專利名稱：厄貝沙坦膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種治療輕、中度高血壓的厄貝沙坦膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
根據(jù)最新的測(cè)算數(shù)據(jù)，全球高血壓人數(shù)達(dá)12億。美國(guó)大約三分之一成年人，即大約有8000萬(wàn)人患有高血壓。在我國(guó)，高血壓患病人群已經(jīng)超過(guò)3億，而且出現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。厄貝沙坦是最近發(fā)展起來(lái)的一個(gè)沙坦類藥物，具有臨床療效好，特別是對(duì)輕、中度高血壓患者降壓療效確切，不良反應(yīng)少，耐受性好。 目前上市的有片劑、膠囊劑，其制備工藝均為傳統(tǒng)濕法制粒工藝，制備工藝相對(duì)復(fù)雜，使用設(shè)備、物耗、人員配置多，存在成本高、效率低、產(chǎn)率低等缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
基于此，本發(fā)明提供了一種厄貝沙坦膠囊及其新的制備工藝。一種厄貝沙坦膠囊的制備方法，所述厄貝沙坦膠囊主要包括以下成分
尼貝沙坦50 ~ 150重量份 預(yù)膠化淀粉40 ~ 75重量份
微Aifll素45 ~ 97.5重量份
交聯(lián)羧甲基釋 素鈉4 ~ 7,5重量翁
參雨甲纖維素4~17重量份 _酸鎂1~4重量?jī)r(jià)所述制備方法包括以下步驟(I)取羥丙甲纖維素溶于純化水中，制成粘合劑；將其余成分分別過(guò)篩，備用；(2)將過(guò)篩后的厄貝沙坦、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉置于沸騰一步制粒機(jī)中，混合均勻，再噴入步驟(I)的粘合劑，沸騰制粒，得到干顆粒A，控制干顆粒A中水分的重量百分含量為小于3% ；(3)將干顆粒A過(guò)篩整粒，得干顆粒B ；(4)將經(jīng)步驟(I)過(guò)篩的硬脂酸鎂加入干顆粒B中，混合均勻，得干顆粒C，裝膠
囊，即得。在其中一些實(shí)施例中，步驟(2)中粘合劑的噴入速度是16. 0r/min-30. Or/min,噴槍霧化壓力是0. IMpa-O. 4Mpa，沸騰制粒時(shí)的進(jìn)風(fēng)溫度為50°C 70°C，出風(fēng)溫度為40°C 70°C，進(jìn)風(fēng)變頻為 20. 00HZ-50. OOHz。在其中一些實(shí)施例中，步驟(I)中所述粘合劑中羥丙甲纖維素的質(zhì)量百分含量為1% 5%。在其中一個(gè)實(shí)施例中，步驟(I)中所述粘合劑中羥丙甲纖維素的質(zhì)量百分含量為3%。粘合劑1% 5%時(shí)，顆粒流動(dòng)性均較好，裝量差異均合格，溶出度均合格，其中3%時(shí)效果最佳。在其中一些實(shí)施例中，步驟(I)中所述厄貝沙坦過(guò)3 6號(hào)篩；所述預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂均過(guò)4 7號(hào)篩。組分粒度大會(huì)導(dǎo)致含量不均勻，組分經(jīng)這樣的過(guò)篩條件，更有利于制粒。在其中一些實(shí)施例中，步驟(3)中干顆粒A過(guò)14、16、18、20、22、24目篩。在其中一個(gè)實(shí)施例中，步驟(3)中干顆粒A過(guò)20目篩。此時(shí)效果最好，灌裝膠囊時(shí)下料順暢，裝量差異好。在其中一些實(shí)施例中，所述厄貝沙坦膠囊主要包括以下成分
厄貝沙坦60 ~丨20重量份
預(yù)膠化淀粉45 ~ 70重量份
微晶纖維素50-90重量份
交聯(lián)藥甲基釋維素鈉 4~7重量?jī)r(jià) 羥兩甲纖維素5 ~ 14重量份 硬脂酸鎂1~3重量份^在其中一些實(shí)施例中，所述厄貝沙坦膠囊主要包括以下成分
厄貝沙坦75重量份預(yù)膠化淀粉55重量份微晶釋維素60重量份
交聯(lián)歡甲基圩維素鈉5重量份
彥雨甲纖維素6重量翁 硬廳酸4美2重量份。本發(fā)明還提供了一種由上述制備方法制備得到的厄貝沙坦膠囊。本申請(qǐng)發(fā)明人通過(guò)系統(tǒng)的試驗(yàn)，篩選出合適的工藝條件和參數(shù)，成功摸索出厄貝沙坦膠囊的一步制粒工藝，將混合、制粒、干燥三個(gè)工序在同一臺(tái)設(shè)備中一次性完成，減少使用設(shè)備，設(shè)備利用率高，物耗、能耗、人工少，生產(chǎn)成本低；制得顆粒粒度均勻，流動(dòng)性好，裝量差異小，溶出度好，且比常規(guī)濕法制粒工藝步驟少，效率高，產(chǎn)率高。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)具體實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。實(shí)施例I厄貝沙坦膠囊的制備方法厄貝沙坦膠囊主要包括以下組分
厄貝沙坦75 g
預(yù)膠化淀粉55 g
微晶訐II素60 g
交聯(lián)羧甲基纖維素納Sg
參丙甲纖維素6g
硬廳駿鑊2g制備方法如下a.稱取處方量的羥丙甲纖維素，溶于適量純化水中，制成3%的羥丙甲纖維素水溶液，作為粘合劑備用；b.將厄貝沙坦過(guò)5號(hào)篩，預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂分別過(guò)6號(hào)篩，備用；c.將過(guò)篩后的厄貝沙坦、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉置于沸騰一步制粒機(jī)中，設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度為50°C，進(jìn)風(fēng)變頻為25. 00Hz，出風(fēng)溫度為50°C，混合均勻，再將粘合劑通過(guò)沸騰一步制粒機(jī)上方噴槍噴入，噴入速度為20. Or/min,噴槍霧化壓力是0. 25Mpa，設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度為60°C，出風(fēng)溫度為60°C，進(jìn)風(fēng)變頻為30. OOHz，邊沸騰制粒邊干燥，得到干顆粒A，控制干顆粒A水分小于2% ；d.將干顆粒A過(guò)24目不銹鋼篩整粒，得干顆粒B ；e.將經(jīng)步驟b過(guò)篩后的硬脂酸鎂加入干顆粒B中，混合均勻，得干顆粒C ；f.測(cè)定干顆粒C中主藥含量，計(jì)算裝量，裝膠囊，共制成1000粒；g.成品檢驗(yàn)，包裝入庫(kù)。實(shí)施例2厄貝沙坦膠囊的制備方法厄貝沙坦膠囊主要包括以下組分尼貝沙坦150 g
預(yù)肢化淀粉75 g
微晶鮮 維素97.5 g
交聯(lián)羧甲基If維素鈉 7.5 g 羥丙甲纖維素17g
硬脂酸鎂4 g 制備方法如下a.稱取處方量的羥丙甲纖維素，溶于適量純化水中，制成5%的羥丙甲纖維素水溶液，作為粘合劑備用；b.將厄貝沙坦過(guò)4號(hào)篩，預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂分別過(guò)5號(hào)篩，備用；c.將過(guò)篩后的厄貝沙坦、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉置于沸騰一步制粒機(jī)中，設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度為50°C，進(jìn)風(fēng)變頻為25Hz，出風(fēng)溫度為50°C，混合均勻，再將粘合劑通過(guò)沸騰一步制粒機(jī)上方噴槍噴入，噴入速度為25. Or/min,噴槍壓力是0. 25Mpa，設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度為65°C，出風(fēng)溫度為65°C，進(jìn)風(fēng)變頻為35. OOHz，邊沸騰制粒邊干燥，得到干顆粒A,控制干顆粒A水分小于2 ；d.將干顆粒A過(guò)20目篩整粒，得干顆粒B ；e.將經(jīng)步驟b過(guò)篩后的硬脂酸鎂加入干顆粒B中，混合均勻，得干顆粒C ；f.測(cè)定干顆粒C中主藥含量，計(jì)算裝量，裝膠囊，共制成1000粒；g.成品檢驗(yàn)，包裝入庫(kù)。實(shí)施例3厄貝沙坦膠囊的制備方法厄貝沙坦膠囊主要包括以下組分
應(yīng)Il沙坦IOOg
領(lǐng)膠化淀粉60 g 微晶纖維素80 g 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 7 g 親丙甲纖維素10.4g
硬脂酸鎂2.6 g制備方法如下a.稱取處方量的羥丙甲纖維素，溶于適量純化水中，制成4%的羥丙甲纖維素水溶液，作為粘合劑備用；b.將厄貝沙坦過(guò)5號(hào)篩，預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂過(guò)5號(hào)篩，備用；c.將過(guò)篩后的厄貝沙坦、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉置于沸騰一步制粒機(jī)中，設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度為55°C，進(jìn)風(fēng)變頻為25Hz，出風(fēng)溫度為50°C，混合均勻，再將粘合劑通過(guò)沸騰一步制粒機(jī)上方噴槍噴入，噴入速度為30. Or/min,噴槍壓力是0. 25Mpa，設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度為70°C，出風(fēng)溫度為70°C，進(jìn)風(fēng)變頻為40. 00Hz，邊沸騰制粒邊干燥，得到干顆粒A,控制干顆粒A水分小于3% ；d.將干顆粒A過(guò)22目篩整粒，得干顆粒B ；e.將經(jīng)步驟b過(guò)篩后的硬脂酸鎂加入干顆粒B中，混合均勻，得干顆粒C ； f.測(cè)定干顆粒C中主藥含量，計(jì)算裝量，裝膠囊，共制成1000粒；g.成品檢驗(yàn)，包裝入庫(kù)。實(shí)施例4厄貝沙坦膠囊的制備方法厄貝沙坦膠囊主要包括以下組分
厄貝沙坦125 g
預(yù)膠化淀粉68 g 微晶纖維素85 g 交聯(lián)欺甲基釋維素鈉6g 擇丙甲纖維素9 %
硬騰駿4美3 g制備方法如下a.稱取處方量的羥丙甲纖維素，溶于適量純化水中，制成3%的羥丙甲纖維素水溶液，作為粘合劑備用；b.將厄貝沙坦過(guò)3號(hào)篩，預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂過(guò)4號(hào)篩，備用；c.將過(guò)篩后的厄貝沙坦、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉置于沸騰一步制粒機(jī)中，設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度為60°C，進(jìn)風(fēng)變頻為30Hz，出風(fēng)溫度為60°C，混合均勻，再將粘合劑通過(guò)沸騰一步制粒機(jī)上方噴槍噴入，噴入速度為30. Or/min,噴槍壓力是0. 3Mpa，設(shè)定進(jìn)風(fēng)溫度為65°C，出風(fēng)溫度為65°C，進(jìn)風(fēng)變頻為50. 00Hz，邊沸騰制粒邊干燥，得到干顆粒A，控制干顆粒A水分小于3% ；d.將干顆粒A過(guò)16目篩整粒，得干顆粒B ；e.將經(jīng)步驟b過(guò)篩后的硬脂酸鎂加入干顆粒B中，混合均勻，得干顆粒C ；f.測(cè)定干顆粒C中主藥含量，計(jì)算裝量，裝膠囊，共制成1000粒；g.成品檢驗(yàn)，包裝入庫(kù)。
對(duì)比試驗(yàn)例傳統(tǒng)濕法制粒工藝的厄貝沙坦膠囊制備方法包括如下步驟a.將厄貝沙坦過(guò)5號(hào)篩，預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂過(guò)6號(hào)篩，備用；b.將厄貝沙坦、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉置于濕法混合制粒機(jī)中，開啟攪拌槳轉(zhuǎn)速100r/min，切碎刀轉(zhuǎn)速500r/min，混合均勻，再將粘合劑羥丙甲纖維素水溶液加入混合物中，開啟攪拌槳轉(zhuǎn)速100r/min,切碎刀轉(zhuǎn)速1200r/min,制粒,得濕顆粒A ;c.將濕顆粒A轉(zhuǎn)移至搖擺制粒機(jī)中，濕法整粒得顆粒B，篩網(wǎng)目數(shù)為22目；d.將濕顆粒B置于烘箱中烘干，得干顆粒C，控制顆粒水分在3%以下；e.將干顆粒C過(guò)20目篩整粒，得干顆粒D ；f.將硬脂酸鎂加入干顆粒D中，混合均勻，得干顆粒E ；g.測(cè)定干顆粒E中主藥含量，計(jì)算裝量，裝膠囊，即得。按照本發(fā)明實(shí)施例I的制備工藝，制備3批厄貝沙坦膠囊，與相同處方下的傳統(tǒng)濕法制粒工藝制得的厄貝沙坦膠囊進(jìn)行了粒度分布、溶出度、裝量差異、生產(chǎn)效率、產(chǎn)率等方面的比較，結(jié)果如表I所示。表I采用本發(fā)明實(shí)施例I的方法與傳統(tǒng)方法制備得到的膠囊的比較權(quán)利要求
1.一種厄貝沙坦膠囊的制備方法，其特征在于，所述厄貝沙坦膠囊主要包括以下成分尼貝沙坦50-150重量份預(yù)膠化淀粉40 ~ 75重量份 微晶歸維素45-97.5重量翁 交聯(lián)觀甲基鮮維素鈉 4 - 7.5重量翁 羥雨甲釋維素 4~〗7重量翁硬脂酸鎂1~4重量份; 所述制備方法包括以下步驟 (1)取羥丙甲纖維素溶于純化水中，制成粘合劑；將其余成分分別過(guò)篩，備用； (2)將過(guò)篩后的厄貝沙坦、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉置于沸騰一步制粒機(jī)中，混合均勻，再噴入步驟(I)的粘合劑，沸騰制粒，得到干顆粒A，控制干顆粒A中水分的重量百分含量為小于3% ； (3)將干顆粒A過(guò)篩整粒，得干顆粒B； (4)將經(jīng)步驟(I)過(guò)篩的硬脂酸鎂加入干顆粒B中，混合均勻，得干顆粒C，裝膠囊，SP得。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的厄貝沙坦膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(2)中粘合劑的噴入速度是16. 0r/min-30. Or/min,噴槍霧化壓力是0. IMpa-O. 4Mpa,沸騰制粒時(shí)的進(jìn)風(fēng)溫度為50°C 70°C，出風(fēng)溫度為40°C 70°C，進(jìn)風(fēng)變頻為20. 00Hz-50. OOHz。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的厄貝沙坦膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(I)中所述粘合劑中羥丙甲纖維素的質(zhì)量百分含量為1% 5%。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的厄貝沙坦膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(I)中所述粘合劑中羥丙甲纖維素的質(zhì)量百分含量為3%。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的厄貝沙坦膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(I)中所述厄貝沙坦過(guò)3 6號(hào)篩；所述預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂均過(guò)4 7號(hào)篩。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的厄貝沙坦膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(3)中干顆粒A過(guò) 14、16、18、20、22、24 目篩。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的厄貝沙坦膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(3)中干顆粒A過(guò)20目篩。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的厄貝沙坦膠囊的制備方法，其特征在于，所述厄貝沙坦膠囊主要包括以下成分坦60 ~ 120重量份預(yù)股化淀粉45 ~ 70重量份徵晶釋維素50~獨(dú)重量份 交聯(lián)敫甲基鮮維素鈉4 - 7重量份 羥丙甲纖維素5 ~14重量份 硬脂酸鎂I ~3重量份
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的厄貝沙坦膠囊的制備方法，其特征在于，所述厄貝沙坦膠囊主要包括以下成分厄貝沙坦75重量份預(yù)膠化淀粉55重量份微晶鋒維素_重量份交聯(lián)歡甲基釋維素鈉5重量?jī)r(jià)摩雨甲If維素6重量?jī)€現(xiàn)廳酸鍰2重量份。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)所述的制備方法制備得到的厄貝沙坦膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開一種厄貝沙坦膠囊及其制備方法，所述厄貝沙坦膠囊主要包括厄貝沙坦、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素及硬脂酸鎂，采用沸騰一步制粒法，即將混合、制粒、干燥三個(gè)步驟在沸騰一步制粒機(jī)的密閉容器內(nèi)一次完成，制得的顆粒粒度均勻一致，流動(dòng)性好，膠囊裝量差異小，溶出度好，且比常規(guī)濕法制粒工藝步驟少，生產(chǎn)設(shè)備少，生產(chǎn)成本低，效率高，產(chǎn)率高。
文檔編號(hào)A61K9/48GK102697754SQ20121023066
公開日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2012年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年7月4日
發(fā)明者李繼仁 申請(qǐng)人:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)廣州海瑞藥業(yè)有限公司