抗凝流體可以與包含0_5mM總鈣、O-SmM 檸檬酸鹽和〇. 1-2. OmM磷酸鹽的第一輸注流體以及包含0. 1-2. OmM磷酸鹽的第二輸注流體 以及包含〇. 1-2. OmM磷酸鹽的透析流體一起使用，前提條件是，該輸注流體在總鈣濃度為 OmM時(shí)包含檸檬酸鹽，或在檸檬酸鹽濃度為OmM時(shí)包含鈣。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述第二輸 注流體還包含〇_5mM總鈣、0-8mM檸檬酸鹽，前提條件是，該第二輸注流體在總鈣濃度為OmM 時(shí)包含檸檬酸鹽，或在檸檬酸鹽濃度為OmM時(shí)包含鈣。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述透析流體 還包含0-5mM總鈣、0-8mM檸檬酸鹽，前提條件是，該透析流體在總鈣濃度為OmM時(shí)包含檸檬 酸鹽，或在檸檬酸鹽濃度為OmM時(shí)包含鈣。在還另一個(gè)實(shí)施方案中，所述第二輸注流體和所 述透析流體包含〇_5mM總鈣、O-SmM檸檬酸鹽，前提條件是，所述第二輸注流體和所述透析 流體在總鈣濃度為OmM時(shí)包含檸檬酸鹽，或在檸檬酸鹽濃度為OmM時(shí)包含鈣。
[0077] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，所述抗凝流體可以與包含2_8mM檸檬酸鹽的至少一 種輸注流體一起使用。
[0078] 根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，所述抗凝流體可以與包含2_8mM檸檬酸鹽的透析 流體一起使用。
[0079] 根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，所述抗凝流體可以與包含2_8mM檸檬酸鹽和 0. 1-2. OmM磷酸鹽的至少一種輸注流體一起使用。
[0080] 根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，所述抗凝流體可以與包含2-8mM檸檬酸鹽和 0. 1-2. OmM磷酸鹽的透析流體一起使用。
[0081] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，所述抗凝流體可以與包含2-8mM檸檬酸鹽和 0. 1-2. OmM磷酸鹽的至少一種輸注流體；以及包含2-8mM檸檬酸鹽和0. 1-2. OmM磷酸鹽的 透析流體一起使用。
[0082] 根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，所述抗凝流體可以與包含l_5mM總鈣的至少一種輸 注流體一起使用。
[0083] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，所述抗凝流體可以與包含l_5mM總鈣的透析流體一起使 用。
[0084] 所述抗凝流體也可以與包含2-8mM檸檬酸鹽和l-5mM總鈣的至少一種輸注流體一 起使用。
[0085] 所述抗凝流體也可以與包含2_8mM朽1檬酸鹽和l_5mM總I丐的透析流體一起使用。
[0086] 所述抗凝流體也可以與包含2-8mM檸檬酸鹽和l-5mM總鈣的至少一種輸注流體； 以及包含2-8mM檸檬酸鹽和l-5mM總鈣的透析流體一起使用。
[0087] 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗凝流體可以包含0. 5-2. OmM磷酸鹽，優(yōu)選0. 6-1. 5mM磷 酸鹽，并且更優(yōu)選〇. 8-1. 2mM。
[0088] 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗凝流體可以包含10_40mM朽1檬酸鹽，優(yōu)選15_40mM朽 1檬 酸鹽，更優(yōu)選20-30mM檸檬酸鹽。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗凝流體可以包含1. 5-4mM總鈣， 優(yōu)選2-3mM總鈣，并且最優(yōu)選2. 2-2. 6mM鈣。
[0089] 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述抗凝流體可以還包含0-1. 5mM鎂、0-5. OmM鉀、O-IlmM葡 萄糖和130-150mM鈉。另外，抗凝流體中可以包括O-HOmM氯化物。
[0090] 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種輸注流體可以包含0.5-2. OmM磷酸鹽，優(yōu)選 0. 6-1. 5mM磷酸鹽，并且更優(yōu)選0. 8-1. 2mM。
[0091] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種輸注流體可以還包含2. 0-8. OmM朽1檬酸鹽。 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種輸注流體可以包含2. 0-7. OmM朽1檬酸鹽和I. 5-2. 4mM 總隹丐。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種輸注流體可以包含3. 0-5. OmM朽1檬酸鹽和 1. 8-2. 4mM總鈣。在又一實(shí)施方案中，所述至少一種輸注流體還包含0-1. 5mM鎂、0-5. OmM 鉀、O-IlmM葡萄糖、130-150mM鈉和O-HOmM氯化物。所述至少一種輸注流體還可以包含緩 沖劑，優(yōu)選碳酸氫鹽，并且優(yōu)選濃度<40mM的碳酸氫鹽。例如，碳酸氫鹽的濃度為10-40mM， 例如約10、15、20、25、30、35和40禮碳酸氫鹽。
[0092] 在一個(gè)實(shí)施方案中，所述透析流體可以包含0. 5-2. OmM磷酸鹽，優(yōu)選0. 6-1. 5mM磷 酸鹽,并且更優(yōu)選0. 8-1. 2mM磷酸鹽。
[0093] 在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述透析流體可以還包含2. 0-8. OmM檸檬酸鹽。在一個(gè)實(shí) 施方案中，所述透析流體可以包含2. 0-7. OmM檸檬酸鹽和I. 8-2. 4mM總鈣。在另一個(gè)實(shí)施方 案中，所述透析流體可以包含3. 0-5. OmM檸檬酸鹽和I. 8-2. 4mM總鈣。在又一實(shí)施方案中， 所述透析流體還包含0-1. 5mM鎂、0-5. OmM鉀、0-1 ImM葡萄糖、130-150mM鈉和O-HOmM氯化 物。所述透析流體還可以包含緩沖劑，優(yōu)選碳酸氫鹽，并且優(yōu)選濃度<40mM的碳酸氫鹽。例 如，碳酸氫鹽的濃度為10_40mM，例如約10、15、20、25、30、35和40禮碳酸氫鹽。
[0094] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的多部件流體系統(tǒng)或根據(jù)本發(fā)明的用于 局部檸檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)包含含有10_40mM檸檬酸鹽的抗凝流體或抗凝流體源，以及含有 2-8mM檸檬酸鹽和0. 1-2. OmM磷酸鹽的至少一種輸注流體或至少一種輸注流體源。
[0095] 在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的多部件流體系統(tǒng)或根據(jù)本發(fā)明的用 于局部檸檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)包含含有10_40mM檸檬酸鹽的抗凝流體或抗凝流體源，以及含 有2-8mM檸檬酸鹽和0. 1-2. OmM磷酸鹽的透析流體或透析流體源。
[0096] 在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的多部件流體系統(tǒng)或根據(jù)本發(fā)明的用 于局部檸檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)包含含有10_40mM檸檬酸鹽的抗凝流體或抗凝流體源，以及含 有2-8mM檸檬酸鹽和0. 1-2. OmM磷酸鹽的至少一種輸注流體或至少一種輸注流體源。
[0097] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的多部件流體系統(tǒng)或根據(jù)本發(fā)明的用于 局部檸檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)包含含有10_40mM檸檬酸鹽的抗凝流體或抗凝流體源，以及含有 l-5mM總鈣和0. 1-2. OmM磷酸鹽的至少一種輸注流體或至少一種輸注流體源。
[0098] 在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的多部件流體系統(tǒng)或根據(jù)本發(fā)明的用 于局部檸檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)包含含有10_40mM檸檬酸鹽的抗凝流體或抗凝流體源，以及含 有l(wèi)-5mM總I丐和0. 1-2. OmM磷酸鹽的透析流體或透析流體源。
[0099] 在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的多部件流體系統(tǒng)或根據(jù)本發(fā)明的用 于局部檸檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)包含含有10_40mM檸檬酸鹽的抗凝流體或抗凝流體源，含有 l-5mM總|丐和0. 1-2. OmM磷酸鹽的至少一種輸注流體或輸注流體源和透析流體或透析流體 源。
[0100] 本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案為用于透析療法的多部件流體系統(tǒng)，其包含抗凝流體和選 自透析流體和輸注流體的至少一種治療流體?？鼓黧w包含10_40mM檸檬酸鹽，和0. 6、 0. 7、0. 8、0. 9、1. 0、1. 1、1. 2、1. 3、1. 4、或I. 5mM磷酸鹽；并且至少一種治療流體包含0-5mM 總鈣、0-8mM 檸檬酸鹽和 0· 6、0· 7、0· 8、0· 9、1· 0、1· 1、1· 2、1· 3、1· 4、或 I. 5mM 磷酸鹽。
[0101] 磷酸鹽的濃度可經(jīng)選擇為在抗凝流體和至少一種治療流體中相同；或磷酸鹽的濃 度可以經(jīng)選擇為不同。
[0102] 本文所述的用于局部檸檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)可以包含本文所定義的任何多部件流 體系統(tǒng)。
[0103] 附圖的詳細(xì)描沭
[0104] 在圖1中示出在體外血液回路中用于局部檸檬酸鹽抗凝的第一系統(tǒng)，其包含被設(shè) 置成與用于從患者抽取血液的血管通路（未示出）連接的動脈血液線1和被設(shè)置成與用于 將血液回送至患者的血管通路（未示出）連接的靜脈血液線2。該系統(tǒng)包含：具有透析液側(cè) 和血液側(cè)的過濾器3,所述血液側(cè)與動脈血液線1和靜脈血液線2為流體聯(lián)通；過濾器前輸 注線4,其與過濾器3上游的動脈血液線1連接，用于將含有10-40mM檸檬酸鹽和0. 1-2. OmM 磷酸鹽的抗凝流體5輸注到動脈血液線1的血液中；和過濾器后輸注線6,其與過濾器3下 游的靜脈血液線2連接，用于將治療流體輸注到靜脈血液線2中的血液中，所述治療流體為 含有0-5mM總鈣、0-8mM檸檬酸鹽和0. 1-2. OmM磷酸鹽的輸注流體7。提供流出物袋8,其 與過濾器3的透析液側(cè)為流體聯(lián)通，以收集從通過過濾器3的血液中抽取的血漿水（超濾 液）。
[0105] 在圖2中示出圖1中系統(tǒng)的另一個(gè)實(shí)施方案，另外過濾器3的透析液側(cè)與包含 0-5mM總鈣、0-8mM檸檬酸鹽和0. 1-2. OmM磷酸鹽的透析流體源9為流體聯(lián)通。
[0106] 在圖3中示出在體外血液回路中用于局部檸檬酸鹽抗凝的第二系統(tǒng)。該系統(tǒng)包 括被設(shè)置成與用于從患者抽取血液的血管通路連接的動脈血液線1和被設(shè)置成與用于將 血液回送至患者的血管通路連接的靜脈血液線2。該系統(tǒng)還包含：具有透析液側(cè)和血液側(cè) 的過濾器3,所述血液側(cè)與動脈血液線和靜脈血液線為流體聯(lián)通，并且所述透析液側(cè)與包含 0-5mM總鈣、0-8mM檸檬酸鹽和0. 1-2. OmM磷酸鹽的透析流體源9為流體聯(lián)通；和用于用過 的透析流體和從通過過濾器3的血液中抽取的血漿水（超濾液）的流出物袋8。該系統(tǒng)還 包含過濾器前輸注線4,其與過濾器3上游的動脈血液線1連接，用于將含有10-40mM檸檬 酸鹽和0. 1-2. OmM磷酸鹽的抗凝流體5輸注到動脈血液線中的血液內(nèi)。
[0107] 在圖4中示出根據(jù)本發(fā)明的在體外血液回路中用于局部檸檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)的 第三實(shí)施方案。該第三系統(tǒng)包括被設(shè)置成與用于從患者抽取血液的血管通路連接的動脈血 液線1和被設(shè)置成與用于將血液回送至患者的血管通路連接的靜脈血液線2。該系統(tǒng)還包 含具有透析液側(cè)和血液側(cè)的過濾器3,所述血液側(cè)被設(shè)置成與動脈血液線和靜脈血液線為 流體聯(lián)通。過濾器前輸注線4與過濾器3上游的動脈血液線1連接，用于將含有10-40mM 檸檬酸鹽和〇. 1-2. OmM磷酸鹽的抗凝流體5輸注到動脈血液線1中的血液內(nèi)。第二過濾器 前輸注線10與過濾器3上游的動脈血液線1連接，用于將包含0_5mM總鈣、0-8mM檸檬酸鹽 和0. 1-2. OmM磷酸鹽的輸注流體11輸注到動脈血液線1中的血液內(nèi)。類此地，在此提供流 出物袋8,其與過濾器3的透析液側(cè)為流體聯(lián)通，用于接收從通過過濾器3的血液中抽取的 血漿水（超濾液）。
[0108] 圖5中為圖4中所示第三系統(tǒng)的另一個(gè)實(shí)施方案，其還包含與過濾器3下游的靜 脈血液線2連接的過濾器后輸注線6,用于將包含0-5mM總鈣、0-8mM檸檬酸鹽和0. 1-2. OmM 磷酸鹽的輸注流體7輸注到靜脈血液線2中的血液內(nèi)。
[0109] 在圖6中示出圖4中第三系統(tǒng)的另一個(gè)實(shí)施方案，其中過濾器3的透析液側(cè)與包 含0-5mM總鈣、0-8mM檸檬酸鹽和0. 1-2. OmM磷酸鹽的透析流體源9為流體聯(lián)通。
[0110] 圖7中為圖6中所示系統(tǒng)的另一個(gè)實(shí)施方案。該系統(tǒng)還包含與過濾器3下游的靜 脈血液線2連接的過濾器后輸注線6,用于將包含0-5mM總鈣、0-8mM檸檬酸鹽和0. 1-2. OmM 磷酸鹽的輸注流體7輸注到靜脈血液線2中的血液內(nèi)。
[0111] 圖8中為上文所示系統(tǒng)的另一個(gè)實(shí)施方案，其還包含控制單元12,其適應(yīng)于與血 液流速相關(guān)地控制抗凝流體流速。這種控制單元可以提供在圖1-7的不同實(shí)施方案中所示 的所有系統(tǒng)中。通過具有這種控制單元12,該系統(tǒng)監(jiān)測和確保血液內(nèi)檸檬酸鹽的量足以在 體外血液回路內(nèi)保持抗凝。
[0112] 在根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)中，泵被設(shè)置成泵送血液（泵13)通過體外血液回路，泵送抗 凝流體（泵14)進(jìn)入體外血液回路，泵送輸注流體（泵15a和15b)進(jìn)入體外血液回路，泵 送透析流體（泵16)進(jìn)入過濾器3的透析液側(cè)，和泵送血漿液體（超濾液）和任選的用過 的透析流體（泵17)離開過濾器3的透析液側(cè)并且進(jìn)入流出物袋8。 實(shí)施例
[0113] 以實(shí)例并非限制的方式，以下實(shí)施例識別依據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案的多種多部件流 體系統(tǒng)和用于局部朽 1檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)。
[0114] 實(shí)施例1
[0115] 表1:
[0116]

【權(quán)利要求】
1. 一種用于透析療法的多部件流體系統(tǒng)，所述多部件流體系統(tǒng)包含抗凝流體和選自透 析流體和輸注流體的至少一種治療流體，其特征在于 所述抗凝流體包含10-40mM檸檬酸鹽，和0. 1-2. OmM磷酸鹽；且 所述至少一種治療流體包含〇_5mM總鈣、0-8mM檸檬酸鹽和0. 1-2. OmM磷酸鹽； 前提條件是 所述至少一種治療流體在總鈣濃度為OmM時(shí)包含檸檬酸鹽；且 所述至少一種治療流體在檸檬酸鹽濃度為OmM時(shí)包含鈣。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的多部件流體系統(tǒng)，其中所述抗凝流體包含0. 5-2. OmM磷酸鹽， 優(yōu)選0. 6-1. 5mM磷酸鹽，更優(yōu)選0. 8-1. 2mM磷酸鹽。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的多部件流體系統(tǒng)，其中所述至少一種治療流體 包含0. 5-2. OmM磷酸鹽，優(yōu)選0. 6-1. 5mM磷酸鹽，更優(yōu)選0. 8-1. 2mM磷酸鹽。
4. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多部件流體系統(tǒng)，其中所述抗凝流體包含 10_40mM朽1檬酸鹽，優(yōu)選15_40mM朽1檬酸鹽，更優(yōu)選20_30mM朽1檬酸鹽。
5. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多部件流體系統(tǒng)，其中所述抗凝流體包含 1. 5-4mM總鈣、優(yōu)選2-3mM總鈣，更優(yōu)選2. 2-2. 4mM總鈣。
6. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多部件流體系統(tǒng)，其中所述抗凝流體還包含 0-1. 5mM 鎂、0-5. OmM 鉀、0-llmM 葡萄糖和 130-150mM 鈉。
7. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多部件流體系統(tǒng)，其中所述至少一種治療流體包 含2. 0-8. OmM朽1檬酸鹽。
8. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多部件流體系統(tǒng)，其中所述至少一種治療流體包 含2. 0-7. OmM檸檬酸鹽和1. 8-2. 4mM總鈣。
9. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多部件流體系統(tǒng)，其中所述至少一種治療流體包 含3. 5-5. 5mM檸檬酸鹽和1. 5-2. 4mM總鈣。
10. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多部件流體系統(tǒng)，其中所述至少一種治療流體 還包含 0-1. 5mM 鎂、0-5. OmM 鉀、0-llmM 葡萄糖和 130-150mM 鈉。
11. 根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的多部件流體系統(tǒng)，其中所述至少一種治療流體 還包含生理緩沖劑。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的多部件流體系統(tǒng)，其中所述生理緩沖劑為碳酸氫鹽。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的多部件流體系統(tǒng)，其中所述至少一種治療流體包含<40mM 碳酸氫鹽。
14. 一種在體外血液回路中用于局部檸檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)，包含被設(shè)置成與用于從患 者抽取血液的血管通路連接的動脈血液線和被設(shè)置成與用于將血液回送至患者的血管通 路連接的靜脈血液線，所述系統(tǒng)包含： 具有透析液側(cè)和血液側(cè)的過濾器，所述血液側(cè)與動脈血液線和靜脈血液線為流體聯(lián) 通； 所述血液側(cè)與所述動脈血液線和靜脈血液線為流體聯(lián)通； 所述血液側(cè)與包含10_40mM檸檬酸鹽和0. l-2mM磷酸鹽的抗凝流體源為流體聯(lián)通； 所述透析液側(cè)與包含〇_5mM總鈣、0-8mM檸檬酸鹽和0. l-2mM磷酸鹽的治療流體源為流 體聯(lián)通； 前提條件是 所述至少一種治療流體在總鈣濃度為OmM時(shí)包含檸檬酸鹽；且 所述至少一種治療流體在檸檬酸鹽濃度為OmM時(shí)包含鈣。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包含： 具有透析液側(cè)和血液側(cè)的過濾器，所述血液側(cè)與動脈血液線和靜脈血液線為流體聯(lián) 通； 過濾器前輸注線，其與所述過濾器上游的所述動脈血液線連接并且與將輸注到所述動 脈血液線中的血流中的含有10_40mM檸檬酸鹽和0. l_2mM磷酸鹽的抗凝流體源連接；和 過濾器后輸注線，其與所述過濾器下游的所述靜脈血液線連接并且與將輸注到所述靜 脈血液線中所述血流中的包含〇_5mM總鈣、0_8mM檸檬酸鹽和0. l-2mM磷酸鹽的治療流體源 連接； 前提條件是 所述治療流體源在總鈣濃度為OmM時(shí)包含檸檬酸鹽；且 所述治療流體源在檸檬酸鹽濃度為OmM檸檬酸鹽時(shí)包含鈣。
16. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包含： 具有透析液側(cè)和血液側(cè)的過濾器，所述血液側(cè)與所述動脈血液線和靜脈血液線為流體 聯(lián)通，并且所述透析液側(cè)與包含〇_5mM總鈣、0-8mM檸檬酸鹽和0. l-2mM磷酸鹽的治療流體 源為流體聯(lián)通； 前提條件是 所述治療流體源在總鈣為OmM時(shí)包含檸檬酸鹽；且 所述治療流體源在OmM檸檬酸鹽時(shí)包含鈣；和 過濾器前輸注線，其與所述過濾器上游的所述動脈血液線連接并且與將輸注到所述動 脈血液線中的血流中的含有10_40mM檸檬酸鹽和0. 1-2. OmM磷酸鹽的抗凝流體源連接。
17. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包含： 具有透析液側(cè)和血液側(cè)的過濾器，所述血液側(cè)與動脈血液線和靜脈血液線為流體聯(lián) 通； 第一過濾器前輸注線，其與所述過濾器上游的所述動脈血液線連接并且與將輸注到所 述動脈血液線中的血流中的含有10_40mM檸檬酸鹽和0. 1-2. OmM磷酸鹽的抗凝流體源連 接；和 第二過濾器前輸注線，其與所述過濾器上游的所述動脈血液線連接并且與將輸注到所 述動脈血液線中所述血流中的包含〇_5mM總鈣、0_8mM檸檬酸鹽和0. l-2mM磷酸鹽的治療 (輸注）流體源連接； 前提條件是 所述治療（輸注）流體源在總鈣濃度為OmM時(shí)包含檸檬酸鹽；且 所述治療（輸注）流體源在所述檸檬酸鹽濃度為OmM時(shí)包含鈣。
18. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的在體外血液回路中用于局部檸檬酸鹽抗凝的系統(tǒng)，其還包 含過濾器后輸注線，所述過濾器后輸注線與所述過濾器下游的所述靜脈血液線連接并且與 將輸注到所述靜脈血液線中的血流內(nèi)的包含〇. 1-2. OmM磷酸鹽的治療（輸注）流體源連 接。
19. 根據(jù)權(quán)利要求15、17或18所述的在體外血液回路中用于局部檸檬酸鹽抗凝的系 統(tǒng)，其中所述過濾器的所述透析液側(cè)與包含〇. 1-2. OmM磷酸鹽的透析流體源為流體聯(lián)通。
20. 根據(jù)權(quán)利要求14至19中任一項(xiàng)所述的在體外血液回路中用于局部檸檬酸鹽抗 凝的系統(tǒng)，其中所述抗凝流體包含〇. 5-2. OmM磷酸鹽、優(yōu)選0. 6-1. 5mM磷酸鹽并且更優(yōu)選 0. 8-1. 2mM 磷酸鹽。
21. 根據(jù)權(quán)利要求14至20中任一項(xiàng)所述的在體外血液回路中用于局部檸檬酸鹽抗凝 的系統(tǒng)，其中所述系統(tǒng)還包含適于控制與所述血液流速相關(guān)的所述抗凝流體流速的控制單 J Li 〇
22. 根據(jù)權(quán)利要求14至21中任一項(xiàng)所述的系統(tǒng)，其中所述系統(tǒng)包含權(quán)利要求1至13 中任一項(xiàng)所定義的多部件流體系統(tǒng)。
【文檔編號】A61P7/08GK104334160SQ201480001381
【公開日】2015年2月4日 申請日期:2014年4月30日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月30日
【發(fā)明者】P·阿爾, 甘布里拉·戈達(dá)里, A·尼爾森, 揚(yáng)·斯坦貝, A·維斯蘭德 申請人:甘布羅倫迪亞股份公司