專利名稱：一種長效組合型傷口敷料及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種傷口敷料及其制備方法，尤其涉及一種長效組合型傷口敷料及其 制備方法。
背景技術(shù)：
殼聚糖的是地球上最豐富的有機(jī)資源之一的幾丁質(zhì)經(jīng)脫乙?；磻?yīng)而得到的一 種生物高分子，其化學(xué)名為β-(1-4)-2-氨基-2-脫氧-D-葡聚糖，目前主要由海洋中蝦蟹 外殼加工而成，作為自然界總存在的唯一帶正電荷的動物纖維，近年來國內(nèi)外都十分重視 幾丁質(zhì)及其衍生物的開發(fā)利用，并發(fā)現(xiàn)其在醫(yī)藥領(lǐng)域中有著廣泛的應(yīng)用前景。殼低聚糖是經(jīng)化學(xué)降解或酶解生成的一類低聚糖，均分子量一般在2000 10000 之間，它具有可生物降解性，安全無毒，有良好的生物相溶性和化學(xué)穩(wěn)定性。殼寡糖也叫殼聚寡糖，學(xué)名β -1，4-寡糖-葡萄糖胺，分子量在2000以下，是將殼 聚糖經(jīng)特殊的生物酶技術(shù)處理而得到的一種全新的產(chǎn)品，是水溶性較好、功能作用大、生物 活性高、吸收率是80%以上的低分子量產(chǎn)品。它具有殼聚糖所沒有的較高溶解度和容易被 生物體吸收等諸多獨(dú)特的功能，其作用為殼聚糖的14倍。與殼聚糖、殼低聚糖相比，殼寡糖 具有更高的生物活性，在抑菌、促愈、止血、提高免疫力、抑制腫瘤細(xì)胞、促進(jìn)肝脾抗體形成 等多方面均有明顯優(yōu)勢，還被廣泛應(yīng)用于降血脂、降血壓、降血糖、調(diào)節(jié)膽固醇、減肥、預(yù)防 成人疾病等醫(yī)藥和功能性食品領(lǐng)域。殼聚糖在使用過程中會被人體的溶菌酶等逐步降解，依次被降解為殼低聚糖、殼 寡糖、單糖。殼寡糖在促進(jìn)傷口愈合、止血、抑菌方面效果尤為顯著，但是因?yàn)榻到廨^快，不 能單獨(dú)發(fā)揮持久作用。殼聚糖在傷口護(hù)理方面已經(jīng)很多應(yīng)用，但在目前的現(xiàn)有技術(shù)中，殼聚糖用于傷口 護(hù)理、促愈，在產(chǎn)品型式、時效和療效方面都不能很好地滿足臨床需求。在已有的關(guān)于殼聚 糖凝膠敷料用于各種燒燙傷及慢性傷口的技術(shù)中，大多是以片狀水凝膠敷料形態(tài)、海綿敷 料形態(tài)或者無紡布敷料形態(tài)存在的，該類片狀水凝膠敷料具有機(jī)械性能太差、舒適性差及 透氣性差，不能廣泛的適用于各種形狀不規(guī)則的腔洞創(chuàng)面及作用效果持久性差等缺點(diǎn)。殼 聚糖流體敷料雖然具有良好的生物相容性、良好促愈效果等優(yōu)點(diǎn)，但是也存在著降解慢、發(fā) 揮效應(yīng)需時相對較長的缺點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對傳統(tǒng)的單一殼聚糖敷料起效時間較長、效果不顯著，以及單一殼寡糖 作用效果明顯，但是降解快、時效短、換藥過頻等不足，提供一種長效組合型傷口敷料及其 制備方法。本發(fā)明解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下一種長效組合型傷口敷料包括殼聚 糖、殼低聚糖、殼寡糖、冰醋酸、明膠、甘油和純化水，其中，每100毫升的純化水內(nèi)含有0.5 克 8克的殼聚糖、0. 5克 10克的殼低聚糖、0. 5克 10克的殼寡糖、0. 3克 6克的明膠、0. 3毫升 6毫升的冰醋酸、1毫升 10毫升的甘油。本發(fā)明中所使用的原材料及發(fā)明產(chǎn)品的劑型決定了所使用原材料的濃度配比范 圍，因殼聚糖分子量從數(shù)萬至數(shù)百萬不等，不同醫(yī)用明膠的動力粘度系數(shù)等指標(biāo)也有一定 的差別。殼聚糖、殼低聚糖及殼寡糖不同的分子量范圍及不同的脫乙酰度，醫(yī)用明膠不同的 動力粘度系數(shù)，都會影響本發(fā)明產(chǎn)品的粘度等物理指標(biāo)。為符合發(fā)明產(chǎn)品達(dá)到一定的透明 度、粘度等要求，對所使用原材料的濃度配比具有較寬的選擇范圍。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明長效組合型傷口敷料為一種起效時間短、作用時間 長，可以的促進(jìn)燒燙傷、急慢性傷口愈合，且具有止血、鎮(zhèn)痛和促愈三重作用的新型生物水 凝膠敷料，使用的三種呈不同的分子量梯度的主要原材料即殼聚糖、殼低聚糖和殼寡糖，其 中殼聚糖的分子量在10萬左右，分子量過大，分子間與分子內(nèi)的氫鍵使分子鏈彼此纏繞厲 害，溶解度過小，分子量過低，降解較快，不能起到產(chǎn)品有持久作用的效果；殼低聚糖分子量 位于2000 10000之間，其中分子量為7000為最佳，既能夠直接溶解于水中，又能保證降 解發(fā)揮作用的時間適中；殼寡糖分子量為低于2000。這三種物質(zhì)的復(fù)配使用以達(dá)到被依 次逐步吸收而持久發(fā)揮作用的目的，主要適用于褥瘡、糖尿病足潰瘍、下肢血管性潰瘍和I、 ΙΓ燒傷創(chuàng)面等慢性難愈合傷口。本發(fā)明還提供一種解決上述技術(shù)問題的技術(shù)方案如下一種長效組合型傷口敷料 的制備方法包括以下步驟1)在純化水內(nèi)加入冰醋酸制成冰醋酸溶液，再在冰醋酸溶液內(nèi)加入殼聚糖使其完 全溶解后制成均勻澄清透明的液體，其中，每100毫升的純化水內(nèi)加入0. 3毫升 6毫升的 冰醋酸和0. 5克 8克的殼聚糖；2)在均勻澄清透明的液體中加入明膠，并置于70°C 80°C的水浴上進(jìn)行加熱，至 明膠完全溶解，其中，每100毫升的純化水內(nèi)加入0. 3克 6克的明膠；3)在明膠完全溶解的溶液中加入殼低聚糖和殼寡糖，使其完全溶解后再過濾制成 均勻澄清透明的液體，其中，每100毫升的純化水內(nèi)加入0. 5克 10克的殼低聚糖和0. 5 克 10克的殼寡糖；4)在均勻澄清透明的液體內(nèi)滴加甘油，控制溶液的PH為4. 5 6. 5，攪拌均勻，其 中，每100毫升的純化水內(nèi)加入0. 1毫升 10毫升的甘油；5)將所得溶液過濾除雜，靜置消泡后進(jìn)行灌裝、滅菌，再進(jìn)行無菌試驗(yàn)合格后即可。進(jìn)一步，所述步驟1)中加入殼聚糖后進(jìn)行攪拌使其完全溶解，攪拌的速度為65 296r/min。進(jìn)一步，所述步驟幻中加入殼低聚糖和殼寡糖后進(jìn)行攪拌使其完全溶解，攪拌的 速度為65 ^6r/min。進(jìn)一步，所述步驟4)中加入甘油后再攪拌均勻，攪拌的速度為65 ^6r/min。


圖1為本發(fā)明實(shí)施例1長效組合型傷口敷料的有效性效果試驗(yàn)圖；圖2為本發(fā)明實(shí)施例2長效組合型傷口敷料的有效性效果試驗(yàn)圖；圖3為本發(fā)明實(shí)施例3長效組合型傷口敷料的有效性效果試驗(yàn)圖4為本發(fā)明實(shí)施例4長效組合型傷口敷料的有效性效果試驗(yàn)圖。
具體實(shí)施例方式以下附圖對本發(fā)明的原理和特征進(jìn)行描述，所舉實(shí)例只用于解釋本發(fā)明，并非用 于限定本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1 精確稱取殼聚糖0. 5克置攪拌器中，加入100毫升純化水，滴加0. 4毫升 冰醋酸，攪勻，攪拌速度為65r/min，至完全溶解，成均勻溶液。在該溶液中加入6克明膠，置 75°C的水浴鍋上加熱，至明膠完全溶解，然后再加入1. 5克殼低聚糖和10克殼寡糖攪拌使 其溶解，攪拌速度為150r/min，再加入1毫升甘油，攪拌均勻至完全溶解，攪拌速度為IOOr/ min,控制PH為6. 5，最后，過濾除雜，靜置去泡，分裝滅菌，即為成品。實(shí)施例2 精確稱取殼聚糖2克置攪拌器中，加入100毫升純化水，滴加1毫升冰 醋酸，攪勻，攪拌速度為150r/min，至完全溶解，成均勻溶液。在該溶液中加入4克明膠，置 750C的水浴鍋上加熱，至明膠完全溶解，然后再加入4克殼低聚糖和6克殼寡糖攪拌使其溶 解，攪拌速度為150r/min，再加入4毫升甘油，攪拌均勻至完全溶解，攪拌速度為lOOr/min， 控制PH為5. 5，最后，過濾除雜，靜置去泡，分裝滅菌，即為成品。實(shí)施例3 精確稱取殼聚糖4克置攪拌器中，加入100毫升純化水，滴加3毫升冰 醋酸，攪勻，攪拌速度為200r/min，至完全溶解，成均勻溶液。在該溶液中加入2克明膠，置 750C的水浴鍋上加熱，至明膠完全溶解，然后再加入6克殼低聚糖和2克殼寡糖攪拌使其溶 解，攪拌速度為150r/min，再加入6毫升甘油，攪拌均勻至完全溶解，攪拌速度為lOOr/min， 控制PH為5，最后，過濾除雜，靜置去泡，分裝滅菌，即為成品。實(shí)施例4 精確稱取殼聚糖8克置攪拌器中，加入100毫升純化水，滴加6毫升冰醋 酸，攪勻，攪拌速度為^5r/min，至完全溶解，成均勻溶液。在該溶液中加入0. 5克明膠，置 80°C的水浴鍋上加熱，至明膠完全溶解，然后再加入0. 5克殼低聚糖和0. 5克殼寡糖攪拌使 其溶解，攪拌速度為150r/min，再加入10毫升甘油，攪拌均勻至完全溶解，攪拌速度為80r/ min，控制PH為4. 5，最后，過濾除雜，靜置去泡，分裝滅菌，即為成品。上述實(shí)施例中所涉及到的原輔材料，均為醫(yī)用級材料，其中殼聚糖、殼低聚糖及殼 寡糖為山東煙臺萬利醫(yī)用品有限公司自主研發(fā)生產(chǎn)的醫(yī)用級產(chǎn)品，該醫(yī)用級產(chǎn)品的成分及 性能和市售的殼聚糖、殼低聚糖及殼寡糖一樣的，故也可以采用市售的條件相符的殼聚糖、 殼低聚糖及殼寡糖；明膠為吉林省大安市羅賽洛明膠有限公司生產(chǎn)的醫(yī)用級白明膠；甘油 及乙酸均為符合藥典的醫(yī)用級材料。經(jīng)動物學(xué)實(shí)驗(yàn)大白鼠糖尿病足慢性潰瘍模型的有效性效果試驗(yàn)，結(jié)果顯示與陽 性對照品京萬紅(國藥準(zhǔn)字Z12020440)相比較，其效果等同或優(yōu)于陽性對照組，明顯優(yōu)于 空白對照組。如圖1所示，針對實(shí)施例1從傷后第2天開始，實(shí)驗(yàn)組平均愈合率為21. 98472，陽 性對照組平均愈合率為13. 96351，空白對照組平均愈合率為6. 77684，實(shí)驗(yàn)組顯著大于陽 性對照組(P <0.05)，實(shí)驗(yàn)組與陽性對照組均顯著大于空白對照組(P <0.05)；到第8天 的時候，實(shí)驗(yàn)組平均愈合率為55. 94379，陽性對照組平均愈合率為51. 97882，兩者之間無 顯著性差異(P大于0.05)。促愈效果比較如圖所示。如圖2所示，針對實(shí)施例2，實(shí)驗(yàn)組愈合率與陽性對照組愈合率無顯著性差異，但是均顯著大于空白對照組。促愈效果比較如圖所示。如圖3所示，針對實(shí)施例3從傷后第7天開始，實(shí)驗(yàn)組愈合率顯著大于陽性對照組 愈合率(P < 0. 05)。實(shí)驗(yàn)組與陽性對照組以及實(shí)驗(yàn)組與空白對照組都存在顯著性差異關(guān)系 (P <0.05)。促愈效果比較如圖所示。如圖4所示，針對實(shí)施例4從傷后第2天開始，實(shí)驗(yàn)組平均愈合率為13. 96375，陽 性對照組平均愈合率為13. 56321，空白對照組平均愈合率為6. 97689，實(shí)驗(yàn)組與陽性對照 組無顯著性差異(P >0.05)，實(shí)驗(yàn)組愈合率顯著大于空白對照組的愈合率(P <0.05)；到 第6天的時候，實(shí)驗(yàn)組平均愈合率為45. 98807，陽性對照組平均愈合率為35. M782，空白對 照組平均愈合率為23. 17M4，實(shí)驗(yàn)組與陽性對照組以及實(shí)驗(yàn)組與空白對照組都存在顯著性 差異關(guān)系(P < 0. 05)。促愈效果比較如圖所示。本發(fā)明長效組合型傷口敷料具有以下有益效果是1.起效時間快，能快速有效促 進(jìn)傷口的愈合；2.促愈效果持久、長效、顯著；3、具有有效的止血作用；4、具有有效的鎮(zhèn)痛 作用；5、阻菌、殺菌消炎功能；6、具有成膜性，能有效吸收傷口滲出液，防止?jié)B出液對傷口 的浸潤，同時起到傷口阻隔、保護(hù)作用；7、具有舒適性，簡便實(shí)用，無毒副作用。本發(fā)明長效組合型傷口敷料采用取自天然海洋生物蝦蟹外殼的殼聚糖、殼低聚糖 及殼寡糖為主要原料而研制成功的一種新型生物功能敷料，有研究報(bào)道殼聚糖以及衍生物 為主要原料的新型敷料，再減少換藥次數(shù)和步驟的同時，有利于潰瘍面的愈合，減少護(hù)理的 工作程序，提高工作效率，節(jié)約患者的住院費(fèi)用等，這些優(yōu)點(diǎn)為殼聚糖產(chǎn)品治療慢性傷口開 辟了新的道路；經(jīng)毒理學(xué)試驗(yàn)、動物學(xué)試驗(yàn)、抑菌試驗(yàn)及臨床考核，證明本品是無毒、無害、 無刺激、無致敏、安全可靠地生物材料。本發(fā)明新型生物敷料通過控制無菌、細(xì)胞毒性試驗(yàn)、致敏、溶血、皮膚刺激等生物 性能指標(biāo)以確保產(chǎn)品的臨床使用安全；通過控制產(chǎn)品的PH值4. 5 6. 5，以保證產(chǎn)品既能 不對傷口或皮膚產(chǎn)生刺激，又能保持創(chuàng)面的微酸環(huán)境，更好的促進(jìn)創(chuàng)傷面的愈合；因本發(fā)明 產(chǎn)品所使用的是分子量呈梯度的殼聚糖、殼低聚糖和殼寡糖生物材料，在發(fā)揮作用時也是 從小分子量的殼寡糖開始，逐一的并能快速發(fā)揮促進(jìn)愈合的作用，故其對急慢性創(chuàng)傷、燒燙 傷具有良好的、持久的、促進(jìn)愈合的作用，同時還具有對創(chuàng)傷的止血、鎮(zhèn)痛、抑菌和減少疤痕 形成的作用。同時該發(fā)明產(chǎn)品在局部使用干燥后，能形成一層透明的薄膜，起到防感染的天 然屏障作用。本發(fā)明產(chǎn)品對創(chuàng)傷的愈合時間比常規(guī)藥物顯著縮短，使用方便，深受臨床歡 迎。以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和 原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種長效組合型傷口敷料，其特征在于，所述傷口敷料包括殼聚糖、殼低聚糖、殼寡 糖、冰醋酸、明膠、甘油和純化水，其中，每100毫升的純化水內(nèi)含有0. 5克 8克的殼聚糖、 0. 5克 10克的殼低聚糖、0. 5克 10克的殼寡糖、0. 3克 6克的明膠、0. 3毫升 6毫 升的冰醋酸、1毫升 10毫升的甘油。
2.一種長效組合型傷口敷料的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟1)在純化水內(nèi)加入冰醋酸制成冰醋酸溶液，再在冰醋酸溶液內(nèi)加入殼聚糖使其完全溶 解后制成均勻澄清透明的液體，其中，每100毫升的純化水內(nèi)加入0. 3毫升 6毫升的冰醋 酸和0. 5克 8克的殼聚糖；2)在均勻澄清透明的液體中加入明膠，并置于70°C 80°C的水浴上進(jìn)行加熱，至明膠 完全溶解，其中，每100毫升的純化水內(nèi)加入0. 3克 6克的明膠；3)在明膠完全溶解的溶液中加入殼低聚糖和殼寡糖，使其完全溶解后再過濾制成均勻 澄清透明的液體，其中，每100毫升的純化水內(nèi)加入0. 5克 10克的殼低聚糖和0. 5克 10克的殼寡糖；4)在均勻澄清透明的液體內(nèi)滴加甘油，控制溶液的PH為4.5 6. 5，攪拌均勻，其中， 每100毫升的純化水內(nèi)加入1毫升 10毫升的甘油；5)將所得溶液過濾除雜，靜置消泡后進(jìn)行灌裝、滅菌，再進(jìn)行無菌試驗(yàn)合格后即可。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的長效組合型傷口敷料的制備方法，其特征在于，所述步驟1) 中加入殼聚糖后進(jìn)行攪拌使其完全溶解，攪拌的速度為65 ^6r/min。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的長效組合型傷口敷料的制備方法，其特征在于，所述步驟3) 中加入殼低聚糖和殼寡糖后進(jìn)行攪拌使其完全溶解，攪拌的速度為65 ^6r/min。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的長效組合型傷口敷料的制備方法，其特征在于，所述步驟4) 中加入甘油后再攪拌均勻，攪拌的速度為65 ^6r/min。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種長效組合型傷口敷料及其制備方法。所述長效組合型傷口敷料包括殼聚糖、殼低聚糖、殼寡糖、冰醋酸、明膠、甘油和純化水，其中，每100毫升的純化水內(nèi)含有0.5克～8克的殼聚糖、0.5克～10克的殼低聚糖、0.5克～10克的殼寡糖、0.3克～6克的明膠、0.3毫升～6毫升的冰醋酸、1毫升～10毫升的甘油。本發(fā)明長效組合型傷口敷料為一種起效時間短、作用時間長，可以的促進(jìn)燒燙傷、急慢性傷口愈合，且具有止血、鎮(zhèn)痛和促愈三重作用的新型生物水凝膠敷料，使用的三種呈不同的分子量梯度的主要原材料即殼聚糖、殼低聚糖和殼寡糖，以達(dá)到被依次逐步吸收而持久發(fā)揮作用的目的。
文檔編號A61L15/20GK102078638SQ20101058484
公開日2011年6月1日 申請日期2010年12月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月13日
發(fā)明者孟祥鋒, 楊毅, 都本立 申請人:都本立