專利名稱：一種噻唑烷酮衍生物在制備廣譜抗癌藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型噻唑烷酮衍生物在制備廣譜抗癌藥物中的應(yīng)用，尤其涉及一種2- (4-羥基苯亞胺基)-5- (3-甲氧基苯亞甲基)-4-噻唑烷酮在制備廣譜抗癌(抗宮頸癌、結(jié)腸癌、橫紋肌肉瘤)藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
癌癥，其它術(shù)語也謂惡性腫瘤或贅生物，是一類可影響身體任何部位的疾病。癌癥的一個(gè)定義特征是快速產(chǎn)生異常細(xì)胞，這些細(xì)胞超越其正常生長邊界，并可侵襲身體毗鄰部位和擴(kuò)散到其它器官。癌癥是人類的重要死亡原因，在2008年死亡的760萬人中，約占所有死亡人數(shù)的13%，并且其中大約70%的癌癥死亡發(fā)生在像中國這樣的低收入和中等收入國家(數(shù)據(jù)引自國際癌癥研究機(jī)構(gòu)，IARC)。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)道世界癌癥死亡人數(shù)預(yù)計(jì)將繼續(xù)上升，到2030年將超過1310萬。為治療癌癥，需要謹(jǐn)慎選擇一種或多種干預(yù)措施，如外科手術(shù)、放射治療和化療等，以治愈疾病，或顯著延長生命并改善患者生活質(zhì)量?；熢谥委煱┌Y中，是必不可少的治療手段。但目前化療藥物面臨嚴(yán)重瓶頸一是目前可選擇化療藥物少，并且耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重。癌癥發(fā)生率不斷提高而化療藥物發(fā)展緩慢并且產(chǎn)生多種耐藥性癌癥。二是化療藥物存在著嚴(yán)重的不良反應(yīng)，普遍存在消化道反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性等(引自宋恩峰等，化學(xué)抗癌藥物的毒副反應(yīng)及中醫(yī)藥處理，《貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)》，2008年01期)。急需開發(fā)新的療效確切且安全可靠的抗癌藥物。噻唑烷酮類化合物是一類具有多種生物活性的先導(dǎo)化合物。已有上市的臨床藥物為含有兩個(gè)羰基的噻唑烷二酮類化合物，用于口服降血糖。最新研究發(fā)現(xiàn)噻唑烷酮化合物還具有抗菌、抗病毒、抗炎癥等多種生物效應(yīng)(R. B. Lesyk;B. S. Zimenkovsky. 4-Thiazolidones:Centenarian History, Current Status and Perspectives for Modern Organicand Medicinal Chemi stry. Current Organic Chemistry，2004，8，1547-1577)。近年來，對于噻唑烷酮的抗癌活性也逐步引起了人們的注意，研究發(fā)現(xiàn)其對多種癌細(xì)胞有較好的抗癌活性(Amit Verma. et al. 4-Thiazolidinone e A biologically active scaffold.European Journal of Medicinal Chemistry. 2008，43，897—905;Dmytro Havrylyuk. etal.Synthesis of novel thiazolone-based compounds containing pyrazoline moietyand evaluation of their anticancer activity. European Journal of MedicinalChemistry, 2009, 44，1396 - 1404)。然而4-噻唑燒酮用于開發(fā)廣譜抗癌藥物,評價(jià)藥效和藥理的研究，經(jīng)權(quán)威機(jī)構(gòu)(SCI/SSCI/A&HCI/ES1、BIOSIS/Inspec/JCR數(shù)據(jù)庫和CNKI數(shù)據(jù)庫)檢索查新，國內(nèi)外目前尚未報(bào)道。因此，研究和開發(fā)具有廣譜抗癌活性的噻唑烷酮衍生物藥物具有極其重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
針對目前臨床對多種癌癥治療需求，本發(fā)明的目的在于提供一種2-(4-羥基苯亞胺基)-5- (3-甲氧基苯亞甲基)-4-噻唑烷酮在制備廣譜抗癌(抗宮頸癌、結(jié)腸癌、橫紋肌肉瘤)藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明利用藥物化學(xué)組合化學(xué)方法，合成了一系列4-噻唑烷酮衍生物，運(yùn)用宮頸癌、結(jié)腸癌、橫紋肌肉瘤癌細(xì)胞作為主要篩選模型，將所述化合物對Hela、HCT-116、RD癌細(xì)胞進(jìn)行體外高通量篩選，得到了化合物2- (4-羥基苯亞胺基)-5- (3-甲氧基苯亞甲基)-4-噻唑烷酮，后期實(shí)驗(yàn)證實(shí)該化合物能夠引起這三種癌細(xì)胞周期阻滯并誘導(dǎo)凋亡，有效抑制癌細(xì)胞的生長并且無明顯毒副作用。本發(fā)明提供的噻唑烷酮類化合物2- (4-羥基苯亞胺基)-5- (3-甲氧基苯亞甲基)-4-噻唑烷酮化學(xué)結(jié)構(gòu)如通式I所示
權(quán)利要求
1.一種噻唑烷酮衍生物在制備廣譜抗癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述噻唑烷酮衍生物是2- (4-羥基苯亞胺基)-5- (3-甲氧基苯亞甲基)-4-噻唑烷酮。
2.如權(quán)利要求1所述噻唑烷酮衍生物在制備廣譜抗癌藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述廣譜抗癌藥物是指對宮頸癌、結(jié)腸癌和橫紋肌肉瘤具有良好抗癌活性的藥物。
3.如權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于能有效抑制宮頸癌Hela細(xì)胞、結(jié)腸癌HCT-116細(xì)胞、橫紋肌肉瘤RD細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡的2- (4-羥基苯亞胺基)-5- (3-甲氧基苯亞甲基)-4-噻唑烷酮半數(shù)生長抑制濃度分別是1. 62 μ M、1. 12 μ M和O. 79 μ Μ。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種噻唑烷酮衍生物在制備廣譜抗癌藥物中的應(yīng)用，其中，所述噻唑烷酮衍生物是2-(4-羥基苯亞胺基)-5-(3-甲氧基苯亞甲基)-4-噻唑烷酮；所述廣譜抗癌藥物優(yōu)選指對宮頸癌、結(jié)腸癌和橫紋肌肉瘤具有良好抗癌活性的藥物。試驗(yàn)證實(shí)本發(fā)明所述噻唑烷酮類化合物能有效抑制宮頸癌Hela細(xì)胞、結(jié)腸癌HCT-116細(xì)胞、橫紋肌肉瘤RD細(xì)胞增殖并誘導(dǎo)凋亡，且考察其作用靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，此化合物作用于微管蛋白，明顯抑制微管形成，具有開發(fā)為廣譜抗癌藥的前景。
文檔編號A61P35/00GK103054859SQ20131001650
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月16日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月16日
發(fā)明者閆兵, 田聰, 穆巖, 吳金梅, 張斌 申請人:山東大學(xué)