專利名稱：抗皮膚老化的藥物和化妝品組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有植物來(lái)源成分的對(duì)抗皮膚老化的藥物和化妝品組合物。
更具體地講，本發(fā)明涉及用于預(yù)防皮膚老化的藥物和化妝品組合物，其含有葡萄(Vitis vinifera)提取物的磷脂復(fù)合物以及自積雪草(Centellaasiatica)提取的三萜類化合物的磷脂復(fù)合物。
皮膚老化是一個(gè)可影響各個(gè)皮膚層的復(fù)雜的生物過(guò)程，但是它的主要影響見于真皮層。存在兩種生物學(xué)上獨(dú)立的、同時(shí)發(fā)生的老化過(guò)程。第一種是內(nèi)源性老化，可影響皮膚以及很可能影響內(nèi)臟器官。第二種是外源性老化或光老化，是暴露于環(huán)境、主要是紫外線照射的結(jié)果。內(nèi)源性老化的后果可見于全身皮膚，包括不受陽(yáng)光照射的部位。在暴露于陽(yáng)光的部位、特別是在面部和手背，光老化損害和內(nèi)源性老化所致的組織退化共同發(fā)揮作用。因此，患者所關(guān)心的主要部位，即面部和頸部皮膚的最明顯的變化是內(nèi)源性和外源性老化過(guò)程共同作用的結(jié)果。盡管其它因素(例如吸煙)可能導(dǎo)致皺紋過(guò)早產(chǎn)生，但達(dá)80％的面部老化已顯示可歸因于暴露于陽(yáng)光。
從生物化學(xué)的觀點(diǎn)而言，光老化被認(rèn)為主要是由角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞與紫外照射相互作用而過(guò)量產(chǎn)生和過(guò)量釋放的一些蛋白酶，主要是金屬蛋白酶(這些蛋白酶是不可逆地?fù)p傷膠原蛋白、彈性蛋白和透明質(zhì)酸的降解酶，致使在真皮留下疤痕及可見的皺紋)，以及能夠在很短的時(shí)間內(nèi)消除正常皮膚抗氧化防御體系的氧化壓力。
基于這些常見原因，顯然需要通過(guò)一種能夠抵消蛋白酶對(duì)真皮的作用(并可增加成纖維細(xì)胞產(chǎn)生和釋放新的膠原蛋白纖維的能力)并阻止皮膚抗氧化防御體系的消失的手段，以避免皮膚的過(guò)早老化。
本發(fā)明通過(guò)提供含有以下植物來(lái)源的成分的藥物和化妝品組合物而滿足了這種需求a)標(biāo)準(zhǔn)葡萄提取物的磷脂復(fù)合物 0.1至2.5％b)標(biāo)準(zhǔn)積雪草提取物的磷脂復(fù)合物 0.1至2.5％更優(yōu)選地，本發(fā)明的藥物和化妝品組合物含有以下植物來(lái)源的成分，并具有以下百分比a)標(biāo)準(zhǔn)葡萄提取物的磷脂復(fù)合物 1％b)標(biāo)準(zhǔn)積雪草提取物的磷脂復(fù)合物 1％EP275,224公開了標(biāo)準(zhǔn)葡萄提取物的磷脂復(fù)合物(也被稱為“組分a”)。所述提取物由包含在葡萄籽中的多酚類部分組成，并包含沒食子酸、游離的和與沒食子酸酯化的兒茶素及表兒茶素的單體、二聚物、三聚物、四聚物、五聚物、六聚物和七聚物。
體外及體內(nèi)研究已證實(shí)所述提取物具有高度的抗氧化活性(基于實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ偷牟煌瑸榫S生素E的抗氧化活性的10至200倍)，其包括清除最具反應(yīng)活性的基團(tuán)類別，并對(duì)抗所有與自由基的作用有關(guān)的現(xiàn)象。所述提取物的特征還在于能夠抑制黃嘌呤氧化酶并與Cu++及Fe+++螯合，從而阻止組織中酶催化的自由基的釋放。最后，葡萄提取物可抑制膠原酶和其它蛋白酶，從而使結(jié)締組織和皮膚免受紫外線照射后和炎性皮膚反應(yīng)的進(jìn)展期間所釋放的蛋白水解酶的損害作用，并且它對(duì)皮膚和循環(huán)組織如微血管和毛細(xì)血管具有選擇性的親和力，從而也可對(duì)微循環(huán)區(qū)起到保護(hù)作用。
EP283,713公開了標(biāo)準(zhǔn)積雪草提取物的磷脂復(fù)合物(也被稱為“組分b”)。
該提取物由對(duì)膠原蛋白代謝具有強(qiáng)大作用的三種不同分子的4∶3∶3混合物組成，所述分子為積雪草甙、積雪草酸和羥基積雪草酸(madecassicacid)。這些分子可提高成纖維細(xì)胞攝取氨基酸如L-脯氨酸和L-羥脯氨酸(從定性-定量觀點(diǎn)而言是膠原蛋白組成中最重要的氨基酸)的能力。膠原蛋白的合成增加意味著退化的舊膠原蛋白纖維可更快地被新的膠原蛋白纖維所代替。
當(dāng)進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)時(shí)，組分a)和b)表現(xiàn)出對(duì)被治療組織既無(wú)毒性亦無(wú)刺激作用。
除以上所指出的組分a)和b)外，本發(fā)明的組合物還可以任選地包含其它活性成分如維生素E(0.2至1％)、鋅(0.1至0.3％)、羥基酸(0.1至1％)及甘草亭酸或其與磷脂的復(fù)合物(0.1至2.5％)，以提高組合物的抗氧化、抗老化和抗炎性質(zhì)。
本發(fā)明的組合物可以以適宜的液體制劑(如凝膠、洗液、乳液(milks)、乳劑、泡沫劑等)或固體或半固體制劑(如乳膏、軟膏、唇膏等)的形式局部施用。根據(jù)常規(guī)的方法如那些在“Remington’s PharmaceuticalHandbook”(Mack出版公司，紐約，美國(guó))中述及的方法，連同適宜的賦形劑如潤(rùn)滑劑、保濕劑、增稠劑、乳化劑、染料、矯味劑等，可制備所述制劑。
以下報(bào)告了發(fā)明的組合物的某些實(shí)施例。
實(shí)施例1-水包油乳劑100克乳劑含有葡萄提取物的磷脂復(fù)合物 0.20克自積雪草提取的三萜類化合物的磷脂復(fù)合物 1.00克異硬脂酸異硬脂醇酯(Gattefosse) 2.50克聚異戊二烯(Syntesqual-Vevy) 2.50克油酸癸酯(Cetiol V-Henkel)2.00克鯨蠟醇十六酸酯(Cutina CP-Henkel) 2.00克十六硬脂醇異壬酸酯(cetearyl isononanoate，Cetiol SN-Henkel)2.00克聚山梨酸酯80(吐溫80-ICI) 1.00克咪唑烷基脲 0.30克生育酚 0.20克棕櫚酸抗壞血酸酯 0.10克甲基氯異噻唑啉酮(e)甲基異噻唑啉酮
(Kathon CG-Rohm & Haas)0.05克EDTA二鈉 0.10克丁化羥基甲苯 0.05克聚丙烯酰胺(e)C13-14異鏈烷烴(e)Laureth-7(Spiegel 305-Seppic) 2.50克香料 0.10克純水 加至100.0克實(shí)施例2-水包油乳劑100克乳劑含有葡萄提取物的磷脂復(fù)合物 0.50克自積雪草提取的三萜類化合物的磷脂復(fù)合物 0.50克甘草亭酸的磷脂復(fù)合物 1.50克C12-15烷基苯甲酸酯(Finsolv TN-Finetex)4.00克鯨蠟醇十六酸酯(Cutina CP-Henkel) 3.00克聚異戊二烯(Syntesqual-Vevy)2.50克異硬脂酸異硬脂醇酯(Gattefosse) 2.50克聚山梨酸酯80(吐溫80-ICI) 1.00克咪唑烷基脲 0.30克甲基氯異噻唑啉酮(e)甲基異噻唑啉酮(Kathon CG-Rohm & Haas)0.05克生育酚 0.20克棕櫚酸抗壞血酸酯 0.10克EDTA二鈉 0.10克檸檬酸 0.05克聚丙烯酰胺(e)C13-14異鏈烷烴(e)Laureth-7(Spiegel 305-Seppic) 2.00克丁化羥基甲苯 0.05克香料 0.10克純水 加至100.0克
權(quán)利要求
1.含有以下植物來(lái)源的成分a)標(biāo)準(zhǔn)葡萄提取物的磷脂復(fù)合物 0.1至2.5％b)標(biāo)準(zhǔn)積雪草提取物的磷脂復(fù)合物0.1至2.5％以及常規(guī)賦形劑和載體的藥物和化妝品組合物。
2.權(quán)利要求1所述的藥物和化妝品組合物，其含有以下植物來(lái)源的成分a)標(biāo)準(zhǔn)葡萄提取物的磷脂復(fù)合物 1％b)標(biāo)準(zhǔn)積雪草提取物的磷脂復(fù)合物1％以及常規(guī)賦形劑和載體。
3.權(quán)利要求1和2所述的藥物和化妝品組合物，其還含有其它選自維生素E、鋅、羥基酸和甘草亭酸或其與磷脂的復(fù)合物的活性成分。
4.權(quán)利要求3所述的藥物和化妝品組合物，其中其它活性成分的百分含量為維生素E0.2至1％鋅 0.1至0.3％羥基酸 0.1至1％甘草亭酸或其與磷脂的復(fù)合物 0.1至2.5％
5.a)標(biāo)準(zhǔn)葡萄提取物的磷脂復(fù)合物，和b)標(biāo)準(zhǔn)積雪草提取物的磷脂復(fù)合物在制備抗皮膚老化的藥物和化妝品組合物中的用途。
6.a)標(biāo)準(zhǔn)葡萄提取物的磷脂復(fù)合物，和b)標(biāo)準(zhǔn)積雪草提取物的磷脂復(fù)合物與其它選自維生素E、鋅、羥基酸和甘草亭酸或其與磷脂的復(fù)合物的活性成分的組合在制備抗皮膚老化的藥物和化妝品組合物中的用途。
7.上述任何一項(xiàng)權(quán)利要求所述的化妝品組合物用于抗皮膚老化的用途。
全文摘要
用于防止皮膚老化的藥物和化妝品組合物，其含有葡萄提取物的磷脂復(fù)合物以及標(biāo)準(zhǔn)積雪草提取物的磷脂復(fù)合物。
文檔編號(hào)A61K8/55GK1553795SQ02809891
公開日2004年12月8日 申請(qǐng)日期2002年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2001年5月17日
發(fā)明者F·迪皮耶羅, F 迪皮耶羅 申請(qǐng)人:因德納有限公司